EB病毒感染相关性疾病

Epstein-Barr病毒感染及其相关皮肤病Epstcin-Barr(EB)病毒是人疱疹病毒4型,原发感染多发生于儿童期,其感染与传染性单核细胞增多症、鼻咽癌、Btlrki仗淋巴瘤等发病相关。

近年来相继发现EB病毒感染也与一些皮肤病的发病相关,如结外N图T细胞淋巴瘤(鼻型)(extronoda1N/T-ce11lymphoma,llasa1type)、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤(subcLltalleous panni-cLllitis-lkeT-cel1~mphoma,SPTCL)、牛痘样水疱病(hydroa Ⅶccinifomc,HV)等。

1 EB病毒的致肿瘤性EB病毒属疱疹病毒γ亚科,为双链DNA病毒。

其在细胞内有两种存在方式,即以线性DNA分子形式在一定部位插入细胞染色体DNA中,称为整合,这种方式常见于裂解性感染期;或以环状病毒DNA 游离于细胞DNA之外,成为游离体,这种方式主要见于潜伏性感染期。

EB病毒潜伏性膜蛋自(LMP-1)是一种致肿瘤蛋白,有很强的多态性,可转化B淋巴细胞和成纤维细胞。

LMPˉ1还可上调Bc1-2,后者有保护肿瘤免疫逃逸细胞凋亡的功能。

EB病毒的一些基因产物可以直接干预人体正常的免疫功能,使被感染的细胞不被识别和清除。

EB病毒BCRF1基因与编码人类自细胞介素△0(IL-10)的基因有80%的同源性,可抑制γ干扰素的分泌、抑制T淋巴细胞增生。

在恶性肿瘤中,EB病毒可直接生成病毒IL-10或通过LMP-1上调细胞IL-10的合成和功能,而IL-10可下调人类白细胞抗原lHLA)I类抗原的表达,抑制Tc细胞的识别、杀伤功能团。

EB病毒BHRF1基因与人类Bc1-2原癌基因有部分同源性,BHRF1基因产物也可使B淋巴细胞逃逸细胞凋亡;另外,BHRF1还可促使EB病毒裂解期感染的细胞增生,增强它们对病毒转化的敏感性。

2 EB病毒感染正常人群中EB病毒感染非常常见。

大多数情况下,EB病毒的原发感染并无临床症状,但少数患者的原发感染可表现为传染性单核细胞增多症。

⼉童EB病毒感染相关疾病诊断标准EB病毒（Epstain-Barr virus，EBV）是⼀种双链 DNA病毒，属于疱疹病毒科，亚科，⼈感染EBV后建⽴终⾝潜伏感染，⼈群感染率超过 90％。

EBV是⼀种重要的肿瘤相关病毒，与⿐咽癌、淋巴瘤等多种肿瘤的发⽣密切相关。

IM诊断标准：以第7版《实⽤⼉科学》的诊断标准为依据，根据临床表现、外周⾎象和⾎清学检查确诊。

伴多脏器功能损害的IM病例为重症IM。

⽬前对重症IM诊断⽆统⼀标准，有研究认为伴有⾄少2个系统受累即可诊断为重症IM。

有以下临床特征时⾼度重视：（1）持续⾼热（>1周），肝脾明显肿⼤；（2）外周⾎象2系或3系显著下降，但未达到EBV-HLH标准；（3）转氨酶显著异常，尤其是乳酸脱氢酶（LDH）显著增⾼；（4）呼吸和吞咽困难，并发胸腔积液、肺炎等；（5）⼼电图异常，⼼肌炎。

慢性活动性EBV感染（CAEBV）诊断标准：（1）有持续或反复发作的IM表现，即发热、持续性肝功能损害、多发性淋巴结病、肝脾肿⼤、全⾎细胞减少、视⽹膜炎、间质性肺炎、⽜痘样⽔疱及蚊⾍过敏等症状持续 3 个⽉以上。

（2）EBV感染及引起组织病理损害的证据如满⾜下述标准中的1条或1条以上：①⾎清EBV抗体滴度异常增⾼，包括抗VCA-IgG≥1：640 或抗EA-IgG≥1：160， VCA/EA-IgA 阳性；②在感染组织或外周⾎中检测出 EBER-1 阳性细胞；③外周⾎ PBMC 中 EBV-DNA ⽔平⾼于 102.5 拷贝/g DNA；④受累组织中EBV-EBERS原位杂交或EBV-LMP1免疫组化染⾊阳性；⑤ Southern 杂交在组织或外周⾎中检测出EBV-DNA。

（3）排除上述临床表现系由其他已知疾病所致。

EBV 相关噬⾎淋巴组织细胞增多症（EBV-HLH）的诊断：（1）HLH 诊断标准依据HLH-2004⽅案，即符合以下8 项中的 5 项可诊断 HLH：①发热；②脾脏增⼤；③外周⾎⾄少两系减少（⾎红蛋⽩＜90 g/L、⾎⼩板＜100 × 109/L、中性粒细胞＜110 ×109/L）；④⾼⽢油三酯⾎症和（或）低纤维蛋⽩原⾎症；⑤⾻髓、脾脏或淋巴结中有噬⾎现象；⑥NK细胞活⼒降低或缺乏；⑦⾎清铁蛋⽩≥500 mg/L；⑧可溶性CD25（SIL-2R）≥2400 U/mＬ。

EB病毒相关噬⾎细胞综合征（EBV-HLH）是怎么发病的？孩⼦是EB病毒相关的噬⾎细胞综合征，那是不是说明他⼀定不是原发性噬⾎细胞综合征了？原发还是继发，这可以说是噬⾎患⼉家长最关⼼的问题之⼀。

很多家长认为诊断为EB病毒相关噬⾎细胞综合征就意味着孩⼦排除了原发的可能，但真的是这样吗？今天就跟⾎液科肖娟医⽣⼀起，聊⼀聊EB病毒相关噬⾎细胞综合征的那些事⼉。

EB病毒相关噬⾎细胞综合征（EBV-HLH）是怎么发病的？EBV-HLH是继发性HLH中最重要的类型，多见于我国、⽇本等亚洲⼈群，其病理⽣理机制为EBV感染的CTL细胞和NK细胞功能缺陷，并异常增⽣，产⽣⾼细胞因⼦⾎症及巨噬细胞活化，从⽽造成⼴泛的组织损伤。

如果您的孩⼦是EBV-HLH患⼉，以下的⼩漫画可以帮助您跟他谈论关于疾病的话题：EBV-HLH⼀定是继发性的吗？不⼀定。

部分EBV-HLH病例被证实存在原发性HLH相关性基因如穿孔素、SH2D1A等突变，这些病例实际上属于原发性HLH 的范围，⽽EBV感染在这些病例中主要扮演了触发因素的⾓⾊。

⼀些EBV-HLH病例中虽然没有检测到已知HLH相关性基因突变，但并不能完全排除原发性HLH的可能，因为这些病例中可能存在⽬前尚未确定的基因突变。

⽬前如何治疗EBV-HLH？EBV-HLH治疗原则：1、抗EBV治疗⽆效。

2、主要依靠化疗和⾻髓移植治疗。

3、化疗：⼀线治疗为HLH-1994或HLH-2004⽅案，分为初始治疗及巩固治疗两个阶段。

⼀线⽅案效果不理想的患⼉尝试⼆线、三线⽅案也可获得良好的效果。

4、初始⼀线治疗完全缓解，且可除外原发性HLH，则停药观察；否则尽快⾏HLA配型，寻找相合供者，暂时进⼊维持治疗，等待造⾎⼲细胞移植。

EBV-HLH的预后较差，病死率超过50%，早期明确诊断和治疗⽅案有助于改善患者预后。

疾病治疗过程或许会⾯临很多艰⾟、迷茫与痛苦，但⾯对共同的敌⼈，家属⼀定要有信⼼，⿎励孩⼦配合医⽣完成治疗！。

作者简介:申昆玲,女,北京人,教授,博士生导师,主攻方向:呼吸及病毒性疾病的研究。

·专题讨论·重症EB病毒感染相关疾病的现状和诊治进展申昆玲　段红梅(首都医科大学附属北京儿童医院,北京　100045)中图分类号:R373 文献标识码:A 文章编号:1007-9459(2005)05-0341-04 Epstein-Barr病毒,简称EB病毒(EB V),属于疱疹病毒,γ亚科,通过唾液的接触在人群中传播。

该病毒被发现至今已有40多年的历史了。

因其感染的普遍性及感染后终生潜伏而不能被机体免疫系统彻底清除,所以被称为“无处不在的成功病毒”。

发展中国家2岁以下儿童EBV血清阳性转化率可达95%以上,由此可见一斑。

在如此高的EBV血清阳性转化率下,大多数个体以“无症状”亚临床状态存在。

对EBV致病性的认识,从最早的传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis, I M)到非洲高发的伯基特淋巴瘤,再后来到鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤及乳腺癌等多种肿瘤,因此成为著名的致瘤病毒。

上世纪70年代末至80年代早期,美国报道了表现为慢性疲劳综合征的慢性EBV感染。

而几乎同时期,日本报道了表现为淋巴组织异常增殖伴随血细胞异常及多器官功能损伤,而临床表现各异的慢性E BV感染的儿童及青少年病例,称为慢性活动性EB V感染(chronic ac-tive E pstein-Barr virus infection,C AEBV),并发现淋巴组织异常增殖可能为淋巴瘤的前期表现。

本文就EB V感染后引起的重症疾病综述如下。

1　原发感染及IMEBV原发感染多数表现为无症状型,少数出现I M,该病在亚洲以儿童常见,而美国或欧洲国家,其发病高峰在青少年。

EB V首先感染口咽上皮细胞并大量复制、裂解细胞释放病毒颗粒,机体免疫系统通过各种途径杀伤病毒,但不能完全消灭。

EBV可潜伏在B淋巴细胞中。

机体经历4～7周的潜伏期后出现发热(89%)、咽炎(78%)、颈部淋巴结肿大(94%)、脾脏肿大(49%)、肝脏肿大(6%)、黄疸(4%)及皮疹(7%)。

EB病毒感染及其相关疾病摘要：目的探讨儿童ＥＢ病毒感染相关疾病的临床特征。

方法选择ＥＢ病毒感染患儿１３１例，采用ＥＬＩＳＡ检测ＥＢ病毒抗体，ＰＣＲ法测定ＥＢ病毒ＤＮＡ。

回顾性分析患儿的临床表现、诊断、治疗、转归及预后。

结果１３１例中，≤７岁１０３例（７８.６％）。

临床表现多种多样，依次为发热９５例（７２.５％）、咳嗽４６例（３５.１％）、咽痛４２例（３２.１％）、皮疹２１例（１６.０％）、淋巴结肿大１３例（９.９％）、眼睑浮肿９例（６.９％）、腹痛８例（６.１％）、腹泻３例（２.３％）、精神萎靡２例（１.５％），精神恍惚、恶心呕吐各１例。

ＥＢ病毒感染引起的疾病种类繁多，以呼吸道感染最多见７６例（５８.０％），其次为传染性单核细胞增多症２５例（１９.１％）。

更昔洛韦治疗效果较好。

结论儿童ＥＢ病毒感染起病症状多样，可累及全身多个系统，检测ＥＢ病毒ＤＮＡ及ＥＢ病毒抗体有助于早期诊断。

关键词；EB病毒感染；相关疾病前言因EB病毒感染可累及全身各脏器，临床表现多样，而且早期症状轻、体征少，以其他系统症状为主要表现，或病初即有多脏器受累，因此给临床诊断带来了一定的困难，特别是早期病例更容易造成误诊、漏诊。

现就目前国内外病EB病毒感染临床检验方法及研究进展做一综述。

1、资料与方法1.1一般资料选择２０１４年７月－２０１６年６月我科收治的ＥＢ病毒感染患儿１３１例，男８３例，女４８例；所有病例符合ＥＢ病毒感染及传染性单核细胞增多症的诊断标准。

1.2方法（１）ＥＢ病毒抗体检测：采用ＥＬＩＳＡ检测，ＥＢ病毒抗体５项采用欧蒙实验诊断公司生产的抗ＥＢ病毒抗体血清学检测生物薄片试剂检测，为间接免疫荧光法。

（２）ＥＢ病毒ＤＮＡ检测：用ＰＣＲ检测，荧光半定量法，ＥＢ病毒ＤＮＡ＞５００拷贝数／ｍｌ为阳性。

2、结果2.1流行特点１３１例中，幼儿期及学龄前期儿童多发，年龄：＜１岁７例，１～岁４２例，３～岁５４例，７－１４岁２８例，中位年龄５.３岁；≤７岁儿童１０３例（７８.６％）。

EB病毒感染儿童的临床特征与实验室检查结果分析
EB病毒感染是一种常见的病毒感染，该病毒是Epstein-Barr病毒的简称。

EB病毒感染可以导致一系列疾病，包括单核细胞增多症、淋巴细胞增多症、贫血、恶性淋巴瘤等。

EB病毒感染在儿童中尤为常见，因此本文将着重介绍EB病毒感染儿童的临床特征与实验室检查结果分析。

一、临床特征
1. 发热：EB病毒感染后，患儿常出现发热，热度一般在38℃左右，并伴有头痛、咳嗽、喉痛、鼻塞等感冒症状。

2. 口腔症状：EB病毒感染还会引发口腔炎症状，包括咽、扁桃体、牙龈等部位的疼痛、肿胀和红斑。

3. 淋巴结肿大：EB病毒感染后，患儿常出现淋巴结肿大的症状。

EB病毒感染后的淋巴结呈现为无痛性、弹性质地，有活动性，大小多为0.5-2.0cm。

4. 肝脾肿大：部分EB病毒感染患儿可能会出现肝脾肿大的症状，肝脾检查可查到肝脾肿大，不发生升高。

5. 皮疹：EB病毒感染后，患儿可能会出现全身皮疹，呈现为病毒性全身疹。

二、实验室检查结果分析
1. 血常规检查：EB病毒感染患儿常常具有白细胞增高，伴有单核细胞的增加。

血小板数正常，红细胞计数可降低。

2. 血清学检查：EB病毒感染患儿的血清学检查是一种诊断EB病毒感染的重要手段。

EB病毒感染后，在血清学检查中可检测到特异性抗体的产生，包括EB病毒核抗原抗体和EB病毒早抗原抗体。

3. EB病毒DNA检测：EB病毒DNA检测可在EB病毒感染患儿中检测到EB病毒的DNA 序列。

目前常用的检测方法包括PCR法和原位杂交法。

4. 其他检查：如肝功能、肾功能、心电图等检查都可用于评估EB病毒感染的疾病严重程度。