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第一节-喹诺酮类药物PPT课件

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喹诺酮类药物PPT课件

喹诺酮类药物PPT课件

环丙沙星

1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代 -7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸
O F HN N N O OH
环丙沙星
药理特点

与诺氟沙星在结构上的差异，N1-位 的乙基代以环丙基。抗菌谱同诺氟 沙星，但有效抑菌浓度低，抗菌活 性更强
氧氟沙星


氧氟沙星：对包括葡萄球菌、化脓性链 球菌的G+抗菌活性较诺氟沙星强4-8倍。 对肠杆菌属（G-）的抗菌活性与诺氟沙 星相似，对绿脓杆菌（G-）的活性稍逊 于诺氟沙星。 左氧氟沙星：氧氟沙星（消旋体）的左 旋体，抗菌活性是氧氟沙星的2倍，口服 吸收完全，耐受性好，不良反应小。
在室温下相对稳定 光照分解（光毒性） 使用前后应避光

离子络合反应

极易和金属离子如钙、镁、 铁、锌等形成螯合物

3,4-位羧基和羰基
R2 R3 R4 X Y R5 N R1 O O OH
临床应用

治疗敏感菌所引起尿道、肠 道等感染性疾病
O F HN N N O OH
临床应用注意事项
1．本品宜空腹服用 2．本品大剂量应用或尿pH值在7以 上时可发生结晶尿。为避免结晶尿 的发生，宜多饮水 3．肾功能减退者，需根据肾功能调 整给药剂量 18岁以下的患者禁用。
喹诺酮类药物
作用机理

选择性抑制细菌拓扑异构酶IV 和DNA旋转酶，干扰细菌细胞 的DNA复制而呈现杀菌作用
分 类
第一代：萘啶酸 第二代：吡哌酸 第三代：氟喹诺酮类，诺氟沙星（ 氟哌酸）、环丙沙星、氧氟沙星、 左氧氟沙星、 、洛美沙星 第四代：加替沙星 、莫西沙星

第一代喹诺酮类抗菌药
O O OH N N

抗微生物药—喹诺酮类(动物药理学课件)

抗微生物药—喹诺酮类(动物药理学课件)
动物药理与毒理
除了中枢神经系统外，几乎所有的组织的药物浓 度都高于血浆，这有利于全身感染和深部组织感染 的治疗。在动物体内的代谢主要是脱去乙基而成为 环丙沙星。本品通过肾和非肾方式进行消除，约 15%`50%的药物原形通过尿排泄。
动物药理与毒理
药物作用
为动物专用广谱杀菌药，对支原体有特效，其抗
支原体效力力强于泰乐菌素和泰妙菌素。耐泰乐菌
动物药理与毒理
1、损害负重关节软骨组织，尤其对犬、马，禁 用于幼龄动物和孕畜。
2、使用剂量过大或饮水不足易引起结晶尿，损 伤尿道，肾功能不全动物慎用。
动物药理与毒理
3、胃肠道反应，剂量过大导致动物食欲下降或 废绝，饮欲增加，腹泻等。
4、中枢神经反应，超大剂量易引起犬兴奋不安 ，鸡先兴奋后呆滞或昏迷死亡。患癫痫的犬、肉食 动物慎用。
素、泰妙菌素的支原体亦对其敏感。对大肠杆菌、
克雷伯杆菌、沙门氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、嗜
血杆菌、多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、金葡
菌、链球菌等都有杀菌效用。
动物药理与毒理
适应症 临床用于牛、猪、禽、猫、犬和水生动物的敏感
菌或支原体所致的消化系统、呼吸系、泌尿系统、 生殖系统及皮肤软组织的各种感染性疾病。如支原 体病、巴氏杆菌病、大肠杆菌病、沙门氏菌病、链 球菌病、犬的外耳炎、化脓性皮炎等。
动物药理与毒理
不良反应 1、损害负重关节软骨组织，尤其对犬、马，禁
用于幼龄动物和孕畜。 2、使用剂量过大或饮水不足易引起结晶尿，损
伤尿道。
动物药理与毒理
3、胃肠道反应，剂量过大导致动物食欲下降或 废绝，饮欲增加，腹泻等。
4、中枢神经反应，超大剂量易引起犬兴奋不安 ，鸡先兴奋后呆滞或昏迷死亡。
5、肝细胞损害，环丙沙星尤甚。 6、皮肤反应，红斑、瘙痒、荨麻疹、光敏反 应等。

《喹诺酮类药物》课件

《喹诺酮类药物》课件
血管性水肿
血管性水肿是较为严重的过敏反 应，可能导致呼吸或吞咽困难。
01 02 03 04
红斑
皮肤出现红斑也是过敏反应的一 种表现。
过敏性休克
过敏性休克是极其严重的过敏反 应，可能导致生命危险。
肝肾功能损伤
肝功能异常
长期或过量服用喹诺酮类药物可能导致肝功能异常。
肾功能损伤
喹诺酮类药物可能导致肾功能损伤，通常在停药后可恢复。
未来发展方向与挑战
研究方向
未来喹诺酮类药物的研究将更加注重药物的抗菌活性、安全性、耐受性及降低细菌耐药 性的发展。
面临的挑战
随着细菌耐药性的增强，如何开发出更有效的喹诺酮类药物以及如何合理使用喹诺酮类 药物以延缓耐药性的发展，是未来亟需解决的问题。
THANKS
感谢观看
其他不良反应与注意事项
肌腱炎
肌腱炎是喹诺酮类药物的一种少见不良反应，可能导致关节僵硬和疼痛。
药物相互作用
喹诺酮类药物可能与某些药物相互作用，影与未来 发展
Chapter
喹诺酮类药物的耐药性现状与机制
喹诺酮类药物的耐药性现状
随着喹诺酮类药物的广泛使用，细菌对喹诺酮类药 物的耐药性逐渐增加，给临床治疗带来了挑战。
第四代喹诺酮类药物
以莫西沙星、加替沙星为代表，在保持强大抗菌活性的同 时，对心脏和中枢神经系统的副作用更小，主要用于治疗 耐药菌感染和重症感染。
02
喹诺酮类药物的药理学特性
Chapter
喹诺酮类药物的吸收与分布
喹诺酮类药物口服吸收良好，生物利用度高。
喹诺酮类药物的组织分布广泛，包括肺、肝、肾、肌肉 等组织，但脑组织中的浓度相对较低。 喹诺酮类药物在体内的分布容积较大，表明其在组织中 有较大的储存库。

喹诺酮类 ppt课件

喹诺酮类 ppt课件

假单胞菌
肠杆菌
分支 杆菌
抗菌谱
非典型菌
不动杆 菌
革兰阳 性球菌
全国喹诺酮类耐药率
大肠杆菌耐药性增长最高 鲍曼不动杆菌的耐用性增长迅速 葡萄球菌 铜绿假单胞菌 其他肠杆菌科细菌
淋球菌
耐药性发生机制
染色体基因突变
➢ 靶酶(细菌DNA回旋酶)结构改变 ➢ 胞浆膜通透性降低，对药物摄取量减少 ➢ 主动排出系统加强，促抗菌药外排
肾脏
5～7
2.9
95
肾脏
5～7
5.7
95
肾脏
8
2.8
95
肾脏
8
3.4
98
肾脏
9～10
3.1
﹥85
非肾脏
8
1.6
70
肾脏或非肾脏
人肺泡巨噬细胞
尿
和多形核白细胞
胎盘屏障（50-100%）
组织分布
骨组织（0.3-2倍）
脑脊液
前列腺（0.5-3倍）
在肺、肝、肾、膀胱、前列腺、卵巢、输 卵管和子宫内膜的药物浓度高于血药浓度
3 第三部分
临床应用
泌尿生殖系统感染
呼吸系统感染 伤寒、副伤寒
适应症
骨骼、皮肤软 组织感染
腹腔、胆道、 盆腔感染
肠道感染
泌尿系统感染 2015版《抗菌药物临床应用指导原则》
本类药物可用于肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等所致的
尿路感染；
首选环丙沙星
细菌性前列腺炎和非淋菌性尿道炎以及宫颈炎。
诺氟沙星限用于单纯性下尿路感染或肠道感染。
喹诺酮类药物 的合理使用
2015.12.19
目录
1
药理学特征
2
抗菌谱及耐药性

喹诺酮类精品PPT课件

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23
磺胺类 不应反应 2.过敏反应 3.血液系统反应： 抑制造血功能，出现WBC , 粒细胞缺 乏症。对先天性缺乏G-6-PD的病人，可 致溶血性贫血。 4.神经系统反应 5.胃肠反应
24
25
甲氧苄啶（TMP甲氧苄胺嘧啶）
一、 抗菌作用 1. 抗菌谱与磺胺相近，抗菌力>磺胺。 2.抗菌原理： 抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不
的各种感染：阴道滴虫，阿米巴病，腹 腔、盆腔感染，牙周、鼻窦、骨髓炎等 首选药。 甲硝唑尚为幽门螺杆菌引起的消化性 溃疡的常用药。
31
抗菌原理： 药物的硝基在厌氧菌体内还原产生细
胞毒性物质，抑制细胞DNA合成而产生 抗菌作用。 不良反应： 胃肠反应----口腔有金属味、恶心、呕 吐、厌食、腹痛、腹泻等。 神经系统反应---头痛、头晕、感觉异常、 共济失调等。 过敏反应---皮疹、瘙痒等。
15
磺胺类 二、药动学
1.吸收： 易、快、完全。 2.分布 广 血>肝>肾>脑 影响脑药物浓度的因素： 与血浆蛋白结合的量，结合↓→浓度↑，
反之则少。 如磺胺嘧啶，结合↓，易透过血脑屏障，
有利于治疗脑膜炎，为首选药。
16
磺胺类 3.代谢 其游离氨基在肝脏被乙酰化或氧化而 失效。代谢率不等（10-60%） 磺胺乙酰化后的特点： 在酸性环境中溶解度低，易析出结晶 →引起肾的损害。 4.排泄 易吸收者由肾排泄为主，部分可随胆 汁排泄—有肝肠循环。
程中可分解产生PABA。 4.抗药性 易产生，且有交叉抗药性。
20
磺胺类
四、用途 1.流行性脑脊髓膜炎（流脑） 首选磺胺嘧啶(SD)？？ 预防可选SDM（周效磺胺） 2.泌尿道感染： 急性常用SIZ（磺胺异恶唑） 慢性选用复方新诺明 SMZ（磺胺甲基异恶唑）+TMP（甲

《喹诺酮类抗菌药物》课件

《喹诺酮类抗菌药物》课件
规范建筑合同的签订和履行， 保障建筑市场各方的合法权益 。
建筑税收制度
对建筑活动征收相关税费，用 于城市基础设施建设和维护。
建筑安全与卫生制度
确保建筑活动的安全和卫生， 保障建筑工人的生命安全和身
体健康。
14
建筑法规的违法行为与处罚
违法行为
包括未取得建筑许可擅自施工、违反 建筑安全卫生规定、偷税漏税等行为 。
处罚措施
根据违法行为的性质和情节轻重，可 处以警告、罚款、吊销建筑许可证等 处罚措施。对于严重违法行为，还可 能追究刑事责任。
处罚程序
建筑法规执行机构在发现违法行为后 ，应依法进行调查取证，并根据事实 、证据和法律法规的规定，作出相应 的处罚决定。
2024/1/28
15
04
CATALOGUE
建筑法规与建筑业的关系
建筑法规ppt课件
2024/1/28
1
CATALOGUE
目 录
• 建筑法规概述 • 建筑法规的核心内容 • 建筑法规的实施与监管 • 建筑法规与建筑业的关系 • 建筑法规的挑战与前景
2024/1/28
2
2024/1/28
01
CATALOGUE
建筑法规概述
3
建筑法规的定义与作用
2024/1/28
定义
建筑法规是调整国家行政管理机 关、法人、法人以外的其他组织 、公民在建设活动中产生的社会 关系的法律规范的总称。
作用
规范建筑市场行为，保障建筑活 动当事人的合法权益，维护建筑 市场的正常秩序，促进建筑业的 健康发展。
4
建筑法规的体系结构
01
02
03
04
法律
由全国人大及其常委会制定， 如《建筑法》、《招标投标法

第一节-喹诺酮类药物PPT课件

第一节-喹诺酮类药物PPT课件

.
16
鉴别反应
叔胺的鉴别反应： —与丙二酸、醋酐反应显红棕色
.
17
临床应用
对包括绿脓杆菌在内的革兰氏阴性菌作用 比庆大霉素等氨基糖苷类抗生素还强，临 床上用于敏感菌所致的尿道、肠道等感染 性疾病
.
18
诺氟沙星结构改造得到的药物
.
19
喹诺酮类抗菌药的构效关系
.
20
环丙沙星
1、结构和命名
1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪 基）-3-喹啉羧酸盐酸盐一水合物，
.
8
喹诺酮类药物的分类
按化学结构分类 1、萘啶酸类
萘啶酸
依诺沙星
.
妥舒沙星
9
喹诺酮类药物的分类
按化学结构分类 2、噌啉羧酸类
西诺沙星
.
10
喹诺酮类药物的分类
按化学结构分类 3、吡啶并嘧啶羧酸类
吡咯米酸 吡哌酸
.
11
喹诺酮类药物的分类
按化学结构分类 4、喹啉羧酸类
氟哌酸
.
培氟沙星
12
诺氟沙星
制和杀灭作用，成为抗结核的首选药物之一
.
30
作用机制
干扰细胞壁的合成
.
31
构效关系
.
32
异烟肼腙类衍生物
异烟肼与醛缩合生成腙。具有抗结核活性 腙类衍生物如下：
抗结核活性作用与异烟肼相似，但毒性低，
不损害肝功能，常与乙胺丁醇、乙硫酰胺
合用
.
33
理化性质
1、与金属离子络合如：
微量金属离子的存在可使异烟肼溶液变色， 故配制时应避免与金属器皿接触
.
5
喹诺酮类药物研究的概况：

药物化学--喹诺酮类药物-磺胺类药物及抗菌增效剂 ppt课件

药物化学--喹诺酮类药物-磺胺类药物及抗菌增效剂 ppt课件

20
代表药物
▸ 本品加氢氧化钠溶液溶解，加硫酸铜试液，即生成草绿色沉
淀，用于药典鉴别
▸ 本品显芳香第一胺反应
21
抗菌增效剂
▸ 抗菌增效剂 是一类与某些抗菌药物联合使用时，以特定的
作用机制增强后者抗菌活性的一类物质
▸ 甲氧苄啶单独使用时无临床价值。但与磺胺类抗菌药物合用
时可使后者的抗菌效力提高数十倍，甚至使某些磺胺类药物 由抑菌作用变成杀菌作用
▸ 1位为脂肪烃基或环烃基取代时，抗菌活性及药代动力学较好 ▸ 5位取代基以氨基取代时，抗菌作用增强；5位为甲基，1位引入环丙基时，
活性较好
▸ 6位以氟原子取代时，药物的脂溶性及对细菌细胞壁的穿透力增强 ▸ 7位以哌嗪或哌嗪类似物取代时，抗菌谱广，药代动力学和抗菌活性增强 ▸ 8位以氟原子取代时，体内吸收好，但光敏毒性
后，再加碘试液，生成棕色沉淀，用于药典鉴别
▸ 甲氧苄啶与四环素、青霉素、红霉素及庆大霉素等抗生素或
与黄连素等抗菌药联合使用时同样起到增效作用
22
抗菌增效剂
▸ 简称 TMP ▸ 白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦 ▸ 略溶于三氯甲烷，微溶于乙醇或丙酮，几乎不溶于水，易溶于冰醋酸
23
抗菌增效剂
▸ 含氮杂环：与生物碱沉淀剂发生反应，本品加稀硫酸溶解
9
代表药物
▸ 白色或淡黄色结晶性粉末，无臭，味苦 ▸ 微溶于水，极微溶于乙醇，不溶于乙醚 ▸ 药用品为左旋体；其消旋体氧氟沙星药效为本品的一半
10
代表药物
▸ 两性；药用品常用其盐酸盐或乳
酸盐
▸ 3-羧基-4-酮结构，易与钙、
镁、铝、铁、锌等金属离子反应 生成配合物，从而减少吸收
▸ 叔胺结构：加丙二酸和醋酐溶

左氧氟沙星喹诺酮类抗菌药具有PPT课件

左氧氟沙星喹诺酮类抗菌药具有PPT课件
第九章 化学治疗药物
Chemotherapeutic agents
1
主要内容
Chemotherapeutic agents • 第一节 喹诺酮类抗菌药 quinolone antimicrobial agents • 第二节 抗结核药物 tuberculostatics • 第三节 磺胺类药物及抗菌增效剂 antimicrobial sulfonamides • 第四节 抗真菌药物 antifugals drugs • 第五节 抗病毒药物 antiviral agents • 第六节 抗寄生虫药物 antiparasitic drug学s习要求：
掌握各类药物的主要类型及基 本药物 掌握左氧氟沙星、氟康唑、利 巴韦林的结构、性质和应用。2
喹诺酮类抗菌药 Quinolone Antimicrobial Agents
喹诺酮类药物的研究进展 作用具机有制1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸结构的化合物， 构效也关称系为（吡结酮构酸与类活药性物、结构与毒性、结构与代谢） 代表药物：环丙沙星、左氧氟沙星
哌嗪基团：
★ 良好的组织渗透性 ★ 良好亲和力
5
第三代喹诺酮类抗菌药物的发现
O
N
COOH
NNN
HN CH3
Pipemidie acid
O
，Kyorin公司的开发工作
O
F
COOH
N HN
N CH3
norfloxacin
显示抗革兰阳性菌活性，高于先前药物的革兰阴性菌活性， 但是在血清和组织中较低的浓度和组织中较低浓度分布， 只用于尿路感染和性病及前列腺疾病的治疗。
大小为2m*1m以高度螺旋卷紧的形是式使存D在N于A菌保体持高度卷紧状态。
内，如果不卷紧，则其长度远远超

抗菌药和抗真菌药PPT医学课件

抗菌药和抗真菌药PPT医学课件

第三节 异喹啉类和硝基呋喃类抗菌药
噁唑烷酮类
概况
该类药物主要用于治疗肠道、泌尿系统细菌感 染
1946年发现2-硝基呋喃衍生物具有杀菌作用， SAR表明，分子中的硝基是不可缺少的，该类 药物的母核是5-硝基呋喃甲醛
呋喃西林是最早使用，其MIC在5-10ug/ml， 但体内不稳定，几乎没有活性，所以只能作为 消毒防腐剂
H NH2
F
N
NH H
CH3
CH3
N
NH
F
F
CH3
洛美沙星 斯帕沙星
N CH3
8
F9
O 7 6 COOH
10
5
N
N4
O
1
2
3 CH3
氧氟沙星
O
F
COOH
N
N
N CH3
O
H
CH3
左氟沙星
O
F
COOH
N HN
N C2H5
依诺沙星
F
O COOH
H3C N
N
N
C2H5
培氟沙星
喹诺酮类药物的构效关系
5 6
性消失。
O
4 3
COOH
12
N
R
5位以氨基取代时活性最好， 活性约增强2-16倍，如斯帕 沙星。也可以甲基取代，如 妥美沙星。
6l›CN›NH2›H
7位引入取代基有利于增强 抗菌活性，以哌嗪基取代作 用最好。
5 6
7 8
8位取代基与化合物的光毒 性有关，尤其是以F 取代光 毒性最大，如斯帕沙星，如
H2N
N
Br OCH3
OCH3
O OCH3
四氧普林

喹诺酮类抗菌药物教学课件ppt

喹诺酮类抗菌药物教学课件ppt
《喹诺酮类抗菌药物教学课 件ppt》
xx年xx月xx日
目录
• 喹诺酮类抗菌药物概述 • 喹诺酮类抗菌药物的抗菌机理及抗菌谱 • 喹诺酮类抗菌药物的临床应用及不良反应 • 典型喹诺酮类抗菌药物介绍 • 喹诺酮类抗菌药物的未来发展趋势及研究方向 • 教学总结与展望
01
喹诺酮类抗菌药物概述
喹诺酮类抗菌药物的定义
药物作用机制研究
深入探讨喹诺酮类药物的作用机制，为新药 研发提供理论支持。
耐药性机制研究
药物安全性研究
研究细菌对喹诺酮类药物的耐药机制，为耐 药菌的防控提供理论依据。
研究喹诺酮类药物的不良反应、相互作用和 禁忌症等，提高用药安全性。
喹诺酮类抗菌药物与其他抗菌药物的联合应用及效果评估
联合用药方案设计
氟喹诺酮类是最新的一 类喹诺酮类抗菌药物， 包括诺氟沙星、环丙沙 星、氧氟沙星等。
氧氟沙星类主要包括氧 氟沙星、乳酸左氧氟沙 星等。
培氟沙星类主要包括培 氟沙星、甲磺酸左氧氟 沙星等。
芦氟沙星类主要包括芦 氟沙星、盐酸抱歉，您 的文本不完整，因此我 无法提供相应的扩展内 容。您需要继续完善文 本内容，或者重新输入 完整的大纲，以便我为 您提供更好的扩展服务 。
1
喹诺酮类抗菌药物是一类以细菌的DNA回旋酶 为靶酶的抗菌药。
2
这类药物通过抑制DNA回旋酶的活性，阻碍细 菌DNA的正常合成，从而达到抗菌的目的。
3
喹诺酮类抗菌药物在临床应用广泛，对多种细 菌具有抗菌活性。
喹诺酮类抗菌药物的分类
01
02
03
04
05
根据药物的结构和抗菌 谱，喹诺酮类抗菌药物 可以分为四类：氟喹诺 酮类、氧氟沙星类、培 氟沙星类和芦氟沙星类 。

喹诺酮类抗生素ppt课件

喹诺酮类抗生素ppt课件

对部分革兰氏阳性菌也有抗菌 作用，如金黄色葡萄球菌、表 皮葡萄球菌等。
对厌氧菌、支原体、衣原体等 也有一定抗菌活性。
临床应用
下呼吸道感染
喹诺酮类抗生素常用于治疗社 区获得性肺炎、慢性阻塞性肺 疾病急性加重等下呼吸道感染
。
尿路感染
用于治疗急性膀胱炎、急性肾 盂肾炎等尿路感染。
肠道感染
用于治疗急性肠炎、细菌性痢 疾等肠道感染。
疗效
联合用药在许多感染性疾病中表现出优于单一用药的疗效，如肺部感染、泌尿 系统感染等。
不良反应
联合用药可能导致某些不良反应叠加，如胃肠道反应、肝肾损伤、神经系统反 应等。因此，在联合用药过程中需密切观察患者反应，及时调整治疗方案。
05
喹诺酮类抗生素的未来发展 与研究方向
新药研发进展
新型喹诺酮类药物的研发
03
喹诺酮类抗生素的耐药性
耐药性的产生与传播
喹诺酮类抗生素的广泛使用
随着喹诺酮类抗生素在临床上的广泛应用，细菌逐渐对其产 生耐药性。
传播方式
耐药性可以通过细菌之间的基因交换、质粒传递等方式传播 ，导致多重耐药性的出现。
耐药性的机制与类型
靶位改变
细菌通过改变DNA旋转酶和拓扑 异构酶的靶位，降低与喹诺酮类 抗生素的亲和力，从而产生耐药
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ02
根据其化学结构和抗菌谱的差异 ，喹诺酮类抗生素可分为四代， 包括萘啶酸、吡哌酸、氟喹诺酮 和噁喹酸等。
发现与发展历程
第一代喹诺酮类抗生素萘啶酸和吡哌 酸于20世纪60年代被发现，主要用 于治疗尿路感染。
第三代喹诺酮类抗生素噁喹酸于20世 纪80年代被发现，其抗菌谱进一步扩 大，可用于治疗肺炎、胃肠道感染等 。
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.
16
鉴别反应
叔胺的鉴别反应： —与丙二酸、醋酐反应显红棕色
.
17
临床应用
对包括绿脓杆菌在内的革兰氏阴性菌作用 比庆大霉素等氨基糖苷类抗生素还强，临 床上用于敏感菌所致的尿道、肠道等感染 性疾病
.
18
诺氟沙星结构改造得到的药物
.
19
喹诺酮类抗菌药的构效关系
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20
环丙沙星
1、结构和命名
1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪 基）-3-喹啉羧酸盐酸盐一水合物，
.
40
利福平
结构特征：27个碳原子的大环内酰胺，环 中含有一个萘核，它是一个平面芳香核与 一立体脂肪链相连所成桥环的大环内酰胺 类抗生素
.
27
异烟肼
1、结构和命名
4-吡啶甲酰胺（又名：雷米封）
.
28
发现
1944年发现苯甲酸和水杨酸能促进结核杆 菌的呼吸。 1946年从抗代谢学说出发，发现对氨基水 杨酸钠对结核杆菌有选择性抑制作用
.
29
发现
1952年，抗结核病研究的重点为合成具有 氨硫脲结构的化合物，得到
出乎意料中间体异烟肼对结核杆菌有强大的抑
又名环丙氟哌酸
.
21
结构特征
诺氟沙星分子中的乙基被环丙基取代
.
22
临床应用
抗菌谱与诺氟沙星相似，但最低抑菌浓度 小，明显优于同类药物及头孢菌素和氨基 糖苷类抗生素。另外，对耐-内酰胺或庆 大霉素的病原菌也显效，因此在临床上广 泛应用。
.
23
喹诺酮类药物结构改造的方向
1、保持对革兰氏阴性菌的高度活性。主要 进行5-氨基-8-氟基、 5-甲基-8-氟基取代。
氟沙星
.
6
喹诺酮类药物研究的概况：
2、双氟化物：洛美沙星、
3、三氟化物：氟罗沙星、托氟沙星。
它们的抗菌作用较第一、二代明显增强， 其抗菌谱除对革兰阳性茵(G+茵)和G-菌有良 好作用外，还进一步扩大至支原体、衣原 体、军团菌及分支杆菌等。
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喹诺酮类药物的分类
按抗菌作用活性角度可分为三类 1、抗革兰氏阴性菌的药物 2、抗革兰氏阳性菌的药物 3、抗革兰氏阳性与阴性菌的药物，对支原 体、衣原体、军团菌及分支菌有作用
2、改善革兰氏阳性菌的活性。代表药物有
3、增加抗厌氧菌的活性如吉非沙星
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喹诺酮类药物通常的毒性
1、与金属离子络合 2、光毒性 3、药物相互反应（与P450） 4、少数药物还有中枢毒性、胃肠道反应和 心脏毒性。
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第二节 抗结核药物
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抗结核药物的分类
按化学结构分类： 合成抗结核药物：异烟肼、对氨基水杨酸、 乙胺丁醇 抗结核抗生素：链霉素、卡那霉素、利福 霉素、环丝氨酸、紫霉素等
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喹诺酮类药物研究的概况：
喹诺酮类抗菌药的发展大体上分为三代
第三代（20世纪80年代以后）：以诺氟 沙星（氟哌酸）的问世为起点，先后合成 了一系列氟代和多氟代喹诺酮类药物
按照药物中所含氟基团的数量可分三类：
1、单氟化物：诺氟沙星（氟哌酸）、环丙
沙星、依诺沙星、氧氟沙星、氨氟沙星、
enrofloxacin、培氟沙星、芦氟沙星、左氧
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喹诺酮类药物研究的概况：
喹诺酮类抗菌药的发展大体上分为三代
第一代（20世纪60年代初）：萘啶酸、吡 咯酸；主要抗革兰氏阴性菌，但因其抗茵 谱较窄，易产生耐药性，体内易被代谢， 作用时间短，且对中枢神经有副作用，现 已很少使用。
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4
喹诺酮类药物研究的概况：
喹诺酮类抗菌药的发展大体上分为三代
第二代（20世纪60年代末至70年代末）； 奥索利酸、西诺沙星、吡哌酸、吡咯米酸 它们在体内较稳定，大部分以原药形式从 尿中排泄，抗茵谱有所扩大、毒性低、副 作用小，特别是吡哌酸对尿路和肠道感染 的疾病疗效优异。
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理化性质
2、受光、重金属、温度、pH等因素影响较 大，分解出游离肼，毒性增大，变质后不 可药用
3、在碱性溶液中，有氧气和金属离子存在 时，可分解产生异烟酸盐、异烟酰胺、二 异烟酰双肼
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理化性质
4、还原性：具有肼的结构，易于还原。弱 氧化剂如溴、碘、溴酸钾等在酸性条件下， 均能氧化本品，生成异烟酸，放出氮气
第九章 化学治疗药
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第一节 喹诺酮类抗菌药
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2
喹诺酮类药物研究的概况：
自1962年发现第一个喹诺酮类药物萘啶酸) 以来，许多学者致力于这类抗菌药的研究， 特别是1978年第三代喹诺酮类药物问世后 的10余年，取得了飞跃发展，优良品种不 断涌现。新一代喹诺酮类药物的抗菌作用 与疗效完全可以与第三、四代头孢菌素相 媲美。头孢菌素结构修饰中侧链与尾链由 于愈变愈繁，成本也随之愈来愈高。因而 喹诺酮类抗菌药更加引起各国重视，形成 了竞相开发之势。
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喹诺酮类药物的分类
按化学结构分类 1、萘啶酸类
萘啶酸
依诺沙星
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妥舒沙星
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喹诺酮类药物的分类
按化学结构分类 2、噌啉羧酸类
西诺沙星
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喹诺酮类药物的分类
按化学结构分类 3、吡啶并嘧啶羧酸类
吡咯米酸 吡哌酸
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喹诺酮类药物的分类
按化学结构分类Βιβλιοθήκη 4、喹啉羧酸类氟哌酸.
培氟沙星
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诺氟沙星
1、结构和命名
1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氢-7-（1-哌嗪基） -3-喹啉羧酸，又名氟哌酸
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结构特征
喹啉羧酸类，分子中引入了6-位氟原子及分 子中哌嗪基团的存在，具有良好的组织渗 透性，抗菌谱广
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理化性质
1、酸碱性 2、鉴别反应
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酸碱性
在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶 pKa1 6.34 pKa2 8.75
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体内代谢
微粒体P-450的底物，可以导致引起肝 坏死的乙酰肝蛋白的形成
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合成
4-甲基吡啶
水合肼 异烟酸
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与异烟肼结构类似的抗结核药
与异烟肼合用，可作为乙酰化的底物， 可减少异烟肼的乙酰化，增加异烟肼 在血浆中的水平，对那些迅速乙酰化 的病人更有价值
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利福平
来源：利福霉素是由链丝菌发酵液中分离 出的利福霉素A、B、C、D、E等物质，只 利福霉素B分离得到纯品，利福霉素B经结 构改造得利福平
制和杀灭作用，成为抗结核的首选药物之一
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作用机制
干扰细胞壁的合成
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构效关系
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异烟肼腙类衍生物
异烟肼与醛缩合生成腙。具有抗结核活性 腙类衍生物如下：
抗结核活性作用与异烟肼相似，但毒性低，
不损害肝功能，常与乙胺丁醇、乙硫酰胺
合用
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理化性质
1、与金属离子络合如：
微量金属离子的存在可使异烟肼溶液变色， 故配制时应避免与金属器皿接触