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【自动保存】可治性罕见病—糖原累积病可治性罕见病—糖...可治性罕见病—糖原累积病可治性罕见病—糖原累积病一、疾病概述糖原累积病(glycogen storage disease，GSD)是糖原代谢过程中各种酶缺陷导致的一组先天性遗传代谢性疾病，以糖原在全身各器官组织中过度沉积为特征，主要累及肝脏或（和）肌肉，是一类较常见的代谢性疾病，发病率1：20 000～43 000。
根据受累器官，又被分为肝糖原累积病和肌糖原累积病。
肝糖原累积病包括Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ、Ⅺ及O型等，约占GSD总体发病率的80%，其中Ia型最常见；肌糖原累积病包括Ⅱ、V、Ⅶ型，多见于成人发病，表现运动不耐受、肌无力或肌病，其中Ⅱ最常见，仅Ⅱ型婴儿表现为婴儿心肌病和肌病。
糖原累积病Ⅰ a型（glycogen storage disease type Ⅰ a，GSDIⅠa）是由于细胞微粒体膜上的葡萄糖一6—磷酸酶(glucose -6 - phosphatase，G6PC)催化亚单位先天性缺陷所致[1]。
GSD I a型的活产儿中发病率约为1：100 000，约占肝糖原累积病的30%。
糖原累积病Ⅱ型(GSDⅡ)又称庞贝病(Pompe disease)，是肌GSD 最常见的类型，是由于溶酶体内酸性一ɑ一葡萄糖苷酶(acid -a - glucosidasc．GAA)缺陷所致，中国台湾新生儿疾病筛查资料显示患病率1：50 000[2,3]。
二、临床特征GSDⅠa型患儿可在生后开始出现症状，主要表现为新生儿或婴儿早期低血糖和乳酸中毒，但新生儿期因其对治疗反应良好或者很容易被控制使许多患者延误诊断。
出生时常有肝大，超声波检查常发现肾脏肿大。
婴儿期首发症状可仅表现为严重的酸中毒，患儿可表现为明显腹部膨隆，生长落后，表现专匀称性矮小。
由于面颊部脂肪沉积出现娃娃脸表现，四肢肌力小，而且瘦弱。
低血糖症状常在夜间吃奶减少．生后3～4个月开始出现，表现为低血糖所致的易激惹、苍白、多汗、睡眠不稳甚至惊厥，或表现为清晨的呕吐和惊厥，频繁喂养可减少发作。
糖尿病的讨论总结糖尿病的讨论总结范文（精选10篇）糖尿病的讨论总结1糖尿病是仅次心血管疾病和肿瘤的第三大慢性流行病，是致死、致残、致盲的重要原因之一。
但是糖尿病也是可防可控的疾病，通过加强社会公众对糖尿病的认识，采取有效策略和措施，改变不健康生活方式，对遏制糖尿病发病有重要意义。
20xx年11月14日是第x个“联合国糖尿病日”。
我院自接到省卫生厅关于开展20xx年“联合国糖尿病日”宣传活动的通知后，院领导高度重视，认真部署，并开展了一系列工作：一、在华北油田局域网总医院网页上发出通知，号召院属各基层单位，在本社区内利用广播开展宣传活动，进社区义务咨询，举办健康教育等。
在11月14日当天，各社区共开设义诊现场4场，免费为群众测血糖500余人，发放宣传单、册3000余份。
二、11月14日上午，总医院本部组织11名糖尿病专家及医务人员在会战道繁华地段开展了声势浩大的宣传活动，现场进行义诊、测血糖、量血压、发放宣传资料等活动。
在活动过程中，现场设立了20多块糖尿病知识宣传展板，为群众免费测血糖200多人次，发放宣传手册300多余份，近200人进行了咨询。
三、当天下午，我院还特邀河北医科大学三院糖尿病教授支忠继开展了以“回归基础，安全达标—基础胰岛素在2型糖尿病中的治疗地位”为主题的糖尿病知识讲座，100多名医务人员参加了学习。
通过此次活动，使人们更加了解糖尿病预防和诊疗的相关知识，加强了广大人民群众主动参与和配合糖尿病的防治管理工作的意识，受到居民好评，活动收到了预期效果。
糖尿病的讨论总结2为切实做好糖尿病预防工作提高人民群众对糖尿病的认识，维护人民群众身心健康，在20xx年11月13日，世界防治结核病日即将来临之日，我院联合区疾控中心，走进农村，开展了以“健康饮食与糖尿病”为主题的宣传咨询活动，现将具体活动情况总结如下：一、宣传材料。
悬挂条幅三个个：健康饮食与糖尿病；预防糖尿病，保护我们的未来；立即行动起来，保护后代健康，造福糖尿病患者及高危人群。
《中国肌病型糖原累积病诊治指南》要点糖原累积病(glycogen storage disease，GSD)是一组遗传性糖原代谢异常性疾病，肝脏和肌肉最易受累。
根据酶缺陷或转运体的不同可分为十几个类型。
GSD I型(葡萄糖-6-磷酸酶缺乏症)和Ⅵ型(肝磷酸化酶缺乏症)不累及肌肉；其他类型均可有肌肉受累，包括：Ⅱ型(酸性麦芽糖酶缺乏症)、Ⅲ型(脱支酶缺乏症)、Ⅳ型(分支酶缺乏症)、Ⅴ型(肌磷酸化酶缺乏症)、Ⅶ型(肌磷酸果糖激酶缺乏症)、Ⅷ型(磷酸化酶b激酶缺乏症)、Ⅸ型(磷酸甘油酸激酶缺乏症)、Ⅹ型(磷酸甘油酸变位酶缺乏症)、Ⅺ型(肌乳酸脱氢酶缺乏)、Ⅻ型(醛缩酶A缺乏症)、（十三）型(3-烯醇化酶缺乏症)。
GSD的骨骼肌受累在临床上常表现为两组症状：一组是运动相关症状，表现为运动不耐受，运动相关的肌痛、肌痉挛、反复发作运动诱发的急性肌球蛋白尿/横纹肌溶解，常见于Ⅴ、Ⅶ～Ⅻ型GSD；另一组是持续的进行性肌无力，常见于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型GSD。
在累及肌肉的GSD中，以Ⅱ型、Ⅲ型、V型病例较多，国内文献报道多为Ⅱ型和Ⅲ型病例，Ⅳ型和V型仅有个例报道。
Ⅶ～十三型的临床表现与V型相似，国内罕有报道，鉴别主要依据酶活性检测和相关基因检测。
Ⅱ型糖原累积病(GSD II)GSD Ⅱ型又称酸性麦芽糖酶缺乏症，也称为蓬佩病。
蓬佩病是一种常染色体隐性遗传性疾病，由于位于染色体17q25.3上的溶酶体酸性仅α-1，4-葡萄糖苷酶(GAA)基因突变，所编码的GAA活性降低或缺失，导致糖原不能在溶酶体内分解为麦芽糖和葡萄糖，溶酶体内糖原储积，多组织器官损害，以心、肝、骨骼肌损害为著。
一、临床表现国内已有数十例报道。
鉴于发病年龄不同，疾病累及的组织范围和严重程度存在差异，经典分型可分为婴儿型、儿童型和成人型，目前常用分型为婴儿型和晚发型(包括儿童型和成人型)。
婴儿型：儿童型：成人型：10～60岁均可发病，多在青年期发病。
起病隐袭，早期乏力和易疲劳症状常被忽视，逐渐出现四肢近端和躯干肌为主的无力，运动能力下降，少数伴有运动相关的肌肉痉挛和肌痛，个别伴有球部肌群无力，对称或非对称性眼睑下垂，眼外肌活动多不受累。
Chinese Practical Journal of Rural Doctor 2021 Vol.28 No.3标准•方案•指南糖原累积病（I型和I I型)诊疗指南（2019)中华人民共和国国家卫生健康委员会1概述糖原累积病（I型、u型)均是常染色体隐性 遗传病。
GSD I a型是由于G6PC突变使肝脏葡萄 糖-6-磷酸酶缺乏所致。
典型表现为婴幼儿期起病 的肝脏肿大、生长发育落后、空腹低血糖、高脂血 症、高尿酸血症和高乳酸血症等。
GSD I b型是由 于SLC37A4基因突变使葡萄糖-6-磷酸转移酶缺 乏所致。
患者除了有I a型表现之外，还可有粒细 胞减少和功能缺陷的表现。
GSD II型是由GAA突 变导致a-1,4-葡萄糖苷酶缺陷，造成糖原堆积在 溶酶体和胞质中，使心肌、骨骼肌等脏器损害。
根 据发病年龄、受累器官、严重程度和病情进展情 况可分为婴儿型(（infantile-onset pompe disease, IOPD)和晚发型(late-onset pompe disease,LOPD)。
2病因和流行病学GSD I a型致病基因G6PC位干17q21,含5个 外显子，基因突变导致糖原降解或异生过程不能 释放葡萄糖，使6-磷酸葡萄糖堆积，通过糖酵解途 径产生过多乳酸，通过磷酸戊糖途径致血尿酸升 高，同时生成大量乙酰辅酶A，致血脂升高。
至今 已报道的G6PC突变达116种，中国人最常见突变 是 c.648G>T(56.3%~57%)和 c_248G>A(12.1% ~14%)。
080I b型致病基因SLC37A4位于llq23, 含9个外显子，基因产物为跨膜蛋白葡萄糖-6-磷 酸转移酶，其作用是将葡萄糖-6-磷酸从细胞浆和 内质网膜间隙转运到内质网腔内。
当基因突变导 致葡萄糖-6-磷酸转移酶缺乏时，葡萄糖-6-磷酸 不能被转运到微粒体膜而进一步水解产生葡萄 糖，造成与糖原累积症I a型相同的表现。
糖原累积病护理常规
制订（修订）者：护理部审批者：护理质量与安全管理委员会
定义：糖原累积病是由于糖代谢过程中酶的缺乏所致的一组先天性酶缺陷病。
因糖原的分解或合成障碍，从而产生不同组织器官中糖原或异型糖原的过多累积，主要受累的器官有肝、肾、肌肉、脑和小肠等。
肝糖原累积症是糖原累积症最常见的类型，是因肝内葡萄糖-6-磷酸酶缺乏所致。
主要表现为肝肿大、空腹低血糖、身材矮小、腹部膨隆、骨质疏松等。
并发症：酸中毒；痛风；惊厥；肝、肾功能衰竭；心力衰竭等。
护理措施：
1、合理饮食，防止低血糖：给予高蛋白、低脂、丰富维生素和无机盐的饮食。
少量多餐，在主餐和夜间增加淀粉类食物。
忌蜂蜜、葡萄糖、纯糖、果汁等单糖或双糖类食物。
2、注意休息，避免剧烈活动，防止低血糖发生。
3、讲解疾病知识，增强心理承受能力。
4、预防酸中毒发生，如低脂饮食，禁止使用乳酸钠，遵医嘱使用碳酸氢钠。
5、遵医嘱定时监测血糖，观察尿量，注意有无呼吸深大、嗜睡、呕吐等酸中毒
的表现，出现病情变化及时汇报医生，并落实相关护理措施。
6、预防感染，加强皮肤护理和口腔护理，及时处理感染灶。
7、注意安全，防止跌倒引起骨折。
四健康指导
1、了解饮食重要性，正确、合理饮食。
2、告知低血糖的表现，防止低血糖发生
3、注意皮肤清洁卫生，防止感染。
4 、注意安全，因骨质疏松，易引起骨折。
糖原累积症
南山班陈教全2013111071
病因
糖原贮积病为常染色体隐性遗传，由于不能利用储存的糖原导致肝及其他组织的糖原积累以及某些异常糖原毒性效应。
发病机制
糖原累积症的发病机制可分为10型，各型的临床表现都是由于不能利用储存的糖原导致肝及其他组织的糖原积累以及某些异常糖原毒性效应的结果。
其中Ia型又称肝肾型GSD)，是GSD中最常见的一型，系由肝、肾组织中的微粒体酶G6Pase活性缺乏所致(又称VOn Gierke病)。
由于葡萄糖6-磷酸酶的活性减低或缺乏，影响肝糖原转化为葡萄糖，
糖原蓄积于肝细胞内，造成肝大、空腹低血糖，并造成血脂、血乳酸、血尿酸增高等一系列
代谢紊乱。
糖原合成主要通过四个环节：
糖原合成糖原分解
1.葡萄糖磷酸化;
2.尿苷二磷酸葡萄糖生成;
3.α-l，4糖苷键;
4.α-l，6糖苷键。
糖原分解是糖原在磷酸化酶作用下，将α-l，4糖苷键分解生成1-磷酸葡萄糖，再由脱
支酶作用，将α-l，6糖苷键水解生成游离的葡萄糖。
缺乏糖原代谢有关的酶，糖原合成或分解则发生障碍，导致糖原沉积于组织中而致病。
根据酶缺陷和受累组织，GSD可分为10型。
其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ型以肝脏病变为主，
Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型以肌肉组织受损为主，以Ⅰ型GSD最为多见。
除Ⅷ、Ⅸ型为Ⅹ连锁隐性遗传
外，其他为常染色体隐性遗传。
发病率约为1/20000～1/25000。
I型糖原累积病是由于肝、
肾等组织中葡萄糖-6-磷酸酶活性缺陷所造成，是糖原累积病中最为多见者，约占总数的
25%。
糖是主要的供能物质，人体所需能量的50%～70%来自糖。
糖原是动物体内糖的储存
形式，广泛存在于各种组织的细胞内，尤以心、肝、肌肉为主。
正常情况下，葡萄糖-6-磷酸酶分解葡萄糖占肝糖原分解所得葡萄糖的90%，在维持血糖稳定方面起主导作用。
葡萄糖-6-磷酸酶缺乏时，糖原的分解过程发生障碍，致使过多的糖原贮积在肝、肾中，不仅导致其体积明显增大，而且其功能也受到损害。
正常人在血糖过低时，胰高糖素分泌随即增高以促进肝糖原分解和葡萄糖异生过程，生成葡萄糖使血糖保持稳定。
I型GSD患儿则由于葡萄糖-6-磷酸酶的缺陷，6-磷酸葡萄糖不能进一步水解成葡萄糖，因此由低血糖刺激分泌的胰高糖素不仅不能提高血糖浓度，却使大量糖原分解所产生的部分6-磷酸葡萄糖进入糖酵解途径;同时，由于6-磷酸葡萄糖的累积，大部分l-磷酸葡萄糖又重新再合成糖原;而低血糖又不断导致组织蛋白分解，向肝脏输送葡萄糖异生原料，这些异常代谢都加速了肝糖原的合成。
糖代谢异常同时还造成了脂肪代谢紊乱，亢进的葡萄糖异生和糖酵解过程不仅使血中丙酮酸和乳酸含量增高导致酸中毒，还生成了大量乙酰辅酶A，为脂肪酸和胆固醇的合成提供了原料;同时还产生了合成脂肪和胆固醇所必需的还原型辅酶I(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，NADH)和还原型辅酶Ⅱ(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸，NADPH)。
此外，低血糖还使胰岛素水平降低，促进外周脂肪组织分解，使游离脂肪酸水平增高。
这些代谢改变最终造成了甘油三酯和胆固醇等脂质合成旺盛，临床表现为高脂血症和肝脂肪变性。
l型GSD常伴有高尿酸血症，这是由于患儿嘌呤合成代谢亢进所致。
6-磷酸葡萄糖的累积促进了磷酸戊糖旁路代谢，生成了过量的5-磷酸核糖，进而合成磷酸核糖焦磷酸，再在谷氨酰胺磷酸核糖焦磷酸-5-转移酶作用下转化成为1-氨基-5-磷酸核糖苷，从而促进嘌呤代谢并使其终末代谢产物尿酸增加。
糖原累积症Ⅱ型，又称Pompe 病，为常染色体隐性遗传病，由染色体17q25.2-q25.3 上的酸性麦芽糖编码基因缺陷所致，其缺乏时不能分解糖原，致使糖原累积在溶酶体内并引起肌肉病变
病理变化
肝细胞染色较浅，浆膜明显，因胞浆内充满糖原而肿胀且含有中等或大的脂肪滴，其细胞核亦因富含糖原而特别增大。
细胞核内糖原累积、肝脂肪变性明显但无纤维化改变是本型突出的病理变化。
1．I型糖原累积症：
肾损害：GSD-I肾病表现多种多样，可表现为蛋白尿，尿蛋白多少不一，也可表现为镜下血尿和高血压，但两者都较少见。
高尿酸血症多见，有代谢性酸中毒及肾结石和（或）肾钙质沉着，绝大多数患者出现肾肿大的现象。
有三例患者在行肾组织病理学检查发现肾小球系膜增生性病变、局灶节段性肾小球硬化（FSGS）和慢性间质性肾炎。
肾外表现：绝大多数患者出现肝肿大、脾肿大，但转氨酶正常或仅轻度升高。
代谢异常表现
为明显的高脂血症，且以三酰甘油升高为主，合并高乳酸血症，出血倾向也较常见，最常见的为皮肤、黏膜出血和鼻衄，也可以合并上消化道出血，约半数左右的患者出现贫血。
并非所有患者都有低血糖发作，空腹血糖低于正常值。
2.Ⅱ型
II型糖原累积症的主要病理表现为糖原沉积于骨骼肌，心肌和平滑肌，临床可表现为肌肉无力，心肌肥大，心功能不全等症状，严重者可因呼吸循环衰竭而死亡。
3.Ⅲ型
患者体内堆积多分支糖原，故本病又称界限糊精病。
主要表现：①低血糖，较Ⅰ型轻微；
②肝肿大，可发展为肝纤维化、肝硬化；③生长延迟。
4.Ⅳ型
由于本型患者体内堆积有少分支糖原，本病又称支链淀粉病。
主要表现为肝肿大、肝硬化、生长障碍、肌张力低。
肝脏呈小结节性肝硬化伴有宽纤维束围绕或插入肝小叶。
门脉区胆管轻度增生。
白色的两染性物质或嗜碱性染色物质沉积在肝细胞、心肌、骨骼肌和脑细胞。
肝小叶周边细胞内可发现嗜酸性或无色包涵体沉积在细胞浆，把肝细胞核推向一侧。
患者多于1周岁内死于心脏和肝脏衰竭。
5.Ⅴ型
因肌肉缺乏磷酸化酶，患者肌肉中虽有高含量糖原但运动后血中少或无乳酸。
该病多于青少年阶段发作。
患者不能完成中度运动，但幅度较小的肌肉活动不受限制，患者的肌肉易疲劳，易发生肌痉挛，患者可出现肌球蛋白尿。
6.Ⅵ型
主要表现为肝大，低血糖则表现较轻，甚至无低血糖的症状。
7.Ⅶ型
患者运动后肌肉疼痛痉挛，有肌球蛋白尿，轻度非球形红细胞溶血性贫血。
8.磷酸酶b激酶缺乏症（Ⅷ或Ⅸ型糖原累积症）：
患者肝大，偶有空腹低血糖，生长迟缓。
预后情况
GSDI型患者在适当的饮食治疗的情况下，他们的神经系统发育可以完全正常，但是，如果反复发作严重低血糖，则会导致智力缺陷。
I型GSD特殊的并发症包括骨质疏松症和病理性骨折，高尿酸血症会引起症状性的痛风，胰腺炎则是高三酰甘油血症的一个并发症，部分病例可发现甲状腺功能低下，严重的肺动脉高压。
GSDII型患者根据发病年龄，一般将Pompe病分为两大类：婴儿型和晚发型。
婴儿型疾病进展迅速，患者一般一周岁内死于呼吸循环衰竭。
晚发型病人一般在2-6岁开始发病发，疾病进展较缓慢，成人发病主要涉及骨骼肌。
婴儿型在非洲裔美国人和中国人（主要为台湾研究数据）发病率较高，而晚发型在荷兰人群发病率较高。
GSDⅢ型患者可能会出现进行性肝纤维化、肝硬化、肝细胞癌和肝功能衰竭; 在肝脏病后期可以进行肝移植治疗，肝移植后肝脏 AGL 活性正常，但白细胞AGL 活性仍缺乏; 所以GSD Ⅲ型患者需要密切随访肝脏的病理变化。
治疗（GSDI型治疗）
1.由于GsdI型会引起患者低血糖，因此我认为可以通过口服玉米淀粉来提高患者的血糖水
平，由于玉米淀粉是淀粉酶和支链淀粉的混合物，其中淀粉酶含量为20%- 30%，煮熟的的玉米淀粉很快被消化，可以迅速提升葡萄糖含量，同时可以长时间提供足够的外源性葡萄糖。
2.由于GsdI型会引起患者的乳酸含量过高，因此可以服用一些含有碳酸氢钠的药物来中和乳酸。
3. 由于I型糖原累积症是由基因突变导致的疾病，且影响的组织主要为肝和肾，故可考虑采用基因工程的技术进行治疗。
GSD-Ia是由于葡萄糖6-磷酸酶基因缺陷而导致的。
因此我们可以通过体外获取葡萄糖6-磷酸酶基因后通过显微注射法（我所认识的基因注射方法）向肝和肾的细胞细胞核内直接注射葡萄糖6-磷酸酶基因让目的基因与宿主细胞的基因完美结合，不停地重复，让含有葡萄糖6-磷酸酶基因的细胞不断增殖取代病变的细胞，直到完全取代病变细胞。
