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鲍曼不动杆菌耐药机制研究及感染治疗控制方面的新进展作者：邝咏云来源：《中国卫生产业》 2013年第30期邝咏云云南楚雄州人民医院，云南楚雄?675000[摘要]?鲍曼不动杆菌是临床常见的条件致病菌，分布在自然和医院环境中，它有极强环境适应能力和获得外源性耐药基因的能力，易在医院内引起暴发流行。
近年来，多重耐药及泛耐药鲍曼不动杆菌引起的医院感染增多，可引起呼吸道相关性肺炎、尿路感染、菌血症等，由于临床治疗困难，引起了广泛关注。
泛耐药菌株几乎无药可治，病死率极高，因此它们被称为21世纪革兰阴性杆菌中的“耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）”[1]引起广泛关注。
本文主要就多重耐药鲍曼不动杆菌流行情况、耐药机制研究及临床感染治疗控制方面的新进展作一综述。
[关键词]?鲍曼不动杆菌；耐药机制；临床治疗；医院感染[中图分类号]?R516 [文献标识码]?A [文章编号]?1672-5654(2013)10(c)-0193-02鲍曼不动杆菌是医院感染的重要病原菌。
近年来的感染在增多，且其耐药性日益严重，已引起临床和微生物学者的严重关注。
鲍曼不动杆菌主要引起呼吸道感染，也可引发败血症、泌尿系感染、继发性脑膜炎等。
鲍曼不动杆菌在医院的环境中分布很广且可长期存活，对危重患者和CCU及ICU中的患者威胁很大，也将此类感染称做ICU获得性感染。
国内耐碳青霉稀类的鲍曼不动杆菌发展很快，在最近发现的“多重耐药”与“耐碳青霉烯类”的鲍曼不动杆菌（MDRAB）和（CRAB），在我国内地很多地方均已出现，所以要引起高度警惕，并要及时采取重要措施。
1 多重耐药鲍曼不动杆菌的流行现状多重耐药鲍曼不动杆菌（MDRAB），通常指的是对抗绿脓的头孢菌素、碳青霉烯类、β-内酰胺抗生素复合制剂、氟喹诺酮类、氨基糖苷类五类抗菌药物中三类以上耐药的菌株，泛耐药菌株鲍曼不动杆菌（PDRAB）通常指对以上抗菌药物均耐药的菌株[2]。
目前，我国临床分离的MDRAB和PDRAB有逐年上升趋势，根据2010年中国耐药监测网数据[3]显示，鲍曼不动杆菌位于临床分离阴性菌的第三位，5523株不动杆菌属（鲍曼不动杆菌占89.6％）对亚胺培南和美罗培南耐药率为57.1％和58.3％，其中泛耐药鲍曼不动杆菌从2009年17.0%升到21.4%。
亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌的耐药性及耐药基因型分析熊樱;李小风;苏小燕;夏云【摘要】目的调查重庆医科大学附属第一医院临床分离的亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌的耐药性特点及碳青霉烯酶基因型和16S rRNA甲基化酶分析.方法收集2009年11月至2010年2月临床分离出耐亚胺培南的鲍曼不动杆菌菌株54株,经Vitek-2 Compact进行细菌鉴定、药敏实验及最小抑菌浓度(MIC)值测定;基因扩增仪(PCR)扩增碳青霉烯酶、16S rRNA甲基化酶耐药基因及其克隆测序.结果54株耐亚胺培南的鲍曼不动杆菌均为多重耐药表型,全部都携带OXA-66基因,其中53株携带有OXA-23基因,全部53株菌都检测到OXA-23基因上游插入序列ISAbal,41株菌检测到16S rRNA甲基化酶armA基因阳性.结论产OXA-23型碳青霉烯酶是鲍曼不动杆菌对亚胺培南耐药的最主要原因,其上游插入序列ISAbal 在耐药中起重要作用.%Objective To investigate the antimicrobial resistance , the carbapenemases and 16S rRNA methylases of imipenem-resistant Acinetobacter baumannii strains isolated from the first affiliated hospital of Chongqing medical university.Methods A total of 54 imipenem-resistant Acinetobacter baumannii strains were collected from December 2009 to January 2010 from clinic.The Vitek-2 Compact was used for identifying bacteria, susceptibility testing and determination of MJC values.Several carbapenemase genes and 16S rRNA methylase genes were detected by PCRbased assays and PCR products were sequented.Results All of the54strains were multidrug resistance phenotype.All of the imipenem-resistant strains contained OXA-66 carbapenemase gene and 53strains were positive for OXA-23-like gene.OXA-23-like gene of 53 strains had anISAbal sequence.41 armA-positive strains were identified.Conclusion Most of the imipenem-resistant Acinetobacter baumannii strains contained OXA-23 , with ISAbal upstream of the gene.16S rRNA methylase gene armA was widely distributed in these strains.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2011(040)028【总页数】3页(P2830-2832)【关键词】鲍氏不动杆菌;耐药性;碳青霉烯酶;16S rRNA甲基化酶【作者】熊樱;李小风;苏小燕;夏云【作者单位】重庆医科大学附属第一医院检验科,重庆,400016;重庆医科大学附属第一医院检验科,重庆,400016;重庆医科大学附属第一医院检验科,重庆,400016;重庆医科大学附属第一医院检验科,重庆,400016【正文语种】中文鲍曼不动杆菌是革兰阴性非发酵条件菌,是医院获得性感染的重要致病菌之一,可引起呼吸机相关性肺炎、菌血症等多种院内感染。
World Latest Medicne Information (Electronic Version) 2017 Vo1.17 No.512·综述·鲍曼不动杆菌耐受氨基糖苷类药物的机制研究进展卢俊婉，沈佳慧（丽水学院，浙江 丽水 323000）0 引言鲍曼不动杆菌是一种临床常见的革兰阴性球杆菌，广泛存在于自然环境、医院环境和人体皮肤表面，引起的医院感染逐年增多。
其主要引起院内呼吸道感染、伤口感染、泌尿道感染，继发性脑膜炎，也可引起败血症等。
氨基糖苷类药物在20世纪40年代由Waksman 首次发现，除厌氧菌因膜势能值低和弱的电子传递系统等使得该类药物难以进入细菌胞内而表现为天然耐药外，该类药物对大多数革兰阴性细菌有较强抗菌作用。
因此无论在临床医学还是在畜牧兽医业，此类药物均应用广泛。
但由于氨基糖苷类药物在临床上的过度使用和滥用，其耐药情况越来越严重。
1 鲍曼不动杆菌耐药现状随着广谱抗生素的广泛应用，鲍曼不动杆菌感染率呈上升趋势，其多重耐药和广泛耐药给临床治疗带来了极大困扰。
1.1 鲍曼不动杆菌耐药的基本情况。
鲍曼不动杆菌属耐药现象非常普遍，耐药程度逐年增强，卫生部全国细菌耐药监测网报告显示:2012年非发酵革兰阴性菌中，鲍曼不动杆菌对亚胺培南的耐药率为62.3 %，MDR 菌和XDR 菌的检出率分别为80. 3%和72.5 %。
与2011年相比，鲍曼不动杆菌的耐药率仍然在增长。
除了在北美和欧洲耐药率略低外，在多数国家和地区也同样呈现出多重耐药特性，而碳青霉烯耐药率在中东地区最高，可达65.6%，在欧洲最低，为39.3%。
1.2 鲍曼不动杆菌对氨基糖苷类抗生素的耐药机制。
鲍曼不动杆菌的耐药机制比较复杂，几乎各类抗生素的基因型及耐药表型都在该菌上有所表现,迄今为止可归纳为产生水解酶、外膜孔蛋白的减少或缺失、16SrRNA 甲基化酶修饰、药物外排泵机形成、细菌形成生物被膜等几种机制介导该菌的耐药性。
泛耐药鲍曼不动杆菌的耐药机制及治疗策略摘要】近年来，泛耐药鲍曼不动杆菌感染日渐增多，对临床构成严重威胁。
本文就鲍曼不动杆菌对临床主要使用的抗菌药物的耐药机制研究进展及感染治疗策略做一综述。
【关键词】泛耐药鲍曼不动杆菌耐药机制感染治疗近年来，随着广谱抗菌药物的广泛应用，泛耐药鲍曼不动杆菌（P D R-A b）在医院被检出率日益增多，给临床抗感染治疗带来很大困难。
P D R-A b是指对头孢菌素、碳青霉烯类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、B-内酰胺酶抑制剂的复合制剂均耐药，但不包括多粘菌素和替加环素[1]。
本文就鲍曼不动杆菌对临床主要使用的抗菌药物的耐药机制研究进展及感染治疗策略做一综述。
1 耐药机制1.1 对头孢类抗菌药物耐药机制鲍曼不动杆菌对头孢类抗菌药物产生耐药的机制，专家达成共识的主要有以下几点：①产生B-内酰胺水解酶，以水解和非水解的方式破坏抗菌药物化学结构上的B-内酰胺环，使抗菌药物失活；②改变青霉素结合蛋白位置，使抗菌药物无法与之结合而失效；③改变自身结构及外膜孔蛋白数量、分布，使细菌外膜对抗菌药物通透性下降；④外排泵活性增强，使得抗菌药物在细菌体内达不到有效抑菌浓度。
1.2 对碳青霉烯类抗菌药物的耐药机制主要是产生了碳青霉烯水解酶。
碳青霉烯酶是指能够明显水解至少亚胺培南或美罗培南的一类B内酰胺酶，它包括Amb l er分子分类为A类、B类、D类3类酶[2]。
其中A类、D类为丝氨酸酶，B类为金属酶，在不动杆菌属中，最主要的碳青霉烯酶是D类酶。
目前报道D类酶按照氨基酸同源性，可分为8组，在鲍曼不动杆菌中报道的主要是OXA-23组、OXA-24组、OXA-51组及O x A-58组这4组[3]。
据报道，国内大部分泛耐药鲍曼不动杆菌产生的是OXA-23型碳青霉烯酶。
fzal-Shah[4]等研究发现，OXA-23型碳青霉烯酶对碳青霉烯类抗菌药物的水解活性较低，其他因素如外膜通透性降低及主动外排系统增强可能介导耐药。
鲍曼不动杆菌的临床分布及耐药性分析鲍曼不动杆菌（Burkholderia cepacia）是一种革兰氏阴性杆菌，广泛存在于自然界中，可以在土壤、水体和植物根系中找到。
它也被认为是一种对人类健康有潜在危害的病原菌，尤其是对于免疫力低下的患者来说，鲍曼不动杆菌可能导致严重的感染和疾病。
随着抗生素的滥用和不当使用，鲍曼不动杆菌的耐药性逐渐增加，给临床治疗带来了一定的挑战。
一、鲍曼不动杆菌的临床分布鲍曼不动杆菌主要引起以下几类感染：1. 呼吸道感染：患者多表现为呼吸道感染症状，如咳嗽、咳痰、呼吸困难等。
特别是囊胞性纤维化患者更容易受到鲍曼不动杆菌感染。
2. 血液感染：鲍曼不动杆菌也可以引起血液感染，严重时会导致败血症，病情危重。
3. 对免疫力低下的患者的影响尤为严重，例如白血病、器官移植、先天性免疫缺陷等患者。
需要注意的是，鲍曼不动杆菌对于免疫力低下的人群来说，可能导致非常严重的感染和并发症，因此对于此类患者来说，应该尽量避免接触可能污染的环境和物品，以减少感染的风险。
1. 抗生素耐药性：鲍曼不动杆菌因其在自然界中的广泛分布和多样性，导致其对抗生素的耐药性较强。
研究表明，鲍曼不动杆菌在临床上对多种常用的抗生素表现出不同程度的耐药性，包括氨基糖苷类、β-内酰胺类、喹诺酮类等抗生素。
这给临床治疗带来了一定的挑战。
2. 耐药机制：鲍曼不动杆菌的耐药机制主要包括外膜蛋白的改变、药物外排泵的活性增加、靶点的改变等。
药物外排泵在鲍曼不动杆菌的耐药机制中起着重要作用，通过将抗生素从细胞内外排泄，从而减少抗生素在细胞内的有效浓度，从而增加了菌株对抗生素的耐药性。
3. 交叉感染：鲍曼不动杆菌在医疗环境中传播的能力较强，因此容易引起医疗相关感染。
由于其在自然环境中的存在，还可能通过食品、饮用水等途径传播给人类，形成交叉感染，导致疾病的传播和暴发。
鲍曼不动杆菌的耐药性和传播能力给临床治疗带来了较大挑战。
在临床治疗中需要充分考虑患者的病情、用药史和局部的耐药情况，避免不必要的抗生素使用，根据药敏试验结果进行合理的抗感染治疗。
泛耐药鲍曼不动杆菌耐药机制研究进展鲍曼不动杆菌可引起呼吸系统、泌尿系统等感染，致死率高，近年来该菌分离率和耐药率逐年升高，如何有效治疗鲍曼不动杆菌感染尤为重要，然而，能透彻研究其耐药机制可以给临床带来更大获益。
本文主要针对鲍曼不动杆菌对β-内酰胺类、喹诺酮类、氨基糖苷类及四环素类的耐药机制加以综述。
1 对β-内酰胺类抗菌药物耐药机制β-内酰胺类抗菌药物包括青霉素类、头孢菌素类、单环β-内酰胺类和碳青霉烯类。
鲍曼不动杆菌对β-内酰胺类抗菌药物产生耐药主要是β-内酰胺酶的产生，其他还包括膜孔道蛋白的缺失、外排泵的表达和青霉素结合蛋白改变等。
β-内酰胺酶按分子生物学分类（Ambler分类）可分为4类：A类酶，主要为超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）；B类为金属酶；C类为头孢菌素酶（AmpC酶）；D类为苯唑西林酶（OXA酶）。
1.1 A类ESBLs酶指由细菌质粒介导的，并可被β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦所抑制的一类酶。
目前在鲍曼不动杆菌中发现的ESBLs基因主要有TEM型、SHV型、KPC型、PER型及VEB型等。
Vahaboglu等[1]首次从耐药鲍曼不动杆菌中检出了PER-1型超广谱酶。
曹春鸾[2]发现产PER型ESBLs 鲍曼不动杆菌，且所研究的多重耐药鲍曼不动杆菌中多含有TEM型基因和AmpC基因。
Laurent在鲍曼不动杆菌中检出了VEB-1型ESBLs。
我国报道VEB 检出率为10%[3]。
2009年美国首先发现了KPC阳性的多重耐药鲍曼不动杆菌[4]。
Naas[5]在鲍曼不动杆菌中检测出了SHV-5型酶，我国浙江发现了产SHV-12型的鲍曼不动杆菌。
1.2 B类B类即金属酶，不能被克拉维酸、他唑巴坦和舒巴坦抑制，可被金属螯合剂依地酸和巯基类化合物抑制。
鲍曼不动杆菌中发现的金属酶有IMP型、VIM型和SIM型。
2000年Takahashi在耐亚胺培南鲍曼不动杆菌中检测出IMP-1型基因。
