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ACEI作用机制ACEI，即血管紧张素转化酶抑制剂（Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors），是一类用于治疗高血压、心力衰竭以及糖尿病相关的肾脏疾病等的药物。
ACEI的作用机制主要涉及到紧张素系统的调节。
紧张素是一种强大的血管收缩物质，它会收缩血管、促进交感神经系统活性，并激发细胞增殖和纤维化等恶性反应，导致血压升高。
ACEI抑制了紧张素转化酶（Angiotensin Converting Enzyme）的活性，从而抑制了紧张素Ⅱ的生成。
通过抑制紧张素Ⅱ的生成，ACEI的作用机制主要体现在以下几个方面：1.血管舒张作用：紧张素Ⅱ可以促进血管收缩，而ACEI的抑制作用能够阻断紧张素Ⅱ的生成，从而缓解血管收缩，使血管舒张，降低血压。
此外，它还能减少血管内皮细胞内二氧化氮的降解，增加一氧化氮的生物活性，进而促进血管扩张，减少心脏前负荷。
2.减少水钠潴留：紧张素Ⅱ可以刺激醛固酮的分泌，增加肾小管对水和钠的重吸收，从而增加体液容量和血容量。
而ACEI的抑制作用能够降低紧张素Ⅱ的水钠潴留效应，促进尿液排泄，减少体液潴留，降低血容量。
3.抑制交感神经活性：紧张素Ⅱ刺激交感神经的释放，增强心脏收缩力，并收缩外周血管，提高血压。
而ACEI能够减少紧张素Ⅱ的生成，从而降低交感神经的活性，减轻心脏的负荷，降低外周血管阻力，降低血压。
综上所述，ACEI通过抑制紧张素转化酶抑制紧张素Ⅱ的生成，从而起到降压、降低体液容量、抑制交感神经活性的作用。
这些作用使得ACEI成为治疗高血压、心力衰竭等心血管疾病的一线药物。
值得一提的是，ACEI还存在一些其他的作用机制，包括减少肾小球滤过率、抑制肾素的生成、降低血浆醛固酮浓度等。
这些机制在治疗糖尿病相关的肾脏疾病中尤为重要，通过减少糖尿病患者的肾脏血流，减轻肾小球的高滤过压，减缓肾脏病变的发展。
总的来说，ACEI主要通过抑制紧张素Ⅱ的生成，引发一系列的生理和生化反应，从而达到降压、降低体液容量、抑制交感神经活性等作用。
血管紧张素转化酶抑制剂的药理学研究随着生活水平的提高和人民健康意识的增强，现代人对疾病的预防和治疗方案的提高也日益重视。
针对高血压、心脑血管疾病等疾病的治疗在医学上一直是一个研究方向。
其中，血管紧张素转化酶抑制剂是一种有效的治疗药物，其药理学研究也备受关注。
血管紧张素转化酶抑制剂的作用血管紧张素转化酶抑制剂是一种能够有效抑制血管紧张素生成的药物。
血管紧张素是一种具有收缩血管作用的激素，其过度激活会导致血管收缩，从而导致高血压等心脑血管疾病的发生。
血管紧张素转化酶抑制剂能够有效地抑制这一过程，从而减少血压的升高，降低心脑血管疾病风险。
1.血管紧张素生成机制的研究血管紧张素的生成涉及多种生理学和生物化学机制。
其中，血管紧张素转化酶是其生成的关键酶，目前已经对其作用机制有了一定的认识。
血管紧张素转化酶抑制剂作为一种抑制该过程的药物，其药理学研究较为深入，尤其是在蛋白质水平和基因水平上的研究，有助于深入理解其作用机制。
2.剂量效应的研究血管紧张素转化酶抑制剂的有效剂量对于治疗效果的产生具有关键的影响。
针对不同剂量的血管紧张素转化酶抑制剂，其剂量效应的研究已经成为药理学研究的重点之一。
实验结果显示，不同的剂量对于降低血压和改善心血管疾病的效果具有明显的差异，因此，对于临床治疗效果的产生具有一定的指导意义。
3.安全性和毒副作用研究任何药物在临床应用前都需要进行安全性和毒副作用评估。
血管紧张素转化酶抑制剂也不例外。
其常见的毒副作用包括咳嗽、头痛、头晕、恶心等症状。
而针对其潜在的肾脏和心脏毒性的研究也是药理学研究的重点。
基于这些研究结果，临床医师可以更加准确和科学地使用这类药物，避免副作用发生。
总结血管紧张素转化酶抑制剂是一种有效的治疗高血压、心脑血管疾病的药物。
其药理学研究涉及到血管紧张素生成机制、剂量效应、安全性和毒副作用等方面。
通过对其药理学研究的深入探讨，不仅可以更加深入理解其作用机制，而且可以更加准确地使用该药物，避免不必要的副作用产生。
⾎管紧张素转化酶抑制剂（ACEI），俗称...⾎管紧张素转化酶抑制剂（ACEI），俗称“普利类”降压药。
1、作⽤特点
通过抑制⾎管紧张素转换酶，阻断肾素⾎管紧张素Ⅱ的⽣成，抑制激肽酶的降解⽽发挥降压作
⽤。
2、临床应⽤
强适应症：⾼⾎压合并⼼⼒衰竭、冠⼼病、左室肥厚、左⼼室功能不全、⼼房颤动预防、颈动
脉粥样硬化、⾮糖尿病肾病、糖尿病肾病、蛋⽩尿/微量⽩蛋⽩尿或代谢综合征。
3、⽤药交待
可引起⼲咳。
治疗2～4周后应评价疗效并复查⾎钾、肌酐⽔平、估算肾⼩球滤过率（eGFR）。
若发现⾎钾⽔平升⾼（＞5.5mmol/L）、eGFR降低＞30%或肌酐⽔平升⾼＞30%以上，应减⼩
药物剂量并继续监测，必要时停药。
血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）临床应用及不良反应摘要：血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）通过抑制血管紧张素转化酶减少血管紧张素Ⅱ，使血管阻力降低，抑制激肽酶Ⅱ，使激肽灭活降解受阻，激肽积聚，使血管扩张，ACEI能降低心功能不全病人的死亡率，改善心衰症状，降低严重左室功能紊乱的发生，增加成活率，降低再梗塞率。
有相当一部分患者接受长期治疗时出现药物副作用。
关键词：血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）；临床应用；不良反应血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）制剂能明显地改善心功能分级，降低总死亡率。
ACEI制剂不仅有血管扩张作用，尚有拮抗神经内分泌激活的作用。
应用时从小剂量开始，逐步增量，严密观察，为求达到治疗目的的合适剂量。
ACEI制剂常引起低血压，在并发应用利尿剂时降压作用更明显[1]。
可以将这两种药物均减为半量，在血压稳定后再增加剂量。
ACEI制剂对依赖血管紧张素Ⅱ来维持肾小球滤过率的患者可诱发肾功能障碍。
在用药期间要定期测定血尿素氮与肌酐水平。
对严重低血压患者要慎用或禁用。
1血管紧张素转换酶（ACE）作用机制血管紧张素转换酶（ACE）活性增强，使血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）转化成血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）增多，后者是强力缩血管物质，引起周围血管收缩，增加心脏后负荷；此外，AngⅡ还可激活原癌基因，促使心肌增生肥大，有致心肌肥厚、引起心肌重构的作用。
ACEI有抑制AngⅠ转化为AngⅡ的作用，从而减少心脏后负荷及抑制心肌肥厚及心肌重构，对难治性慢性心力衰竭有独特的疗效。
2 ACEI在心力衰竭时的应用2.1ACEI治疗适应患者许多慢性心力衰竭患者在ACEI长期治疗时获得症状改善，但在短期治疗较难有此效应。
治疗前血流动力学状况、肾素活性都不能预测，只有肾脏功能和平均右房压能预测。
当平均右房压高于12mmHg（1.6kPa）以及血清肌酐>132.6μmol／L（1.5mg／dl），只有35％的病人症状获改善；二者均低于此值的患者可有85％获得症状改善[2]。
acei原理ACEI原理是指Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor，即血管紧张素转化酶抑制剂。
它是一类常用的降压药物，广泛应用于高血压、心力衰竭等疾病的治疗中。
血管紧张素转化酶（ACE）是一种存在于人体血管内皮细胞上的酶。
它的主要功能是将血浆中的血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ。
而血管紧张素Ⅱ是一种强烈的血管收缩剂，能够引起血管收缩、促进醛固酮的分泌、增加交感神经系统的活性等，对心血管系统有一系列的影响。
ACEI药物通过抑制ACE的活性，阻断了血管紧张素Ⅰ向血管紧张素Ⅱ的转化过程，从而达到降低血管紧张素Ⅱ水平的效果。
具体来说，它主要通过以下几个方面发挥作用：1.扩张血管：血管紧张素Ⅱ能够收缩血管，而ACEI的作用可以降低血管紧张素Ⅱ的水平，从而减少血管紧张素Ⅱ对血管的收缩作用，使血管得到扩张，降低血压。
2.减少醛固酮分泌：血管紧张素Ⅱ的升高会促进醛固酮的分泌，而醛固酮是一种导致体液潴留的激素，会使血容量增加，进而增加心脏负荷。
ACEI抑制了血管紧张素Ⅱ的生成，减少了醛固酮的分泌，从而减轻了体液潴留和心脏负荷。
3.改善心肌重塑：血管紧张素Ⅱ的升高不仅会直接影响血管，还能通过多种途径导致心肌重塑。
ACEI的使用可以降低血管紧张素Ⅱ的水平，减少心肌重塑的发生，改善心脏结构和功能。
4.保护肾功能：血管紧张素Ⅱ的升高会导致肾小球收缩，加重肾小球滤过率的增加和蛋白尿的发生。
ACEI的应用可以减少血管紧张素Ⅱ对肾小球的收缩作用，保护肾小球功能，预防肾脏疾病的进展。
尽管ACEI具有多种优点，但在应用过程中仍需注意一些问题。
首先，由于ACEI能够扩张血管，降低血压，因此在使用过程中需要注意监测患者的血压，防止低血压的发生。
其次，由于血管紧张素Ⅱ的降低可能导致咳嗽、皮肤瘙痒等不良反应，因此应密切观察患者的不良反应情况。
另外，由于ACEI能够影响肾功能，可能导致血钾的升高，因此需要定期检测患者的肾功能和血钾水平。
血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂
一．发展历史
ACEI 是20世纪80年代发展起来的一类新型抗高血压和抗充血性心力衰竭药，并在抗高血压药作用途径方面取得了突破，WHO 于1993年建议将其作为治疗轻度高血压的首选药物。
1970年，巴西科学家从涉毒中分离出多种可抑制血管紧张素转换酶（ACE）的物质，同年研制出首个ACEI并命名为卡托普利，于1981年在美国上市；1976年，日本药物学家从酞嗓系列诱导体中筛选出第2代ACEI药物依那普利，并于1984年在德国上市。
之后ACEI的研究发展迅速，上市新药近百种，用于临床达20种。
二．作用机制与结构特点
1、肾素-血管紧张素（RAS）是人体调节血压的重要激素系统。
当血压降低时，肾脏分泌肾素，血管紧张素原在肾素催化作用下水解产生血管紧张素I（AngI），AngI经ACE作用而形成血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）。
Ang Ⅱ具有很强的收缩血管活性，使血压升高；Ang Ⅱ也能刺激肾上腺皮质分泌醛固酮（ALD），ALD 能促进肾脏对水和钠离子的重吸收，增加体液容量，升高血压。
2、ACEI通过与ACE活性部分的锌匹配体结合而发挥作用，根据其结合基团可分为三类①以巯基结合，如卡托普利；②以膦酸基结合，如福辛普利；③以羧基结合，如依那普利。
ACEI能竞争性阻断AngⅠ转化为Ang Ⅱ，从而降低循环和局部AngⅡ的
水平。
ACEI可增加缓激肽水平，同时可增加一氧化氮（NO）和有血管活性的前列腺素（前列环素和前列腺素E2）的释放。
ACEI 还能阻断Ang1~7的降解，使其水平增加，通过加强刺激Ang1~7受体来进一步起到扩张血管及抗增生的作用。
三、药理作用及临床用途
降低血压
1、抑制RAS：ACEI对血浆中的RAS有直接抑制作用，通过抑制血管紧张素转化酶（ACE）的活性，使血浆中的AngⅡ浓度降低，对抗AngⅡ的缩血管作用。
在人体的肾脏、脑、心脏扥局部组织中也存在血管紧张素受体，局部组织的RAS对血管紧张度的调控起重要作用，ACEI对组织中的ACE也有抑制作用，是血压平稳下降的重要环节。
2、降低交感神经兴奋性：AngⅡ可促进肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素（NE），ACEI通过降低AngⅡ水平，使交感神经兴奋性下降，减少NE的合成和释放，使血管舒张，血压下降。
抑制缓激肽的降解：ACE是一种激肽酶，可降解缓激肽，缓激肽具有较强的扩血管作用。
ACEI抑制ACE活性，使缓激肽降解减少，从而保留其扩长血管作用。
3、减少ALD分泌：ACEI通过减少AngⅡ对靶器官的作用，使ALD释放减少，减轻水钠潴留，有利于降低血压，减轻心脏负荷。
因为ACEI在扩张血管、减少外周阻力、调节体液平衡方面的明显效果，使其成为临床一线抗高血压药物。
ACEI可用于轻、
中度和严重高血压，其作用与年龄和性别无关，单药治疗对60%~70%的高血压患者都有效，在血压下降的同时不引起反射性心率加快，不出现水钠潴留。
ACEI与利尿剂合用可增加ACEI 的作用，与钙离子拮抗剂合用可增加各自的作用，与β受体阻断剂合用作用增加较少。
改善心脏功能
1、心肌重构包括心室壁变薄、心脏扩张和心肌肥厚，高血压是引起心肌肥厚（LVH）的重要原因。
LVH可导致心室舒张功能减退，并逐步出现收缩功能障碍、心肌泵血减少及心力衰竭。
Ang Ⅱ能刺激心肌细胞增生，参与心肌肥厚的发病过程。
2、ACEI能抑制肾素和AngⅡ的活性，阻止缓激肽降解，扩张血管，降低心室壁的张力和膨胀程度，减少对心肌细胞壁肥厚因子的刺激，从而抑制和逆转心肌肥厚。
对培哚普利的研究证实，其具有24h的良好降压作用，并能显著阻止和逆转LVH。
3、ACEI能扩张冠状动脉，减轻心脏前后负荷，降低心肌耗氧，对抗心脏RAS的缩血管和水钠潴留作用，中断心力衰竭时的心脏恶性循环。
ACEI对轻、中、重度心力衰竭均有效，可显著降低心力衰竭患者的死亡率，是公认的治疗和预防慢性心力衰竭的首选药物。
4、ACEI可通过抑制RAS、清除氧自由基、改善血流动力来增加冠脉血流量，改善心肌缺血，保护心脏收缩功能，减少心肌缺血-再灌注损伤。
对苯那普利的研究发现，其可逆转左心室肥厚，
促进缺血-再灌注心肌肌质网Ca2+-ATP酶活性恢复，减少氧自由基损害，减轻缺血-再灌注心功能损伤。
抗动脉粥样硬化
AngⅡ能诱导原癌基因及生长因子的基因表达，导致血管细胞的生长和增殖，并有助于内皮细胞释放嗜酸性化学物质，使嗜酸性细胞粘附和聚集，最终诱发粥样斑块形成。
另外，细胞内钙超载也可导致动脉粥样硬化。
ACEI通过抑制AngⅡ生成、降低细胞内钙超载而发挥抗动脉硬化作用。
氧自由基（ORF）是血管内皮损伤和低密度脂蛋白氧化的重要因素，ACEI抑制儿茶酚胺氧化产生的自由基而发挥其清除自由基的作用。
氧自由基的清除可保护损伤的心肌，同时还可起到内皮源舒张因子的作用，使其调节动脉粥样硬化，避免血栓形成。
保护肾脏作用
RAS使肾血流量和肾小球滤过性下降，远曲小管钠转运增加，导致水、钠排泄减少，是多种肾病发生及发展的重要因素。
ACEI 在药理上阻断RAS，抑制肾内AngⅡ生成，扩张肾动脉，同时增加肾血流量，增加肾小球滤过率，有利于尿钠的排泄，减缓慢性肾脏疾病和肾脏损伤的发展。
同时，ACEI可降低肾小球毛细血管压和减少蛋白滤过，蛋白尿的减少可减轻肾小管间质的损伤，从而减慢有糖尿病和无糖尿病性肾脏病的发展，对保护肾脏起到重要作用。
临床研究证实，低分子肝素与福辛普利联合治疗糖尿病肾病，能减轻肾小球高滤过
状态和细胞外基质过度聚积，延缓肾小球硬化。
增加胰岛素敏感性
胰岛素敏感性降低时血压升高的重要机制之一，理想的抗高血压药物应在降压的同时能对糖和脂的代谢也有改善作用。
ACEI可增加骨骼肌中己糖激酶的活性，使内源性缓激肽增多，改善骨骼肌对葡萄糖的摄取，促进糖的利用，从而提高高血压患者对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗，使血糖容易控制。
四、不良反应
大多数患者对ACEI耐受良好,但也可能发生以下几种不良反应。
1. 咳嗽:最常见的不良反应为刺激性和持续性干咳，夜间加剧,可能与体内缓激肽增多有关，发生率约为3%~22%，咳嗽并非剂量依赖性,通常发生在用药1周至数月之内。
咳嗽较重的患者有时需要停药,干咳一般在停药后1周内基本消失。
2. 低血压:低血压常见,多数无症状。
少数患者发生有症状的低血压,特别是在首剂给药或加量之后。
低血压最常见于使用大剂量利尿剂后、低钠状态、慢性心力衰竭等高血浆肾素活性的患者。
3.高钾血症:ACEI抑制醛固酮分泌,可使血钾浓度升高,较常见于慢性心力衰竭、老年、肾功能受损、糖尿病、补充钾盐或联用保钾利尿剂、肝素或非类固醇类抗炎药的患者。
4. 急性肾功能衰竭:ACEI用药最初2个月可增加血尿素氮或肌酐水平,升幅<30%为预期反应,可继续治疗;血肌酐升幅过大(升幅>30%~50%)为异常反应,提示肾缺血,应停药,寻找缺血病因并
设法排除,待肌酐水平恢复正常后再用。
肾功能异常患者以选择经肝、肾双通道排泄的ACEI为好。
肌酐>265 μmol/L(3 mg/dl)的患者宜慎用ACEI。
急性肾功能衰竭多发生于心力衰竭患者过度利尿、血容量低下、低钠血症、双侧肾动脉狭窄、孤立肾而肾动脉狭窄及肾移植等情况。
老年心力衰竭患者及原有肾脏损害的患者特别需要加强监测。
5. 蛋白尿:ACEI对肾脏病伴有蛋白尿(如糖尿病性肾病)的患者具有明显的肾脏保护作用。
ACEI可改善肾小球内高压、高灌注和高滤过的三高状态,因此可减少蛋白尿;然而ACEI也可引起蛋白尿。
6. 血管性水肿:罕见,但有致死危险,且症状不一,从轻度胃肠功能紊乱(恶心、呕吐、腹泻、肠绞痛)到发生喉头水肿,进而导致患者呼吸困难及死亡。
血管性水肿多发生在治疗第1个月内,但停用ACEI后几小时内即可消失。
7. 胎儿畸形:妊娠中、晚期妇女服用ACEI可致胎儿畸形,包括胎儿肺发育不良、生长迟缓、肾脏发育障碍(生后可导致新生儿无尿或死亡)等。
新近的研究报告提示,妊娠初3个月中服用ACEI 也有可能引起胎儿畸形。
