(参考课件)糖原累积症

糖原累积症有哪些症状？*导读：本文向您详细介绍糖原累积症症状，尤其是糖原累积症的早期症状，糖原累积症有什么表现？得了糖原累积症会怎样？以及糖原累积症有哪些并发病症，糖原累积症还会引起哪些疾病等方面内容。

……*糖原累积症常见症状：静脉曲张、腹水、肌肉萎缩、肝功能不全、心脏增大、无力、肝肿大*一、症状：糖原累积症Ⅲ型诊断靠酶学分析，并可根据酶学分析结果将GSD-Ⅲ分成不同亚型。

1.糖原累积症Ⅲ型体检检查本身难与GSD-Ⅰ型区别。

婴儿期肝肿大、发育障碍较突出，部分患儿在4～6岁时可出现脾肿大，此患儿可有肝纤维化的证据，但不一定发展为肝硬化和肝功能衰竭。

除肝病变外，大部分患者有肌无力，尤其疾走和爬山时，但不会发生肌肉痉挛。

部分患者有肌肉萎缩。

糖原可累积在心脏，出现心脏增大。

心电图有非特异性变化，但不发生心力衰竭和心律失常，肾脏不大。

低血糖较GSD-Ⅰ轻，青春期时肝脏有缩小趋势，只有伴有磷酸酶或磷酸酶缺乏者才会走向肝硬化。

2.糖原累积症Ⅳ型婴儿出生后几个月多无症状，一岁内症状隐匿，但最早出现症状可在3个月时，最晚是15个月。

可有一些非特异性消化道症状，肝、脾肿大，肝功能不全生长迟缓等症状和体征，肌肉张力低、萎缩。

随病情发展可有腹壁静脉曲张、肝硬化门脉高压、腹水和食道静脉曲张，该病诊断后存活期多为2～37个月，偶3～4年，最后多死于慢性肝功能不全、上消化道出血、心力衰竭、感染。

*二、诊断：1.Ⅰ型诊断依据(1)临床表现：肝大、空腹低血糖、身材矮小、肥胖等。

(2)血液生化检查：空腹血糖低血三酰甘油及胆固醇升高，血乳酸、尿酸升高。

(3)胰高糖素试验：胰高糖素0.5mg肌内注射，每15分钟测血糖持续2h，正常人10～20min后空腹血糖可上升3～4mmol/L，本病患者上升0.1mmol/L2h内血糖仍不升高，乳酸上升3～6mmol/L，并加重已有的乳酸性酸中毒鶒，血pH值降低(4)肝穿刺活检：是本病确诊依据测定患者肝糖原常超过正常值6%火罐网葡萄糖-6-磷酸酶活性降低以至缺失，细胞核内有大量糖原沉积。

【自动保存】可治性罕见病—糖原累积病可治性罕见病—糖...可治性罕见病—糖原累积病可治性罕见病—糖原累积病一、疾病概述糖原累积病(glycogen storage disease，GSD)是糖原代谢过程中各种酶缺陷导致的一组先天性遗传代谢性疾病，以糖原在全身各器官组织中过度沉积为特征，主要累及肝脏或（和）肌肉，是一类较常见的代谢性疾病，发病率1：20 000～43 000。

根据受累器官，又被分为肝糖原累积病和肌糖原累积病。

肝糖原累积病包括Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ、Ⅺ及O型等，约占GSD总体发病率的80%，其中Ia型最常见；肌糖原累积病包括Ⅱ、V、Ⅶ型，多见于成人发病，表现运动不耐受、肌无力或肌病，其中Ⅱ最常见，仅Ⅱ型婴儿表现为婴儿心肌病和肌病。

糖原累积病Ⅰ a型（glycogen storage disease type Ⅰ a，GSDIⅠa）是由于细胞微粒体膜上的葡萄糖一6—磷酸酶(glucose -6 - phosphatase，G6PC)催化亚单位先天性缺陷所致[1]。

GSD I a型的活产儿中发病率约为1：100 000，约占肝糖原累积病的30%。

糖原累积病Ⅱ型(GSDⅡ)又称庞贝病(Pompe disease)，是肌GSD 最常见的类型，是由于溶酶体内酸性一ɑ一葡萄糖苷酶(acid -a - glucosidasc．GAA)缺陷所致，中国台湾新生儿疾病筛查资料显示患病率1：50 000[2,3]。

二、临床特征GSDⅠa型患儿可在生后开始出现症状，主要表现为新生儿或婴儿早期低血糖和乳酸中毒，但新生儿期因其对治疗反应良好或者很容易被控制使许多患者延误诊断。

出生时常有肝大，超声波检查常发现肾脏肿大。

婴儿期首发症状可仅表现为严重的酸中毒，患儿可表现为明显腹部膨隆，生长落后，表现专匀称性矮小。

由于面颊部脂肪沉积出现娃娃脸表现，四肢肌力小，而且瘦弱。

低血糖症状常在夜间吃奶减少．生后3～4个月开始出现，表现为低血糖所致的易激惹、苍白、多汗、睡眠不稳甚至惊厥，或表现为清晨的呕吐和惊厥，频繁喂养可减少发作。

诊疗流程（图1图2）1.糖原累积病Ⅰ型图1糖原累积病Ⅰ型诊疗流程图怀疑GSDI 型空腹3-4小时低血糖GSD Ⅰa 型G6PC 基因分析血常规白细胞及中性粒细胞计数考虑其他诊断代谢性肝病二代测序考虑其他诊断考虑其他诊断GSD Ⅰb 型SLC37A4基因分析否是正常是否否降低2.糖原累积病Ⅱ型图2糖原累积病Ⅱ型诊疗流程图参考文献[1]Priya S,Kishnani,Stephanie L.Austin,Jose E.Abdenur.Diagnosis and management of glycogen storage disease type I:a practice guideline of the American College of Medical Genetics and Genomics.Genet Med,2014,16(11):e1.[2]/sites/genetests[3]邬玲仟,张学.医学遗传学.北京:人民卫生出版社,2016:362-368.[4]Van der Meijden JC,Gunggor D,et al.Ten years of the international Pompe survey:patient reported outcomes as a reliable tool for studying treated and untreated children and adults with non-classic Pompe disease[J].J Inherit Metab Dis,2015,38(3):495-503.否怀疑GSDII 型1岁前发病GAA 基因检测GAA 酶活性降低肌肉无力、运动落后心脏增大、心肌肥厚CK 增高肌肉容积减少呼吸肌和脊旁肌无力CK 增高肌肉活检糖原聚集1岁后发病必要时是是是是是[5]中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组，中华医学会儿科学分会神经学组，中华医学会神经病学分会肌电图与临床神经生理学组，中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组.糖原贮积病型诊断及治疗专家共识.中华医学杂志,2013,93(18):1370-1373.。

糖原累积症糖原累积症是指组织中糖原过多的一组疾病，有多种类型，由遗传性酶的缺陷或糖原结构异常所致。

【诊断】糖原累积症Ⅲ型诊断靠酶学分析，并可根据酶学分析结果将GSD-Ⅲ分成不同亚型。

【治疗措施】1.糖原累积症Ⅲ型高蛋白饮食可改善生长发育状态和肌力，但最近研究认为高淀粉、标准蛋白饮食效果更好。

2.糖原累积症Ⅳ型无特效疗法，高蛋白低糖饮食，加食玉米油未能阻止肝硬化进程。

用纯化的葡萄糖素未能取得肯定效果。

曲霉菌属提取物可使肝糖原急剧减少，因而是一个有研究前途的治疗方法。

此外，可施行肝移植。

【病因学】1.糖原累积症Ⅲ型病因为肝和肌肉内淀粉-1，6-葡萄糖苷酶（脱支酶）缺陷，糖原由磷酸化酶分解后，不能进一步彻底分解为葡萄糖。

2.糖原累积症Ⅳ型由于淀粉-（1，4-1，6）-转葡萄糖苷酶（分支酶）缺陷所致。

所积贮的糖原结构异常，外链长、分支减少，结构似支链淀粉，故又称支链淀粉病。

所积贮的异常糖原溶解度远低于正常糖原。

糖原累积症罕见，为常染色体隐性遗传，杂合子的成纤维细胞内有分子酶缺陷。

【发病机理】糖原累积症至少分成12种类型之多，其中0型（糖原合成障碍）和Ⅳ型（淀粉-1-4，1-6转葡萄糖苷酶缺乏），都会导致肝硬化和肝功能衰竭。

Ⅰ型（葡萄糖-6-磷酸酶缺乏）可发展为良性肝腺瘤和腺癌，Ⅲ型（淀粉-1，6-葡萄糖苷酶缺乏、脱支酶缺乏）可发展为肝纤维化或肝硬化。

【病理改变】1.糖原累积症Ⅲ型本型有①肝内纤维隔；②无脂肪沉积，此两点与G SD-Ⅰ不同。

GSD-Ⅲ型，肝硬化往往发生在两个酶以上同时缺陷，即除脱支酶缺陷外，还有磷酸酶和/或磷酸激酶的缺陷。

与GSD-Ⅰ比较，GSD-Ⅲ超微结构示脂肪滴小且少。

除肝脏病变外，肌肉也有糖原累积。

2.糖原累积症Ⅳ型本型肝脏呈小结节性肝硬化伴有宽纤维束围绕或插入肝小叶。

门脉区胆管轻度增生。

白色的两染性物质或嗜碱性染色物质沉积在肝细胞、心肌、骨骼肌和脑细胞。

肝小叶周边细胞内可发现嗜酸性或无色包涵体沉积在细胞浆，把肝细胞核推向一侧，构成了G SD-Ⅳ的特征性病变。

Ⅲ糖原累积病及其治疗*导读：本型亦称Forbe"s病、Cori"s病，较常见，由于缺乏去支链酶(又称脱分支酶)所致，是一种常染色体隐性遗传性疾病，为糖原累积病较常见的类型之一。

……Ⅲ糖原累积病本型亦称Forbe"s病、Cori"s病，较常见，由于缺乏去支链酶(又称脱分支酶)所致，是一种常染色体隐性遗传性疾病，为糖原累积病较常见的类型之一。

本型以许多组织的糖原及糊精为特征。

由于去支链酶缺乏，以致糖原中1，6-糖苷键水解有困难，仅能经磷酸化酶分解糖原分子中1，4-糖苷键，直至糖原分子脱落而成界限糊精(limit dextrn)，故本症又称局限糊精病。

由于糖原尚能进行磷酸化水解为葡萄糖，且糖原异生尚能进行，故低血糖症，高脂血症等不若第一型严重。

但幼儿患者，可有严重的糖，脂肪等代谢紊乱，身材矮，患者无乳酸性酸中毒，高尿酸血症，Fanconi"s综合征。

较轻者多见于成年人，仅有肌无力或无症状，肝脏多肿大，并可发展成肝纤维化，肝硬化。

由于肝糖异生正常，故空腹期低血糖症少见。

诊断和鉴别【诊断说明】根据：①上述临床表现。

②胰高血糖素试验：可分二阶段，初阶段于清晨空腹期进行，肌肉注射0.5mg后，本病患者血糖不增高或上升很少。

如于进食后2小时作第二阶段试验，仍肌肉注射0.5mg，则血糖可上升3～4mmol/L(54～72mg/dl)，属正常反应。

在此两次试验中，血乳酸浓度一般不变。

③界限糊精试验：作肝或肌肉活检，可用碘测定有无糊精存在(呈紫色反应)，还可用血红，白细胞试验，证实有界限糊精存在。

④本病病人亲属中携带杂合子基因者可从血红白细胞中测定脱枝酶活性，仅为正常人的50%左右。

治疗【治疗说明】防治方法同第I型。

由于免疫学上提示酶的缺乏属不完全性，可试用苯妥因钠防治低血糖症而获效，肝大可缩，糖原沉着也减少，血乳酸恢复正常，但酶活力仍不正常。

治疗机理可能抑制胰岛素分泌。