血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素II受体拮抗剂

血管紧张素转化酶抑制剂与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂联合治疗临床糖尿病肾病的疗效与安全性分析发表时间：2016-05-25T10:12:01.400Z 来源：《医师在线》2016年1月第2期作者：李潇[导读] 山东省临沂市经济技术开发区人民医院血管紧张素转化酶抑制剂联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗糖尿病肾病的疗效好于单纯用药治疗，无明显不良反应。

（山东省临沂市经济技术开发区人民医院山东临沂 276023）【摘要】目的：探讨血管紧张素转化酶抑制剂联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗糖尿病肾病的疗效和安全性。

方法: 以我院收治的126例糖尿病肾病患者为观察对象，将其随机分成三组，各32例，A组采用血管紧张素转化酶抑制剂联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗，B组单纯使用血管紧张素转化酶抑制剂治疗，C组单纯使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗，观察三组的疗效和不良反应。

结果：三组治疗后血压、血肌酐、24h蛋白均明显低于治疗前（P<0.05），组间治疗后血压无显著性差异（（P>0.05），A组治疗后血肌酐、24h蛋白下降幅度明显高于B组、C组（P<0.05），B组、C组组间比较无显著性差异（P>0.05）；A组、B组、C组不良反应发生率12.5%、6.3%、9.4%，组间比较无显著性差异。

结论：血管紧张素转化酶抑制剂联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗糖尿病肾病的疗效好于单纯用药治疗，无明显不良反应。

主题词：血管紧张素转化酶抑制剂；血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂；糖尿病肾病；疗效和安全性糖尿病肾病属于糖代谢紊乱并发症，报道指出该病的发病率和病死率不断增加，国内45.8%透析患者均为糖尿病肾病[1]，其对患者生命健康的影响极大，成为临床医生面临的重要问题。

临床治疗糖尿病肾病不单单是要控制饮食、控制血糖，控制血压对患者非常重要。

血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是目前临床首选的降压药物，两种药物具有降压效果[2]，同时可保护肾功能，延缓肾病的进展，本文对两者联合应用在糖尿病肾病中的疗效和安全性进行了探讨，现报道如下：1.1临床资料以本院2014年3月-2015年3月126例糖尿病肾病患者为观察对象，数字随机化法分组，A组32例，年龄46-72岁，平均（64.2±6.4）岁，男20例，女12例，糖尿病病程7-15年，平均（10.2±2.8）年，B组32例，年龄46-75岁，平均（65.2±7.2）岁，男22例，女10例，病程6-16年，平均（9.8±3.2）年，C组32例，年龄46-76岁，平均（64.8±7.0）岁，男21例，女11例，病程8-18年，平均（10.2±3.2）年，排除其他肾病可能，组间年龄、性别、病程等资料比较差异无统计学意义（P>0.05），两组患者自愿接受本研究，签署知情同意书。

高血压患者常用降压药物的种类与常见副作用一、钙离子拮抗剂：钙拮抗剂，也叫钙通道阻滞剂，主要通过阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上的钙离子通道，抑制细胞外钙离子内流，使细胞内钙离子水平降低而引起心血管等组织器官功能改变的药物。

代表药物有：硝苯地平、氨氯地平、非洛地平。

如硝苯地平及各种缓释片、控释片，尼群地平、氨氯地平（络活喜）、波依定、得高宁、尼福达、司乐平、拜新同、拜心同、安内真等。

药物特点：对轻重中度高血压均有明显降压作用，血压越高，效果越明显，但是不降低正常血压。

因为可以扩张血管，所以，尤其适用于有动脉硬化的患者。

也具有器官保护作用，是糖尿病患者主要的降压药。

不良反应及副作用：1、对心脏的作用，主要是抑制心肌去极化过程中第二时相钙离子内流，降低细胞内钙，减弱心肌收缩力，降低心肌氧耗量，同时抑制窦房结和房室结的钙内流，使窦房结自律性下降，房室传导减慢，心室率降低。

2、由于扩张血管引起的头痛、面红和踝部水肿（15-20％）；心率加快；还可出现乏力和胃肠反应等，因此，用药时应从小剂量开始，逐渐加量。

二、血管紧张素II受体拮抗剂血管紧张素II受体拮抗，也被称为血管紧张素受体阻滞剂或AT1受体拮抗剂，是一类作用于肾素-血管紧张素系统的药物。

主要应用于治疗高血压、糖尿病肾病和充血性心力衰竭。

特别是用于同时患有心肌梗塞后、糖尿病肾病、左心肥厚、房颤。

ARBs也很少引起ACEI治疗中常有的干咳和/或血管性水肿。

代表药物：各种“纱坦”，如：缬沙坦（代文）、氯沙坦（科索亚）、安博维等，药物特点：作用同ACEI类，突出的优点是咳嗽的不良反应较少，药物耐受性好，和ACEI类同为糖尿病患者的首选降压药。

不良反应及副作用：较少。

当孕妇在怀孕中期和后期用药时，这些直接作用于肾素－血管紧张素系统的药物可引起正在发育的胎儿损伤，甚至死亡。

当发现怀孕时，应该尽早停用本药。

三、血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素转换酶抑制剂抑制血管紧张素转化酶（EC3.4.15.1）活性的化合物。

十类常见心血管药物用药指导1 血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)代表药物：卡托普利、贝那普利、赖诺普利、依那普利交代要点：1、与对乙酰氨基酚、美洛昔康等非甾体抗炎药合用，降压作用减弱；与螺内酯、氨苯蝶啶合用易引起高血钾。

2、不良反应常见刺激性干咳，于用药初期出现，用药一段时间可消失，可耐受者无需停药；可致高血钾；用药初期，可引起暂时性肾功能恶化；血管性水肿罕见但有致命危险。

3、妊娠、双侧肾动脉狭窄、过敏者禁用。

4、卡托普利吸收受胃中食物影响，宜餐前1小时服药。

2 血管紧张素II受体拮抗剂（ARBs)代表药物：缬沙坦、坎地沙坦酯、厄贝沙坦交代要点：同ACEI（妊娠及哺乳期禁用；肝功能损害用低剂量；很少引起咳嗽）3 钙离子拮抗剂代表药物：硝苯地平、氨氯地平、非洛地平/地尔硫卓、维拉帕米交代要点：二氢吡啶类：1、严重心脏瓣膜、二尖瓣、主动脉瓣膜狭窄、过敏禁用。

2、可引起脸红、头晕头痛、踝部水肿、面部潮红、一过性低血压，多不需停药；亦可引起齿龈增生、便秘、鼻塞等。

3、由血管硬化弹性减低引起的单纯收缩性高血压（老年人居多）疗效最好。

非二氢吡啶类：1、病态窦房结综合征、II、III度房室传导阻滞未安装起搏器禁用。

2、常见不良反应：浮肿、头痛头晕；可引起齿龈增生、白细胞血小板减少，可致便秘。

3、避免使用增加心率的药物(例如减充血药去甲肾上腺素、伪麻黄碱和苯丙醇胺)。

这些药物通常可在非处方的咳嗽感冒药出现。

4 β受体阻滞剂代表药物：普萘洛尔、美托洛尔、比索洛尔；卡维地洛（α、β受体阻滞剂）交代要点：1、对于肥胖代谢综合征或糖耐量异常患者，可影响胰岛素释放，掩盖低血糖症状。

（尤其是非心脏选择性阻滞剂）2、不可突然停药，易诱发高血压危象、急性冠脉综合征等恶性心血管事件。

3、身体适应药物期间，可出现眩晕、嗜睡、视力模糊，从事需高度集中精力的工作或驾驶时慎用。

4、可减少四肢血液循环，冬季手足易冻伤。

服药期间，自我监测脉搏，不宜低于55次/分。

血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在慢性肾脏疾病治疗中的应用林攀;刘红【摘要】血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是目前广泛使用的降压药。

对肾脏疾病患者，这两类药物还有独立于降压作用之外的减少蛋白尿的作用，在保护肾功能、延缓肾脏疾病的进展方面起到了极其重要的作用。

但使用血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂也可能导致产生高钾血症、急性肾损伤等不良反应，妊娠、双侧肾动脉狭窄或容量不足等患者禁用，老年人或肾功能明显减退患者慎用。

一般不建议联合使用血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。

%Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors and angiotensinⅡreceptor blockers (ARB) have been widely used as antihypertensive drugs. Independent of their antihypertensive effect, they also have effect on proteinuria reduction, which plays an extremely important role in renoprotection and delaying progression of kidney disease. However, ACE inhibitors and ARB may also induce hyperkalemia, acute kidney injury and other adverse reactions. Thus they are forbidden to patients who are pregnant, with bilateral renal artery stenosis, or with insufifcient capacity. ACE inhibitors and ARB must be used with caution for the elderly or patients with signiifcantly impaired renal function. It is not recommended to use ACE inhibitors combined with ARB.【期刊名称】《上海医药》【年(卷),期】2013(000)019【总页数】4页(P3-6)【关键词】血管紧张素转化酶抑制剂;血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂;慢性肾脏疾病;肾保护作用【作者】林攀;刘红【作者单位】复旦大学附属中山医院肾脏科上海 200032;复旦大学附属中山医院肾脏科上海 200032【正文语种】中文【中图分类】R972.4血管紧张素转化酶（angiotensin-converting enzyme, ACE）抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensinⅡreceptor blockers, ARB）是目前广泛使用的降压药。

简述抗高血压药物的分类及代表药降压药物主要分五类：利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、β受体阻滞剂、钙通道阻断剂利尿剂主要代表药物有：螺内酯、呋塞米、氢氯噻嗪等血管紧张素转化酶抑制剂有：培哚普利类、依那普利、福辛普利等血管紧张素II受体拮抗剂有：厄贝沙坦、结沙坦、氯沙坦等β受体阻滞剂有：普萘洛尔、比索罗尔、美托洛尔等钙通道阻断剂有：硝苯地平、非洛地平、氨氯地平除了以上这些典型的，还有α受体阻断剂，它的代表药物是哌唑嗪、特拉唑嗪等，还有就是中枢性降压药物，代表药物是甲基多巴、可乐定等影响药物作用的因素有哪些？影响药物的作用因素：年龄：不同年龄的人在代谢的整体反映功能方面有差异；性别：月经、妊娠、分娩和哺乳期应特别注意其特殊性；营养状态和精神因素；昼夜节律；病理状态；遗传因素等。

药物不同剂量产生的药物作用是不同的。

在一定范围内，剂量愈大，药物在体内的浓度愈高，作用也愈强如超过这个范围，也就是超过“极量”（即达到的最大治疗作用但尚未引起毒性反应的剂量），就是引起中毒。

临床上为了保证用药安全有效，采用最小有效量与极量之间的那一部分作为常用量。

一般用药应在这个范围之内，不宜超过极量。

不同的剂量与极量有时还可产生不同的性质作用。

诊断药物不良反应的主要依据。

1、是否之前对这种反应有结论性的报告，即是否是在动物实验或临床研究和应用中已经肯定过的反应。

2、这种不良事件是否发生在被怀疑的药物之后；药源发生于用药之后。

3、在停止使用被怀疑的药物或者是用了特异性对抗药后不良反应获得改善。

4、再次使用被怀疑的药物后这种不良反应又发生。

5、是否有药物以为的可疑因素引起这种反应。

6、在应用安慰剂后，这种反应是否仍然发生。

7、是否从血液或者其他液体内检测到了可引起毒性的药物浓度。

8、当药物剂量增加或降低时、反应是否也随之加重或改善。

9、病人在以前是否在用一药物或相似药物之后有相同的反应。

10、反应是否被任何客观证据证实。

4. 肾素肾素-血管紧张素-醛固酮系统的临床意义在临床医疗中的意义过度激活的肾素-血管紧张素-醛固酮系统是产生高血压的原因之一。

下面几类药物可用于抑制肾素-血管紧张素系统：〔1〕血管紧张素转化酶抑制剂〔ACEI〕，其作用是抑制血管紧张素转换酶〔ACE〕的活性，从而减少血管紧张素II的生成，如卡托普利。

〔2〕血管紧张素II受体拮抗剂，通过阻断血管紧张素II与AT1R受体结合而起作用，如沙坦类药物。

二、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的抗高血压治疗新靶点据最近研究报道，另有一些针对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的抗高血压治疗新靶点。

1.AngⅡ 2型受体( AT2R)抑制剂AngⅡ激活AngⅡ 2型受体( AT2R)产生的作用主要有抗血管平滑肌增殖、逆转心血管重构和舒张血管效应。

而目前降压的策略主要是对抗AT1R 介导的作用，对AT2R介导的作用关注不够。

有研究报道，选择性AT2R冲动剂化合物21，可以改善实验性心肌梗死小鼠的心脏收缩和舒张功能，该作用与其抗炎、抗凋亡功能有关，而与血压改变没有明显关系。

在自发性高血压大鼠中快速注入该冲动剂可以降低血压。

在自发性高血压大鼠中快速注入该冲动剂可以降低血压。

另外有报道称化合物21可以抑制核因子κB，活化蛋白磷酯酶，降低成纤维母细胞中白介素( IL) -6和肿瘤坏死因子的表达，发挥抗炎作用，提示选择性AT2R 冲动剂可能对有炎症成分参与的心血管病有益。

2.肾素抑制剂有研究指出，肾素的分泌是RAAS的起点，也是其中的限速步骤。

在人类的肾脏中至少有40% 的AngⅠ通过ACE以外的其它途径转变为AngⅡ。

因此抑制肾素可以更好地抑制RAAS的激活，也应该有更好的疗效。

阿利吉仑是第一个口服有效的肾素抑制剂，可用于治疗高血压，2007年由FDA 批准上市。

多个临床试验证明阿利吉仑降压非常有效，耐受性也很好，不良反响与抚慰剂相当。

系统回忆说明，阿利吉仑降压效果与ACE抑制剂和AT1R阻滞剂相似，并与雷米普利相比可以更加有效地降低老年收缩性高血压患者的血压。