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⼉童EB病毒感染相关疾病诊断标准EB病毒（Epstain-Barr virus，EBV）是⼀种双链 DNA病毒，属于疱疹病毒科，亚科，⼈感染EBV后建⽴终⾝潜伏感染，⼈群感染率超过 90％。
EBV是⼀种重要的肿瘤相关病毒，与⿐咽癌、淋巴瘤等多种肿瘤的发⽣密切相关。
IM诊断标准：以第7版《实⽤⼉科学》的诊断标准为依据，根据临床表现、外周⾎象和⾎清学检查确诊。
伴多脏器功能损害的IM病例为重症IM。
⽬前对重症IM诊断⽆统⼀标准，有研究认为伴有⾄少2个系统受累即可诊断为重症IM。
有以下临床特征时⾼度重视：（1）持续⾼热（>1周），肝脾明显肿⼤；（2）外周⾎象2系或3系显著下降，但未达到EBV-HLH标准；（3）转氨酶显著异常，尤其是乳酸脱氢酶（LDH）显著增⾼；（4）呼吸和吞咽困难，并发胸腔积液、肺炎等；（5）⼼电图异常，⼼肌炎。
慢性活动性EBV感染（CAEBV）诊断标准：（1）有持续或反复发作的IM表现，即发热、持续性肝功能损害、多发性淋巴结病、肝脾肿⼤、全⾎细胞减少、视⽹膜炎、间质性肺炎、⽜痘样⽔疱及蚊⾍过敏等症状持续 3 个⽉以上。
（2）EBV感染及引起组织病理损害的证据如满⾜下述标准中的1条或1条以上：①⾎清EBV抗体滴度异常增⾼，包括抗VCA-IgG≥1：640 或抗EA-IgG≥1：160， VCA/EA-IgA 阳性；②在感染组织或外周⾎中检测出 EBER-1 阳性细胞；③外周⾎ PBMC 中 EBV-DNA ⽔平⾼于 102.5 拷贝/g DNA；④受累组织中EBV-EBERS原位杂交或EBV-LMP1免疫组化染⾊阳性；⑤ Southern 杂交在组织或外周⾎中检测出EBV-DNA。
（3）排除上述临床表现系由其他已知疾病所致。
EBV 相关噬⾎淋巴组织细胞增多症（EBV-HLH）的诊断：（1）HLH 诊断标准依据HLH-2004⽅案，即符合以下8 项中的 5 项可诊断 HLH：①发热；②脾脏增⼤；③外周⾎⾄少两系减少（⾎红蛋⽩＜90 g/L、⾎⼩板＜100 × 109/L、中性粒细胞＜110 ×109/L）；④⾼⽢油三酯⾎症和（或）低纤维蛋⽩原⾎症；⑤⾻髓、脾脏或淋巴结中有噬⾎现象；⑥NK细胞活⼒降低或缺乏；⑦⾎清铁蛋⽩≥500 mg/L；⑧可溶性CD25（SIL-2R）≥2400 U/mＬ。
重视儿童EB病毒感染及其相关疾病的诊治儿童一旦感染EB病毒，相关疾病就会发作，由于轻重不同的临床症状对于儿童的生命健康造成了很大的威胁。
传染性单核细胞增多、活动性EB病毒感染以及相关肿瘤性疾病都是相应的传染性疾病。
这些病症不仅发作急，而且对于儿童的肝功能、血液系统都会造成非常严重的影响，如果没有进行及时的治疗，死亡率就会大大提升。
随着医疗水平的不断提升，对于该类疾病的治疗措施越来越多，对病毒的研究也会不断深入。
本文EBV感染的流行病学入手，对该病毒引起的相关疾病进行了详细的阐述，希望为相关医疗工作者提供一个有价值的参考。
标签：儿童；EB病毒；感染；相关疾病；诊治EB病毒具有噬B细胞的特性，如果受体细胞具有内吞作用，那么该病毒就会非常容易的进入到被感染细胞当中[1]。
复制性感染以及潜伏性感染是EBV的两种感染方式。
除了唾液，这种病毒还会通过血液进行传播，被感染者不仅终身成为病毒的携带者，而且相应的免疫功能就会大大降低，为病情的发作埋下隐患。
1 EBV感染的流行病学6岁以下的儿童感染EBV之后没有临床表现，一般都是隐性发作。
但是儿童成长到青春期、青年期之后，病毒就会表现为传染性单核细胞增生，而且发作率高达50%。
相关数据表明，EBV病毒感染的发生与当时当地的经济水平有很大的关系，1990年，日本9岁以下的儿童病毒血清的阳性率为80%，发展到1999年，该比例就下降到59%。
我国作为世界上最大的发展中国家，上世纪80年代，3～5岁儿童的血清EBV阳性转化率为80.7%，一直到儿童成长到10岁才会上升到100%[2]。
随着近些年经济水平的不断提升，相关流行病学机理表明，我国近几年有流行上升趋势。
2 EBV感染的相关疾病2.1 传染性单核细胞增多症（IM）婴幼儿感染EBV常常没有太大的临床表现，除了血清的抗体呈阳性之外，幼儿的正常生活不会受到影响。
但是一旦进入到儿童期，感染病毒的儿童就会出现乏力、畏寒、轻微腹泻等不同的症状，这些症状持续的时间不会超过一周。
儿童EB病毒感染相关疾病临床分析目的了解儿童EB病毒感染症状及相关疾病诊断情况,以提高临床诊断水平,并探讨EBV感染临床多样性机制。
方法对本院经PCR法测定EBV-DNA阳性的121例EBV感染患儿采用回顾性研究方法进行分析。
结果EBV感染患儿起病症状不一,依次为发热(87.6%)、咳嗽(47.9%)、咽痛(15.7%)、眼睑浮肿(8.3%)、淋巴结肿大(6.7%)、皮疹(5.8%)、肉眼血尿(5.8%)、惊厥(4.5%)、腹痛(4.5%)、腹泻(2.5%),可累及全身各个系统,引起疾病多种多样,但以呼吸道感染最多见(64.5%),其次为传染性单核细胞增多症(12.4%)、过敏性紫癜(6.7%)、单纯性血尿(4.1%)、腹泻病(3.3%)、肠系膜或颈淋巴结炎(2.5%)、川崎病(2.5%)、肾炎(1.6%)、口腔炎(1.6%)、特发性血小板减少性紫癜、病毒性脑炎、病毒性心肌炎各1例(各占0.8%)。
结论儿童EBV感染起病症状多种,临床表现多样,累及系统多,临床医师应综合分析,及早做EBV-DNA检查才能做到早期、正确诊断,并进行合理治疗。
标签：EB病毒;儿童;呼吸道感染EB病毒感染是儿科较为常见的病毒感染性疾病,可累及多系统,引起相应的疾病,临床非典型病例逐渐增多,给诊断治疗带来一定困难。
现将我科121例EB 病毒感染的患儿进行回顾性分析,报道如下。
1资料与方法1.1一般资料2008年1月～2009年7月我科收治EB病毒感染患儿121例,其中男69例,女52例,男女比例1.33︰1;年龄1月~15岁。
1.2方法选用聚合酶联反应(PCR)方法检测,EBV-DNA>1000IU为阳性。
2结果2.1EB病毒感染的临床特点(表1,2)2.2EB病毒感染的实验室检查(表3)3治疗及转归所有确诊病例均给予更昔洛韦5mg/(kg·次),Q12h治疗7d,5mg/(kg·次),Qd治疗7d,总疗程14d。
儿童EB病毒感染首发症状及其相关性疾病分析孟帅;刘群【期刊名称】《四川省卫生管理干部学院学报》【年(卷),期】2006(25)3【摘要】目的:探讨儿童EB病毒感染首发症状及其相关疾病.方法:对43例EB病毒感染患儿的临床资料进行回顾性分析及总结.结果:EB病毒感染首发症状依次为发热20例(占46.5%)、咳嗽8例(占18.5%)、眼睑浮肿4例(占9.3%)、皮疹3例(占7.0%)、咽痛2例(占4.7%)、颈部包块2例(占4.7%)、腹痛2例(占4.7%)、跛行1例(占2.3%)、乏力1例(占2.3%).EB病毒感染引起传染性单核细胞增多症19例(占44.2%),上呼吸道感染5例(占11.8%)、肺炎3例(占7.0%)、支气管炎2例(占4.7%)、颈淋巴结炎2例(占4.7%)、肠系膜淋巴结炎、胃炎、肠炎、肝脓肿、肾炎、急性良性肌炎、心肌炎、结膜炎、川畸病、血小板减少性紫癜、镜下血尿、药物性皮疹各1例(各占2.3%).结论:儿童EB病毒感染首发症状多种,临床表现多样,可侵犯身体系统多个,临床医生需对病例综合分析,适时作相关检查才能做到诊断准确及时,治疗合理有效.【总页数】2页(P203-204)【作者】孟帅;刘群【作者单位】成都市第二人民医院儿科,四川,成都,610017;成都市第二人民医院儿科,四川,成都,610017【正文语种】中文【中图分类】R725.5【相关文献】1.儿童EB病毒感染首发症状及相关疾病谱分析 [J], 李中跃;楼金玕;陈洁2.小儿EB病毒感染首发症状及其相关性疾病分析 [J], 汪洪姣;陈益平3.儿童EB病毒感染的相关疾病分析 [J], 王瑜;乔文兴;葛卓黎4.儿童EB病毒感染首发症状及相关疾病谱分析 [J], 李中跃;楼金玗;陈洁5.学龄前儿童生长发育及营养相关性疾病分析 [J], 王小平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
儿童eb病毒感染指南2021篇一：《儿童EB病毒感染指南2021》嗨，小伙伴们！今天我想跟大家讲讲儿童EB病毒感染的事儿。
这可不是个小事情呢，就像有个小怪兽悄悄地跑到小朋友的身体里捣乱。
我有个好朋友叫小明，有段时间他就被这个EB病毒给缠上了。
一开始啊，他就像个泄了气的皮球，整天没精打采的。
他老是觉得累，就想躺在床上，连他最喜欢的玩具都不想碰了。
他妈妈可着急了，就像热锅上的蚂蚁一样。
这时候呢，就怀疑是不是EB 病毒在搞鬼了。
那这个EB病毒到底是什么样的“小坏蛋”呢？EB病毒啊，它可狡猾了。
它会悄悄地进入我们的身体，然后在我们的淋巴细胞里面安家落户。
这淋巴细胞就像我们身体里的小士兵，本来是保卫我们健康的，结果被EB病毒这个坏蛋给霸占了。
就好比自己家被小偷入侵了，还把房子占为己有呢。
EB病毒感染后有好多症状呢。
小明就出现了发热的情况，那体温就像火箭一样往上蹿，烧得他小脸通红通红的。
而且他的喉咙也痛得厉害，咽口水就像在吞刀片一样难受。
他的脖子那里呢，还长出了一些小肿块，就像小豆子一样。
这时候啊，他妈妈赶紧带他去医院了。
到了医院，那医生就像个侦探一样，要找出小明生病的真相。
医生问了好多问题，什么时候开始不舒服的呀，都有哪些不舒服的地方呀。
然后就给小明做了好多检查。
其中有个血常规检查，这个就像是给身体里的小细胞们点名一样，看看哪些细胞多了，哪些细胞少了。
要是淋巴细胞突然变得很多，那很可能就是EB病毒在捣乱了。
还有一个叫EB病毒抗体检测的东西，这个就更直接了，就像是给EB病毒这个小坏蛋拍照一样，如果检测出来有这个病毒的抗体，那就说明它真的在身体里了。
那医生发现小明是EB病毒感染后，就开始想办法对付这个小坏蛋了。
这个时候啊，休息是特别特别重要的。
就像打仗的时候，士兵们需要休息来补充能量一样，我们的身体在和病毒战斗的时候，也需要好好休息。
小明就只能乖乖地躺在床上，他妈妈在旁边照顾他，给他讲好多好多有趣的故事，让他心情能好一点。
作者单位㊀浙江大学医学院附属儿童医院㊀杭州，３１００５２；１感染病科，２血液科通讯作者㊀汤永民，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｙ＿ｍ＿ｔａｎｇ＠ｚｊｕ．ｅｄｕ．ｃｎ；陈英虎，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｃｙｈ１８＠ｚｊｕ．ｅｄｕ．ｃｎ㊃论著㊃ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３⁃５５０１．２０１９．０６．００７儿童慢性活动性ＥＢ病毒感染１８例病例系列报告胡波飞１㊀张㊀丽１㊀施㊀丹１㊀杨㊀颖１㊀徐美春１㊀徐卫群２㊀徐晓军２㊀宋㊀华２㊀汤永民２㊀陈英虎１㊀㊀摘要㊀目的㊀探讨慢性活动性ＥＢ病毒感染（ＣＡＥＢＶ）患儿的临床表现㊁实验室检查㊁治疗和预后，为其诊治提供参考㊂方法㊀回顾性分析２０１０年１月１日至２０１７年１２月３１日１８例ＣＡＥＢＶ患儿的临床资料，包括起病方式㊁临床表现㊁实验室检查（ＥＢ病毒ＤＮＡ及抗体谱㊁细胞因子等）㊁治疗和随访情况㊂结果㊀１８例ＣＡＥＢＶ患儿进入本文分析，男８例㊁女１０例㊂发病年龄１．０ １３．９岁㊂该病起病方式１３例为ＥＢ病毒再发感染，５例为ＥＢＶ相关噬血细胞综合征（ＥＢＶ⁃ＨＬＨ）㊂临床表现主要为反复发热，肝㊁脾㊁淋巴结肿大，肝功能损害，血细胞减少；１８例ＥＢ病毒衣壳抗原（ＶＣＡ）⁃ＩｇＭ首次检测均阴性，ＥＢＶＣＡ⁃ＩｇＧ均强阳性，血清（１８／１８）㊁骨髓（１４／１４）及活检组织ＥＢＶ⁃ＤＮＡ（肝１／４，淋巴结２／３）强阳性；ＩＬ⁃４㊁ＩＬ⁃１０及ＩＦＮ⁃γ升高者分别占６７％（１２／１８）㊁８９％（１６／１８）㊁７２％（１３／１８）㊂Ｂ细胞㊁总Ｔ细胞及ＣＤ８＋Ｔ细胞㊁ＮＫ细胞比例降低㊂患儿主要接受抗病毒药物㊁丙种球蛋白㊁免疫抑制剂㊁联合化疗㊁利妥昔单抗和造血干细胞移植等治疗㊂１例失访，１４例（７８％）死亡，ＥＢＶ⁃ＨＬＨ起病者生存期明显缩短㊂结论㊀ＣＡＥＢＶ起病方式㊁临床表现多样，治疗方案差异较大，病死率高，预后差㊂ＥＢＶＤＮＡ及抗体谱㊁细胞因子及淋巴细胞亚群改变呈一定的特异性，可为该病的早期诊断㊁进行有计划造血干细胞移植等提供参考㊂关键词㊀慢性活动性ＥＢ病毒感染；㊀噬血细胞综合征；㊀淋巴细胞亚群；㊀细胞因子Ｃｌｉｎｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆ１８ｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃａｃｔｉｖｅＥｐｓｔｅｉｎ⁃ＢａｒｒｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎＨＵＢｏ⁃ｆｅｉ１，ＺＨＡＮＧＬｉ１，ＳＨＩＤａｎ１，ＹＡＮＧＹｉｎｇ１，ＸＵＭｅｉ⁃ｃｈｕｎ１，ＸＵＷｅｉ⁃ｑｕｎ２，ＸＵＸｉａｏ⁃ｊｕｎ２，ＳＯＮＧＨｕａ２，ＴＡＮＧＹｏｎｇ⁃ｍｉｎ２，ＣＨＥＮＹｉｎｇ⁃ｈｕ１（ＴｈｅＣｈｉｌｄｒｅｎ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，ＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１００５２，Ｃｈｉｎａ；１ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓ，２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ）ＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇＡｕｔｈｏｒ：ＴＡＮＧＹｏｎｇ⁃Ｍｉｎ，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｙ＿ｍ＿ｔａｎｇ＠ｚｊｕ．ｅｄｕ．ｃｎ；ＣＨＥＮＹｉｎｇ⁃Ｈｕ，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｃｙｈ１８＠ｚｊｕ．ｅｄｕ．ｃｎＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｌａｂｏｒａｔｏｒｙｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｆｏｌｌｏｗ⁃ｕｐｒｅｓｕｌｔｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃａｃｔｉｖｅＥｐｓｔｅｉｎ⁃Ｂａｒｒｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ（ＣＡＥＢＶ）ｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎａｎｄｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｂａｓｉｓｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＣＡＥＢＶ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａｏｆ１８ｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈＣＡＥＢＶｆｒｏｍＪａｎ１ｓｔ，２０１０ｔｏＤｅｃ３１ｓｔ，２０１７ｗａｓａｎａｌｙｚｅｄｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｏｎｓｅｔ，ｃｌｉｎｉｃａｌｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎ，ＥＢＶＤＮＡ，ＥＢＶａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｆｏｌｌｏｗ⁃ｕｐｒｅｓｕｌｔｓ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｏｎｓｅｔｏｆｔｈｅｄｉｓｅａｓｅｗａｓＥＢＶｒｅｃｕｒｒｅｎｔｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｔｔｈｅｔｉｍｅｏｆｆｉｒｓｔｈｏｓｐｉｔａｌｉｚａｔｉｏｎｉｎ１３ｃａｓｅｓ，ａｎｄＥＢＶ⁃ｈｅｍａｔｏｐｈａｇｏｕｓｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ（ＨＬＨ）ｉｎ５ｃａｓｅｓ．Ｔｈｅｃｏｍｍｏｎｃｌｉｎｉｃａｌｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓｗｅｒｅｆｅｖｅｒ，ｈｅｐａｔｏｓｐｌｅｎｏｍｅｇａｌｙ，ａｎｄｌｙｍｐｈａｄｅｎｏｐａｔｈｙ．Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙｔｅｓｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｅｌｅｖａｔｅｄｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅａｎｄｃｙｔｏｐｅｎｉａｗｅｒｅｃｏｍｍｏｎ．Ｔｈｅａｎｔｉ⁃ＥＢＶＣＡ⁃ＩｇＧａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｗｅｒｅｐｏｓｉｔｉｖｅ，ｗｈｉｌｅｔｈｅＩｇＭａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｗｅｒｅｎｅｇａｔｉｖｅｉｎ１８ｃａｓｅｓ．ＥＢＶＤＮＡｉｎｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄ（１８／１８），ｂｏｎｅｍａｒｒｏｗ（１４／１４）ａｎｄｂｉｏｐｓｙｓａｍｐｌｅ（ｌｉｖｅ：１／４，ｌｙｍｐｈｏｎｏｄｕｓ：２／３）ｗａｓｐｏｓｉｔｉｖｅ．Ｐｌａｓｍａｌｅｖｅｌｓｏｆｓｅｖｅｒａｌｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇＩＬ⁃４，ＩＬ⁃１０ａｎｄＩＦＮ⁃γ，ｅｌｅｖａｔｅｄｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｅｇｒｅｅｓｉｎｐｅｒｓｏｎｓｗｉｔｈＣＡＥＢＶ，ｗｈｉｌｅｔｈｅｒａｔｉｏｏｆＢｃｅｌｌｓ，ｔｏｔａｌＴｃｅｌｌｓ，ＣＤ８＋Ｔｃｅｌｌｓ，ａｎｄＮＫｃｅｌｌｓｉｎｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｄｅｃｒｅａｓｅｄ．Ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄｍａｉｎｌｙｒｅｃｅｉｖｅｄａｎｔｉｖｉｒａｌｄｒｕｇｓ，ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｉｍｍｕｎｅｇｌｏｂｕｌｉｎ，ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅａｇｅｎｔｓ，ｍｕｌｔｉ⁃ｄｒｕｇｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｒｉｔｕｘｉｍａｂ，ａｎｄＨＳＣＴ．Ａｍｏｎｇ１７ＣＡＥＢＶｐａｔｉｅｎｔｓｆｏｌｌｏｗｅｄｕｐ，１４ｃａｓｅｓｄｉｅｄ．ＴｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＥＢＶ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄＨＬＨｈａｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｓｈｏｒｔｅｒｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｅｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈＣＡＥＢＶｉｎｆｅｃｔｉｏｎｈａｄｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｎｄｈｉｇｈｍｏｒｔａｌｉｔｙｄｕｅｔｏｔｈｅｖａｒｉｅｔｙｏｆｏｎｓｅｔ，ｃｌｉｎｉｃａｌｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＴｈｅｓｐｅｃｉｆｉｃｃｈａｎｇｅｓｏｆＥＢＶＤＮＡ，ａｎｔｉｂｏｄｙｐｒｏｆｉｌｅｓ，ｃｙｔｏｋｉｎｅｓａｎｄｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｕｂｓｅｔｓｍａｙｂｅｈｅｌｐｆｕｌｉｎｔｈｅｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙｏｆＣＡＥＢＶ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ㊀ＣｈｒｏｎｉｃａｃｔｉｖｅＥｐｓｔｅｉｎ⁃Ｂａｒｒｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ；㊀Ｈｅｍａｔｏｐｈａｇｏｕｓｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ；㊀Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｕｂｓｅｔｓ；㊀Ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ㊀㊀ＥＢＶ感染所致的疾病谱广，不同病种的临床表现㊁严重程度㊁治疗方法和预后差异极大㊂对ＥＢＶ感染的早期识别和明确诊断是判断病情和有效干预的关键，尤其是对于病初病情不重但迁延反复㊁预后极差的慢性活动性ＥＢＶ感染（ＣＡＥＢＶ）㊂ＣＡＥＢＶ在１９８６年被首次报道［１］，是一种ＥＢＶ相关的Ｔ或ＮＫ细胞淋巴增殖性疾病（ＥＢＶ＋Ｔ／ＮＫ⁃ＬＰＤｓ）㊂原发ＥＢＶ感染后病毒持续复制，或处于潜伏感染状态的ＥＢＶ再次激活并大量复制，导致持续活动性感染，表现为传染性单核细胞增多症（ＩＭ）样症状持续存在或退而复现，发生肝㊁脾㊁肺㊁脑㊁心脏和骨髓等多脏器或组织损害，或并发噬血细胞综合征（ＨＬＨ）等严重并发症，且外周血ＥＢＶ⁃ＤＮＡ载量高［２，３］㊂ＣＡＥＢＶ病死率高，除低强度非清髓的骨髓移植外，尚缺乏明确有效的治疗手段［４］㊂目前，关于儿童ＣＡＥＢＶ的病例报道多来自日本（平均每年有２３．８例患儿发病）［５］，国内报道相对较少㊂本文回顾性分析近年来浙江大学医学院附属儿童医院（我院）收治的ＣＡＥＢＶ患儿的临床特征，以期提高对该病的认识㊂１㊀方法１．１㊀我院ＣＡＥＢＶ和ＨＬＨ的诊断标准㊀ＣＡＥＢＶ２０１６年前参照文献［６］的诊断标准，２０１６年文献［２］发表后参考其诊断标准㊂ＨＬＨ诊断标准参照ＨＬＨ⁃２００４诊断标准［７］㊂１．２㊀病例纳入标准㊀纳入我院电子病历系统中２０１０年１月１日至２０１７年１２月３１日收治的出院诊断为ＣＡＥＢＶ的患儿㊂１．３㊀资料截取㊀从病历中截取患儿的临床表现，常规实验室检查结果，ＥＢ病毒抗体及血清ＥＢＶＤＮＡ检测结果，细胞因子检测结果，Ｔ㊁Ｂ㊁ＮＫ细胞检测结果，影像学检查报告，组织病理学报告，治疗情况㊂１．４㊀随访㊀我院ＣＡＥＢＶ患儿要求出院后常规行门诊随访，未至门诊随访者通过电话随访，收集患儿的预后㊁院外治疗情况㊁实验室检查数据等㊂随访截止日期为２０１７年１２月３１日㊂１．５㊀ＥＢ病毒的相关检测㊀ＥＢ病毒抗体检测：采用欧蒙医学诊断（中国）有限公司生产的抗ＥＢ病毒抗原抗体检测试剂盒，按说明书采用酶联免疫吸附法进行检测㊂血清ＥＢ病毒ＤＮＡ检测：采用中山大学达安基因股份有限公司生产的ＥＢ病毒核酸扩增荧光定量检测试剂盒，依说明书采用ＰＣＲ体外扩增法进行检测㊂１．６㊀统计学方法㊀应用ＳＰＳＳ１７．０软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以ｘ̄ʃｓ表示，非正态分布的计量资料以中位数表示，计数资料以例（％）表示㊂２㊀结果２．１㊀一般情况及临床表现㊀１８例ＣＡＥＢＶ患儿进入本文分析，男８例㊁女１０例㊂发病年龄１．０ １３．９岁㊂主要临床特征见表１㊂㊀㊀１８例均有反复或持续性发热㊁肝肿大，脾肿大１７例，颈部淋巴结肿大１４例，皮疹５例；７例有消化道症状，其中腹部不适１例㊁黄疸１例㊁腹胀２例㊁腹痛１例㊁消化道出血２例；有咳嗽㊁气促等呼吸道症状４例㊂例１２ １６起病时即诊断ＨＬＨ㊂２．２㊀辅助检查２．２．１㊀常规实验室检查㊀肝功能指标异常１６例，主要表现为不同程度的ＡＬＴ㊁ＡＳＴ和总胆红素升高等㊂１３例ＴＧ升高㊂血液系统异常１６例，其中全血细胞减少４例，ＷＢＣ减少合并贫血４例，血清铁蛋白升高９例［中位数为１１００（５２９ ２１８５）μｇ㊃Ｌ－１］㊂２．２．２㊀ＥＢ病毒抗体及ＥＢＤＮＡ检查㊀１８例患儿ＶＣＡ⁃ＩｇＭ首次检测均为阴性，ＶＣＡ⁃ＩｇＧ均强阳性（＞１５０Ｕ㊃ｍＬ－１）㊂１４例检测了ＮＡ⁃ＩｇＧ㊁ＥＡ⁃ＩｇＧ和ＥＡ⁃ＩｇＭ，１３例ＮＡ⁃ＩｇＧ阳性，６例ＥＡ⁃ＩｇＧ阳性，２例ＥＡ⁃ＩｇＭ阳性㊂１８例血清ＥＢＶ⁃ＤＮＡ均阳性，中位数为５．５ˑ１０４（２．０ˑ１０３ ５．５ˑ１０５）拷贝㊃ｍＬ－１㊂１４例检测了骨髓ＥＢ病毒ＤＮＡ，均阳性，中位数为２．４ˑ１０５（１．６ˑ１０４ １．１ˑ１０７）拷贝数㊃ｍＬ－１，其中１０例明显高于血清检测值，２例稍高于血清，２例低于血清㊂１例肝穿刺标本㊁２例淋巴结活检标本ＥＢＤＮＡ检测阳性㊂２．２．３㊀细胞因子检测㊀１８例患儿均检测了发病时ＩＬ⁃２㊁４㊁６㊁１０，ＴＮＦ，ＩＦＮ⁃γ㊂ＩＬ⁃２升高１例（６％）；ＩＬ⁃４升高１２例（６７％）；ＩＬ⁃６升高８例（４４％）；ＩＬ⁃１０升高１６例（８９％）；ＴＮＦ升高３例（１７％）；ＩＦＮ⁃γ升高１３例（７２％）㊂２．２．４㊀Ｔ㊁Ｂ㊁ＮＫ细胞检测㊀７例检测了ＣＤ１９＋，３例降低；１１例检测了ＣＤ２０＋，１例正常，８例降低，２例升高㊂１８例均检测了ＣＤ３＋㊁ＣＤ４＋㊁ＣＤ８＋㊁ＮＫ细胞和ＣＤ４＋／ＣＤ８＋，ＣＤ３＋㊁ＣＤ４＋㊁ＣＤ８＋㊁ＮＫ细胞降低者分别有１２例（６７％）㊁７例（３９％）㊁１０例（５６％）和１２例（６７％），ＣＤ４＋升高７例（３９％），ＣＤ４＋／ＣＤ８＋升高１２例（６７％）㊂２．２．５㊀影像学㊁心电图检查㊀Ｂ超㊁Ｘ线㊁ＣＴ或ＭＲ报告显示，浆膜腔积液１３例（其中胸㊁腹㊁盆腔积液３例，胸㊁腹腔积液６例，腹㊁盆腔积液３例，胸㊁盆腔积液者１例）；９例肺部炎症改变，其中２例肺不张，１例肺出血；６例有脑萎缩改变，１例脑梗死㊂４例心电图异常，频发室性早搏㊁房性早搏㊁房室传导延缓㊁窦性心律不齐各１例㊂２．２．６㊀病理学检查㊀表１显示，行骨髓穿刺检查１７例，１０例吞噬细胞阳性，４例（例７㊁９㊁１１㊁１２）为增生性骨髓象，１例（例２）为感染性骨髓象，１例（例１０）为骨髓增生减低，１例（例５）骨髓象未见异常㊂４例（例２㊁６㊁７㊁１３）行肝穿刺活检，病理表现主要为汇管区炎细胞浸润，伴或不伴点状／灶性坏死等㊂淋巴结活检３例（例５ ７），病理表现例７为淋巴结反应性增生，例６为淋巴结内组织细胞增生伴吞噬现象，例５未见异常细胞㊂例５行胃镜检查，活检病理提示浅表性胃炎㊁十二指肠球炎㊂例１８行胰头肿物切除术，术后病理提示胰腺慢性炎症伴胆总管周围组织神经纤维增生，ＥＢＶ编码小ＲＮＡ（ＥＢＥＲｓ）原位杂交检测阴性；胰腺周围淋巴结活检ＥＢＥＲｓ原位杂交检测阳性㊂２．３㊀治疗及随访㊀主要给予抗病毒治疗（阿昔洛韦㊁更昔洛韦㊁伐昔洛韦等）㊁免疫抑制剂［糖皮质激素㊁环孢素Ａ（ＣｓＡ）和依托泊苷（ＶＰ１６）等］㊁改良的ＣＨＯＰ方案或１１２．７男发热㊁肝脾肿大㊁便血㊁腹痛吞噬细胞易见，可见吞噬血细胞及血小板现象死亡２５．９女发热㊁皮疹㊁颈部淋巴结肿大㊁肝脾肿大粒系明显增生，有感染表现死亡３６男发热㊁颈部淋巴结肿大㊁肝脾肿大吞噬细胞及异淋可见死亡４１３．９男发热㊁颈部淋巴结肿大㊁肝脾肿大，腹胀吞噬细胞增多，巨核细胞量增多，产血小板功能差死亡５８．６女发热㊁颈部淋巴结肿大㊁肝脾肿大㊁腹胀标本部分外周血稀释，未见异常细胞死亡６１．３女发热㊁皮疹㊁颈部淋巴结肿大㊁肝脾肿大㊁声音嘶哑粒系增生活跃，有感染表现；吞噬细胞可见少量，并有吞噬血细胞及血小板现象死亡７４．２女发热㊁颈部淋巴结肿大㊁肝脾肿大增生性骨髓象，吞噬细胞可见少量死亡８９女发热㊁颈部淋巴结肿大㊁肝脾肿大红系明显增生，吞噬细胞可见少量死亡９１３．５女发热㊁颈部淋巴结肿大㊁肝脾肿大增生性骨髓象存活１０１３男发热㊁颈部淋巴结肿大㊁肝脾肿大㊁咳嗽㊁鼻出血有核细胞极少，原幼淋巴细胞占１％，淋巴细胞占５７％失访１１１０男发热㊁颈部淋巴结肿大㊁肝脾肿大红系明显增生死亡１２３．６女发热㊁肝脾肿大㊁咳嗽气喘增生性骨髓象死亡１３１１．３女发热㊁颈部淋巴结肿大㊁肝脾肿大㊁黄疸吞噬细胞较易见死亡１４５男发热㊁皮疹㊁颈部淋巴结肿大㊁肝脾肿大㊁咳嗽吞噬细胞较易见死亡１５２．４女发热㊁肝肿大㊁消化道出血异淋㊁组织细胞比例增高，吞噬细胞较易见死亡１６１１．７女发热㊁皮疹㊁颈部淋巴结肿大㊁肝脾肿大㊁腹部不适㊁咳嗽巨核细胞量增多，产血小板功能差，吞噬细胞可见少量死亡１７１男反复发热㊁面部皮疹㊁肝脾肿大淋巴细胞系增生明显存活Ｃａｐｉｚｚｉ方案等联合化疗㊁利妥昔单克隆抗体㊁造血干细胞移植，并予静脉输注丙种球蛋白㊁输血㊁护肝等对症支持治疗㊂其中，非ＨＬＨ起病的１３例患儿，９例采用了免疫抑制剂治疗（４例采用激素㊁ＣｓＡ联合ＶＰ１６治疗），１例（例９）行骨髓干细胞移植（ＨＳＣＴ）；ＨＬＨ起病的５例患儿，２例采用联合化疗（改良的ＣＨＯＰ方案或Ｃａｐｉｚｚｉ方案）㊂㊀㊀截止至２０１７年１２月３１日，随访１０ ８０个月，失访１例（例１０，Ｔ淋巴细胞瘤，自体ＨＳＣＴ术后发生ＣＡＥＢＶ），存活３例，死亡１４例；总生存率为１７．６％㊂存活３例中，例９行ＨＳＣＴ后疾病缓解，后病情复发，拟行第２次ＨＳＣＴ；例１７㊁１８仍有反复肝功能异常及短期发热㊂１４例死亡病例从发病至死亡为１．４ ７６．７个月，中位生存期８．６个月㊂非ＨＬＨ起病的１３例患儿，生存期为１．４ ７６．７个月（中位生存期１１．９个月），７例（例１ ４㊁６ ８）在病程１．１ ７６．４个月（中位时间３．７个月）时诊断ＨＬＨ，诊断ＨＬＨ后生存期０．３ １４．６个月（中位生存期１．０个月）㊂５例起病时诊断ＨＬＨ的患儿（例１２ １６），生存期为２．１ １９．３个月（中位生存期７．４个月），在起病后１．０ １１．６个月（中位时间５．８个月）诊断为ＣＡＥＢＶ，之后短期内病情进展死亡，生存期０．８ ７．７月（中位生存期３．５个月）㊂３㊀讨论㊀㊀随着儿科医生对ＣＡＥＢＶ了解的不断加深及ＥＢＶ相关检测技术的不断进步，ＣＡＥＢＶ病例有增多趋势㊂与西方国家ＣＡＥＢＶ患者表现为ＥＢＶ感染的Ｂ细胞增殖［８］不同，中国和日本等东亚国家ＣＡＥＢＶ患者表现为ＥＢＶ感染的Ｔ细胞或ＮＫ细胞克隆性扩增［９］㊂㊀㊀本文１８例患儿首次就诊时ＶＣＡ⁃ＩｇＧ均为强阳性，ＶＣＡ⁃ＩｇＭ均为阴性，即表现为非ＥＢＶ原发感染状态，且初次感染时间不明确；５例（２７．８％）起病时即诊断为ＥＢＶ⁃ＨＬＨ，而非单纯的ＩＭ样症状；１例Ｔ淋巴细胞瘤自体ＨＳＣＴ术后患儿发生ＣＡＥＢＶ㊂由此可见，ＣＡＥＢＶ起病形式多样，但本文无重症ＥＢＶ原发感染发展导致的ＣＡＥＢＶ病例㊂因此，对首次即以ＥＢＶ再激活非原发感染住院的患儿，应注意随访，以早期识别ＣＡＥＢＶ，因其ＥＢＶ原发感染的症状往往不严重，不易引起家属重视，但反复ＥＢＶ感染＞６个月，即发展为ＣＡＥＢＶ㊂㊀㊀１８例患儿中，ＣＤ４＋Ｔ细胞㊁ＣＤ８＋Ｔ细胞和ＮＫ细胞降低者分别占３９％㊁５６％和６７％，与茅君卿等［１０］㊁Ｃｏｈｅｎ等［８］报告结果相近；ＩＬ⁃４㊁ＩＬ⁃１０和ＩＦＮ⁃γ升高者分别占６７％㊁８９％和７２％，与Ｋｉｍｕｒａ等［１１］㊁Ｏｈｇａ等［１２］㊁Ｃｏｈｅｎ等［８］报告结果基本一致㊂Ｍｕｒａｋａｍｉ等［１３］认为ＩＬ⁃１０可能是ＣＡＥＢＶ发病的重要因素之一㊂㊀㊀在治疗方面，本文１８例均使用了抗病毒药物，病情无改善，可能是因ＣＡＥＢＶ的ＥＢＶ处于无裂解期基因表达的Ⅱ或Ⅲ型潜伏［１１，１４］，从而对抗病毒药物治疗无反应㊂已证实糖皮质激素㊁环孢素等免疫抑制剂对ＥＢＶ相关性ＨＬＨ有效，本文病例应用糖皮质激素㊁环孢素等免疫抑制剂后，发热㊁肝脾淋巴结肿大等短暂缓解，但上述临床表现仍会再现，不能维持长期缓解［８］㊂目前关于利妥昔单抗治疗ＣＡＥＢＶ的资料有限㊂Ｃｏｈｅｎ等［８］报道，５例ＣＡＥＢＶ接受利妥昔单抗单药或联合化疗治疗，３例虽治疗后仍有ＥＢＶ感染，但病变仅存在于ＣＤ２０⁃Ｂ细胞㊂Ｃｈｅｌｌａｐａｎｄｉａｎ等［１５］报道，利妥昔单抗联合免疫抑制剂治疗ＥＢＶ⁃ＨＬＨ后，４３％（１８／４２例）患者临床状态改善，ＥＢＶ载量和血清铁蛋白显著降低㊂例１０接受利妥昔单抗治疗，发热㊁肝功能损害㊁血细胞减少等暂时好转，但因失访无法判断预后㊂Ｓａｗａｄａ等［４］认为，ＣＡＥＢＶ患者一旦确立诊断，应立即进行第１步治疗（泼尼松㊁环孢素，ＨＬＨ需加用依托泊苷），第２步多药联合化疗，同时准备行ＨＳＣＴ㊂本文１８例患儿的诊疗方案存在较大差异，以非ＨＬＨ起病的患儿第１步治疗（即抑制被激活的Ｔ细胞㊁ＮＫ细胞和巨噬细胞）强度不够，而以ＨＬＨ起病的患儿第１步治疗方案基本与日本方案相同，大部分患者儿未接受第２步治疗（多药联合化疗以清除ＥＢＶ感染的Ｔ细胞和ＮＫ细胞）及异基因ＨＳＣＴ㊂关于ＣＡＥＢＶ患者输注自体ＥＢＶ特异性细胞毒性Ｔ淋巴细胞的疗效，研究结果并不一致［８，６］㊂本文纳入病例均未接受细胞毒性Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬｓ）治疗㊂ＨＳＣＴ目前被认为是ＣＡＥＢＶ唯一根治性的治疗手段㊂本文仅１例行ＨＳＣＴ治疗，后复发，拟行第２次ＨＳＣＴ㊂因此，应在疾病早期能够良好耐受移植的情况下，尽早考虑异基因低强度ＨＳＣＴ㊂㊀㊀本文１８例ＣＡＥＢＶ患儿的总生存率为１７．６％，低于Ｋｉｍｕｒａ等［１６］和Ｃｏｈｅｎ等［８］报告结果（５年总生存率：Ｔ细胞型分别为５９％和６６％，ＮＫ细胞型分别为８７％和７３％），但接近日本学者［４］报道的联合化疗后病情未控制㊁持续活动患者的３年总生存率（１６．７％），提示这些患儿可能化疗耐药，预后较差㊂本文患儿总体生存率偏低可能与大部分患儿确诊后病情反复㊁呈持续活动性感染状态，且根治性治疗比例低等因素有关㊂参考文献１ ＲｉｃｋｉｎｓｏｎＡＢ．Ｃｈｒｏｎｉｃ ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃＥｐｓｔｅｉｎ⁃Ｂａｒｒｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ．ＩｍｍｕｎｏｌＴｏｄａｙ １９８６ ７ １ １３⁃１４２ 中华医学会儿科学分会感染学组全国儿童ＥＢ病毒感染协作组．儿童主要非肿瘤性ＥＢ病毒感染相关疾病的诊断和治疗原则建议．中华儿科杂志２０１６ ５４ ８ ５６３⁃５６８３ ＭａｅｄａＡ ＳａｔｏＴ ＷａｋｉｇｕｃｈｉＨ．ＥｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙｏｆＥｐａｔｅｉｎ⁃ＢａｒｒｖｉｒｕｓＥＢＶ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄＥＢＶ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｄｉｓｅａｓｅｓ．ＮｉｈｏｎＲｉｎｓｈｏ ２００６ ６４ Ｓｕｐｐｌ３ ６０９⁃６１２４ ＳａｗａｄａＡ ＩｎｏｕｅＭ ＫａｗａＫ．ＨｏｗｗｅｔｒｅａｔｃｈｒｏｎｉｃａｃｔｉｖｅＥｐｓｔｅｉｎ⁃Ｂａｒｒｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．ＩｎｔＪＨｅｍａｔｏｌ ２０１７ １０５ ４ ４０６⁃４１８５ ＡｒａｉＡ．Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙｏｆｃｈｒｏｎｉｃａｃｔｉｖｅｅｐｓｔｅｉｎ⁃ｂａｒｒｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ Ｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｕｎｄｅｒｔｈｅ２０１６ＷＨＯｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．ＦｒｏｎｔＰｅｄｉａｔｒ ２０１９ ７ １４６ ＯｋａｎｏＭ ＫａｗａＫ ＫｉｍｕｒａＨ ｅｔａｌ．ＰｒｏｐｏｓｅｄｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｎｇｃｈｒｏｎｉｃａｃｔｉｖｅＥｐｓｔｅｉｎ⁃Ｂａｒｒｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．ＡｍＪＨｅｍａｔｏｌ ２００５ ８０ １ ６４⁃６９７ ＨｅｎｔｅｒＪＩ ＨｏｒｎｅＡ ＡｒｉｃóＭ ｅｔａｌ．ＨＬＨ⁃２００４ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｈｅｍｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｃｌｙｍｐｈｏｈｉｓｔｉｏｃｙｔｏｓｉｓ．ＰｅｄｉａｔｒＢｌｏｏｄＣａｎｃｅｒ ２００７ ４８ ２ １２４⁃１３１８ ＣｏｈｅｎＪＩ ＪａｆｆｅＥＳ ＤａｌｅＪＫｅｔａｌ．ＣｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃａｃｔｉｖｅＥｐｓｔｅｉｎ⁃Ｂａｒｒｖｉｒｕｓｄｉｓｅａｓｅ Ａ２８⁃ｙｅａｒｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｉｎｔｈｅＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓ．Ｂｌｏｏｄ ２０１１ １１７ ２２ ５８３５⁃５８４９９ ＦｕｊｉｗａｒａＳ ＫｉｍｕｒａＨ ＩｍａｄｏｍｅＫ ｅｔａｌ．ＣｕｒｒｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｃｈｒｏｎｉｃａｃｔｉｖｅＥｐｓｔｅｉｎ⁃ＢａｒｒｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎＪａｐａｎ．ＰｅｄｉａｔｒＩｎｔ ２０１４ ５６ ２ １５９⁃１６６１０ 茅君卿杨世隆宋华等．儿童慢性活动性ＥＢ病毒感染临床及实验室检查特征．中国当代儿科杂志２０１４ １６１１ １０８１⁃１０８５１１ ＫｉｍｕｒａＨ ＨｏｓｈｉｎｏＹ ＨａｒａＳ ｅｔａｌ．ＤｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｂｅｔｗｅｅｎＴｃｅｌｌ⁃ｔｙｐｅａｎｄｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌ⁃ｔｙｐｅｃｈｒｏｎｉｃａｃｔｉｖｅＥｐｓｔｅｉｎ⁃Ｂａｒｒｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．ＪＩｎｆｅｃｔＤｉｓ ２００５ １９１ ４ ５３１⁃５３９１２ ＯｈｇａＳ ＮｏｍｕｒａＡ ＴａｋａｄａＨ ｅｔａｌ．Ｅｐｓｔｅｉｎ⁃ＢａｒｒｖｉｒｕｓＥＢＶ ｌｏａｄａｎｄｃｙｔｏｋｉｎｅｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎａｃｔｉｖａｔｅｄＴｃｅｌｌｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃａｃｔｉｖｅＥＢＶｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．ＪＩｎｆｅｃｔＤｉｓ ２００１ １８３ １ １⁃７１３ ＭｕｒａｋａｍｉＭ ＨａｓｈｉｄａＹ ＩｍａｊｏｈＭ ｅｔａｌ．ＰＣＲａｒｒａｙａｎａｌｙｓｉｓｏｆｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｐｒｏｆｉｌｅｓｉｎｃｈｒｏｎｉｃａｃｔｉｖｅＥｐｓｔｅｉｎ⁃Ｂａｒｒｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．ＭｉｃｒｏｂｅｓＩｎｆｅｃｔ ２０１４ １６ ７ ５８１⁃５８６１４ ＩｗａｔａＳ ＷａｄａＫ ＴｏｂｉｔａＳ ｅｔａｌ．ＱｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆＥｐｓｔｅｉｎ⁃ＢａｒｒｖｉｒｕｓＥＢＶ ⁃ｒｅｌａｔｅｄｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃａｃｔｉｖｅＥＢＶｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．ＪＧｅｎＶｉｒｏｌ ２０１０ ９１ Ｐｔ１ ４２⁃５０１５ ＣｈｅｌｌａｐａｎｄｉａｎＤ ＤａｓＲ ＺｅｌｌｅｙＫ ｅｔａｌ．ＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＥｐｓｔｅｉｎＢａｒｒｖｉｒｕｓ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｈａｅｍｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｃｌｙｍｐｈｏｈｉｓｔｉｏｃｙｔｏｓｉｓｗｉｔｈｒｉｔｕｘｉｍａｂ⁃ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｃｈｅｍｏ⁃ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｒｅｇｉｍｅｎｓ．ＢｒＪＨａｅｍａｔｏｌ ２０１３ １６２ ３ ３７６⁃３８２１６ ＫｉｍｕｒａＨ ＭｏｒｉｓｈｉｍａＴ ＫａｎｅｇａｍｅＨ ｅｔａｌ．ＰｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃａｃｔｉｖｅＥｐｓｔｅｉｎ⁃Ｂａｒｒｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．ＪＩｎｆｅｃＤｉｓ ２００３ １８７ ４ ５２７⁃５３３（收稿日期：２０１９⁃０３⁃２７㊀修回日期：２０１９⁃０６⁃２６）（本文编辑：孙晋枫）。
