下载文档原格式
• 1994 •陈文杰，等 非小细胞肺癌的分子靶向治疗研究进展0综 述0非小细胞肺癌的分子靶向治疗研究进展陈文杰，李高峰Research progress on molecular targeted therapy of non - small cell lung cancerChen W enjie,Li GaofengDepartment o f Thoracic Surgery, the Third Affiliated Hospital y Kunming Medical University/Tumor Hospital o f Yunnan Province y Yunnan Kunming650118, China.[Abstract】N on- sm all cell lung cancer (NSCLC)is o n e of th e m o st com m on causes of death.In recent years,m olecular targeted therapy represented by epiderm al gro w th factor receptor tyrosin e kinases in h ib itors (EGFR- TKIs)has been successfully u tilized in th e treatm en t of NSCLC.However,the efficacy for m o st m olecular targeted therapy isw eakened d ue to secondary resistance.This article m ainly su m m arized th e research progress of th e m olecular targetedtherapy aim ing at differen t target spots.【Key words】non-small cell lun g cancer,m olecular targeted therapy,m ultitarget therapyM odem O ncology2017,25(12) ：1994 - 1996【指示性摘要】肺癌是全球最常见的几种恶性肿瘤之一。
非小细胞肺癌术后分子靶向治疗研究进展李才(综述);田作春(审校)【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(000)018【摘要】化疗在晚期非小细胞肺癌治疗上的疗效已达一个平台，且毒性作用限制了化疗的进一步发展。
随着对现代肿瘤分子生物学及基因水平的认识逐渐加深，靶向治疗以成为临床研究的重点，非小细胞肺癌术后给予分子靶向治疗已成为目前抗肿瘤研究的热点。
靶向治疗是在细胞分子水平上，针对明确的致癌位点，设计相应的治疗药物，使药物进入体内特异性选择致癌位点结合而发生作用，从而最终使肿瘤细胞特异性死亡，正常组织细胞不受影响的一种治疗方法。
常用的分子靶向治疗药物包括表皮生长因子受体抑制剂，抗血管生成药物，多靶点药物等。
%In the treatment of advanced non-small cell lung cancer,curative effect of chemotherapy has encountered the platform stage,and toxic effects restrict the further development of chemotherapy.As the molecular biology and gene level understanding of modern tumor is gradually deepened , targeted therapy has become the focus of the clinical research,and molecular targeted therapy after non-small cell lung cancer sur-gery has become the hotspot in the anti-tumor research.The targeted therapy is directed to a specific cancer sites on the cell molecular level,to design the corresponding drug,and make the drug to combine and interact with specific cancer sites in vivo, so as to eventually make specific death of tumor cells,without affecting nor-mal cells.The commonly usedmolecular targeted drugs include the epidermal growth factor receptor inhibi-tor,anti-angiogenesis drugs, multiple-target drugs etc.【总页数】3页(P3313-3314,3315)【作者】李才(综述);田作春(审校)【作者单位】海南省农垦三亚医院心胸外科，海南三亚 572000;海南省农垦三亚医院心胸外科，海南三亚 572000【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.非小细胞肺癌分子靶向治疗研究进展 [J], 王淑云;孙玉萍2.非小细胞肺癌分子靶向治疗标志物研究进展 [J], 王宇松;吉晓莹;穆楠;王田;赵征3.非小细胞肺癌的分子靶向治疗研究进展 [J], 李克爱4.可切除非小细胞肺癌患者术后分子靶向治疗与传统化疗疗效比较的Meta分析[J], 潘奏成;林云志;郭万成;魏良敏;夏骏5.非小细胞肺癌分子靶向治疗的研究进展 [J], 宁丽娜;杜敏娟;李立丰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
非小细胞肺癌分子靶向治疗药物研究进展
韩文峰;魏素菊
【期刊名称】《河北医科大学学报》
【年(卷),期】2009(030)010
【摘要】@@ 肿瘤分子靶向治疗是指针对参与肿瘤发生发展过程的细胞信号传导和其他生物学途径的治疗手段,广义的分子靶点包括了参与肿瘤细胞分化、周期、凋亡、迁移、浸润、淋巴转移、全身转移等过程,从DNA到蛋白/酶水平的任何亚细胞分子.分子靶向治疗是以阻断肿瘤细胞膜上或细胞内特异性表达或高表达的分子为作用靶点,这不仅能够更加特异性的作用于肿瘤细胞,阻断其生长、浸润、转移或诱导其凋亡,同时降低了对正常细胞的杀伤作用.
【总页数】5页(P1088-1092)
【作者】韩文峰;魏素菊
【作者单位】河北医科大学第四医院肿瘤内科,河北,石家庄,050011;河北医科大学第四医院肿瘤内科,河北,石家庄,050011
【正文语种】中文
【中图分类】R734.2
【相关文献】
1.非小细胞肺癌分子靶向治疗药物研究进展 [J], 汤晴麟;熊文碧
2.非小细胞肺癌分子靶向治疗药物的研究进展 [J], 赵颖;王芮;付桂英
3.非小细胞肺癌分子靶向治疗药物的研究进展 [J], 薛聃;周燕斌
4.非小细胞肺癌化疗及分子靶向治疗药物的研究进展 [J], 刘洋;吴荣
5.分子靶向治疗药物治疗老年非小细胞肺癌临床研究进展 [J], 周建美;鲁琪;沈喻因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
非小细胞肺癌靶向治疗药物的研究进展
产翠翠;田静;金艺凤
【期刊名称】《国际肿瘤学杂志》
【年(卷),期】2016(21)3
【摘要】目前非小细胞肺癌(NSCLC)是造成死亡最多的恶性肿瘤之一,大部分患者一经发现已是晚期且预后很差,但近十年来以化疗为主的治疗手段并未使非小细胞肺癌的疗效获得突破性进展。
因此非小细胞肺癌分子靶向治疗成为研究的热点,分子靶向治疗药物包括:EGFR抑制剂、间变淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂、抗血管生成药物、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)抑制剂等,为非小细胞肺癌患者临床用药和非小细胞肺癌靶向治疗药物开发提供参考。
本文将从这几类药物的作用机制、适用范围、药物疗效等作一综述。
【总页数】7页(P354-360)
【作者】产翠翠;田静;金艺凤
【作者单位】皖南医学院第一附属医院弋矶山医院呼吸内科
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.非小细胞肺癌靶向治疗药物的研究进展 [J], 李萍;马薇;周荣
2.非小细胞肺癌靶向治疗药物的研究进展 [J], 李萍;马薇;周荣
3.分子靶向治疗药物治疗老年非小细胞肺癌临床研究进展 [J], 周建美;鲁琪;沈喻
4.ALK阳性非小细胞肺癌靶向治疗药物研究进展 [J], 郭明坤(综述);张帆(审校)
5.非小细胞肺癌靶向治疗药物的应用研究进展 [J], 汪俊剑
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展黄波摘要：人表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermalgrowthfactorreceptortyrosine kinase inhibitors，EGFR—TKIs) 的出现，给表皮生长因子受体 GFR)基因敏感突变患者带来巨大的临床获益。
本文对2017年现有的EGFR—TKI药物临床研究进展进行概述。
关键词：非小细胞肺癌；表皮生长因子受体拮抗剂；靶向治疗肺癌发病率高、预后不良，而且其起病隐匿、不易察觉，当发现时绝大多数患者已经处于疾病终末期，失去了手术的指征，内科治疗成为该类患者首选方式[1]。
目前TKI(tyrosine kinase inhibitor)是肺癌患者应用最多的小分子EGFR酪氨酸激酶受体拮抗[2]。
文献[3-4]研究均表明，对于EGFR基因敏感型的患者TKI的疗效明显优于常规化疗药物。
然而随着TKI的广泛应用，不可避免地出现了耐药，现将治疗非小细胞肺癌的基因敏感型的最新靶向药物研究进展综述如下。
1 第一代EGFR拮抗剂第一代EGFR拮抗剂为可逆性TKIs，这类药物作用原理是苯胺喹唑啉类小分子化合物，以共价键与EGFR激酶区结合，阻碍三磷酸腺苷（ATP）与该酶结合，阻断下游信号通路，导致肿瘤细胞凋亡[5]。
其代表药为吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)、埃克替尼(凯美纳)等。
国内文献[10]临床研究显示，吉非替尼组和厄洛替尼组两者之间的客观缓解率和疾病控制率及生存期比较，差异均无统计学意义(P>O.05)。
在2016年美国临床肿瘤学会上公布的埃克替尼对比化疗一线治疗EGFR基因敏感突变的晚期肺腺癌患者的CONVINCE研究结果显示，埃克替尼显著改善患者 DCR和ORR有统计学意义，而化疗组与以往的报道没有明显差异。
然而，不论一代EGFR—TK药物已经显示出怎样优越的疗效，耐药的出现仍不可避免，绝大部分EGFR—TKI一线治疗l0～13个月后即出现疾病进展。
非小细胞肺癌靶点分子机制研究进展肺癌是全球最为常见的致死性恶性肿瘤之一。
非小细胞肺癌（NSCLC）是其最为常见的类型，约占肺癌病例的85%。
虽然NSCLC的治疗取得了一定进展，但其5年生存率仍然较低。
因此，探究NSCLC的分子机制，发现新的治疗靶点，是当前肺癌研究的热点之一。
近年来，许多研究表明，NSCLC的发生发展与多种分子机制密切相关。
本文将从下列多个方面进行分析：1. EGFR基因突变EGFR基因突变是NSCLC中比较常见的分子靶点。
该基因突变在NSCLC患者中的发生率较高，尤其是在亚洲人群中。
EGFR基因突变可以导致EGFR激活，并进而通过多个信号通路促进细胞增殖和存活。
因此，EGFR靶向治疗是治疗EGFR突变阳性NSCLC患者的主要方式。
目前可用的EGFR靶向药物有吉西他滨、厄洛替尼、阿法替尼等。
然而，该类药物治疗中易出现耐药性，限制其应用范围。
2. PIK3CA基因突变PIK3CA基因编码磷脂酰肌醇3激酶（PI3K），该信号通路在许多癌症中均起重要作用。
研究表明，PIK3CA基因突变在NSCLC中的发生率较高。
PIK3CA突变可激活PI3K/AKT信号通路，进而促进细胞增殖和存活。
因此，PI3K是NSCLC的一个潜在治疗靶点。
目前，有多个PI3K抑制剂正在开发中。
ALK融合基因是NSCLC中的另一个分子靶点。
该基因的突变可以导致ALK激活，并促进细胞增殖和存活。
有多个ALK抑制剂正在临床试验中，目前可用的有克唑替尼、里扎利替尼等。
此类药物在治疗具有ALK融合基因突变的NSCLC患者中显示出了一定的疗效。
KRAS基因编码Ras蛋白，在NSCLC中常常出现突变。
KRAS突变可导致多种信号通路的激活，并促进细胞增殖和转移。
然而，目前为止，仍然缺乏针对KRAS突变的有效治疗手段。
总之，NSCLC的治疗策略需要基于患者的基因突变特征制定个体化方案。
随着基因检测技术的进步，人们将更好地理解NSCLC的分子机制，并开发出更为有效的治疗方案。
非小细胞肺癌化疗及分子靶向治疗药物的研究进展【摘要】目的研究非小细胞肺癌化疗以及分子靶向治疗药物的进展情况。
方法选取我院2012年1月到2012年12月接收的癌症患者100例作为研究的对象，将全部患者分为术前化疗组与单纯的手术组，每组50例，并对化疗组实行非小细胞化疗，并给予分子靶向治疗药物，并对其治疗情况进行研究分析。
结果手术前化疗组中有31例患者得以痊愈，生存率是62%，手术组患者中有22例得以痊愈，生存率是44%，术前化疗组的治疗效果明显优于单纯手术组，两组存在明显的差异（p<005），具有统计学意义。
结论对肺癌患者实行非小细胞肺癌化疗，并对其使用分子靶向治疗药物，取得不错的疗效，值得在临床上大力推广。
【关键词】非小细胞肺癌；化疗；分子靶向治疗药物doi：103969/jissn1004-7484（s）201306740 文章编号：1004-7484（2013）-06-3421-02近年来，在全球范围内的非小细胞肺癌发病率不断上升，每年的新增病例达到了120万，对人们的身体健康造成极大的伤害[1]。
非小细胞肺癌治疗后的效果较差，进行治疗的患者，其生存期只有4-5月，而一年的生存率只有10%[2]。
现今，临床上治疗非小细胞肺癌的方法主要是使用放化疗和分子靶向治疗。
本文将对我院2012年1月到2012年12月接受的100例肺癌患者实行化疗以及分子靶向治疗，并对其进展进行分析，现具体报告如下：1 资料与方法11 临床资料选取我院2012年1月到2012年12月接收的癌症患者100例其中男77例，女21例，年龄在39-77岁之间，平均年龄605岁。
将全部患者随机平均分为两组，分别是手术前的化疗组、单纯的手术组全部患者都有明确的细胞学以及病理学依据，患者在年龄、性格以及其他疾病方面没有任何差异，具有可比性。
12 方法对手术前的化疗组患者实行实行非小细胞化疗，并给予分子靶向治疗药物，之后再对患者进行手术治疗；对手术组的患者实行单纯的手术治疗，并对两组患者的治疗进展进行观察与研究。
非小细胞肺癌的分子靶向药物研究进展摘要】随着人类生存环境及空气的污染，以及不明原因的影响，肺癌已经成为目前世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，根据病理类型的不同，肺癌又分为了小细胞肺癌及非小细胞肺癌两种类型，其中非小细胞肺癌占据80%以上。
目前随着肺部恶性肿瘤发病率的增长，传统的手术、放化疗难以更好的治疗肺部恶性肿瘤，因此探索更多高效、低毒、副作用小的分子靶向药物成为目前最大的研究热点。
【关键词】非小细胞肺癌；分子靶向；表皮生长因子【中图分类号】R73-3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）14-0013-02Research progress of molecular target drugs to non-small cell lung cancer Wang Wei, XueRong.Dalad Banner People's Hospitalof Erdos City, InnerMongolia,Erdos 014300, China【Abstract】Along with the human survival environment and air pollution, and the influence of unknown causes, lung cancer has become the morbidity and mortality in the world's tallest malignant tumor, according to different types of pathology, lung cancer is divided into small cell lung cancer and non-small cell lung cancer two types, including non-small cell lung cancer accounts for more than 80%. Now as the growth of the incidence of pulmonary malignant tumor, the traditional surgery, radiation and chemotherapy to better treatment of pulmonary malignant tumor, so to explore more efficient, low toxicity and side effects of small molecular targeted drugs to become the biggest research hot spot.【Key words】Non-small cell lung cancer;Targeted therapy; Epidermal growth factor目前，肺部恶性肿瘤的死亡率已居于所有恶性肿瘤之首位，随着医学的不断进步，越来越多的治疗肺部恶性肿瘤的药物上市，但是预期结果不是特别理想。
非小细胞肺癌早期一般无明显症状出现，一旦确诊均属晚期，失去了最佳手术时间，应用化放疗进行治疗，许多患者难以承受其所带来的副作用。
随着分子生物学的不断进步，现如今高效、低毒、副作用小的分子靶向药物为广大非小细胞肺癌患者带来福音。
1.EML4-ALK基因与非小细胞肺癌2009年Ling等研究发现，209例乳腺癌、106例非小细胞肺癌及83例结肠癌患者的标本进行EML4-ALK融合基因的检测，结果发现，乳腺癌中2.4%的阳性率，非小细胞肺癌中11.3%的阳性率，结肠癌中2.4%的阳性率[1]。
2012年Sugawara等研究者对355例肾癌患者的组织进行检测，结果显示阳性率为0.56%[2]。
综上研究结果表明，EML4-ALK融合基因在非小细胞肺癌中比较多见。
2011年，Li等[3]研究者的一项研究使用TAE684作用于两例含有EML4-ALK融合基因的非小细胞肺癌小鼠模型，并用基因芯片技术分析TAE684治疗的非小细胞肺癌小鼠模型，确定了EML4-ALK的抑制基因信号，该基因信号为已知的人类基因1210，该基因与DNA合成、细胞增殖和细胞死亡密切相关。
结果表明TAE684具有抑制细胞增殖，诱导细胞周期停滞和凋亡。
其作用机制为抑制EML4-ALK的活化并对其下游信号包括ERK、AKT和STAT3进行抑制。
同时还同Crizotimib对含有EML4-ALK融合基因的癌症进行治疗效果比较，结果证明TAE684是EML4-ALK的更为有效的抑制剂。
最近Chio等在1例Crizotimib治疗后复发患者的标本中发现了第4374号碱基G→A和第4493号碱基C→A两处突变，导致对应位置的第1156号氨基酸（半胱氨酸→酪氨酸）和1196号氨基酸的改变（亮氨酸→甲硫氨酸）。
此后又确定了L1198P和D1203N两个新的EML4-ALK耐药突变[4]。
2.EGFR基因与非小细胞肺癌EGFR属于酪氨酸家族中的成员之一。
2011年我国学者研究表明，在NSCLC中表皮生长因子受体(EGFR)的阳性表达率为5 3.1％～69.7％[5]。
而过高的EGFR表达导致NSCLC对常规的化疗药物(顺铂等)不敏感[6]。
同年，IPASS研究结果显示突变与肿瘤缓解和PFS显著相关。
OPTIMAL是研究在中心实验室检测有EGFR突变的中国人群中比较厄洛替尼和标准化疗（四个周期的吉西他滨+卡铂）的有效性和安全性，在EGFR-TKIs治疗后，有EGFR突变型患者与野生型患者相比，EGFR-TKIs药物有效率高，总生存期和无进展生存期较长[7]。
上述研究结果提示，只有选择性对EGFR突变患者行分子靶向治疗，才能使患者在EGFR-TKIs治疗中获益，因此非小细胞肺癌患者在接受靶向药物前须进行EGFR突变检测[8]。
3.K-ras基因突变与非小细胞肺癌倪虹等研究者最先通过临床研究报道 K-ras突变可能导致肿瘤对吉非替尼原发耐药[9]。
体内外实验也发现K-ras突变可导致非小细胞肺癌对吉非替尼原发耐药[10]。
临床治疗也证实，发生K-ras突变的患者使用EGFR-TKI治疗一般无效[11]。
K-ras是 EGFR下游的关键调节分子，大约15-30%的非小细胞肺癌存在K-ras密码子12和13突变，与患者的预后差相关，K-ras的突变不受上游EGFR的信号影响，突变可引起EGFR信号通路的EGFR非依赖性持续性激活,EGFR-TKI的疗效与 K-ras突变有关，K-ras突变可能是TKI原发耐药的原因[12-13]。
目前专家认为，对K-ras 的突变检测，可作为预测抗EGFR药物个体疗效的一项重要参考指标[14]。
4.P13K与非小细胞肺癌P13K属于磷脂酰肌醇激酶家族，在调节细胞生长增殖中起重要作用；研究发现，P13KCA突变在肺腺癌中常与其他癌基因突变共存，如EGFR和KRAS突变，提示P13KCA突变不是真正的驱动突变，而是其他癌基因驱动突变基础上发生二次突变。
P13KCA突变的转基因小鼠模型能诱导肺腺癌，当敲除P13KCA基因，肿瘤能消退[15]。
在P13KCA突变肺癌细胞系中亦发现P13K活性升高，而通过RNA干扰(RNA interference，RNAi)下调P13K可抑制肺癌细胞生长。
研究认为，P13KCA 突变肺癌的进展可能部分依靠P13KCA突变驱动基因，而P13KCA突变能调动其他癌基因发挥作用[16]。
尽管目前应用分子靶向药物对非小细胞肺癌的治疗取得了一定的进展，但是对于大多数非小细胞肺癌晚期患者的生存质量及生命延长等方面仍然为有限的提高。
随着目前分子靶向药物的研究步伐不断迈进，不断的发现新的有效靶点，并不断的研制出更好更新的生物靶向药物，能够有效的延长晚期非小细胞患者的生命，同时可以提高此类患者的生活质量。
相信不久的将来更能够通过个体化治疗来延长患者生存期。
【参考文献】[1] Ling L;GuanY;Soriano R Exon array profiling detects EML 4-ALK fusion in breast,colorecta,l and non-small cell lung cancers[J].Mol Cancer Res, 2009，7(9)：1466-1476.[2] Sugawara E;TogashiY;Kuroda N Identification of anaplastic lymphoma kinase fusions in renal?cancer:Largescaleimmunohistochemical screening by the intercalatedantibody-enhanced polymer method[J].Cancer,2012，jan17，doi:10.1002/cncr.27391.[3] Choi YL;SodaM;Yamashita Y EML4-ALK mutations in lung cancer that confer resistance to ALK inhibitors[J].N EnjI J Med，2010，363(18)：1734-1739.[4]HeuckmannJM;HlzelM;Sos ML ALK Mutations Conferring Differential Resistance to Structurally Diverse ALK Inhibitors[J].Cin Cancer Res, 2011,17(23):7394-7401.[5] 王洋，梁岳培．抗VEGF和抗EGFR靶向治疗非小细胞肺癌的研究进展[J]．临床医学工程，2011，18(2)：312．[6] Hirsch F R，Varella-Garcia，Bunn P A Jr，et a1．Epidermal growth factor receptor in non-small—cell lung carcinomas：correlation between gene copy number and protein expression and impact on prognosis[J]．J ClinOncol，2003，21(20)：3798．[7] Zhou C;WuYL;Chen G Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive Non-small Cell LungCancer(OPTIMAL,CTONG-0802):a multicen -tre,open-label,randomised,phase 3study[J].Lancet Oncol, 2011,12(8):735-742.[8] 郎济禄，孙贤.非小细胞肺癌靶向治疗研究进展，实用肿瘤学杂志[J].2012，26（1）：82-85.[9] 倪虹，杨茂，刘文欣等．非小细胞肺癌K-ras突变小分子对吉非替尼耐药细胞的作用[J]．中华实验外科杂志，2011,28(6):961-963.[10] NAUMOV G N,AILSSON M B,CASEONE T,bined vascular endothelial growth factor receptor and epidermal growth factor receptor(EGFR) blockade inhits tumor growth in xenograft model of EGFR inhibitor resistance[J].Clin Cancer Res，2009，15(10):3484-3494.[11] MARCHETTI A，MILEUA M，FELICIONI L，et al.Clinical implications of K-ras mutations in lung cancer patients treated with tyrosine kinase inhibitors: an important role for mutations in minor clonrs[J].Neoplasia，2009，11（10）：1084-1092.[12] GIACCONE G，IACONA R B，FAND I A，et al. Epidermal growth factor receptor expression analysis in chemotherapy-na?ve patients with advanced non-small-cell lung cancer treated with gefitinib or placebo in combination with platinum-based chemotherapy[J].J Cancer Res ClinOncol，2009，135（3）：467-476.[13] 杨帆，陈克终，刘宏伟，等．K-ras突变导致肺癌细胞对表皮生长因子受体抑制剂耐药的机制[J]．中华实验外科学杂志，2011，28(8):1232-1234.[14] 石丹，冯凉.非小细胞肺癌相关分子标记物的研究进展[J].广东医学，2012，33（22）：3503-3505.[15] Engelman JA，Chen L，Tan X，et al．Effective use of P13K and MEK inhibitors to treat mutant Kras G12D and PlK3CA H1047R murine lung cancers[J]．Nat Med，2008，14(12)：1351—1356．[16] 陈杨，耿培亮.非小细胞肺癌新型治疗靶点的研究进展[J].国际药学研究杂志，2014，41（2）：135-139.。
