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喹诺酮类 ppt课件

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喹诺酮类

喹诺酮类

3.代谢与排泄：培氟-主要肝代谢、胆汁排泄；
氧氟-、左氧氟-、洛美- 70% 原形肾排；
其他药物肝肾清除均很重要。
抗菌作用特点
抗菌谱广、抗菌效力强 药动学特性好 与其他抗菌药物无交叉抗药性
不良反应少
疗效价格比高
【抗菌作用】
抗菌性质：广谱杀菌 抗 菌 谱：
对需氧的G-菌(包括铜绿假)有强大杀灭作用； 对大多数G+菌(包括金葡菌和产酶金葡)作用良好 对分枝杆菌、军团菌、支原体、衣原体、厌氧菌
拓扑异构酶(topoisomease)Ⅳ(四聚体C2E2)为解链 酶，可在 DNA 复制时将环连的喹诺酮类药物能否影响人体DNA复制？
哺乳动物真核细胞中不含DNA回旋酶，而含
有概念及机制上相似的拓扑异构酶Ⅱ，喹 诺酮类仅在很高浓度才能将其抑制，故喹
吡哌酸(pipemidic acid,PPA）
诺氟沙星(norfloxacin) (氟喹诺酮类) 莫西沙星(moxifloxacin) (新型氟喹诺酮类)
【体内过程】
1.吸收：PO吸收良好，但可螯合多价阳离子如 Fe2+、 Ca2+、Mg2+ 、Zn2+等使生物利用度↓。
2.分布：血浆蛋白结合率低，穿透性好，分布广：肺、 肾、尿、胆汁、前列腺组织中浓度>血浓，脑脊液、 骨组织、前列腺液中浓度<血浓。
3. 主用于敏感菌引起的肠道、泌尿道感染等，外用可 治疗皮肤及眼部感染。
环丙沙星(ciprofloxacin,
环丙氟哌酸,悉得欢)
1. 体外抗菌活性强（对G-菌）；
2. 对铜绿假、肠球菌、肺炎链球菌、葡球菌、 军团菌、淋球菌 抗菌活性高； 3. 对氨基糖苷类/第3代头孢耐药菌仍敏感。 4. 应用：敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、消化 道、骨关节、腹腔及皮肤组织感染。

《喹诺酮类抗菌药物》课件

《喹诺酮类抗菌药物》课件
规范建筑合同的签订和履行， 保障建筑市场各方的合法权益 。
建筑税收制度
对建筑活动征收相关税费，用 于城市基础设施建设和维护。
建筑安全与卫生制度
确保建筑活动的安全和卫生， 保障建筑工人的生命安全和身
体健康。
14
建筑法规的违法行为与处罚
违法行为
包括未取得建筑许可擅自施工、违反 建筑安全卫生规定、偷税漏税等行为 。
处罚措施
根据违法行为的性质和情节轻重，可 处以警告、罚款、吊销建筑许可证等 处罚措施。对于严重违法行为，还可 能追究刑事责任。
处罚程序
建筑法规执行机构在发现违法行为后 ，应依法进行调查取证，并根据事实 、证据和法律法规的规定，作出相应 的处罚决定。
2024/1/28
15
04
CATALOGUE
建筑法规与建筑业的关系
建筑法规ppt课件
2024/1/28
1
CATALOGUE
目 录
• 建筑法规概述 • 建筑法规的核心内容 • 建筑法规的实施与监管 • 建筑法规与建筑业的关系 • 建筑法规的挑战与前景
2024/1/28
2
2024/1/28
01
CATALOGUE
建筑法规概述
3
建筑法规的定义与作用
2024/1/28
定义
建筑法规是调整国家行政管理机 关、法人、法人以外的其他组织 、公民在建设活动中产生的社会 关系的法律规范的总称。
作用
规范建筑市场行为，保障建筑活 动当事人的合法权益，维护建筑 市场的正常秩序，促进建筑业的 健康发展。
4
建筑法规的体系结构
01
02
03
04
法律
由全国人大及其常委会制定， 如《建筑法》、《招标投标法

第三十五章 喹诺酮类

第三十五章 喹诺酮类

蝶
［耐药性］ 耐药性］
通过基因突变或质粒介导产生耐药性。 通过基因突变或质粒介导产生耐药性。 合成过量的PABA； ； 合成过量的 产生低亲和性的而二氢蝶酸合酶； 产生低亲和性的而二氢蝶酸合酶； 降低膜的通透性； 降低膜的通透性； 改变代谢途径而直接利用外源性叶酸。 改变代谢途径而直接利用外源性叶酸。 各磺胺药间有交叉耐药性
是治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药物，首选治 是治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药物， 疗诺卡菌属所致的肺部感染、脑膜炎、脑脓肿。 疗诺卡菌属所致的肺部感染、脑膜炎、脑脓肿。
甲氧苄啶（trimethoprim,TMP） 甲氧苄啶（trimethoprim,TMP） 抗菌谱和磺胺药相似，但抗菌作用较强， 抗菌谱和磺胺药相似，但抗菌作用较强，对多种 革兰阳性和阴性细菌有效。 革兰阳性和阴性细菌有效。单用易引起细菌耐药 性。 抗菌作用机制是抑制细菌二氢叶酸还原酶， 抗菌作用机制是抑制细菌二氢叶酸还原酶，使二 氢叶酸不能还原成氢叶酸，阻止细菌核酸的合成。 氢叶酸不能还原成氢叶酸，阻止细菌核酸的合成。 与磺胺药合用， 与磺胺药合用，可使细菌的叶酸代谢遭到双重阻 增强磺胺药的抗菌作用达数倍至数十倍， 断，增强磺胺药的抗菌作用达数倍至数十倍，甚
［不良反应及禁忌证］ 不良反应及禁忌证］
1.泌尿系统损害 1.泌尿系统损害 2.过敏反应 2.过敏反应 3.血液系统反应:长期用药可致骨髓抑制、 3.血液系统反应:长期用药可致骨髓抑制、 血液系统反应 白细胞减少症、血小板减少症，再障； 白细胞减少症、血小板减少症，再障； 4.神经系统反应:头晕、乏力、失眠等； 4.神经系统反应:头晕、乏力、失眠等； 神经系统反应 5.消化道症状:肝损害。 5.消化道症状:肝损害。 消化道症状 新生儿、早产儿、孕妇、授乳妇禁用 新生儿、早产儿、孕妇、

第四章喹诺酮类药物

第四章喹诺酮类药物

水合哌嗪
HN NH H2O
Cl Cl CH3OH
Cl Cl O2N CH3
Cl Cl
CH3
KF Cl F H2N COOH [H2] O 2N COOH Cl F [O] O2N CH3 F
Cl
ROH Cl F H2N COOR
2-氨基-4-氯-5-氟苯甲酸酯的合成 烷基化定位、硝化定位、硝基的选择性 还原。
甲酰化
O F Cl O F Cl O O CCCOEt CHOEt Cl Cl CCH2COEt
以上酯缩合产物与原甲酸三乙酯、乙酸酐混合，150℃反应 ２h，减压蒸去低馏分。 (活泼亚甲基与原甲酸酯形成C-C键)
胺化
O O F Cl CCCOEt CHOEt Cl Cl F O O CCCOEt CHNH Cl
第四章 喹诺酮类药物
O Y Z N X CO 2H
喹诺酮类药物的化学结构 X=Y=Z=C时，为喹啉羧酸 X=Y=C、Z=N时，为萘啶羧酸
X=C、Y=Z=N时，为吡啶并嘧啶羧酸
X=N、Y=Z=C时，为曾啉羧酸
诺氟沙星
O F CO2H N C2H5
N
N
又名氟哌酸，化学名为1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4二氢-7-（1-哌 嗪基）-3-喹啉羧酸。 本品为类白色至淡黄色结晶性粉末，无臭，味微苦，在空气 中能吸收水分，遇光色渐变深，熔点为218~224°C，在醋酸、 盐酸或氢氧化钠中易溶，略溶于DMF，在乙醇和水中极微溶 解。 诺氟沙星为喹诺酮酸衍生物，有很广的抗菌谱、不良反应有 消化不良、恶心、头痛、目眩和皮疹。
O CO2H N C2H5
以邻氟苯胺为原料 合成诺氟沙星
NO2
NO2
Sandmayer

药物化学--喹诺酮类药物-磺胺类药物及抗菌增效剂 ppt课件

药物化学--喹诺酮类药物-磺胺类药物及抗菌增效剂 ppt课件

20
代表药物
▸ 本品加氢氧化钠溶液溶解，加硫酸铜试液，即生成草绿色沉
淀，用于药典鉴别
▸ 本品显芳香第一胺反应
21
抗菌增效剂
▸ 抗菌增效剂 是一类与某些抗菌药物联合使用时，以特定的
作用机制增强后者抗菌活性的一类物质
▸ 甲氧苄啶单独使用时无临床价值。但与磺胺类抗菌药物合用
时可使后者的抗菌效力提高数十倍，甚至使某些磺胺类药物 由抑菌作用变成杀菌作用
▸ 1位为脂肪烃基或环烃基取代时，抗菌活性及药代动力学较好 ▸ 5位取代基以氨基取代时，抗菌作用增强；5位为甲基，1位引入环丙基时，
活性较好
▸ 6位以氟原子取代时，药物的脂溶性及对细菌细胞壁的穿透力增强 ▸ 7位以哌嗪或哌嗪类似物取代时，抗菌谱广，药代动力学和抗菌活性增强 ▸ 8位以氟原子取代时，体内吸收好，但光敏毒性
后，再加碘试液，生成棕色沉淀，用于药典鉴别
▸ 甲氧苄啶与四环素、青霉素、红霉素及庆大霉素等抗生素或
与黄连素等抗菌药联合使用时同样起到增效作用
22
抗菌增效剂
▸ 简称 TMP ▸ 白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦 ▸ 略溶于三氯甲烷，微溶于乙醇或丙酮，几乎不溶于水，易溶于冰醋酸
23
抗菌增效剂
▸ 含氮杂环：与生物碱沉淀剂发生反应，本品加稀硫酸溶解
9
代表药物
▸ 白色或淡黄色结晶性粉末，无臭，味苦 ▸ 微溶于水，极微溶于乙醇，不溶于乙醚 ▸ 药用品为左旋体；其消旋体氧氟沙星药效为本品的一半
10
代表药物
▸ 两性；药用品常用其盐酸盐或乳
酸盐
▸ 3-羧基-4-酮结构，易与钙、
镁、铝、铁、锌等金属离子反应 生成配合物，从而减少吸收
▸ 叔胺结构：加丙二酸和醋酐溶

喹诺酮类抗菌药精品PPT课件

喹诺酮类抗菌药精品PPT课件

R1
R 1
喹诺酮类药物分类 抗菌活性
• 抗G-（1962-1969年）：萘啶酸、奥索利酸 、吡咯米酸 --抗菌谱窄，易产生耐药性，作用时间短
• 抗G+（1970-1977年）：西诺沙星、吡哌 酸 --对肠道、尿路感染有效 --副作用少，在体内稳定
喹诺酮类药物分类 抗菌活性
• 抗G+G-，对支原体，衣原体，军团菌及分 支杆菌有作用（1978年以后）：诺氟沙星 、环丙沙星——氟代喹诺酮类化合物 --可治疗包括上呼吸道在内的各系统感染 --药代动力学参数及吸收、分布状况均佳
氧及羧基对活性 是不可缺少的
6位取代基对活性影响很重要， F>Cl>CN>=NH2>=H，F可比 H大30倍
HN
以引入哌嗪基活性最好， 其次为二甲氨基、甲基 及卤素，可增大抗菌谱
F
6 5
7
N
8
O
O
4 3
OH
1
N
2
基本母核，它必须 与芳环或杂环骈合
1位由烃基,环烃基取 代增加活性，其中以 乙基、氟乙基环丙基 取代最佳
F HN
N
O
O
OH
N
结构和化学名
• 1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氢-7-（1-哌嗪 基）-3-喹啉羧酸
• （1-Ethyl-6-fluoro-4-oxo-1，4-dihydro-7-（piperazin-1-yl）quinoline3-carboxylic acid）
O
O
F6
43
OH
HN
RNA核心
DNA Gysase螺旋酶 喹诺酮类药物
RNA核心 高度卷紧
喹诺酮类药物药效团示意图

喹诺酮类磺胺类及其他合成药物课件

喹诺酮类磺胺类及其他合成药物课件
• 氟喹诺酮类药物广泛应用后已出现细菌耐药性，其机制主
要是染色体突变，不存在质粒介导的耐药性。
• 耐药机制: 有3种机制并存 • 细菌DNA促旋酶亚基A或拓扑异构酶变异，亲和力下降 • 细菌的细胞膜通透性下降使进入细胞内的药物减少 • 药物主动外排导致细胞内药物浓度下降 • 此类药物作用机制大都相同，因此可出现交叉耐药性
原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）
• 作用机制 独特（抑DNA回旋酶），与其他抗菌
药无明显交叉耐药性
• PAE较长 • 生物利用度较高，通透性较好 • 不良反应较小
8
抗菌作用（第三代）
• 抗菌谱广 • G-菌: 大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、
淋球——强: 金葡、链球——敏感 • 分枝: （环丙、氧氟、左氧氟、司帕） • 支原体、衣原体、立克次体敏感
Fe2+降低其生物利用度, 避免同服
• 与非甾体抗炎药合用 CNS兴奋、惊厥的发
生率
• 抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢, 避免
合用
19
常用药物特点
• 诺氟沙星（Norfloxacin, 氟哌酸） • 第一个含“F”喹诺酮类 • F为35~45%, 血浓度较低 • 主要用于肠道、尿路感染, 亦可用于呼吸道、
二氢叶酸 FH2还原酶 四氢叶酸
– COOH
谷氨酸
H2N
SO2NH2
磺胺类 砜类
–
TMP 乙氨嘧啶 甲氨蝶呤
嘌呤 嘧啶
合成 蛋白质
35
根据作用原理, 说明下面几个问题
• 多数细菌有PABA途径；人体靠外源叶酸, 不能
自己合成,
• 亲和力低5000-25000倍 • 同一机制 4.耐•药耐性药（性交叉）？ • 酶提高识别力, 与磺胺亲和力 , 提高对PABA

喹诺酮类药物药理和安全性课件共32页文档

喹诺酮类药物药理和安全性课件共32页文档

减弱
长明显
增强G+作用
无CYP450抑制
明显增强G+作用 无氟,抗阳性菌作用强
无光毒性 低CNS毒性 副作用降低?
Ball P. JAC 2000; 46:17-24
不同细菌对左氧沙星的耐药情况
90 R％
80
70
60
50
40
30
30%
20
10
0 屎肠 溶葡 大肠 金葡 表葡 鲍曼 铜绿 粪肠 阴沟 弗枸 变形 克肺 产气 化链 志贺 嗜麦芽 流感 沙雷 肺球 沙门
≤0.03-1.0 0.12 0.5
% susceptibility
100 100 100 100 90 100
喹诺酮的特点和副作用
分代 I IIa
IIb IIIa IIIb
Ⅳ
特点
副作用
仅用于泌感
G-作用强，G+作用有限
典型喹诺酮副作用
环丙对铜绿假单胞作用最强
增强G+作用，铜绿假单胞作用 光毒性和QT间期延
全泌
第四代: moxifloxacin gatifloxacin Sitafloxacin gemifloxacin
Isolates
S. pneumoniae CIP-S S. pneumoniae CIP-R H. influenzae M. catarrhalis S. aureus CIP-S S. aureus CIP-R P. aeruginosa CIP-S P. aeruginosa CIP-R M. pneumoniae
Cipro 1 64
0.016 0.03 0.5 >128 0.5 128
4
Oflo 2 32
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假单胞菌
肠杆菌
分支 杆菌
抗菌谱
非典型菌
不动杆 菌
革兰阳 性球菌
全国喹诺酮类耐药率
大肠杆菌耐药性增长最高 鲍曼不动杆菌的耐用性增长迅速 葡萄球菌 铜绿假单胞菌 其他肠杆菌科细菌
淋球菌
耐药性发生机制
染色体基因突变
➢ 靶酶(细菌DNA回旋酶)结构改变 ➢ 胞浆膜通透性降低，对药物摄取量减少 ➢ 主动排出系统加强，促抗菌药外排
肾脏
5～7
2.9
95
肾脏
5～7
5.7
95
肾脏
8
2.8
95
肾脏
8
3.4
98
肾脏
9～10
3.1
﹥85
非肾脏
8
1.6
70
肾脏或非肾脏
人肺泡巨噬细胞
尿
和多形核白细胞
胎盘屏障（50-100%）
组织分布
骨组织（0.3-2倍）
脑脊液
前列腺（0.5-3倍）
在肺、肝、肾、膀胱、前列腺、卵巢、输 卵管和子宫内膜的药物浓度高于血药浓度
3 第三部分
临床应用
泌尿生殖系统感染
呼吸系统感染 伤寒、副伤寒
适应症
骨骼、皮肤软 组织感染
腹腔、胆道、 盆腔感染
肠道感染
泌尿系统感染 2015版《抗菌药物临床应用指导原则》
本类药物可用于肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等所致的
尿路感染；
首选环丙沙星
细菌性前列腺炎和非淋菌性尿道炎以及宫颈炎。
诺氟沙星限用于单纯性下尿路感染或肠道感染。
喹诺酮类药物 的合理使用
2015.12.19
目录
1
药理学特征
2
抗菌谱及耐药性
3
临床应用
4
不良反应
5
合理使用
1 第一部
分
药理学特征
国际 分代
1
2a 2b 3a 3b
国内分代 1
（1962-1969年）
2
（1970-1979年）
3
（1980-1996年）
4
（1997-2004年）
代表药物
作用特点
抗菌作用机制
通过抑制以下任一种酶而使细胞生长受阻，最终 导致细胞死亡。
DNA回旋酶对于细菌的复制、转录和修
复起决定性作用
G-
拓扑异构酶Ⅳ在细菌细胞壁分裂过程中 对染色体的分裂起关键作用 G+
浓度依赖性药物
杀菌作用
评价参数
提高Cmax
给药频次
小结
特点
1
2
3
4
5
2 第二部
分
抗菌谱及耐药性
厌氧 菌
床疗效高，耐受性好。
药动学参数
药名
诺氟沙星 环丙沙星 氧氟沙星 左氧氟沙星 洛美沙星 加替沙星 莫西沙星 吉米沙星
口服剂量 （mg）
400 500 400 500 400 400 400 320
T1/2
（h）
3.5～5
Cmax 生物利用度
（μg/ml）
（%）
1.5
80
消除途径 非肾脏
3～5
2.4
70
抗结核： 部分品种可与其他药物联合应用，作为治疗耐药结核分枝 杆菌和其它分枝杆菌感染的二线用药。
围手术期预防感染
2004年
2008年
2009年
2015年
《抗菌药物临床 应用指导原则》
《关于抗菌药物临床应用 管理有关问题的通知》卫
办医政发38号
《关于进一步加强抗菌药物 临床应用管理的通知》卫办
医发48号
➢ 2007年IDSA/ATS成人CAP指南：有基础疾病或最近使用 过抗生素、大环内酯耐药肺链感染率较高地区：单用呼吸 FQNs或新大环内酯＋β-内酰胺类。
HAP
➢ 无MDR危险因素早发性HAP初始经验治疗：可选呼吸 FQNs或环丙沙星
➢ 有MDR危险因素晚发性HAP初始经验治疗：抗铜绿假单胞 菌活性的FQNs(联合用药)，如环丙沙星，左氧氟沙星；嗜 肺军团菌感染；嗜麦芽窄食单胞菌感染。
加替沙星,曲伐沙星 莫西沙星
吉米沙星
保留了三代抗G-的活性，对G+和铜 绿假单胞菌的抗菌活性明显增强，对 厌氧菌有效；对目前耐药最严重的肺 炎链球菌有非常好的疗效，并具有明 显抗菌后效应。
4
5
（2000年-至今）
加雷沙星
对多重耐药菌，尤其是耐喹诺酮的肺 炎链球菌和其它主要的社区致病菌， 具有抗菌活性强，药代动力学佳，临
萘啶酸、奥索利酸 吡咯米酸
抗菌谱窄，易产生耐药性，作用时间 短、已被淘汰
吡哌酸、西诺沙星
对G-、部分G+都有效，血药浓度低 ，仅限于治疗肠道和尿路感染，已少
用
左氧氟沙星,诺氟沙星,环 丙沙星,氧氟沙星,
司帕沙星,格帕沙星
血药浓度增加，T1/2较长。对G-抗菌 谱更广，G+作用增强，对衣原体、 支原体、军团菌有效、对厌氧菌无效
质粒介导的耐药
防止喹诺酮类耐药性的发展
1.应有明确 的应用指征
2.减少无依 据预防用药
3.正规治疗72h 后疗效评价
4.防止诱发 耐药性
抗菌药物临床应用预警干预措施
▪慎重经验用药
▪ 暂停该类药物 的临床应用
30%
40%
50%
75%
▪及时将预警
▪参照药敏试 验结果
——《关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》卫 办医政发〔2009〕38号
特殊诊疗预防感染
《抗菌药物临床应用指导原则》2015年版
食管静脉曲张硬化治疗 ➢ 建议预防性使用抗菌药物，但用药时间不超过 24 小时，选用第一、
二代头孢菌素，头孢菌素过敏患者可考虑氟喹诺酮类。 输尿管镜和膀胱镜检查，尿动力学检查；震波碎石术： ➢ 术前尿液检查无菌者，通常不需预防用药。 ➢ 但对于高龄、免疫缺陷莫西沙星等可用于肺炎链球菌和 A 组溶血 性链球菌所致的急性咽炎和扁桃体炎、中耳炎和鼻窦炎 等，及肺炎链球菌、支原体、衣原体等所致社区获得性 肺炎，此外亦可用于敏感革兰阴性杆菌所致下呼吸道感 染。
呼吸系统感染
CAP
➢ 不建议将呼吸FQNs作为一线用药,可用于二代头孢、青霉 素类药物过敏或耐药的感染。
美国感染病学会公布 预防手术感染指南
围手术期预防感染
《抗菌药物临床应用指导原则》2015年版 ➢ 经直肠前列腺活检，推荐预防药物为氟喹酮类 ➢ 泌尿外科手术：进入泌尿道或经阴道的手术及经皮肾镜
手术，推荐预防药物：第一、二代头孢菌素，或氟喹诺 酮类。
我国大肠埃希菌对氟喹诺酮类耐药率高，预防应用需严加限制。
但应注意，目前国内尿路感染的主要病原菌大肠埃希菌 中，耐药株已达半数以上，应尽量参考药敏试验结果选 用。
本类药物已不再推荐用于淋球菌感染。
呼吸系统感染
2015版《抗菌药物临床应用指导原则》
环丙沙星、左氧氟沙星等主要适用于肺炎克雷伯菌、肠 杆菌属、假单胞菌属等革兰阴性杆菌所致的下呼吸道感 染。
其他
2015版《抗菌药物临床应用指导原则》
肠道感染和伤寒
伤寒沙门菌感染
志贺菌属、非伤寒沙成门人菌患属者、首副溶血弧菌等所致成人肠道
感染。
选氟喹诺酮
腹腔、胆道感染及盆腔感染：
需与甲硝唑等抗厌氧菌药物合用。莫西沙星可单药治疗轻 症复杂性腹腔感染。
甲氧西林敏感葡萄球菌属感染： MRSA 对本类药物耐药率高。