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喹诺酮类抗菌药物

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喹诺酮类抗菌药

喹诺酮类抗菌药

O
F
COOH
O
F
COOH
N
N
N H3C
O H CH3
H3C
N
N
HN
F
CH3
Levofloxicin
Lomefloxacin
Ofloxacin
O
F
COOH
NNN HN
CH3
Enoxacin
O
F
COOH
F
NNN
H2N
F
H3C
N
HN
F
O COOH
O
F
COOH
N F
F
H
NNN
F
H2N H
F
Tosufloxacin
H3C
N
N
HN
Moxifloxacin
Balofloxacin
Grepafloxacin
二、作用机理
喹诺酮类抗菌药通过抑制细菌DNA回旋酶( Gyrase) 和拓扑异构酶IV（Topoisomerase IV）起到抗菌作 用。通过抑制细菌DNA回旋酶(Gyrase)抑制DNA的 合成（图19-2），DNA螺旋酶特异性催化改变DNA 拓扑学反应，DNA回旋酶创建负超螺旋，这有助于 在复制过程中稳定DNA的分离、防止过量和非模版 的双连卷曲。细菌DNA 回旋酶由四个亚A亚基，即 两个A和两个B聚体组成，A亚基由基因gyrA 控制， B亚基由基因gyrB 控制
F
OO
Cl OCH2CH3 O CH3
NH2
OO
Cl NH
NaH F
化学结构特征为在分子中的7位引入哌嗪基 团
O
O
COOH
O COOH
N

喹诺酮类抗菌药物

喹诺酮类抗菌药物

环丙沙星
总结词
环丙沙星是一种广谱抗菌药物，主要用于治 疗呼吸道、胃肠道和泌尿生殖系统感染。
详细描述
环丙沙星对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和 厌氧菌等具有抗菌作用，可用于治疗肺炎、 支气管炎、急性呼吸道感染等呼吸道疾病，
以及胃肠道感染和泌尿生殖系统感染。
诺氟沙星
要点一
总结词
诺氟沙星是一种广谱抗菌药物，主要用于治疗胃肠道 感染和泌尿生殖系统感染。
01
研发新的喹诺酮类药物，以满 足临床对感染性疾病的治疗需 求。
02
针对现有喹诺酮类药物的不足 ，进行改进和优化，提高疗效 和安全性。
03
发掘新的喹诺酮类药物的作用 机制和靶点，以拓展其抗菌谱 和抗菌活性。
喹诺酮类药物与其他抗菌药物的联合应用
01
02
03
研究喹诺酮类药物与其他抗菌药物联 合应用的治疗方案，以提高抗菌效果 。
开展喹诺酮类药物合理使用和耐药性 监测的国际合作，共同应对抗菌药物 耐药性的挑战。
06
CATALOGUE
喹诺酮类药物的具体品种介绍
氟罗沙星
总结词
氟罗沙星是一种广谱抗菌药物，主要用于治 疗呼吸道、胃肠道和泌尿生殖系统感染。
详细描述
氟罗沙星对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和 厌氧菌等具有抗菌作用，可用于治疗肺炎、 支气管炎、急性呼吸道感染等呼吸道疾病， 以及胃肠道感染和泌尿生殖系统感染。
探索喹诺酮类药物与其他抗菌药物联 合应用时的药物相互作用机制。
针对多重耐药菌株的治疗，研究联合 应用喹诺酮类药物与其他抗菌药物的 治疗方案。
喹诺酮类药物的耐药性研究及防控措施
01
02
03
研究喹诺酮类药物耐药菌株的流行病 学和分子机制，为制定防控策略提供 依据。

喹诺酮类抗菌药的研究与发展概述

喹诺酮类抗菌药的研究与发展概述
苷，大环内酯与安莎类抗生素个2种。继而上市的合成抗菌药共10种，
包括喹诺酮抗类菌抗药9种分和类二：氢叶酸还原酶抑制剂1种。
名①称 抗生素英文名
商品名
上市国家
年份
替马沙星微生T物em的aflo代xac谢in 产物T或em在ac 天然代谢瑞典物的基础19上91半合成、
芦合氟沙成星的天然Ru类flox似acin物。 Tebraxin
氧菌、支原体。
喹诺酮类抗菌药应用现状
1962年美国( Sterling一Winthrop研究Lesher）等发现第一个 喹诺酮类抗菌药萘啶酸以来, 短短的48年里, 喹诺酮类药物已发展 成一大常用抗感染药。因其具有优异的抗感染作用, 已成为近10年 发展最为迅速的合成抗菌药。
喹诺酮类药物中最主要的品种是左氧氟沙星, 该产品占全部喹 诺酮类药物市场近60%的份额。1995年本品进入中国市场，1997年实 现国产化,2002年跃居抗感染药物第1位, 成为喹诺酮类药物中的排 头兵。
2.第二代喹诺酮类抗菌药物
吡哌酸(Pipemidic Acid)，
1975年发现，对G-杆菌的作用较 萘啶酸强，对部分绿脓杆菌有一
O
O
定作用，口服用于敏感菌的尿路、 HN
肠道感染具有较强的抗菌作用, 在体内不易被代谢, 尿中活性药 物浓度与排泄率都比较高, 毒副
N
N
N
OH N
CH3
作用小。 随着第三代喹诺酮类抗菌药
物的出现，它目前也已被淘汰。
引入哌嗪基，使 抗革兰氏阴性菌 活性增加；耐药
性降低
3.第三代喹诺酮类抗菌药物
在第二代基础上，在喹诺酮的C6位引入氟, 使之奇迹般的提高了 抗菌活性, 是因为既提高了与DNA 旋转酶的结合能力, 又提高了对细胞

8喹诺酮类抗菌药物

8喹诺酮类抗菌药物

甲氧苄啶（TMP）又称抗菌增效剂
TMP与SMZ合用（1：5）称复方新诺明 用于治疗无并发症的下泌尿道感染，呼 吸道感染，尤其是流感嗜血杆菌及肺炎 链球菌引起的慢性支气管炎急性发作 TMP可抑制华法林的代谢，增强其抗凝 作用 本品能抑制大肠杆菌生长，妨碍B族维生 素在肠内的合成。本品若使用一周以上， 应同时给予B族维生素
喹诺酮类药物注意事项
孕妇及18岁以下青少年及婴幼儿不宜用 有中枢神经系统疾患或癫痫史者不用 口服本类药物时避免与制酸剂等含钙、 镁、铝离子的药物合用，以免影响药物 吸收 许多品种与氨茶碱、咖啡因、华法林等 合用时可使上述药物血药浓度增高，引 起不良反应，如环丙沙星、左旋氧氟沙 星
喹诺酮类常用药物、各自特点
喹诺酮类作用机制
喹诺酮类药物作用的靶酶为细菌的DNA 回旋酶（拓扑异构酶Ⅱ）及解链酶（拓 扑异构酶Ⅳ），喹诺酮类药物抑制细菌 的回旋酶和解链酶，阻碍细菌DNA合成， 导致细菌死亡。哺乳动物真核细胞中不 含DNA回旋酶，故喹诺酮类对细菌选择 性高，不良反应少。
喹诺酮类耐药性
随着氟喹诺酮类药物广泛应用，临床病 原菌对喹诺酮类药物耐药性已迅速增长， 以大肠埃希菌、肺炎链球菌、葡萄球菌、 淋病萘色球菌和伤害沙门菌耐药性增高 最显著。 喹诺酮类药物有交叉耐药性，故不能交 替使用。
喹诺酮类药物临床应用及评价
泌尿生殖系感染，包括单纯性和复杂性 尿路感染、淋病、前列腺炎等 下呼吸道感染及军团菌肺炎 感染性腹泻 伤寒和其它沙门菌感染 骨、关节感染 皮肤软组织感染和眼、耳、鼻喉感染及 创面感染
喹诺酮类药物不良反应
常见：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应， 头痛、头晕、失眠，皮疹及光感皮炎等 偶见：血清氨基转移酶、血肌酐及尿素 氮增高 少见（严重反应）：神志改变、癫痫样 发作、视力减退、幻觉、跟腱断裂、溶 血尿毒综合征、肝坏死、QT间期延长等， 应用大剂量可引起结晶尿。

喹诺酮类抗菌药物

喹诺酮类抗菌药物

加替沙星


几乎没有潜在的光毒性，对慢性复杂性呼吸道 感染的有效率高达94.4％ 主要经肾脏排出。肌酐清除率<40ml/min患者， 包括血液透析和长期腹膜透析患者，应调整本 品的剂量 肌酐清除率 初始剂量 维持剂量 ≥40ml/min 0.4g 0.4g/天 <40ml/min 0.4g 0.2g/天 血液透析 0.4g 0.2g/天 腹膜透析 0.4g 0.2g/天 维持剂量从用药第二天开始
用于肠道感染磺胺药和外用磺胺 药


柳氮磺吡啶，治疗炎性肠病。偶有胃肠 道刺激症状，除强调餐后服药外，可小 量多次服药以减轻症状，部分患者可采 用间歇治疗（用药两周，停药一周） 磺胺醋酰(SA)，治疗沙眼和结膜炎 磺胺嘧啶银、磺胺米隆，治疗和预防烧 伤创面继发感染
磺胺类药的不良反应



磺胺类




综述：磺胺类为第一类人工合成的防止全身性 细菌感染的有效的化疗药物，以后，随着各类 抗生素及合成抗菌药的门世，磺胺类药的治疗 地位逐渐被取代，但仍有其独特的优点，对某 些感染性疾病（如流行性脑脊髓膜炎、鼠疫） 具有疗效显著，使用方便，性质稳定、价格低 廉等特点。 磺胺药结构和对氨基苯甲酸（PABA）相似，后 者可替代本品被细菌摄取，相互拮抗，不能合 用 磺胺类一般仅起抑菌功效，避免与青霉素类药 物合用 对呋噻咪、噻嗪类利尿药过敏的患者，对磺胺 药也可过敏
硝基呋喃类抗菌药物

抗菌普广 细菌不易产生耐药性 口服后血药浓度低，不适用于全身感染 主要用于治疗泌尿道感染
硝基呋喃类抗菌药物



呋喃妥因（呋喃坦啶）：酸性尿中活性 强，主要用于敏感细菌所致的泌尿道感 染 呋喃唑酮（痢特灵）：肠内浓度高，主 要用于细菌性痢疾 呋喃西林：局部外用于伤口、创面、皮 肤等感染

喹诺酮类抗菌药物

喹诺酮类抗菌药物

喹诺酮类抗菌药物喹诺酮类抗菌药物喹诺酮类（quinolones）药物是指含有4-喹诺酮类母核的合成抗菌药物，属于静止期杀菌剂，具有抗菌谱广、抗菌力强、组织浓度高、口服吸收好、与其他常用抗菌药无交叉耐药性、抗菌后效应较长、不良反应相对较少等特点，已成为临床治疗细菌感染性疾病的重要药物。

按问世先后可分为四代：第一代是1962年合成的萘啶酸（nalidixic acid），因吸收差、毒性大、抗菌作用差，已被淘汰；第二代是1973年合成的吡哌酸（pipemidic acid）等，主要用于革兰阴性菌引起的泌尿道和消化道感染；第三代是20世纪80年代以来问世的氟喹诺酮类（fluoroquinolones），如诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、司帕沙星等；有文献将20世纪90年代后期至今生产的氟喹诺酮类称为第四代，如莫西沙星、吉米沙星（gemifloxacin）、加替沙星（gatifloxacin）等。

第三代和第四代是当前临床上治疗细菌感染性疾患非常重要的药物。

[返回]喹诺酮类药物概述喹诺酮类是以4-喹诺酮（或称为吡酮酸）为基本结构的人工合成药物（见图35-1），在N1、C3、C6、C7、C8引入不同基团可形成不同药物。

体内过程1．吸收大部分喹诺酮类药口服吸收迅速而完全，血药峰浓度相对较高，除诺氟沙星和环丙沙星外，其余药物的吸收均达给药量的80%～100%。

喹诺酮类可螯合二价、三价金属阳离子，如Ca2+、Mg2+、Al3+、Zn2+等，因而不能与含有这些离子的食品和药物同服。

2．分布喹诺酮类药血浆蛋白结合率低，组织和体液中分布广泛，在肺、肝、肾、膀胱、前列腺、卵巢、输卵管和子宫内膜的药物浓度高于血药浓度。

培氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星可通过正常或炎症脑膜进入脑脊液达到有效治疗浓度。

左氧氟沙星具有较强穿透性，可在细胞内达到有效治疗浓度。

3．代谢与排泄喹诺酮类药少量在肝脏代谢或经粪便排出，大多数主要是以原形经肾脏排出。

喹诺酮类抗菌药

喹诺酮类抗菌药

离子络合反应

极易和金属离子如钙、镁、 铁、锌等形成螯合物

3,4-位羧基和羰基
R2 R3 R4 X Y R5 N R1 O O OH
临床应用

治疗敏感菌所引起尿道、肠 道等感染性疾病
O F HN N N O OH
重点药物 环丙沙星

1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代 -7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸

体内易被代谢，组织浓度低，中 枢毒性较大 现已少用

第二代喹诺酮类抗菌药
O N N HN N N O OH
O O O N N
O OH
吡哌酸
西洛沙星
O
O OH
吡哌酸
N
N N N

引入碱性的哌嗪基

HN
碱性和水溶性增加，抗菌活性 增加

哌嗪基与DNA促旋酶B亚基作 用，增加药物对DNA促旋酶 的亲和力

离子络合反应
O F N HN N O OH
稳定性
在室温下相对稳定 光照分解（光毒性） 使用前后应避光 脱羧


O F O OH N N HN
在2mol/L盐酸中回流50小时，可生 成69％脱羧物
光照分解产物
O F H2N N H N O F N HN N O OH F H2N N O O OH
O F N N
O OH O HN F N
O
O OH
N
环丙沙星
O F HN N N
O OH O H N F N
O
O OH
N O O OH N
H2N H2N
F N
沙星类似物
O F O F OH N F 洛美沙星 O F O OH N N N 依洛沙星 培氟沙星 F N 氟罗沙星 O O OH N N N F O O OH N HN

喹诺酮类抗菌药物

喹诺酮类抗菌药物
撤出市场的喹诺酮类药物
药物 上市时间及国家 撤市时间
替马沙星 1992，美国
1992
司帕沙星 1993，日本
1995
格帕沙星 曲伐沙星 加替沙星
1997，德国 1997，美国 1999，美国
1999 1999 2006
撤市原因 溶血尿毒综合征 严重的光毒性
Q-T间期延长 肝脏毒性
药动学性质
吸收 口服吸收良好，除诺氟沙星（30~40%）、环丙沙星（~55%）外，大部分药物的口服生 物利用度达较好（＞85%）
分布 蛋白结合率通常较低（20~40%），可广泛分布至各种组织中
消除（代谢和排泄） t1/2 = 3h~20h；不同喹诺酮类药物排泄途径不同；（e.g. 左氧氟沙星~80%以原形经肾脏排 出，环丙沙星40~50%经肾脏排泄）
作用机制
DNA回旋酶：参与DNA负超螺旋的形成（G-） 拓扑异构酶IV：参与DNA复制后期环连体的解离（G+）
DNA-DNA回旋酶-喹诺酮复合体
主要耐药机制
DNA基因突变，靶酶（DNA回旋酶/拓扑异构酶IV）结构改变 e.g. 细菌gyrA亚单位改变引起酶空间构象变化，显著降低喹诺酮类药物与靶酶的亲和力
与镁离子发生螯合反应，造成局部镁离子缺乏，阻碍镁离子依赖的信号转导，损伤软骨细胞 肌腱炎、肌腱断裂 Q-T间期延长
进入心肌细胞后，阻滞K+通道，使复极化减慢，延长Q-T间期 血糖紊乱（高血糖或低血糖）
诺氟沙星
代表药物
第一个氟喹诺酮类药物，又称氟哌酸 对大部分G-杆活性抗菌活性较高 口服吸收迅速但不完全（30%~40%） T1/2 = 3~4 h 肾脏和胆汁排泄 用于肠道和泌尿系感染
细胞膜通透性降低，药物进入细菌细胞减少 e.g. 喹诺酮类依靠G-菌外膜蛋白（孔蛋白）和脂多糖的扩散作用进入细菌体内，外膜蛋 白和脂多糖的变异可使药物进入细菌的量减少而导致耐药

喹诺酮类药物

喹诺酮类药物

喹诺酮类药物喹诺酮类（quinolones）药物是指含有4-喹诺酮类母核的合成抗菌药物，属于静止期杀菌剂，具有抗菌谱广、抗菌力强、组织浓度高、口服吸收好、与其他常用抗菌药无交叉耐药性、抗菌后效应较长、不良反应相对较少等特点，已成为临床治疗细菌感染性疾病的重要药物。

按问世先后可分为四代：第一代是1962 年合成的萘啶酸（nalidixic acid），因吸收差、毒性大、抗菌作用差，已被淘汰；第二代是1973 年合成的吡哌酸（pipemidic acid）等，主要用于革兰阴性菌引起的泌尿道和消化道感染；第三代是20 世纪80 年代以来问世的氟喹诺酮类（fluoroquinolones），如诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、司帕沙星等；有文献将20 世纪90 年代后期至今生产的氟喹诺酮类称为第四代，如莫西沙星、吉米沙星（gemifloxacin）、加替沙星（gatifloxacin）等。

第三代和第四代是当前临床上治疗细菌感染性疾患非常重要的药物。

喹诺酮类药物概述喹诺酮类是以4-喹诺酮（或称为吡酮酸）为基本结构的人工合成药物,在N1、C3、C6、C7、C8 引入不同基团可形成不同药物。

体内过程1．吸收大部分喹诺酮类药口服吸收迅速而完全，血药峰浓度相对较高，除诺氟沙星和环丙沙星外，其余药物的吸收均达给药量的80%～100%。

喹诺酮类可螯合二价、三价金属阳离子，如Ca2+、Mg2+、Al3+、Zn2+等，因而不能与含有这些离子的食品和药物同服。

2．分布喹诺酮类药血浆蛋白结合率低，组织和体液中分布广泛，在肺、肝、肾、膀胱、前列腺、卵巢、输卵管和子宫内膜的药物浓度高于血药浓度。

培氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星可通过正常或炎症脑膜进入脑脊液达到有效治疗浓度。

左氧氟沙星具有较强穿透性，可在细胞内达到有效治疗浓度。

3．代谢与排泄喹诺酮类药少量在肝脏代谢或经粪便排出，大多数主要是以原形经肾脏排出。

喹诺酮类抗菌药

喹诺酮类抗菌药

四、代表药物
• 1.诺氟沙星
化学名：1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉 羧酸（1-Ethyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydro-7-(1-piperazinyl)-3quinoline carboxylic acid ）
结构特点： ， 为为羧基和酮羰基 为为羧基和酮羰基， 结构特点： 3，4为为羧基和酮羰基，极易和金属
按抗菌作用活性分： 按抗菌作用活性分：
第一代喹诺酮类药物： 年发现第一个， 第一代喹诺酮类药物：1960年发现第一个，合成氯喹衍生物分离出的副产 年发现第一个 包含于萘啶酸的结构类似物，用喹诺酮核替代了萘啶酮核。 物，包含于萘啶酸的结构类似物，用喹诺酮核替代了萘啶酮核。 抗菌谱： 抗菌谱： 对大多数G-起作用。与其他抗生素之间无交叉耐药性。 对大多数 起作用。与其他抗生素之间无交叉耐药性。 起作用 化学结构特征: 化学结构特征 氮杂萘核-4-酮 羧酸 氮杂萘核 酮-3-羧酸 药物动力学特征： 药物动力学特征： 口服吸收好，易代谢失活，在泌尿道、胆道和肠道浓度高。 口服吸收好，易代谢失活，在泌尿道、胆道和肠道浓度高。
合成方法
用 3-氯 -4-氟苯胺和乙氧甲烯基丙二酸二乙 氯 氟苯胺和乙氧甲烯基丙二酸二乙 酯在120-130℃ 缩合得缩合物 ， 形成喹诺酮 酯在 ℃ 缩合得缩合物， 酸环。在液体石蜡存在下150℃环合，形成 酸环。 在液体石蜡存在下 ℃ 环合， 哌嗪环。 将产物在DMF中用硫酸二乙酯进 哌嗪环 。 将产物在 中用硫酸二乙酯进 行N-乙基化反应。在2mol/LNaOH下水解， 乙基化反应。 下水解， 乙基化反应 下水解 后与哌嗪缩合而得诺氟沙星。 后与哌嗪缩合而得诺氟沙星。
目前喹诺酮类抗菌药已经成为仅次于头孢菌素的 抗菌药物。 抗菌药物。

喹诺酮抗菌药物临床选择特点

喹诺酮抗菌药物临床选择特点

05
喹诺酮抗菌药物的选择原则与建议
选择原则
病原体敏感性
优先选择对病原体敏感的喹诺酮类药 物。
药物动力学特点
选择具有良好药物动力学特性的喹诺 酮，以确保有效血药浓度。
患者状况
根据患者的年龄、体重、健康状况和 基础疾病，选择适当预防术后切口感染 ，可选择针对性更强的喹诺酮。
泌尿生殖系统感染
总结词
喹诺酮类药物对泌尿生殖系统感染具有较高的疗效和安全性。
详细描述
喹诺酮类药物对大肠杆菌、变形杆菌、淋球菌和支原体等常见泌尿生殖系统病原 菌具有较强的抗菌作用，可用于治疗尿道炎、膀胱炎、前列腺炎和淋病等疾病。
皮肤软组织感染
总结词
喹诺酮类药物在治疗皮肤软组织感染方面具有较好的疗效。
以莫西沙星、加替沙星 等为代表，相对于第三 代，其药代动力学特性 更加优异，半衰期更长 ，一天一次给药即可达
到良好的治疗效果。
02
喹诺酮抗菌药物的抗菌机制与抗菌谱
抗菌机制
1 2
抑制DNA旋转酶
喹诺酮类药物通过抑制细菌的DNA旋转酶，从而 阻断DNA的复制和转录过程，达到抗菌效果。
靶向细菌DNA
喹诺酮类药物能够靶向细菌的DNA，与DNA结 合，阻止其复制和转录，导致细菌死亡。
3
抑制拓扑异构酶
部分喹诺酮类药物通过抑制细菌的拓扑异构酶， 影响DNA的复制、修复和转录过程，从而发挥抗 菌作用。
抗菌谱
革兰氏阳性菌
喹诺酮类药物对革兰氏阳性菌具有较强的抗 菌活性，包括葡萄球菌、链球菌等。
厌氧菌
部分喹诺酮类药物对厌氧菌具有一定的抗菌 活性，如脆弱拟杆菌等。
革兰氏阴性菌
喹诺酮类药物对革兰氏阴性菌也具有抗菌活 性，如大肠杆菌、肺炎克雷伯菌等。

喹诺酮类抗菌药物

喹诺酮类抗菌药物
莫西沙星
莫西沙星（moxifloxacin）于1999 年批准用于临床，有文献称为第四代喹诺酮类药物。口服吸收率为90%，体内分布较环丙沙星广，t1/2 为12～15 h。对多数阳性和阴性菌、厌氧菌、结核杆菌、衣原体和支原体作用强；对肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、支原体和衣原体作用明显强于环丙沙星；对肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌作用超过司氟沙星。用于治疗呼吸道、泌尿道和皮肤软组织感染。不良反应少，至今未见严重过敏反应，几乎没有光敏反应。
药理作用
喹诺酮类药是杀菌剂，对静止期和生长繁殖期细菌均有明显作用。即使血药浓度已降低到无法检测水平，仍在2～6 h 内对某些细菌有明显抑制作用，说明有明显抗菌后效应。
第一代抗菌作用弱，已被淘汰。
第二代抗菌谱窄，仅对革兰阴性菌有效，对铜绿假单胞菌活性较低，口服易吸收，但血药浓度低，尿中浓度高，可用于泌尿道和消化道感染。
② 在革兰阳性菌中，喹诺酮类主要影响拓扑异构酶Ⅳ；在革兰阴性菌中主要影响DNA 回旋酶。
③ 另有研究认为喹诺酮类还可能与抑制细菌RNA 和蛋白质合成，诱导菌体DNA 错误复制等有关。
耐药性
细菌对喹诺酮类天然耐药率极低，但后天耐药却发展很快，该类药物之间有交叉耐药性。临床常见的耐药菌包括铜绿假单胞菌、肠球菌和金黄色葡萄球菌等，其耐药性与gyr A 基因突变导致DNA 回旋酶A 亚基与药物的亲和力下降有关。
1．胃肠道反应 最常见味觉异常、食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻及便秘等，常与剂量有关。
2．神经系统反应 表现为头晕、头痛、失眠、眩晕及情绪不安等，以失眠最多见；严重时可发生复视、色视、抽搐、神志改变等中枢神经和幻觉、幻视等精神症状，但极少见。剂量过大、有精神病或癫痫病史、与茶碱或NSAID 合用易出现，产生机制可能与喹诺酮类抑制中枢抑制介质GABA 与其受体结合有关，因此，不宜用于有中枢神经系统疾病或病史（尤其是有癫痫病史）的患者。

喹诺酮类抗菌药物汇总

喹诺酮类抗菌药物汇总

过敏反应：部分患者可 能出现皮疹、瘙痒等过 敏反应，严重者可能出 现过敏性休克。
肌腱炎和肌腱断裂：长 期使用喹诺酮类药物可 能导致肌腱炎和肌腱断 裂的风险增加。
神经系统反应：部分患 注意事项：喹诺酮类药
者可能出现头痛、头晕、 物可能影响软骨发育，
失眠等神经系统反应， 因此孕妇和未成年儿童
严重者可能出现癫痫发 应避免使用；此外，与
抗菌谱
喹诺酮类药物主要针对革兰氏 阴性菌，如大肠杆菌、肺炎克 雷伯菌、铜绿假单胞菌等，具
有良好的抗菌活性。
喹诺酮类药物对部分革兰氏 阳性菌也有抗菌作用，如金 黄色葡萄球菌、表皮葡萄球
菌等。
此外，喹诺酮类药物还对支原 体、衣原体、军团菌等非典型 病原体具有一定的抗菌作用。
适应症
下呼吸道感染
喹诺酮类药物常用于治疗社区 获得性肺炎、慢性阻塞性肺疾 病急性加重等下呼吸道感染。
耐药性的监测与控制
监测方法
通过实验室检测细菌对喹诺酮类药物的敏感性，及时发现耐药性。
控制策略
限制喹诺酮类药物的滥用，加强抗菌药物的管理和监管，推广合理用药。
耐药性的影响与挑战
影响
耐药性的产生导致喹诺酮类药物在治 疗细菌感染时的效果降低，甚至失效 。
挑战
耐药性的挑战在于如何有效控制其传 播，同时研发新型抗菌药物以应对耐 药性问题。
04
喹诺酮类药物的临床应用
呼吸系统感染
总结词
喹诺酮类药物在呼吸系统感染中应用广泛，尤其适用于治疗下呼吸道感染，如肺 炎和支气管扩张症等。
详细描述
喹诺酮类药物通过抑制细菌DNA旋转酶，从而影响细菌DNA复制、转录和修复 ，最终导致细菌死亡。对于常见的呼吸系统感染病原体如肺炎链球菌、流感嗜血 杆菌、支原体和衣原体等，喹诺酮类药物具有较好的抗菌活性。

喹诺酮类抗菌药物

喹诺酮类抗菌药物
• 近4-5年细菌耐药性明显升高，尤其大肠杆菌。 • 必须合理应用，才能延长该类药物寿命。
• 新喹诺酮更适于治疗社区获得性呼吸道感染
– 对革兰阳性菌，非典型致病菌及厌氧菌的抗菌活性较前明 显增强, 包括对内胺类和大环内酯类的耐药菌
– 药代动力学优点突出，适于口服
– 莫西沙星能快速治愈呼吸道感染
– 安全性高
用法
诺氟沙星 培氟沙星 依诺沙星 环丙沙星 氧氟沙星 左氧氟沙星 洛美沙星 氟罗沙星
600～800 600～800 400～800 500～1500 200～600 200～400 400～600 200～400
分2 ～3次 分2 次 分2 次 分2 ～3次 分2 次 分2 次 1 ～2次 1次
800
喹诺酮类药物的作用机制
• 拮抗细菌DNA旋转酶，干扰细菌细胞的 DNA复制而呈现杀菌作用
• 主要作用的靶酶：拓扑异构酶II及IV
– 传统的喹诺酮作用于拓扑异构酶II（DNA旋转 酶）
– 新喹诺酮既作用于拓扑异构酶II ， 也作用于拓 扑异构酶IV
化学结构和构效关系
母核：1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸
新喹诺酮-抗微生物特点
• 抗革兰阳性球菌活性明显增强
– 对肺炎链球菌：
• 吉米沙星＞Sitafloxacin＞克林沙星＝莫西沙星＝曲伐沙星＞加 替沙星＝斯帕沙星＞左氧氟沙星＞环丙沙星
• 抗非典型病原体活性显著增强 • 显著增强抗厌氧菌活性
– 对脆弱拟杆菌：
• Sitafloxacin＞曲伐沙星＞克林沙星＝莫西沙星＝加替沙星＞吉 米沙星＝斯帕沙星＞左氧氟沙星＞格帕沙星=环丙沙星
少见严重反应
• 中枢神经反应：抽搐、癫痫样发作，复视、 色觉分辨力改变；

喹酮类药物抗菌作用及应用

喹酮类药物抗菌作用及应用

喹酮类药物抗菌作用及应用喹酮类药物是一类广谱抗菌药物，具有抗细菌、抗病毒和抗寄生虫的作用。

其作用机制主要是通过干扰细菌DNA复制和细胞分裂来发挥抗菌作用。

喹酮类药物主要包括喹诺酮类和氟喹诺酮类。

喹诺酮类药物包括氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星和左氧氟沙星等；氟喹诺酮类药物包括莫西沙星和加替沙星等。

这些药物在临床上广泛应用于治疗泌尿系统感染、呼吸道感染、胃肠道感染、皮肤软组织感染等。

喹酮类药物的抗菌机制主要通过抑制DNA合成和细胞分裂来发挥作用。

喹酮类药物通过与双链DNA结合，抑制DNA甲基酶的活性，从而妨碍DNA甲基化修饰和其他DNA调控途径的进行。

此外，喹酮类药物还可以阻碍DNA超螺旋的形成，降低DNA酶的活性，从而影响DNA的正常复制和修复。

喹酮类药物具有广谱的抗菌活性，可对革兰阴性菌、革兰阳性菌和一些肺炎支原体等病原体起到很好的治疗作用。

临床上常见的应用包括：泌尿系统感染，主要用于治疗尿路感染、前列腺炎等；呼吸道感染，可用于治疗细菌性肺炎、支气管炎等；胃肠道感染，可用于治疗细菌性胃肠炎、痢疾等；皮肤组织感染，可用于治疗真菌感染、表皮葡萄球菌感染等。

喹酮类药物具有广谱的抗菌活性，且通过口服给药可以迅速吸收。

这些药物主要通过肝脏代谢，通过肾脏排泄体外。

在使用这类药物时需要注意药物的剂量和用药时间，避免超剂量或过长时间的使用，以免引起细菌耐药性的产生。

除了抗菌作用，喹酮类药物还具有抗病毒和抗寄生虫的作用。

喹酮类药物可以通过抑制病毒RNA和DNA合成来发挥抗病毒作用，临床上常用于治疗呼吸道病毒感染等。

此外，喹酮类药物还可以通过抑制寄生虫的DNA和RNA合成来发挥抗寄生虫作用，临床上可用于治疗疟疾等寄生虫感染。

综上所述，喹酮类药物是一类广谱抗菌药物，具有抗细菌、病毒和寄生虫的作用。

其作用机制主要是通过干扰DNA合成和细胞分裂来发挥抗菌作用。

临床上广泛应用于泌尿系统感染、呼吸道感染、胃肠道感染和皮肤软组织感染等疾病的治疗。

喹诺酮类抗菌药物汇总

喹诺酮类抗菌药物汇总
喹诺酮类抗菌药物
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1
目录
概述（发展历程及作用机理） 临床应用（适应症及禁忌症） 药代动力学（分布,吸收,代谢,排泄及PK/PD） 临床监护（不良反应及相互作用、注意事项）
精选ppt
2
起源及发展简史
Naildixic Acid 萘啶酸 Flumequine 氟甲喹
1962
1970s 1984
Zn2+等，使F↓。
➢ 分布：血浆蛋白结合率低，穿透性好，分布广泛：肺、肾、尿、胆
汁（环丙沙星）、前列腺组织中浓度>血浓，脑脊液、骨组织、前列腺 液中浓度<血浓，除莫西沙星（脑膜炎时：脑脊液/血药浓度=750%，其
余小于50%）。
➢ 代谢与排泄：培氟-主要肝代谢、胆汁排泄；氧氟-、左氧氟-、洛美
- 70% 原形肾排；其他药物肝肾清除均很重要。
RAXAR® 格帕沙星
TROVAN® 曲伐沙星
TEQUIN® 加替沙星
第一个氟喹诺 酮类药物
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当前市售
退市
3
喹诺酮分类
分代
代表药物
Ⅰ(1962-1969) 萘啶酸，吡咯酸
Ⅱ(1969-1979) 西诺沙星、吡哌酸
Ⅲ(1980-1996) 诺氟沙星，环丙沙星，依诺沙星，氧氟沙 星，左氧氟沙星
Ⅳ(1997-)
莫西沙星，加替沙星
精选ppt
4
各代喹诺酮类药物的主要发展趋势
分代
抗菌谱
抗菌活性
应用
第一代 窄(G-,除铜绿)
中等 泌尿系感染
第二代 扩大(G-,铜绿,部分G+)
第三代 广谱(G-,G+,支,衣,军, 分枝,部分厌氧菌)
第四代 广谱(G-,G+,支,衣,军, 分枝,厌氧菌)
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敏感菌所致各种感染
主要喹诺酮结构式
莫西沙星
左氧氟沙星
环丙沙星
构效关系
? 革兰氏阴性菌
构效关系
? 革兰氏阳性菌
构效关系
? 厌氧菌
临床适应症
? 目前临床主要应用抗菌活性强的第三、四代喹诺酮类药物。
? 氟喹诺酮类药物具有广谱抗菌活性，对革兰阳性菌、革兰阴 性菌、厌氧菌均有抗菌活性，此外对肺炎支原体、肺炎衣原 体、嗜肺军团菌、伯氏柯克斯体也敏感。革兰阳性菌包括：金
? 肠道感染和伤寒 志贺菌引起的菌成疾人，患鼠者首伤选寒喹、诺猪酮霍乱肠炎沙门菌引起的 胃肠炎 沙门菌引起的伤寒和副伤寒
临床适应症
? 泌尿生殖系统感染
单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎
铜绿假单胞菌性尿道炎
首选环丙沙星，加替沙星
前列腺炎 ? 呼吸系统感染
和左氧氟沙星，及β-内
首选环丙沙星
酰胺类
青霉素耐药的肺炎链球菌感染
余小于 50%）。
? 代谢与排泄：培氟-主要肝代谢、胆汁排泄；氧氟-、左氧氟-、洛美
- 70% 原形肾排；其他药物肝肾清除均很重要。
? 莫西沙星：抗肺炎链球菌抗菌活性是环丙沙星的64倍，对其他G+菌的活 性是环丙沙星的4--64 倍，对厌氧菌活性明显优于环丙沙星,对肺炎衣原体 的活性是环丙沙星的17--33 倍.对结核分枝杆菌有较强活性，与利福平相 当或略强。
禁忌症及慎用
? 对氟喹诺酮类药物过敏者 ? 孕妇及哺乳妇女 ? 18岁以下患者 ? 有癫痫史者
药理学特点
? 环丙沙星：对除大肠埃希菌以外的肠杆菌科细菌，不动杆菌属，铜绿假单 胞菌具有良好的抗菌作用，对葡萄球菌属，链球菌属亦具抗菌活性，首选 用于炭疽的一线预防。
? 左氧氟沙星：对葡萄球菌和链球菌的抗菌活性通常是环丙沙星的2-4倍， 对厌氧菌的抗菌活性为环丙沙星的4倍，对肠杆菌科细菌的抗菌活性与环 丙沙星相当。
?
G-
? 1983年—环丙沙星（铜绿假单胞菌+）
? 抗
? 1985年—喹诺酮构效关系
厌 菌
效
? 1985-1995年—氧氟沙星及左氧氟沙星
果 增
? 1999年莫西沙星德国上市
强
前20位药品用药金额及DDDs排名
喹诺酮分类
分代
代表药物
Ⅰ(1962-1969) 萘啶酸，吡咯酸
Ⅱ(1969-1979) 西诺沙星、吡哌酸
黄色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感菌)、肺炎球菌(包括青霉素和大环
内酯类耐药菌株)、A组化脓链球菌。革兰阴性菌包括：嗜血流感
杆菌(包括产生和不产生β-内酰胺酶的菌株)、嗜血副流感杆菌、肺炎 克雷伯杆菌、卡他莫拉氏菌(包括产生和不产生β-内酰胺酶的菌株)、 大肠杆菌、阴沟杆菌、结核杆菌。
临床适应症
主要用于泌尿生殖系感染，肺炎，腹腔感染，肠道感染， 皮肤软组织，骨及关节感染等
Ⅲ(1980-1996) 诺氟沙星，环丙沙星，依诺沙星，氧氟沙 星，左氧氟沙星
Ⅳ(1997-)
莫西沙星，加替沙星
作用机制
? 抑制细菌DNA 回旋酶（gyrase) 和拓扑异构酶IV, 从而
影响DNA 的正常形态与功能，达到抗菌的目的。
DNA 回旋酶：主要影响 DNA合成过程中切口封闭功 能，而阻碍细菌DNA合成。 在G-菌中喹诺酮主要抑制 DNA回旋酶。
喹诺酮类抗菌药物
临床药师：唐榕
目录
概述（发展历程及作用机理） 临床应用（适应症及禁忌症） 药代动力学（分布,吸收,代谢,排泄及PK/PD） 临床监护（不良反应及相互作用、注意事项）
喹诺酮在呼吸系统感染中专家共识及其他
发展历程
? 60年代最早的喹诺酮—萘啶酸（G-）
G+
? 70-80年代—吡哌酸（假单胞菌）
喹诺酮在呼吸系统感染中专家共识及其他
各代喹诺酮类药物的主要发展趋势
分代
抗菌谱
抗菌活性
应用
第一代 窄(G-,除铜绿)
中等 泌尿系感染
第二代 扩大(G-,铜绿,部分G+)
第三代 广谱(G-,G+,支,衣,军, 分枝,部分厌氧菌)
第四代 广谱(G-,G+,支,衣,军, 分枝,厌氧菌)
中等 较强
强
泌尿系、肠道感染 敏感菌所致各种感染
支原体、衣原体肺炎，嗜首肺选军左团氧氟菌沙星， 由于对结核杆菌有较替好代的大莫抗环西内菌沙酯活星类和性加，替亦沙可星用于耐链霉素、异烟肼的
结核杆菌, 用作第二线药物治疗结核病。
药理学特点
? 革兰氏阴性杆菌：流感嗜血杆菌，肠杆菌科细菌，铜绿假单胞菌 ? 革兰阳性球菌：在目前临床常用的氟哇诺酮类药物中，对肺炎链球菌
拓扑异构酶Ⅳ：负责将子代的 DNA解环连，喹诺酮类抑制此 酶，影响子代DNA解环连而干 扰DNA复制。在G+菌中喹诺酮 类主要影响拓扑异构酶Ⅳ。
? 一般治疗浓度的喹诺酮对人体细胞此酶影响小，不影响人体细胞生长代谢
作用机制
目录
概述（发展历程及作用机理） 临床应用（适应症及禁忌症） 药代动力学（分布,吸收,代谢,排泄及PK/PD） 临床监护（不良反应及相互作用、注意事项）
? 避免用于 QT 间期延长的病人、患有低钾血症病人及接受 Ia类(如奎尼丁、普 鲁卡因胺 )或Ⅲ类 (如胺碘酮、索托洛尔 )抗心律失常药物治疗的病人
? 患中枢神经系统疾病者 (如脑动脉硬化 ) ? 肝、肾功能不全，老龄患者 ? 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者
目录
概述（发展历程及作用机理） 临床应用（适应症及禁忌症） 药代动力学（分布,吸收,代谢,排泄及PK/PD） 临床监护（不良反应及相互作用、注意事项）
的体外抗菌活性由强到弱依次为吉米沙星、莫西沙星、加替沙星、左 氧氟沙星、环丙沙星。 ? 厌氧菌：克林沙星和西他沙星的抗厌氧菌活性最强。但在氟喹诺酮类 药物中，只有曲伐沙星和莫用于厌氧菌感染的治疗。 ? 非典型致病原：在早期上市的氟喹诺酮类药物中，环丙沙星和氧氟沙 星对非典型致病原也有较好的抗菌活性，但对肺炎支原体和衣原体属 的抗菌活性弱于加替沙星、莫西沙星和吉米沙星。
喹诺酮在呼吸系统感染中专家共识及其他
药代动力学
? 吸收：口服吸收良好，但可螯合多价阳离子如 Fe2+、Ca2+、Mg2+
、Zn2+等，使F↓。
? 分布：血浆蛋白结合率低，穿透性好，分布广泛：肺、肾、尿、胆
汁（环丙沙星） 、前列腺组织中浓度>血浓，脑脊液、骨组织、前列腺 液中浓度<血浓，除莫西沙星（脑膜炎时：脑脊液 /血药浓度 =750% ，其