EBV相关疾病

ebv胃癌病理
EBV胃癌，即EB病毒相关性胃癌，是一种具有独特临床病理学特征的胃癌亚型。

其病理学特点包括癌细胞呈现相互吻合的条索状、并伴有显著的淋巴细胞浸润，这种现象被称为“花边样”表现。

在黏膜内期，这种表现尤为明显，但在出现黏膜下浸润时，淋巴细胞的浸润程度可能会掩盖癌细胞的表现，给诊断带来一定的困难。

此外，EBV胃癌中很少出现大量浆细胞或巨细胞的浸润，这也是其与其他类型胃癌的一个区别点。

在诊断时，需要特别注意识别其中的非典型上皮细胞簇，并加做CK免疫组化及EBER原位杂交，以提高诊断的准确性。

EBV胃癌在男性中更为常见，且好发于胃贲门或术后胃残端。

其淋巴结转移率相对较低，预后可能较好。

这与EB病毒的感染有关，EB病毒在胃癌的发生、发展过程中起着重要作用。

因此，对于EBV胃癌的治疗，除了考虑肿瘤本身的特性外，还需要考虑EB病毒的影响，并可能需要进行相关的免疫治疗。

总的来说，EBV胃癌是一种具有特殊病理学表现的胃癌亚型，其诊断需要结合病理学、免疫组化及分子生物学等多种手段。

在治疗上，也需要根据患者的具体情况，制定个性化的治疗方案，以期达到最佳的治疗效果。

同时，对于EBV胃癌的研究也在不断深入，未来有望为胃癌的诊断和治疗提供更多的新思路和新方法。

⼉童EB病毒感染相关疾病诊断标准EB病毒（Epstain-Barr virus，EBV）是⼀种双链 DNA病毒，属于疱疹病毒科，亚科，⼈感染EBV后建⽴终⾝潜伏感染，⼈群感染率超过 90％。

EBV是⼀种重要的肿瘤相关病毒，与⿐咽癌、淋巴瘤等多种肿瘤的发⽣密切相关。

IM诊断标准：以第7版《实⽤⼉科学》的诊断标准为依据，根据临床表现、外周⾎象和⾎清学检查确诊。

伴多脏器功能损害的IM病例为重症IM。

⽬前对重症IM诊断⽆统⼀标准，有研究认为伴有⾄少2个系统受累即可诊断为重症IM。

有以下临床特征时⾼度重视：（1）持续⾼热（>1周），肝脾明显肿⼤；（2）外周⾎象2系或3系显著下降，但未达到EBV-HLH标准；（3）转氨酶显著异常，尤其是乳酸脱氢酶（LDH）显著增⾼；（4）呼吸和吞咽困难，并发胸腔积液、肺炎等；（5）⼼电图异常，⼼肌炎。

慢性活动性EBV感染（CAEBV）诊断标准：（1）有持续或反复发作的IM表现，即发热、持续性肝功能损害、多发性淋巴结病、肝脾肿⼤、全⾎细胞减少、视⽹膜炎、间质性肺炎、⽜痘样⽔疱及蚊⾍过敏等症状持续 3 个⽉以上。

（2）EBV感染及引起组织病理损害的证据如满⾜下述标准中的1条或1条以上：①⾎清EBV抗体滴度异常增⾼，包括抗VCA-IgG≥1：640 或抗EA-IgG≥1：160， VCA/EA-IgA 阳性；②在感染组织或外周⾎中检测出 EBER-1 阳性细胞；③外周⾎ PBMC 中 EBV-DNA ⽔平⾼于 102.5 拷贝/g DNA；④受累组织中EBV-EBERS原位杂交或EBV-LMP1免疫组化染⾊阳性；⑤ Southern 杂交在组织或外周⾎中检测出EBV-DNA。

（3）排除上述临床表现系由其他已知疾病所致。

EBV 相关噬⾎淋巴组织细胞增多症（EBV-HLH）的诊断：（1）HLH 诊断标准依据HLH-2004⽅案，即符合以下8 项中的 5 项可诊断 HLH：①发热；②脾脏增⼤；③外周⾎⾄少两系减少（⾎红蛋⽩＜90 g/L、⾎⼩板＜100 × 109/L、中性粒细胞＜110 ×109/L）；④⾼⽢油三酯⾎症和（或）低纤维蛋⽩原⾎症；⑤⾻髓、脾脏或淋巴结中有噬⾎现象；⑥NK细胞活⼒降低或缺乏；⑦⾎清铁蛋⽩≥500 mg/L；⑧可溶性CD25（SIL-2R）≥2400 U/mＬ。

EBV相关T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病北京友谊医院病理科周小鸽2014-10EBV的基本情况⏹DNA疱疹病毒⏹172 bp⏹100个基因⏹糖蛋白gp350/220(B 细胞受体CD21)EBV感染人体过程及相关疾病周小鸽制2008年WHO分类中EBV相关疾病1、Burkitt 淋巴瘤2、霍奇金淋巴瘤（HL）3、鼻型T/NK细胞淋巴瘤4、侵袭性NK细胞白血病（ANKTL）5、老年性EBV+大B细胞淋巴瘤6、脓胸相关大B细胞淋巴瘤7、渗漏性大B细胞淋巴瘤8、儿童EBV+T细胞LPD9、淋巴瘤样肉芽肿（LyG）10、免疫缺陷相关淋巴增殖性疾病（HIV、PTLD）EBV相关的其他淋巴组织疾病1、传染性单核细胞增多症（IM）2、急性EBV性淋巴结炎3、急性EBV性咽/鼻炎4、慢性活动性EBV感染/淋巴结病（CAEBV）5、种痘样水疱病（HV）6、蚊叮超敏反应（HMB）7、 EBV相关的嗜血组织细胞综合症（EHPS）8、 X染色体相关淋巴增生综合征(XLP)EBV感染的疾病状态急性感染（反应性）传单EBV淋巴结炎EBV咽/鼻炎慢性活动性感染（增殖性疾病）老年性EBV+LPD淋巴瘤样肉芽肿EBV+LPD:(CAEBV-B细胞型)(CAEBV-T/NK细胞型)(种痘样水疱病/淋巴瘤)(蚊叮超敏反应)淋巴瘤（肿瘤性）BurkittHLNK/T淋巴瘤ANKL等等一些基本概念⏹EBV相关疾病：所有与EBV有关的疾病，包括：淋巴、上皮、其他组织；非瘤性、增殖性、瘤性。

⏹EBV相关淋巴瘤：肿瘤细胞感染EBV的病例：Burkitt, HL, NK/T......⏹EBV相关淋巴组织增殖性疾病（EBV+LPD）：1、特征：一组谱系病变，包括增生、交界、肿瘤三个可能是连续阶段病变。

如：PTLD、CAEBV、LyG等。

2、细胞种类：B、T、NK细胞。

3、克隆性：多克隆、寡克隆、单克隆。

⏹EBV相关淋巴组织增生：反应性、良性、多克隆性：IM、淋巴结炎......急性EBV 感染（反应性）⏹免疫功能无缺陷⏹初次感染（VCA-IgM+，EBNA-IgG -)⏹B 细胞感染为主，少数T /NK 细胞。

两种疾病相关性举例EB病毒(EBv)，又称人类疱疹病毒4型(HHV-4)。

1963年由Epstein-Banr等首先从非洲儿童的恶性淋巴瘤体外培养中发现。

与其他疱疹病毒一样，成熟的疱疹病毒呈球形。

EB病毒可导致传染性单核细胞增多症。

与我国南方发病率较高的鼻咽癌以及非洲儿童的淋巴癌有密切关系，被认为是可能的人类致癌病毒之一。

EB病毒全世界可见，90%以上的成人有过感染。

据调查，EB病毒与全球约1%的肿瘤发病有关联。

近年来的研究显示它与口腔腺体肿瘤、胸腺瘤、器官移植后肿瘤以及艾滋病病人所患的B淋巴细胞瘤等有密切联系。

EB病毒有哪些相关性疾病？一、非肿瘤性的疾病：1、传染性单核细胞增多症（IM）：患者感染EBV后多数表现为IM。

该病是所知道的由EBV直接引起的唯一疾病，IM主要症状表现为：发热、咽痛、皮疹、肝脾淋巴结肿大，血液系统改变可以累及三系，但主要以白细胞改变较多，大多白细胞总数增高，可出现异常淋巴细胞。

2、口腔白癍：多发生在免疫功能缺陷病人。

在病变上皮的上层可检测到EBV增殖期抗原及病毒DNA。

3、X染色体相关的淋巴增生综合征(XLP)：是一种罕见的与X染色体相关的免疫缺陷性疾病，仅见于男孩。

4、病毒相关性噬红细胞增多症：这是一种反应性组织细胞增多症。

临床上主要表现有高热，肝、脾、淋巴结肿大，肝功能异常，凝血障碍，外周血常规全血细胞减少、无异形淋巴细胞，骨髓中吞噬红细胞现象多见。

血清学检查有抗VCA-IgG和抗VCA-IgM、抗EA-IgG增高，但抗EBNA 抗体缺乏，符合EB病毒急性感染表现。

二、肿瘤性疾病1、Burkitts淋巴瘤：EBV是首次从非洲儿童Burkitts淋巴瘤的细胞中分离出来的，与Burkitts淋巴瘤的相关性勿庸置疑。

Burkitts淋巴瘤分为地方性和散发性两种。

前者主要见于非洲中部的儿童，几乎所有的地方性病例都与EBV有关；而散发的Burkitts淋巴瘤仅有15%-20%与EBV 有关，近几年又发现了许多与EBV相关淋巴瘤的新亚型。

EB病毒相关噬⾎细胞综合征（EBV-HLH）是怎么发病的？孩⼦是EB病毒相关的噬⾎细胞综合征，那是不是说明他⼀定不是原发性噬⾎细胞综合征了？原发还是继发，这可以说是噬⾎患⼉家长最关⼼的问题之⼀。

很多家长认为诊断为EB病毒相关噬⾎细胞综合征就意味着孩⼦排除了原发的可能，但真的是这样吗？今天就跟⾎液科肖娟医⽣⼀起，聊⼀聊EB病毒相关噬⾎细胞综合征的那些事⼉。

EB病毒相关噬⾎细胞综合征（EBV-HLH）是怎么发病的？EBV-HLH是继发性HLH中最重要的类型，多见于我国、⽇本等亚洲⼈群，其病理⽣理机制为EBV感染的CTL细胞和NK细胞功能缺陷，并异常增⽣，产⽣⾼细胞因⼦⾎症及巨噬细胞活化，从⽽造成⼴泛的组织损伤。

如果您的孩⼦是EBV-HLH患⼉，以下的⼩漫画可以帮助您跟他谈论关于疾病的话题：EBV-HLH⼀定是继发性的吗？不⼀定。

部分EBV-HLH病例被证实存在原发性HLH相关性基因如穿孔素、SH2D1A等突变，这些病例实际上属于原发性HLH 的范围，⽽EBV感染在这些病例中主要扮演了触发因素的⾓⾊。

⼀些EBV-HLH病例中虽然没有检测到已知HLH相关性基因突变，但并不能完全排除原发性HLH的可能，因为这些病例中可能存在⽬前尚未确定的基因突变。

⽬前如何治疗EBV-HLH？EBV-HLH治疗原则：1、抗EBV治疗⽆效。

2、主要依靠化疗和⾻髓移植治疗。

3、化疗：⼀线治疗为HLH-1994或HLH-2004⽅案，分为初始治疗及巩固治疗两个阶段。

⼀线⽅案效果不理想的患⼉尝试⼆线、三线⽅案也可获得良好的效果。

4、初始⼀线治疗完全缓解，且可除外原发性HLH，则停药观察；否则尽快⾏HLA配型，寻找相合供者，暂时进⼊维持治疗，等待造⾎⼲细胞移植。

EBV-HLH的预后较差，病死率超过50%，早期明确诊断和治疗⽅案有助于改善患者预后。

疾病治疗过程或许会⾯临很多艰⾟、迷茫与痛苦，但⾯对共同的敌⼈，家属⼀定要有信⼼，⿎励孩⼦配合医⽣完成治疗！。

儿童EB病毒相关疾病的诊疗进展魏永纬△（综述），>颖超※（审校）（郑州大学第一附属医院儿科 病区，郑州450000）中图分类号：R725.5 文献标识码：A 文章编号：1006⁃2084（2013）19⁃3530⁃04　doi：10.3969/j.issn.1006⁃2084.2013.19.024 摘要：儿童EB病毒（EBV）感染相关疾病是一组临床表现多变、发病机制复杂的疾病，除常见的传染性单核细胞增多症外，还有慢性活动性EBV感染、EBV感染相关噬血细胞淋巴组织细胞增生症、X⁃连锁淋巴细胞增殖综合征及EBV相关性肿瘤疾病等，其中部分疾病起病急、进展快、症状重、预后差。

随着对EBV感染相关疾病研究的不断深入，与其相关的疑难、危重疾病将得到有效地预防和治疗。

关键词：EB病毒；儿童；诊断；治疗Progress in Diagnosis and Treatment of Epstein⁃Barr Virus Associated Disease in Children　WEI Yong⁃wei，WANG Ying⁃chao.（Department of Pediatrics，the First Hospital Affiliated to Zhengzhou University，Zhengzhou450052，China）Abstract：Epstein⁃Barr virus（EBV）associated disease in children is a series of disease characterized by varied clinical manifestations and complicated mechanisms，such as infectious mononucleosis，chronic active EBV infection，X⁃linked lymphoproliferative disease，EBV⁃hemophagocytic lymphohistiocytosis，EBV related tumors and so on，some of which have a rapidly progressive course，severe symptoms，and poor prognosis. Along with unceasingly deepening understanding of the EBV associated disease，the difficult or seriously injured disease related will get effective prevention and treatment.Key words：Epstein⁃Barr virus；Children；Diagnosis；Treatment Epstein⁃Barr病毒（Epstein⁃Barr virus，EBV）属于疤疹病毒科γ亚科，具有嗜B淋巴细胞特性，1964年被首次发现。

人类疱疹病毒4型是一种怎样的疾病
人类疱疹病毒4型，简称为HHV-4，是一种常见的病毒，也被称为Epstein-Barr病毒（EBV）。

它是一种潜伏性病毒，会引起疾病症状。

这种病毒主要传播
途径为飞沫和唾液，引起多种疾病，包括传染性单核细胞增多症和其他感染性疾病。

病毒感染
人类疱疹病毒4型的感染主要有两种表现形式：一种是潜伏感染，病毒寄生在
细胞内，不产生症状；另一种是活动性感染，会引发疾病。

潜伏感染常见于儿童和年轻人，而活动性感染一般出现在免疫功能低下的患者身上。

症状和表现
活动性感染的症状包括发热、咽喉痛、淋巴结肿大、疲劳、全身不适等。

在一
些情况下，人类疱疹病毒4型还会引发传染性单核细胞增多症，表现为咽部炎症、咽颈部淋巴结肿大和脾脏肿大等，严重感染情况下，还可能引发肝炎、贫血等并发症。

诊断和治疗
一般情况下，人类疱疹病毒4型的感染通过临床症状、实验室检查和血清学检
测来确定。

目前尚无特效治疗手段，治疗主要是缓解症状，保持患者充足的休息和水分补充。

预防
预防人类疱疹病毒4型感染的关键在于保持良好的个人卫生习惯，避免与患者
共用生活用品、餐具等，避免接触患者的唾液。

对于容易感染人类疱疹病毒4型
的人群，如免疫功能低下者，可考虑接种相应疫苗以增强免疫力。

综上所述，人类疱疹病毒4型是一种引起多种疾病的病毒，对于患者来说要注
意个人卫生，及时就医，保持良好的生活习惯是预防和控制该病毒传播的关键。

作者简介:申昆玲,女,北京人,教授,博士生导师,主攻方向:呼吸及病毒性疾病的研究。

·专题讨论·重症EB病毒感染相关疾病的现状和诊治进展申昆玲　段红梅(首都医科大学附属北京儿童医院,北京　100045)中图分类号:R373 文献标识码:A 文章编号:1007-9459(2005)05-0341-04 Epstein-Barr病毒,简称EB病毒(EB V),属于疱疹病毒,γ亚科,通过唾液的接触在人群中传播。

该病毒被发现至今已有40多年的历史了。

因其感染的普遍性及感染后终生潜伏而不能被机体免疫系统彻底清除,所以被称为“无处不在的成功病毒”。

发展中国家2岁以下儿童EBV血清阳性转化率可达95%以上,由此可见一斑。

在如此高的EBV血清阳性转化率下,大多数个体以“无症状”亚临床状态存在。

对EBV致病性的认识,从最早的传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis, I M)到非洲高发的伯基特淋巴瘤,再后来到鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤及乳腺癌等多种肿瘤,因此成为著名的致瘤病毒。

上世纪70年代末至80年代早期,美国报道了表现为慢性疲劳综合征的慢性EBV感染。

而几乎同时期,日本报道了表现为淋巴组织异常增殖伴随血细胞异常及多器官功能损伤,而临床表现各异的慢性E BV感染的儿童及青少年病例,称为慢性活动性EB V感染(chronic ac-tive E pstein-Barr virus infection,C AEBV),并发现淋巴组织异常增殖可能为淋巴瘤的前期表现。

本文就EB V感染后引起的重症疾病综述如下。

1　原发感染及IMEBV原发感染多数表现为无症状型,少数出现I M,该病在亚洲以儿童常见,而美国或欧洲国家,其发病高峰在青少年。

EB V首先感染口咽上皮细胞并大量复制、裂解细胞释放病毒颗粒,机体免疫系统通过各种途径杀伤病毒,但不能完全消灭。

EBV可潜伏在B淋巴细胞中。

机体经历4～7周的潜伏期后出现发热(89%)、咽炎(78%)、颈部淋巴结肿大(94%)、脾脏肿大(49%)、肝脏肿大(6%)、黄疸(4%)及皮疹(7%)。