【药理学总结】氨基糖苷类抗生素

氨基糖苷类抗生素综述氨基糖苷类(Aminglycosides)曾称氨基甙类，是由微生物产生或经半合成制取的一类由氨基糖(或中性糖)与氨基环乙醇以苷键相结合的易溶于水的碱性抗生素。

这类抗生素的特点有:水溶性佳，性质稳定。

抗菌谱广，对许多革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及结核菌均具抗菌作用。

作用机制主要是抑制细菌蛋白的合成。

分类自1944年Waksman等报道了链霉菌产生的链霉素以来，已报道的天然和半合成氨基糖苷类抗生素的总数已超过3000种，其中微生物产生的天然氨基糖苷类抗生素有近200种。

这些抗生素按照其来源可分为两类:一是由链霉菌(streptomyces)产生的抗生素。

二是由小单孢菌(Micromonosporae)产生的抗生素。

按照抗菌特点、结构特点及发现与合成先后次序，可将氨基糖苷类抗生素划分为以下三代:第一代以卡那霉素为代表，包括链霉素、阿泊拉霉素、新霉素(NM)、巴龙霉素(PM)、核糖霉素(RM)、利维霉素等，以结构中含有完全羟基化的氨基糖与氨基环乙醇相结合、不抗绿脓杆菌为共同特点。

第二代以庆大霉素为代表，它们包括:小诺霉素(NCR)、强壮霉素(阿司米星)、司他霉素等。

第三代以奈替米星(NTL)为代表，全系1-N-(2-DOS)取代的半合成衍生物。

作用机理与特点氨基糖苷类抗生素对于细菌的作用主要是抑制细菌蛋白质的合成，作用点在细胞30S核糖体亚单位的16SrRNA解码区的A部位。

研究表明:此类药物可影响细菌蛋白质合成的全过程，妨碍初始复合物的合成，诱导细菌合成错误蛋白以及阻抑已合成蛋白的释放，从而导致细菌死亡。

氨基糖苷类抗生素在敏感菌体内的积蓄是通过一系列复杂的步骤来完成的，包括需氧条件下的主动转动系统，故此类药物对厌氧菌无作用。

本类抗生素水溶性好，性质稳定，呈碱性，在碱性环境中作用更强。

脂溶性小，口服难吸收，可用于胃肠道消毒。

氨基糖苷类易产生耐药性，同类药间有交叉耐药性，其耐药性的生化机制最主要是因为细菌借助质体产生钝化酶，钝化或分解抗生素，其次还包括:(1)细菌细胞膜的通透性改变，致使抗生素不能进入细菌体内;(2)细菌细胞内染色体发生变异，使抗生素的原始作用点发生改变，抗生素难以与之结合起作用。

第八章氨基糖苷类抗生素1.氨基糖苷类的共性氨基糖苷类抗菌作用机制、抗菌谱、临床应用和不良反应2.常用氨基糖苷类抗生素链霉素、庆大霉素、阿米卡星和奈替米星等药物的抗菌作用及其临床应用一、作用机制1.抗菌机制：作用于细菌的核糖体，对细菌蛋白质合成中——起始阶段、肽链延伸阶段和终止阶段——均有抑制作用。

2.具有较长时间抗菌后效应（PAE）。

3.具有初次接触效应（FEE）——细菌首次接触药物，迅速被杀死，当未被杀死的细菌再次或多次接触同种抗生素时，其杀菌作用明显降低。

4.在碱性环境中抗菌活性增强。

二、抗菌谱需氧G-菌对甲氧西林敏感的葡萄球菌（包括金葡和表皮葡萄球菌）链霉素和卡那霉素——结核杆菌三、临床应用1.需氧G-杆菌所致的严重感染。

2.结核——链霉素；3.非典型分枝杆菌——阿米卡星。

四、不良反应1.耳毒性——尤其卡那霉素！（1）前庭损害，表现为眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和共济失调。

发生率依次为：卡那霉素>链霉素>西索米星>庆大霉素>妥布霉素。

（2）耳蜗神经损害，表现为听力减退或耳聋。

卡那霉素>阿米卡星>西索米星>庆大霉素>妥布霉素。

2.肾毒性——尤其新霉素。

3.神经肌肉阻滞——尤其新霉素。

妥布霉素＜庆大霉素＜阿米卡星或卡那霉素＜链霉素＜新霉素。

4.变态反应——尤其链霉素。

皮疹、发热、血管神经性水肿。

也可引起过敏性休克，尤其是链霉素，发生率低于青霉素，但死亡率高——静注肾上腺素及钙剂抢救。

氨基苷类不良反应氨基苷链奈阿庆，不良反应很接近。

损害第八脑神经，耳聋呕吐伴眩晕。

蛋白管型尿伤肾，阻断肌肉害神经。

四肢无力呼吸停，链霉过敏仅次青。

氨基苷类不良反应耳毒肾毒肌肉阻，过敏仅次青霉素。

药理学丨氨基糖苷类抗生素及多黏菌素类氨基糖苷类抗生素及多黏菌素类第一节氨基糖苷类抗生素一、氨基糖苷类抗生素的共性氨基糖苷类抗生素是一个氨基环醇和氨基糖分子结合而成的苷，故称为氨基糖苷类。

【抗菌作用】1.抗菌谱：主攻G-菌。

·对革兰阴性菌有强大的抗菌活性，有杀菌作用；·对革兰阳性球菌作用较差；·对肠球菌和厌氧菌耐药。

①妥布霉素、庆大霉素、阿米卡星对铜绿假单胞菌敏感，其中妥布霉素作用最强。

②链霉素对鼠疫杆菌和结核杆菌有效。

2.抗菌机制：1）对敏感细菌蛋白质生物合成的起始阶段、肽链延伸阶段和终止阶段三个阶段均有影响，从而抑制蛋白合成。

2）还能破坏细菌细胞的完整性，致使细胞内容物外漏而死亡。

·是快速杀菌剂，对静止期细菌也有较强作用。

（也称静止期杀菌剂）【临床应用】氨基糖苷类抗生素主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌引起的全身感染。

【不良反应】重要！1.耳毒性1）前庭损害，表现为眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和共济失调；2）耳蜗神经损害，表现为听力减退或耳聋。

·卡那霉素、阿米卡星、巴龙霉素和新霉素主要产生耳蜗毒性；·奈替米星、庆大霉素和链霉素引起前庭毒性；·妥布霉素引起前庭和耳蜗毒性反应机会可能均等。

2.肾毒性临床可见蛋白尿、管型尿、尿中红细胞，严重者发生氮质血症及无尿。

肾毒性大小依次：新霉素＞庆大霉素＞阿米卡星＞妥布霉素＞奈替米星＞链霉素。

3.神经肌肉阻滞引起呼吸麻痹、呼吸衰竭，进而循环衰竭而死亡。

引起神经肌肉麻痹的程度依次：妥布霉素＜庆大霉素＜阿米卡星＜链霉素＜新霉素＜奈替米星。

4.过敏反应引起嗜酸性粒细胞增多、各种皮疹、发热等过敏症状，也能引起严重过敏性休克。

链霉素的过敏性休克发生率仅次于青霉素。

一旦发生，立即注射肾上腺素或静脉滴注葡萄糖酸钙进行抢救。

二、常用的氨基糖苷类抗生素抗菌作用特点临床应用链霉素对多数革兰阴性杆菌有强大的抗菌作用，但毒性大，易耐药①鼠疫和兔热病；②与其他抗结核病药联合使用治疗结核病庆大霉素抗菌谱较广，抗菌活性强，对G-杆菌作用强、对铜绿假单胞菌及金黄色葡萄球菌有效。