血管紧张素转换酶

血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂一．发展历史ACEI 是20世纪80年代发展起来的一类新型抗高血压和抗充血性心力衰竭药，并在抗高血压药作用途径方面取得了突破，WHO 于1993年建议将其作为治疗轻度高血压的首选药物。

1970年，巴西科学家从涉毒中分离出多种可抑制血管紧张素转换酶（ACE）的物质，同年研制出首个ACEI并命名为卡托普利，于1981年在美国上市；1976年，日本药物学家从酞嗓系列诱导体中筛选出第2代ACEI药物依那普利，并于1984年在德国上市。

之后ACEI的研究发展迅速，上市新药近百种，用于临床达20种。

二．作用机制与结构特点1、肾素-血管紧张素（RAS）是人体调节血压的重要激素系统。

当血压降低时，肾脏分泌肾素，血管紧张素原在肾素催化作用下水解产生血管紧张素I（AngI），AngI经ACE作用而形成血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）。

Ang Ⅱ具有很强的收缩血管活性，使血压升高；Ang Ⅱ也能刺激肾上腺皮质分泌醛固酮（ALD），ALD 能促进肾脏对水和钠离子的重吸收，增加体液容量，升高血压。

2、ACEI通过与ACE活性部分的锌匹配体结合而发挥作用，根据其结合基团可分为三类①以巯基结合，如卡托普利；②以膦酸基结合，如福辛普利；③以羧基结合，如依那普利。

ACEI能竞争性阻断AngⅠ转化为Ang Ⅱ，从而降低循环和局部AngⅡ的水平。

ACEI可增加缓激肽水平，同时可增加一氧化氮（NO）和有血管活性的前列腺素（前列环素和前列腺素E2）的释放。

ACEI 还能阻断Ang1~7的降解，使其水平增加，通过加强刺激Ang1~7受体来进一步起到扩张血管及抗增生的作用。

三、药理作用及临床用途降低血压1、抑制RAS：ACEI对血浆中的RAS有直接抑制作用，通过抑制血管紧张素转化酶（ACE）的活性，使血浆中的AngⅡ浓度降低，对抗AngⅡ的缩血管作用。

在人体的肾脏、脑、心脏扥局部组织中也存在血管紧张素受体，局部组织的RAS对血管紧张度的调控起重要作用，ACEI对组织中的ACE也有抑制作用，是血压平稳下降的重要环节。

血管紧张素转换酶抑制剂(angiotesion convert—ing enzyme inhibitors，ACEI)是上世纪80年代发展起来的一类新型和应用最广的抗高血压和抗充血性心力衰竭药物。

在此后20年中，ACEI的研究发展迅速，临床应用也日益扩大。

除治疗高血压和心力衰竭外，还可用于预防左心室肥大，减少局部缺血对心肌的损害，降低脑卒中、心肌梗死患者的复发率和死亡率，并在治疗糖尿病肾病上取得可喜效果。

1 ACEI 的药理学研究进展肾素一血管紧张素一醛固酮系统(resin —an—giotensin—aldosterone system，RAa_S)是人体调节血压的重要内分泌系统。

肾素作为蛋白水解酶，可水解血中的a2球蛋白即血管紧张素原，使其成为10肽的且无生理活性的血管紧张素I(Ang I)，AngI在血管紧张素转换酶ACE的作用下，转化为8肽的血管紧张素il(AngII)，AngⅡ有强烈收缩血管的作用。

AngⅡ在氨基转肽酶作用下转化为7肽的血管紧张素Ⅲ(AngⅢ)，能促使醛固酮释放，也致血压升高。

ACE的另一作用是能使有降压活性的缓激肽失活，生成无活性的7肽化合物。

近年来国内外对ACEI的作用及机制进行了大量的研究，使其药理学理论不断发展，主要涉及下列几个方面：1．1抑制血浆肾素系统ACEI对血浆中的ACE有直接的抑制作用，降低血浆中的AngⅡ和醛固酮的浓度，另对血浆外的局部组织如肾、脑、血管壁中的ACE活性也有抑制作用，对抗外源性Ang I升压作用11|。

ACEI能与Ang工或缓激肽竞争ACE，其具有三个基团与ACE的活性部分相结合：①结构中脯氨酸的末端羧基与ACE正电荷部位(精氨酸)呈离子键结合；②不解裂肽键的羰基与酶的供氧部位呈氢键结合；③巯基或羧基与ACE中的锌离子结合。

ACEI除抑制ACE外，同时也可减少缓激肽的降解，使血浆中缓激肽的浓度增高，并加强外源性缓激肽的舒张血管作用。

1．2改善左心室功能ACEI对RAAS的持续抑制可继而改善左心室功能，对心衰者可降低肺毛细血管楔压，降低心脏充盈压，增加每搏输出量，增加左室射血分数和心脏指数bo；ACEI还可延缓血管壁和心室壁肥厚，长期应用可减少实验大鼠的心脏重量，减少心肌胶原，预防心房肥大L4'5J。

血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）【适应症】⑴各期慢性高血压，尤其是合并冠心病、糖尿病、心功能不全、肾功能不全与蛋白尿的高血压患者。

⑵慢性充血性心力衰竭、无症状性心功能不全患者可改善症状、缩小心脏、延长生命。

⑶急性心肌梗死特别是合并心功能不全的患者，可改善心肌重构、预防心肌梗死复发、改善生存率。

⑷慢性肾病合并蛋白尿者，可延缓肾功能不全进展，减轻蛋白尿。

⑸主动脉关闭不全的患者可降低心脏后负荷，延缓心力衰竭的发生。

⑹肺动脉高压的患者，可降低肺动脉压力。

⑺对确诊冠心病或心脑血管疾病的高危患者，长期使用ACEI可减少各种心脑血管事件的发生率与死亡率。

【禁忌症】⑴严重双侧肾动脉狭窄：可使肾血流急剧下降，导致急性肾衰竭。

⑵严重主动脉狭窄。

⑶肥厚型或限制型心肌病。

⑷严重颈动脉狭窄。

⑸缩窄性心包炎。

⑹严重肾功能不全，可诱发急性肾功能不全与高钾血症。

⑺严重贫血。

⑻中性粒细胞减少症，可诱发骨髓抑制。

⑼妊娠、哺乳妇女严禁使用。

⑽高尿酸性肾结石。

【副作用】⑴低血压。

⑵肾功能衰竭。

⑶高钾血症。

⑷干咳。

⑸味觉减退，口腔溃疡。

⑹血管神经性水肿：罕见，易出现在用药的早期，部分患者可有先兆表现即眼睑水肿或面部单侧或双侧水肿，一旦出现立即停药。

⑺发疹。

⑻蛋白尿，多见于大量使用卡托普利后。

⑼中性粒细胞减少或缺乏症。

⑽轻度呼吸困难和（或）哮喘。

⑾其他：偶有头痛、眩晕、疲乏、恶心、脱发、急性胰腺炎、抗核抗体阳性等。

【血管紧张素转换酶抑制剂代表药物】1.卡托普利（Captopril,开博通）【药理与机制】①能竞争性抑制血管紧张素转换酶，减少血管紧张素Ⅱ的生成，从而抑制血管收缩，并减少醛固酮的分泌、水钠潴留作用减轻。

交感神经系统活性受抑制、心血管重构改善②抑制激肽酶，使激肽积聚，以及增加前列腺素及其代谢产物的生成，促使血管扩张，血压下降。

③减轻心脏负荷，在心力衰竭时扩张动、静脉，降低前、后负荷，从而改善心排血量，提高患者的运动耐量。

④作用于周围血管，降低血管阻力，使肾血流量增加，但不影响肾小球滤过滤。

北京华越洋生物提供血管紧张素转换酶血管紧张素转化酶（ACE）也被称作：肽基二肽酶A （peptidyl dipeptidase A）羧基组织蛋白酶（carboxycathepsin）激肽酶II （kininase II）血管紧张素转换酶英文名：#N/ACAS：9015-82-1等级：BR,2-6u/mg规格：0.1UN|0.25UN血管紧张素转换酶产地：国产|进口提示：本品仅用于科研实验，不能用作医疗及临床诊断。

血管紧张素转换酶主要功能有以下两个：催化血管紧张素I转化为血管紧张素II；使缓激肽失活。

血管紧张素转化酶抑制剂因这两种功能而成为治疗高血压、心力衰竭、糖尿病合并高血压等疾病的理想靶点。

血管紧张素转化酶抑制剂能减少血管紧张素II 的生成，并增加缓激肽的活性。

此外，ACE也能催化血管紧张素（1-9）转化为血管紧张素（1-7）。

ACE测定在肺癌患者中结果降低血管紧张素转换酶英文名称：ACE；Angiotensin Converting Enzyme from rabbit lung；Peptidyl-dipeptidase A, Peptidyldipeptide Hydrolase别名：血管紧张素转化酶；ACE酶CAS号：9015-82-1级别：BR活力：2.0-6.0 units/mg protein (modified Warburg-Christian)活力定义：ONE UNIT WILL PRODUCE 1.0MICROMOLE OF HIPPURIC ACID FROM HIPPURYL-HIS-LEU PER MIN IN 50MM HEPES AND 300MM NACL AT PH8.3 AT 37DEGC PROTEIN BY WARBURG- CHRISTIAN：70～100%ENZYMATIC ACTIVITY：2.0 ～6.0 UNITS/MG PROTEIN外观：类白色或褐色粉末用途：生化研究北京华越洋生物提供 保存：-20℃血管紧张素转换酶,血管紧张素转化酶,ACE酶。

血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）的作用机制、分类及其临床应用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）通过减少血管紧张素II和缓激肽的降解，扩张血管，减少肾流量，成为重要的抗高血压药物。

ACEI按照化学结构可分为含疏基的ACEI，含二羧基的ACEI，含磷酰基的ACEI。

临床可用于治疗高血压、心肌梗死、慢性心力衰竭、糖尿病肾病等疾病。

关键字：血管紧张素转化酶抑制剂ACEI 作用机制分类临床应用自1981年第一个口服有效的血管紧张素转移酶抑制剂（ACEI）卡托普利经批准临床应用以来，一系列ACEI不断问世，ACEI临床应用范围不断扩大，成为治疗高血压、CHF、急性心肌梗死以及糖尿病性肾病等疾病的主要药物。

ACEI具有经济、实用、有效等特点，临床意义重大。

1 ACEI的作用机制1.1 ACEI能有效地阻断血管紧张素I向血管紧张素II转化，减轻肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的作用。

血管紧张素转化酶（Angiotensin Converting Enzyme,ACE）是一种锌蛋白酶，是RAAS的主要部分之一。

RAAS是一种复杂的、调节血流量、电解质平衡以及动脉血压所必须的高效系统，其中肾素使在肝脏产生的血管紧张素原转化成血管紧张素I（一种非活性十肽），然后，ACE催化血管紧张素I生成八肽的血管紧张素II(AII)，最后转化为能促进醛固酮分泌的血管紧张素III并灭活[1]。

血管紧张素II是一种作用极强的肽类血管收缩剂并能促进去甲肾上腺素从神经末梢释放，在高血压中产生重要的作用。

1.2 ACEI能减少缓激肽的降解，使肾血流量增加。

缓激肽缓激肽能引起局部血管扩张、产生疼痛、增加血管渗透性以及刺激前列腺素的合成。

ACE能使缓激肽降解成非活性肽，因此ACE也称为激肽酶II。

因此，血管紧张素转化酶不仅可产生有效血管收缩作用，而且还可以使血管舒张物质失活。

1.3 ACEI还有抗动脉粥样硬化作用，能使动脉斑块显著减少，抑制肌内膜增生，减少动脉表面粥样斑块的覆盖率，机制为抑制低密度脂蛋白的氧化和平滑肌细胞肥大、增生及迁移。

hbp途径调控的酶
高血压（HBP）是一种常见的慢性疾病，它受到多种因素的调控，其中包括一些酶的调节。

以下是一些与高血压途径调控相关的酶：
1. 肾素，肾素是一种酶，它参与调节血压。

肾素通过转化血液
中的血液蛋白原成为血管紧张素I，从而影响血管收缩和扩张，进
而影响血压的调节。

2. 血管紧张素转换酶（ACE），ACE是一种酶，它参与将血管
紧张素I转化为血管紧张素II的过程。

血管紧张素II是一种强烈
的血管收缩剂，它能够导致血压升高。

3. 一氧化氮合酶（NO合酶），一氧化氮合酶是一种酶，它参
与一氧化氮的合成。

一氧化氮是一种重要的血管扩张剂，它能够促
进血管松弛，从而降低血压。

4. 钠钾ATP酶，钠钾ATP酶是一种参与细胞内外钠钾平衡的酶。

它通过耗能的方式维持细胞内外的离子平衡，进而影响血管张力和
血压的调节。

这些酶在高血压的发病机制中发挥着重要作用。

通过对这些酶的调节，可以有助于控制血压，预防和治疗高血压病。

同时，研究这些酶的调节机制也为开发新的治疗方法提供了重要的理论基础。

希望这些信息能够帮助你更全面地了解高血压途径调控中的酶的作用。

血管紧张素转化酶2种新的肾素血管紧张素系统的重要调节剂肾素血管紧张素系统是一复杂的调节系统，在维持血压稳定，水盐平衡中起重要作用。

血管紧张素转化酶（ACE）是肾素2血管紧张素系统的一重要调节酶。

最近，人ACE的同类物2血管紧张素转化酶2 （ACE2）的发现，因其对肾素2血管紧张素系统的作用，成为心血管研究的一个方向。

其特异的功能及作用底物特点显示ACE2对激活的肾素2血管紧张素系统起负调控作用。

本文就ACE2的结构、功能、与心血管、肾脏系统的关系进行综述。

1．血管紧张素转化酶2的结构和功能ACE2是第一个被认识的ACE 同源物，于2000年，首先从人心力衰竭互补脱氧核糖核酸（cDNA）文库和人淋巴瘤cDNA文库中克隆出来。

ACE2与ACE有相当多的相似性，它也是Ⅰ型结构的锌依赖性膜金属蛋白酶，分子量为120kD（≈ 1.2 ×105u），与ACE在N末端催化区有42%同源性。

ACE2 基因组序列分析显示其基因含有18个外显子，定位于X染色体的XP22 位点，ACE2含有805 个氨基酸，在C末端有一疏水区，可能是一个膜锚定（anchor），在细胞外表面有催化区。

ACE2只有一个活性酶位点，属一种羧肽酶类，能降解10肽的血管紧张素Ⅰ的C末端胱氨酸残基，形成Ang1-9，Ang1-9 也可以在ACE 的作用下生成为Ang1-7。

Ang1-9的功能目前还不是很清楚。

ACE2也能降解血管紧张素Ⅱ为有生物活性的肽Ang1-7。

实际上，在体外研究发现，ACE2催化血管紧张素Ⅱ的效率是催化血管紧张素Ⅰ的400倍，表明ACE2的主要作用是使血管紧张素Ⅱ转化为Ang1-7。

作为心脏保护肽的Ang1-7有血管扩张作用，抗生长，抗增殖和促进凋亡的作用。

2．血管紧张素转化酶2的组织分布与ACE相比，ACE2的分布较局限，在人体，ACE2主要分布于心脏、肾脏、睾丸、内皮细胞，血管平滑肌中分布较少。

在肾脏，ACE2分布于近端肾小管上皮细胞，最近发现ACE2也分布于胃肠道、脑和肺。