头孢噻呋

一、头孢噻呋注射液质量标准、标签和说明书（一）头孢噻呋注射液质量标准头孢噻呋注射液Toubaosaifu ZhusheyeCeftiofur Injection本品为头孢噻呋、大豆油和硬脂酸铝制成的无菌混悬液，含头孢噻呋（C19H17N5O7S3)应为标示量的90.0%～110.0%。

【性状】本品为细微颗粒的混悬液，静置后细微颗粒下沉，振摇后成均匀的灰白色至灰褐色的混悬液。

【鉴别】在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

【检查】有关物质照含量测定项下的方法,取含量测定项下的下层溶液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置50ml量瓶中，用0.05mol/L醋酸铵溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。

取供试品溶液与对照溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的2倍。

供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍(3%)。

供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.1倍的色谱峰可忽略不计。

粒度取本品，摇匀后，照粒度和粒度分布测定法（附录98页第一法）测定，含15µm 以下的颗粒不得少于90％，不得有50µm以上的颗粒。

沉降体积比取本品适量，用力振摇1分钟，用具塞量筒量取供试品50ml，密塞，用力振摇30秒，记下混悬物的开始高度H0，静置3小时，记下混悬物的最终高度H，沉降体积比（H/H0）应不低于0.90（附录16页）。

无菌取本品适量混匀，分别取30ml和青霉素酶溶液适量（每1mg头孢噻呋加青霉素酶不得少于2万单位）加入到含6%吐温-80的硫乙醇酸盐培养基270ml和含6%吐温-80的改良马丁培养基270ml中，摇匀，置37℃恒温水浴中1小时作为供试品溶液，依法检查（附录137页），结果应符合规定。

其它应符合注射剂项下有关的各项规定（附录6页）。

【含量测定】照高效液相色谱法（附录36页）测定。

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目录摘要 (i)Abstract (ii)缩略语表 (iv)1 前言 (1)2.文献综述 (2)2.1头孢噻呋的国内外研究进展 (2)2.1.1药物的结构与理化特点 (2)2.1.2抗菌作用研究 (2)2.1.3头孢噻呋的药动学特点及药物残留检测方法研究 (4)2.1.4 头孢噻呋的毒理学研究 (6)2.1.5 药剂学研究 (6)2.1.6 临床应用 (6)2.2 生物等效性的研究进展 (8)2.2.1 生物等效性评价的目的和历史概况 (8)2.2.2 生物等效性评价方法 (8)2.2.3 总体生物等效性 (10)2.2.4 个体生物等效性 (11)2.2.5生物等效性与残留 (11)2.2.6 结语 (11)3 试验材料与方法 (12)3.1试验材料 (12)3.1.1主要仪器设备 (12)3.1.2主要药品与试剂 (12)3.1.3主要溶液的配制 (12)3.1.4试验动物 (13)3.2试验方法 (13)3.2.1试验动物分组及血浆样品的采集 (13)3.2.2样品的预处理 (14)I3.2.3 HPLC法检测血浆中DFC条件的确立 (14)4试验结果与分析 (16)4.1色谱行为 (16)4.2 样品的稳定性与特异性试验结果 (17)4.3 方法学验证的结果 (17)4.4线性范围和标准曲线 (17)4.5浓度数据 (18)4.6生物等效性分析 (22)5 讨论 (25)5.1 血浆中DFC检测方法的探究 (25)5.2 血浆样品前处理方法的探究 (25)5.3检测波长的选择 (26)5.4 流动相的选择和优化 (26)5.5固相萃取柱(SPE)的选择 (27)5.6 方法的确证 (27)5.7 生物等效性研究 (28)6 结论 (30)6.1 建立了DFC在猪血浆中的提取方法和HPLC检测方法 (30)6.2 确定了两种产品在猪体内的药动学模型及主要特征参数 (30)6.3 两种产品在猪体内具有生物等效性 (30)参考文献 (31)致谢 (36)II摘要生物等效性(bioequivalence , BE) 的评价反映了药物制剂的生物学标准，为临床疗效研究提供理论依据,从而判断具有同一药物活性成分的不同制剂或厂家生产的含有同一药物成分的产品应用于临床时是否可以相互替换（FDA，2001），这对于加快新药报批进程，降低新药研发成本具有十分重要的意义。

头孢噻呋中文别名 (6R,7R)-7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)(甲氧基亚胺基)乙酰胺基]-3-[(2-呋喃基羰基)硫甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸【药名】头孢噻呋ceftiofur【分子式与分子量】C19H17N5O7S3=523.56【纯度】≥93.0%【性状】本品为类白色至淡黄色粉末。

在水中不溶,在丙酮中微溶，在乙醇中几乎不溶。

【标准】农业部《兽药质量标准》【包装规格】1kg/桶 5kg/桶类别：抗微生物药.头孢菌素类为半合成的第三代动物专用头孢菌素。

制成钠盐和盐酸盐供注射用。

药理（1）药效学具广谱杀菌作用，对革兰氏阳性. 革兰氏阴性包括产内酰胺酶菌株均有效。

敏感菌有巴斯德氏菌，放线杆菌，沙门氏菌，链球菌，葡萄球菌等。

抗菌活性比氨苄西林强，对链球菌的活性也比喹诺酮类抗菌药强。

曾从牛呼吸道疾病病料中分离出病原菌，经测试其M1C90分别为：容血性巴斯德氏菌≤0.06（0.03~0.13），多杀性巴斯德氏菌≤0.06（0.03~0.25），昏睡嗜血杆菌（≤0.06（0.03~0.13），属高度敏感。

支气管炎博得特氏菌对本品耐药。

对猪病原菌的MIC90分别为胸膜肺炎放线杆菌≤0.03，多杀性巴斯德氏菌≤0.03，多杀性巴斯德氏菌≤0.03和霍乱沙门氏菌≤01.0，鼠伤寒沙门氏菌2.0，大肠杆菌1.0。

（2）药动学本品肌内和皮下注射后吸收迅速，血中和组织中药物浓度高，有效血药浓度维持时间长，消除缓慢，半衰期长。

给牛，猪肌内注射本品后，15MIN内迅速被吸收在血浆内生成一级代谢物脱呋喃甲酰头孢噻呋（Desfuroyl ceftiofur,DFC）.由于内酰胺环未受破坏，其抗菌活性与头孢噻呋基本相同。

DFC在组织内可进一步形成无活性的DFC半胱胺酸二流化物。

本品的表观分布容积≤1L/KG。

猪，绵羊，牛多剂量肌内注射后在肾中浓度最高，其次为肺，肝，脂肪和肌肉，一般可维持高于MIC的浓度。

畜禽专用抗菌剂头孢噻呋核心提示：头孢噻呋是畜禽专用第3代头孢菌素。

具有抗菌谱广，抗菌活性强的特点，对革兰氏阳性菌、阴性菌及一些厌氧菌都有很强的抗菌活性。

由于其优良的抗菌活性和代谢动力学特点。

已被美国、日本和欧洲一些国家正式批准头孢噻呋是畜禽专用第3代头孢菌素。

具有抗菌谱广，抗菌活性强的特点，对革兰氏阳性菌、阴性菌及一些厌氧菌都有很强的抗菌活性。

由于其优良的抗菌活性和代谢动力学特点。

已被美国、日本和欧洲一些国家正式批准用于肉牛、奶牛、马、猪、羊、鸡等的细菌性疾病，如猪细菌性呼吸道感染和鸡的大肠杆菌、沙门氏菌的感染等方面的治疗，显示了广阔的应用前景。

1.物理特性本品为类白色至淡黄色粉末。

在水中不溶，在丙酮中微溶，在乙醇中几乎不溶。

包装规格为l千克/桶或5千克/桶。

其钠盐和盐酸盐供注射用。

2.药效学具有广谱杀菌作用，对革兰氏阳性、阴性菌包括产内酰胺酶菌株均有效。

敏感菌有放线杆菌、沙门氏菌、链球菌、葡萄球菌等。

抗菌活性比氨苄西林强，对链球菌的活性也比喹诺酮类抗菌药物强。

曾从牛呼吸道疾病病料中分离出病原菌，经测试其最小抑菌浓度分别为容血性巴斯德氏菌0.06(0.03～0.13)，多杀性巴斯德氏菌0.06(0.03～0.25)，昏睡嗜血杆菌0.06(0.03～0.13)，属高度敏感。

支气管炎博得特氏菌对本品耐药。

3.药物代谢动力学本品肌肉和皮下注射后吸收迅速，血中和组织中药物浓度高，有效血药浓度维持时间长，消除缓慢，半衰期长。

给牛，猪肌肉注射本品后，15分钟内迅速被吸收在血浆内生成1级代谢产物脱呋喃甲酰头孢噻呋（DF)。

由于内酰胺环未受破坏，其抗菌活性与头孢噻呋基本相同。

DF在组织内可进一步形成无活性的DF半胱氨酸二硫化物。

本品的表观分布容积l 升/千克。

猪、绵羊、牛多剂量肌肉注射后在肾中浓度最高，其次为肺，肝，脂肪和肌肉，一般可维持高于最小抑菌的浓度。

例如猪按3毫克/千克肌肉注射，l天1次，用3天，其组织浓度分别为血浆3.25微克/毫升，呼吸道0.60微克/毫升，皮肤0.57微克/毫升，肺0.49微克/毫升，扁桃体0.30微克/毫升，关节液0.29微克/毫升。

72猪业科学 SWINE INDUSTRY SCIENCE 2022年39卷第1期猪场兽医VETERINARY头孢噻呋晶体注射液是长效第三代头孢菌素类抗生素，可抑制细胞壁合成，属于时间依赖型抗生素，具有杀菌作用，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效。

头孢噻呋晶体注射液已被批准用在预防和治疗由胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、副猪嗜血杆菌和猪链球菌引起的猪呼吸道疾病，以及治疗猪链球菌感染引起的败血症、多发性关节炎或多发性浆膜炎。

在临床使用时，对猪以5 mg/kg 体重的推荐剂量耳后缘颈部单次肌内注射，按照推荐剂量使用，未见不良反应。

文章综述了头孢噻呋晶体注射液在治疗猪呼吸道疾病及猪链球菌引起的综合感染中的研究应用，以期为该药物在猪的临床实际应用提供一定的参考。

1 治疗猪呼吸道疾病研究人员进行了头孢噻呋晶体注射液治疗猪呼吸道疾病的剂量筛选试验。

试验选用6~8周龄猪，使用胸膜肺炎放线杆菌，通过气管接种进行攻毒。

在攻毒后3 h ，对试验猪肌内注射不同剂量甚至高达12 mg/kg 体重的头孢噻呋晶体注射液。

结果显示，相比安慰剂对照组，头孢噻呋晶体注射液所有治疗组猪头孢噻呋晶体注射液在猪临床疾病治疗中的应用冯言言 1，吴连勇 1，郭传珍 2，郑 莉 1，李龙飞 1，崔 进 1，常 雪 1，孔 梅 1 *（1.齐鲁动物保健品有限公司，山东 济南 250100；2.齐鲁制药有限公司，山东 济南 250002）的死亡率和肺病变指数均明显降低。

6 mg/kg 体重或更多剂量药物治疗组，猪的肺培养物中出现胸膜肺炎放线杆菌的百分数，明显低于0、1或3 mg/kg 体重治疗组。

EMA 报道了头孢噻呋晶体注射液治疗猪呼吸道疾病的剂量确定研究。

试验选用6~8周龄的猪，使用胸膜肺炎放线杆菌进行攻毒。

在攻毒后3 h ，以5 mg/kg 体重剂量单次肌内注射头孢噻呋晶体注射液，试验包括安慰剂对照组或已批准的阳性药物对照组。

主要评价指标是猪的死亡率和肺病变指数。

头孢噻呋的功能主治1. 头孢噻呋的简介•头孢噻呋是一种广谱抗生素，属于第三代头孢菌素类药物，化学名称为(6R,7R)-7-[(R)-2-(2-amino-4-thiazolyl)glyoxylamido]-8-oxo-3-vinyl-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid。

•它是通过抑制细菌细胞壁的合成来起到杀菌作用的。

2. 头孢噻呋的药理作用•头孢噻呋的主要作用机制是通过阻断细菌细胞壁合成引起细菌死亡。

它可以抑制革兰氏阳性和阴性细菌的生长，并对某些伯克霍尔德菌和产气杆菌等耐药菌有较好的抗菌活性。

•头孢噻呋能够与细菌的靶酶PBP结合，阻止外层膜与细胞壁的合成，从而破坏细胞壁的完整性，导致细菌水肿、破裂和死亡。

3. 头孢噻呋的功能主治头孢噻呋具有广谱抗菌活性，可用于治疗多种感染疾病。

3.1 上呼吸道感染•头孢噻呋对于上呼吸道感染，如鼻窦炎、扁桃体炎等，有一定的疗效。

它可以抑制引起这些感染的细菌的生长，并减轻患者的症状。

3.2 下呼吸道感染•对于下呼吸道感染，如肺炎、支气管炎等，头孢噻呋也显示出较好的治疗效果。

它可以通过杀灭细菌来减轻病情，并缓解患者的咳嗽、胸闷等症状。

3.3 尿路感染•对于尿路感染，如膀胱炎、尿道炎等，头孢噻呋是一种常用的抗生素药物。

它可以抑制引起尿路感染的细菌的生长，并减轻患者的尿频、尿急等不适症状。

3.4 皮肤软组织感染•头孢噻呋在治疗皮肤软组织感染方面也有较好的疗效。

它可以通过杀灭引起感染的细菌，缓解患者的红肿、疼痛等症状。

3.5 腹部感染•对于腹部感染，如腹膜炎、阑尾炎等，头孢噻呋也可以用作辅助治疗药物。

结合其他治疗措施，它可以更好地从根本上消除感染。

3.6 骨关节感染•头孢噻呋对于骨关节感染的治疗也有一定的效果。

它可以通过杀灭引起感染的细菌，减轻患者的疼痛、肿胀等症状。

3.7 其他感染疾病•头孢噻呋还可以用于治疗其他感染疾病，如腹泻、痢疾、脑脊髓膜炎等。

头孢噻呋呐（禽畜通用）特点：第四代头孢噻呋钠冻干粉，是目前世界上治疗顽固性细菌性疾病的特效首选产品，特别是对大肠杆菌气囊炎、顽固性腹泻有特效。

【兽药名称】通用名：头孢噻呋钠冻干粉汉语拼音：Toubaosaifuna Dongganfen【主要成分】头孢噻呋钠冻干粉【性状】微黄色结晶体，遇水可以快速溶解。

【药理作用】本品为半合成的内酰胺类抗生素，为全球第一个畜禽专用的第四代头孢菌素。

其可与细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBP）结合，阻碍细胞壁粘肽的合成，造成细胞壁不能交联而导致细菌破裂死亡。

该药对各种革兰氏阳性、革兰氏阳性菌包括产内酰胺菌均有效，敏感菌有沙门氏菌、大肠杆菌、巴氏杆菌、嗜血杆菌、链球菌、葡萄球菌、坏死梭菌、放线菌等。

且其杀菌作用远比庆大霉素、氨苄西林、林可霉素、壮观霉素等其它抗生素强大。

【药理特点】1、抗菌广，在感染组织中的含量比非感染组织高2-4倍，注射后吸收迅速，1小时内血药浓度达到峰值，有利于更好的发挥药物作用。

2、有效血浓度维持时间长，且在体内生成的一级代谢产物脱呋喃甲酰头孢噻呋同样具有强大的抗菌作用，因而具有后效性。

3、安全性高。

本品作用机理为阻断细菌细胞壁的合成，而畜禽没有细胞壁，故而安全性高，没有任何不良反应。

属国际绿色药品。

4、彻底解决兽药残留问题。

【适应症】用于防治畜禽细菌性疾病。

用于鸡大肠杆菌、沙门氏菌感染等，猪细菌性呼吸道感染。

【主治】用于鸡-防治鸡大肠杆菌病、白痢、副伤寒等，减少雏鸡早起死亡，7日内死亡率显著下降，提高机体免疫力和存活率。

鸭、鹅--治疗浆膜炎、肠道病及各类细菌病有独特疗效。

猪--治疗猪萎鼻、副嗜血杆菌、猪胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、猪沙门是杆菌、猪链球菌、肺炎球菌引起的呼吸道病。

的细菌性呼吸道感染。

牛：治疗细菌引起的呼吸道病（运输热、肺炎）、腐蹄病、乳房炎、犊牛腹泻、犊牛脐炎。

宠物：用于大肠杆菌和奇异变形菌引起的泌尿道感染、消化道感染。

【用法用量】1日龄雏鸡：将本品稀释于1000毫升稀释液中，用带7号针头的连续注射器颈部皮下注射0.2毫升，即每只鸡苗注射量为0.1毫克的本品，本品至少可用5000只鸡。

头孢噻呋合成工艺
嘿，朋友！咱今天来聊聊头孢噻呋的合成工艺。

这头孢噻呋啊，就像是一位神秘的魔法师，要通过一系列神奇的步
骤才能被创造出来。

你想想，这合成的过程，不就跟盖房子似的吗？
每一步都得精心设计，容不得半点马虎。

先来说说原料的准备，这就好比是盖房子得先把砖头、水泥啥的准
备齐全。

各种化学原料得精确挑选，品质得过关，不然就像用了劣质
砖头，房子能结实吗？
然后是反应条件的控制。

温度、压力、反应时间，哪一个不是关键？这就好像炒菜，火候大了小了，时间长了短了，味道都会大不一样。

温度高了，可能反应就过头啦；压力不对，说不定整个过程就乱套啦。

还有那反应的步骤，一环扣一环，就像链条一样，一个环节出错，
整个链条都可能断掉。

每一步的操作都得小心翼翼，仿佛在走钢丝，
稍有不慎，前功尽弃。

在合成过程中，分离和提纯也是至关重要的。

这就好比是从一堆沙
子里淘出金子，得把杂质去掉，留下精华。

要是分离提纯做得不好，
那得到的头孢噻呋不纯，效果可就大打折扣啦。

再说说设备，好的设备就像是一把锋利的宝剑，能让合成过程如虎
添翼。

要是设备不给力，就像拿着钝刀砍柴，那得多费劲啊！
而且，这合成工艺还得不断改进和优化。

时代在进步，技术在发展，要是一直守着老一套，怎么能跟上潮流呢？就像手机要不断更新换代
一样，头孢噻呋的合成工艺也得与时俱进。

总的来说，头孢噻呋的合成工艺是一个极其复杂而又精细的过程，
需要科研人员像绣花一样细致，像战士一样严谨，才能最终成功合成
出高质量的头孢噻呋，为咱们的健康保驾护航！。