第41章 氨基糖苷类抗生素

Aminoglycosides antibacterial mechanisms
氨基糖苷类﹒抗菌机制
aminoglycosides﹒antibacterial mechanisms
氨基糖苷类﹒抗菌机制
抑制细菌蛋白质合成
干扰细菌胞浆膜通透性
细菌蛋白质合成
aminoglycosides
Target : 核糖体30Ｓ亚基
R1 HC NHR2 O R7 R8 NH2 OH NHR4 R5 NH2 OH NHR3
III
O R6
II
O
O
I
OH
Structure of aminoglycosides
下列处方合理吗？ 某男，38岁，严重呼吸道感 染，药敏试验对青霉素和庆大霉素敏感。医生 拟用青霉素和庆大霉素联合静滴治疗。试分析 该用药是否合理？
解析：不合理。若将青霉素和庆大霉 素在同一输液中静滴，两药混合后， 前者的β-内酰胺环可与后者的氨基糖 连接而致后者失活。凡β-内酰胺类和 氨基糖苷类抗生素体外混合时，均产 生类似结果。若临床需联用时，可将 β-内酰胺类抗生素静滴，氨基糖苷类 抗生素肌注。
aminoglycosides﹒antibacterial effects
aminoglycosides· Summary
2. 抗菌特点：①属静止期杀菌药；②需氧菌敏感， 但厌氧菌耐药；③有浓度依赖性；④有FEE；⑤有 PAE；⑥碱性环境中作用增强。 3. 抗菌机制：抑制蛋白质合成的全过程（30S)；干扰 菌体细胞膜的通透性。 4. 细菌耐药机制：产生钝化酶、降低膜通透性、改 变靶位 5. 体内过程：口服不易吸收，注射用于全身感染。 主要分布于细胞外液中，以原形经肾脏排泄。
氨基糖苷类﹒不良反应

4、变态o 过敏性休克等
特点： 过敏性休克发生率低，但死亡率高
防治 ：（1）过敏者禁用
Image （2）皮试 （3）葡萄糖酸钙 + 肾上腺素
二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用
No 链霉素（Streptomycin） 第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，第一个抗结核药。 1. 抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效 2. 耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性
（四）抗菌谱相似
1、 G-菌 2、 G+球菌
No 对 G-杆菌有强大的杀灭作用； 对 G-球菌效差 耐药金葡菌：有效
Image 链球菌、肠球菌：无效
3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素 4、厌氧菌：无效
（五）临床应用相似
No G-杆菌所致感染
消化道感染、肠道术前准备、肝昏迷用药 局部感染 抗结核治疗：链霉素、卡那霉素
可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；
3. 消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。
（三）抗菌机理相似
1. 抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）
No —— 静止期杀菌药
(1) 起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始 动复合物的形成；
Image (2) 延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲， mRNA错译，阻止移位； (3) 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S
2、临床用于（1）一般G-杆菌感染——首选
Image （2）铜绿假单胞菌感染：+ 羧苄
（3）泌尿系手术前后预防感染， 口服用于肠道感染及术前准备
（4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染 3、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见
卡那霉素（Kanamycin）

第四十一章氨基糖苷类抗生素一、选择题A型题1.关于氨基糖苷类抗生素叙述正确的是A.呈酸性B.化学性质不稳定C.口服易吸收D.主要经肾脏排泄E.属于生物碱2.氨基糖苷类抗生素主要分布于：A.脑脊液B.浆膜腔C. 血浆D.细胞内液E.细胞外液3.氨基糖苷类药物中过敏性休克发生率最高的是：A.庆大霉素B.链霉素C.新霉素D.卡那霉素E.妥布霉素4.氨基糖苷类药物中引起前庭功能损伤发生率最高的是：A.卡那霉素B.链霉素C.新霉素D.西索米星E.妥布霉素5.链霉素与呋塞米合用会引起：A.肾毒性增加B.耳毒性增加C.抗菌作用增强D.利尿作用增强E.无明显作用6.鼠疫和兔热病治疗首选：A.链霉素B.庆大霉素C.丁胺卡那霉素D.妥布霉素E.新霉素7.对结核杆菌有治疗作用的药物是：A.庆大霉素B.阿米卡星C.卡那霉素D.妥布霉素E.奈替米星8.阿米卡星的作用特点是：A.抗菌谱是氨基糖苷类药物中最广的B.易产生耐药性C.对铜绿假单胞菌无效D.毒性大E.可用于治疗结核病9.细菌对氨基糖苷类药物产生耐药是由于产生：A.水解酶B.转肽酶C.-内酰胺酶D.钝化酶E.合成酶10.新霉素临床用于：A.用于铜绿假单胞菌感染B.用于肠道感染或腹部术前消毒C.治疗泌尿系统感染D.治疗大叶性肺炎E.治疗结核病11.氨基糖苷类抗生素的作用机制是：A.阻碍细菌细胞壁合成B.抑制二氢叶酸合成酶C.增加细胞膜的通透性D.抑制DNA螺旋酶E.阻碍细菌蛋白质的合成12.与箭毒合用易致呼吸麻痹的是：A.青霉素B.链霉素C.红霉素D.磺胺嘧啶E.四环素B型题A.链霉素B.新霉素C.大观霉素D.阿米卡星E.卡那霉素13.对铜绿假单胞菌无效的药物是14.临床常用于治疗结核病的药物是15.因其毒性大，禁止静注给药的是16.临床仅用于无并发症的淋病治疗的是A.链霉素B.阿米卡星C.庆大霉素D.妥布霉素E.卡那霉素17.治疗鼠疫的首选药物是18.治疗革兰阴性杆菌感染如败血症的首选药物是19.氨基糖苷类抗生素中抗菌谱最广的是20.对铜绿假单胞菌作用最强的药物是X型题21.氨基糖苷类抗生素影响蛋白质合成的环节包括A.抑制核蛋白体70s亚基始动复合物的形成B.损伤细菌胞浆膜C.阻碍肽链的释放D. 与核蛋白体30s亚基上的靶蛋白结合E.阻碍药物与细菌核蛋白体的50s亚基结合22.氨基糖苷类抗生素出现耳毒性的叙述正确的是：A.可引起耳蜗神经和前庭功能的损伤B.链霉素的发生率最高C.原因是内耳外淋巴液中药物蓄积D.与万古霉素、呋塞米等合用可加重其耳毒性E.先影响低频部分，再波及高频听力23.易引起过敏性休克的药物是：A.红霉素B.青霉素GC.庆大霉素D.链霉素E.卡那霉素24.庆大霉素的作用正确的有：A.口服作肠道杀菌B.抗菌谱广，对革兰阴性菌和阳性菌均有杀灭作用C.对绿脓杆菌有效D.可用于治疗结核病E.严重的革兰阴性杆菌感染引起的败血症、肺炎等可作为首选药25.具有肾毒性的药物有：A.万古霉素B.多粘菌素BC.链霉素D.妥布霉素E.新霉素二、填空题1.氨基糖苷类抗生素包括、、、、等，其共同的作用机制是。

05 氨基糖苷类抗生素的未来 展望
新药研发进展
新型氨基糖苷类抗生素的发现
随着生物技术的不断发展，科学家们正在不断探索新的氨基糖苷类抗生素，以 解决现有药物的耐药性问题。
药物改良研究
通过对现有氨基糖苷类抗生素进行结构修饰或改进，以提高其抗菌活性、降低 毒性和耐药性。
临床应用前景
适应症拓展
随着对氨基糖苷类抗生素作用机 制的深入了解，其临床应用范围 有望进一步扩大，用于治疗更多 种类的细菌感染。
加强耐药性监测
医疗机构应加强耐药性的监测， 及时发现和报告耐药菌株，为临
床医生提供准确的诊断依据。
04 氨基糖苷类抗生素的临床 应用
临床应用范围
氨基糖苷类抗生素主要用于治疗 需氧革兰氏阴性杆菌所致的全身 感染，如大肠杆菌、变形杆菌和
绿脓杆菌所致的各种感染。
对于肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、 沙雷菌属等革兰氏阴性杆菌中， 氨基糖苷类抗生素具有较高的抗
过敏反应包括皮疹、药物 热等，严重者可出现过敏 性休克。
03 氨基糖苷类抗生素的耐药 性
耐药性的产生
基因突变
细菌在接触氨基糖苷类抗生素时， 其基因可能发生突变，导致药物 作用靶点改变，从而使细菌对抗 生素产生耐药性。
产生钝化酶
某些细菌能够产生钝化酶，这些酶 能够修饰抗生素，使其失去活性， 从而使细菌对抗生素产生耐药性。
动物与人类传播
动物携带的耐药细菌可能会通过食物链传播给人类，或者通过直接接触 传播给人类。耐药性的 Nhomakorabea防与控制
合理使用抗生素
医生应遵循抗生素使用原则，避 免滥用抗生素，减少不必要的抗
生素使用。
提高患者依从性
医生应向患者充分解释用药方案 和注意事项，提高患者的依从性， 避免患者自行更改用药方案或停