血管紧张素II受体

简述血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的抗高血压作用作者：陈玲来源：《中国社区医师·综合版》2008年第24期摘要: 血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素系统中主要活性肽，其中起主要作用的受体为AT1和AT2。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是继血管紧张素转换酶抑制剂后又一类抗高血压药物，主要通过阻断AT1受体起作用，其不但具有强大而持久的降压效果，还具有靶器官保护作用。

关键词: 血管紧张素Ⅱ血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂抗高血压药物血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是肾素-血管紧张素系统(RAS)中主要活性肽，已发现的血管紧张素Ⅱ受体可分为AT1、AT2、AT4，其中AT1和AT2受体介导了血管紧张素Ⅱ在心血管及其他方面的作用。

AT2受体在胚胎组织的主动脉和小阻力动脉中高水平表达；对于健康的成年人，AT2受体在特定组织上低密度表达，如脑、肾、肾上腺髓质以及生殖组织中；而在心衰、心肌损伤、心血管损伤和脑损伤等病理条件下，AT2受体表达水平则明显增高［1］。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是继血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)后又一类抗高血压药物，主要通过阻断AT1受体起作用，其不但具有强大而持久的降压效果，还具有靶器官保护作用。

自1994年第一个沙坦类药物氯沙坦在瑞典上市以为，国际上已先后上市了此类药物的8个单方和5个复方产品，是目前最具市场潜力的抗高血压。

体内肾素-血管紧张素系统（RAS）被肾脏释放的肾素激活。

肾素能够分解来源于肝脏的一种叫做血管紧张素原的蛋白，分解后的产物就是血管紧张素I。

虽然血管紧张素I本身没有什么生物活性，但它却是血管紧张素Ⅱ的前体，而血管紧张素Ⅱ对于血管、心脏和体内其他组织具有一系列生物活性。

AⅡA类药物如科素亚能够阻断血管紧张素受体(AT1)，避免血管紧张素Ⅱ结合到受体上，最终达到防止血管收缩的目的。

氯沙坦（科素亚）每天1次，通常剂量为50mg。

类似产品海捷亚是科素亚与小剂量利尿剂(氢氯噻嗪)的组合，也可用来治疗高血压。

选择抗高血压药物ARB还是钙通道阻滞剂抗高血压药物对于患有高血压的患者来说是必不可少的治疗手段。

而在选择药物时，常见的两种选项是ARB（血管紧张素II受体拮抗剂）和钙通道阻滞剂。

本文将就这两类药物进行比较，以帮助读者在选择时做出明智的决策。

一、功效和作用机制1. ARB（血管紧张素II受体拮抗剂）ARB是通过拮抗血管紧张素II受体的作用来降低血压。

血管紧张素II是一种导致血管收缩的物质，它的产生会引起血压升高。

ARB可以直接作用于血管紧张素II受体，从而抑制它的作用，降低血管收缩，放松血管，使血压下降。

2. 钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂通过阻断细胞膜上的钙通道，减少钙离子进入细胞，从而使心肌细胞收缩力度降低，血管平滑肌松弛，血压下降。

二、药效比较1. 血压控制两种药物在降低血压方面都具有良好的效果。

研究表明，在最佳剂量下，ARB和钙通道阻滞剂可以将血压降至目标水平。

但需要注意的是，个体差异存在，某种药物对某个患者可能更加有效，因此选择适合自己的药物非常重要。

2. 降低心血管事件风险研究表明，ARB与钙通道阻滞剂在降低心血管事件风险方面效果相似，但各自有一些优势。

ARB有助于减少主动脉粥样硬化病变、降低血糖和改善肾功能，而钙通道阻滞剂则能减少短期冠心病发作的风险。

三、安全性和副作用1. ARBARB一般耐受性好，副作用较少。

常见的副作用包括头痛、乏力、腹泻等，严重的副作用较少出现。

2. 钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂在老年患者中常出现负性肌力作用、心动过缓等副作用。

此外，钙通道阻滞剂还可能引起头痛、水肿等不良反应。

需要注意的是，不同患者对药物的反应有所不同，可能存在一些特殊的个体差异。

因此，在选择药物时应咨询医生并参考个人身体状况和其他合并症。

结论：针对高血压患者，选择ARB或钙通道阻滞剂作为治疗药物是有效的。

两者在降低血压、减少心血管事件风险方面都具有一定的功效。

在选择时应考虑病人个体情况、合并症、耐受性以及临床表现等因素，与医生共同决策才能获得最佳的治疗效果。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂特征及应用进展血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂现在已受到临床医师的普遍关注。

本文就血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的特征做了简要阐述，并分析了其在治疗高血压、改善逆传左心室肥厚、治疗充血性心力衰竭（CHF）、抗动脉硬化、治疗慢性乙肝和肝硬化、调节自主神经活性方面的作用。

标签：血管紧张素Ⅱ；拮抗剂；ARBS；应用进展目前，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂成为继血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）之后新一类临床医师关注的药物。

它在治疗高血压、改善逆传左心室肥厚、治疗充血性心力衰竭（CHF）、抗动脉硬化、治疗慢性乙肝和肝硬化、调节自主神经活性方面具有重要的作用。

1 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂特征研究表明：ATⅡ受体是广泛分布于人体血管、心脏、肾脏、脑、肺及上腺皮质的一种膜受体，目前认识的亚型有AT1、AT2、AT3、AT4 四种。

其中AT1 亚型广泛分布于心脏、肾等血管系统。

ATⅡ的主要生理及药理作用主要通过AT1亚型起作用。

ARBS与AT1受体跨膜区内的氨基酸相互作用，并占据其螺旋状空间而阻滞血管紧张素Ⅱ与AT1受体结合，从而在受体水平上阻断其效应，竞争抑制AT1介导的升压效应、促平滑肌细胞收缩效应、抑制醛固酮释放、体液调节及左心室和动脉壁细胞的生长与繁殖，恢复肌浆网功能，并能改善肝肾微循环，逆转肝纤维化及保护肾功能等。

因此说ARBS即为AT1受体拮抗剂，其共分三类：①二苯四咪唑类如氯沙坦；②非二苯四咪唑类，如eprsartan；③非杂环类，如缬沙坦。

它们均属高效能AT1受体拮抗剂，可口服、半衰期长、对AngⅡ无部分激动作用，不出现代偿性高肾素血症，不抑制缓激肽的降解，避免了ACEI 的干咳及神经性水肿等不良反应。

2 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂应用进展2.1 治疗原发性高血压ARBS已广泛应用于原发性高血压的治疗，美国已批准其作为第五种一线降压药。

多项试验已验证其降压作用，并与多种标准降压药物比较。

如V ALUE试验将缬沙坦与氨氯地平比较，正常剂量均能达到相同的降压效果，而由于缬沙坦通过选择性阻滞AT1受体，对抗了血管紧张素Ⅱ的心血管损害作用，因不阻断AT2受体而保留其增加冠脉流量，增加心肌保护和增加抗增生作用，即在降压的同时，降低了心血管病的发生率及死亡率[1-2]。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB、ATⅡRA）是最近推出的一类抗高血压药物。

血管紧张素Ⅱ（ANGⅡ）在高血压、动脉硬化、心脏肥大、心力衰竭、糖尿病、肾病等的发生、发展中起主要作用。

血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）部分阻断ANGⅡ的形成，对上述的心、、肾疾病产生了显著的治疗效应，但一部分病人由于干咳等副作用难以耐受，从而研制出阻断ANGⅡ效应的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂作用于受体水平，可抑制各种途径生成的ANGⅡ。

从而比ACEI类药物更能完全有效地抑制RAS。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是一类很有希望的新型抗高血压药，已被WHO/ISH推荐为第一线药。

分类目前已知ANGⅡ受体亚型唷偶个即ATⅡ1、ATⅡ2、ATⅡ3、和ATⅡ4、简称AT1、AT2、AT3、AT4。

AT1主要分布于人体的血管、心脏、肾脏、脑、肺及肾上腺。

其作用包括：平滑肌收缩，醛固酮、儿茶酚胺、精胺酸加压素释放，调节体液量，促进细胞增殖。

AT2主要分布于人体胚胎组织，部分分布于脑和肾上腺髓质。

AT2的作用与AT1恰恰相反，调节组织生长，促进分化，使血管扩张。

目前对AT13、AT4研究较少。

现有的ATⅡ受体拮抗剂都是选择性AT1受体亚型拮抗剂，起哄AT1：AT2的作用比值在1 000倍以上，ATⅡRA可分为三类：（1）二苯四咪唑类（或称联苯四唑类）：以Losartan（氯沙坦，商品名科素亚，默沙东（MSD）公司生产）为代表，还有CANDESARTAN，IRBESARTAN等；（2）非二苯四咪唑类（或称非联苯四唑类）：以ARBESARTAN为代表，还有B1AR-2771等；（3）非杂环类：以VALSARTAN（缬沙坦，商品名代文，诺华（NORVATIS）公司生产）为代表。

氯沙坦是第一个口服非肽类AT1受体拮抗剂，与AT1受体具有高度亲和力，并具有特异性、竞争性、而无内在激动活性。

血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂在临床中应用摘要血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)通过大量临床研究表明：在治疗各类型高血压、充血性心力衰竭(CHF)中，对全身重要脏器功能起到极为重要的保护作用；对各种原因引起的肾功能损害亦有保护作用；同时也有预防心室功能不全患者心房颤动(Af)的发生，是一种前景极为广阔的药物。

关键词血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂高血压充血性心力衰竭心房颤动ARB作用机制血管紧张素(AngⅡ)必须与受体结合才能发挥作用。

目前已知的AngⅡ生物学作用几乎都是通过血管紧张素在Ⅲ型受体(AT1)调节。

现有ARB均为选择性的AT1受体拮抗剂，因此能阻断经AT1受体介导的AngⅡ的病理生理作用，此外.受体被阻断后，血浆中的肾素和AngⅡ水平增高。

大量AngⅡ更多地作用于血管紧张Ⅱ2型受体(AT2)。

AT2受体的生理效应尚不完全清楚，可能具有抗增生、扩张血管和促进凋亡等作用。

因此有些专家认为ARB治疗的效益部分来自于对AT2受体的刺激，但也有研究发现，长期刺激AT2受体可能会引起刺激生长，促发炎症和抗血管生成等不良后果。

ARB临床应用治疗高血压:对轻、中、高度高血压的疗效与ACEI、钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂和利尿剂一样有效，并证实ARB与小剂量的噻嗪类利尿剂合用，则降压作用可得以加强。

目前世界3大规模临床试验中LIFE及SCOPE试验已结束。

LIFE试验入选9193例心电图证实左心室肥厚(LVH)的高龄高血压患者(年龄50~80岁，平均67岁)比较氯沙坦和阿替洛尔为主的联合治疗情况，历时4.8年，结果表明氯沙坦在降压效果(血压分别下降30.2/16.6mmHg和29.1/16.8mmHg)及LVH消退方面明显优于阿替洛尔，脑卒中，心肌梗死和心脑血管死亡发生率明显低于阿替洛尔。

此种研究结果在合并糖尿病患者中更有益处。

药物不良反应方面亦明显低于阿替洛尔。

SCOPE研究入选4937例高龄(70~89岁)高血压患者观察坎地沙坦治疗效果。

血管紧张素受体拮抗剂简介血管紧张素受体拮抗剂（Angiotensin receptor blockers，简称ARBs）也称为血管紧张素II受体拮抗剂，是一类用于治疗高血压和心衰的药物。

ARBs和血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）一样，能够阻断肾素-血管紧张素系统（RAAS）的作用。

RAAS是维持血浆钠浓度和血容量稳定的主要机制，对血压和水盐代谢有着重要的调节作用。

但在某些情况下，RAAS的过度激活会导致高血压等病症的发生。

ARBs通过阻断血管紧张素II（AT2）受体，降低血压和减少水盐的滞留，从而达到治疗高血压和心衰的效果。

作用机制RAAS调节血压和水盐代谢主要依靠血管紧张素II的作用。

血管紧张素II通过与AT1受体结合，引起血管肌收缩，导致血管阻力升高，进而导致高血压的发生。

ARBs通过竞争性与AT1受体结合，从而避免血管紧张素II对AT1受体的刺激作用，阻断紧张素II的生理效应，减少血管阻力，达到降低血压和改善心脏功能的作用。

适应症ARBs适用于以下情况：1.轻度至中度高血压的治疗。

2.对ACEI有禁忌症或无反应的高血压患者。

3.心肌缺血和心肌梗死的治疗。

4.心衰的治疗。

5.糖尿病肾病的治疗。

6.肝硬化门脉高压的治疗。

7.晚期肾脏病的治疗。

如何使用ARBs常规剂量一般为每天口服一次，用于降低血压的常见剂量为40-80mg。

具体用药剂量和使用方法应由医生根据患者情况调整和指导。

ARBs的使用一般需要长期维持，以达到降低血压和改善心脏功能的效果。

常见不良反应ARBs通常不良反应较小，常见副作用包括：1.头痛。

2.头晕和乏力。

3.消化系统不适，如腹泻、恶心和呕吐。

4.低血压和肾功能不全。

5.过敏反应。

如果出现不良反应，应及时停药并咨询医生。

注意事项1.ARBs是一种处方药，需要在医生的指导下使用。

2.ARBs存在与其他药物的相互作用，应特别注意如ACEI、骨钙素拮抗剂、钾保留利尿药等的合并应用和剂量。