乙型肝炎病毒感染与肝外肿瘤的相关性研究

论著 临床研究乙型肝炎病毒感染与肝外肿瘤的相关性研究梁尘格,刘书宏ә(重庆三峡中心医院肝病科,重庆万州４０４０００)㊀㊀摘㊀要:目的㊀了解肝外肿瘤患者乙型肝炎病毒(H B V)感染情况及病毒学指标,探讨H B V感染与肝外肿瘤的相关性.方法㊀收集２０１６年１月至２０１７年６月期间该医院肝外肿瘤住院患者５００例为病例组;随机选取同期非肿瘤住院患者５００例为对照组.采用回顾性方法进行病例对照研究,分析病例组和对照组间乙型肝炎表面抗原(H B s A g)㊁乙型肝炎表面抗体(抗ＧH B s)㊁乙型肝炎核心抗体(抗ＧH B c)阳性率的差异性.结果㊀胰腺癌和淋巴癌H b s A g阳性率差异有统计学意义(O R＝２．２３１,９５％C I:１．１４９~４．３３２,P＝０．０１５;O R＝３．００９,９５％C I:１．６２２~５．５８０,P＝０．０００),而乳腺癌㊁甲状腺癌㊁肾癌H b s A g阳性率差异均无统计学意义(P＞０．０５).甲状腺癌和淋巴癌抗ＧH B s阳性率差异有统计学意义(O R＝０．６２６,９５％C I:０．３９５~０．９９０,P＝０．０４４;O R＝０．５４１,９５％C I:０．３３８~０．８６７,P＝０．０１０),而乳腺癌㊁肾癌和胰腺癌H b s A g阳性率差异无统计学意义(P＞０．０５).肝外肿瘤组与对照组抗ＧH B c阳性率差异有统计学意义(O R＝１．８４１,９５％C I:１．２４５~２．７２１,P＝０．０２０),其中乳腺癌㊁甲状腺癌㊁肾癌㊁胰腺癌㊁淋巴癌与对照组抗ＧH B c阳性率差异均有统计学意义(P＜０．０５).结论㊀H B V感染与肝外肿瘤的发生存在一定相关性.关键词:乙型肝炎病毒;㊀肝外肿瘤;㊀感染D O I:１０．３９６９/j．i s s n．１６７３Ｇ４１３０．２０１８．１７．０２２中图法分类号:R５１２．６＋２文章编号:１６７３Ｇ４１３０(２０１８)１７Ｇ２１５６Ｇ０４文献标识码:AT h e r e s e a c ho n t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e nh e p a t i t i sBv i r u s i n f e c t i o na n d e x t r a h e p a t i c t u m o rL I A N GC h e n g g e,L I US h u h o n g(D e p a r t m e n t o f H e p a t o l o g y,C e n t r a lH o s p i t a l o f C h o n g q i n g T h r e eG o r g e s,W a n z h o u,C h o n g q i n g４０４０００,C h i n a)A b s t r a c t:O b j e c t i v e㊀T o i n v e s t i g a t e t h e i n f e c t i o ns t a t u s a n dv i r o l o g i c a l i n d e xo f h e p a t i t i sBv i r u s(HB V) i n p a t i e n t sw i t he x t r a h e p a t i c t u m o r,a n dt od i s c u s s t h ec o r r e l a t i o nb e t w e e n H B Vi n f e c t i o na n de x t r a h e p a t i c t u m o r．M e t h o d s㊀５００e x t r a h e p a t i c t u m o r p a t i e n t sw e r e c o l l e c t e d f r o mJ a n u a r y２０１６t o J u n e２０１７i nh o s p i t a l a s c a s e g r o u p．５００n o nＧc a n c e r p a t i e n t sw e r e r a n d o m l y i n c l u d e d i n t h e s a m e p e r i o da s t h e c o n t r o l g r o u p．H b s A g, a n t iＧH B s a n d a n t iＧH B c i n c a s e g r o u p a n d c o n t r o l g r o u p w e r e r e t r o s p e c t l y a n a l y z e d．R e s u l t s㊀T h e p o s i t i v e r a t e o fH b s A g i n p a n c r e a t i c c a n c e r a n d l y m p h o m aw e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n c o n t r o l g r o u p(O R＝２．２３１,９５％C I:１．１４９Ｇ４．３３２,P＝０．０１５;O R＝３．００９,９５％C I:１．６２２Ｇ５．５８０,P＝０．０００)．H o w e v e r,t h e r ew e r en o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i n t h y r o i d c a n c e r a n d r e n a l c e l l c a r c i n o m a(P＞０．０５)．T h e p o s i t i v e r a t e o f a n t iＧH B s i n t h y r o i d c a r c iＧn o m a a n d l y m p h o m aw e r es i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a nc o n t r o l g r o u p(O R＝０．６２６,９５％C I:０．３９５Ｇ０．９９０,P＝０．０４４;O R＝０．６２６,９５％C I:０．３３８Ｇ０．８６７,P＝０．０１０),b u t t h e r ew e r en os i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i nb r e a s t c a n cＧe r,k i d n e y c a n c e ra n d p a n c r e a t i cc a n c e r(P＞０．０５)．T h e r e w a ss i g n i f i c a n td i f f e r e n c eb e t w e e ne x t r a h e p a t i c t u m o r a n dc o n t r o l g r o u p(O R＝１．８４１,９５％C I:１．２４５Ｇ２．７２１,P＝０．０２０)．A m o n g e x t r a h e p a t i ct u m o r,t h eb r e a s tc a n c e r,t h y r o i dc a n c e r,k id ne y c a n c e r,p a n c r e a t i cc a n c e ra n dl y m p h o m aw e r es i g n if i c a n t l y h igh e r t h a nc o n t r o l g r o u p(P＜０．０５)．C o n c l u s i o n㊀H B Vi n f e c t i o nw a s c l o s e l y r e l a t ed t oe x t r a h e p a t i c t u m o r．K e y w o r d s:h e p a t i t i sBv i r u s;㊀e x t r a h e p a t i c t u m o r;㊀i n f e c t i o n㊀㊀肿瘤是导致人类死亡的主要原因之一,其发生发展是多种因素共同作用的结果,约１６％新发肿瘤与病毒感染密切相关,其中乙型肝炎病毒(H B V)是重要的感染因子[１].H B V属嗜肝细胞病毒,具有嗜肝性和泛嗜性,主要导致肝细胞肝癌(H C C)[２].然而,近年来在肝外组织或器官中检出乙型肝炎表面抗原(H BＧs A g)或核酸序列,如外周血单个核细胞㊁胰腺㊁淋巴组织等,与肝外肿瘤发生㊁发展密切相关,但不同地区㊁不同组织的研究结果存在差异[３Ｇ６],且国内缺乏相关研究报道.本研究拟采用回顾性方法进行病例对照６５１２ 国际检验医学杂志２０１８年９月第３９卷第１７期㊀I n t J L a bM e d,S e p t e m b e r２０１８,V o l．３９,N o．１７作者简介:梁尘格,女,主治医师,主要从事肝病方向研究.㊀ә㊀通信作者,EＧm a i l:２４３３７８３６＠q q．c o m.本文引用格式:梁尘格,刘书宏．乙型肝炎病毒感染与肝外肿瘤的相关性研究[J]．国际检验医学杂志,２０１８,３９(１７):２１５６Ｇ２１５８．研究,分析H B V感染情况与肝外肿瘤的相关性.１㊀资料与方法１．１㊀一般资料㊀选取２０１６年１月至２０１７年６月期间入住本院肝外肿瘤患者５００例,其中乳腺癌１００例㊁甲状腺癌１００例㊁肾癌１００例㊁胰腺癌１００例和淋巴癌１００例.纳入标准:(１)病理学检查确诊;(２)肿瘤未发生转移;(３)进行了H B V病毒相关指标检测.排除标准:合并H I V㊁E B V㊁H C V等病毒感染患者.随机选取同期非肿瘤住院患者５００例为对照组.１．２㊀方法１．２．１㊀一般资料收集㊀详细记录研究对象一般情况,包括年龄㊁性别㊁种族㊁既往史㊁现病史等.１．２．２㊀H B V病毒学指标检测㊀采集所有研究对象空腹外周静脉血液,送检验科采用电化学发光法按H B V诊断试剂盒(罗氏)检测H b s A g㊁抗ＧH B s和抗ＧH B c含量.１．３㊀统计学处理㊀采用S P S S２０．０统计软件对数据进行统计学处理.计量资料以xʃs表示,组间比较采用t检验或方差分析;计数资料采用χ２检验.检验水准α＝０．０５,以P＜０．０５为差异有统计学意义.２㊀结㊀㊀果２．１㊀一般资料特征㊀肝外肿瘤组患者与对照组患者年龄㊁性别比较,差异无统计学意义(P＞０．０５).见表１.２．２㊀肝外肿瘤组与对照组H B V病毒指标比较㊀肝外肿瘤组与对照组抗H B c阳性率比较,差异有统计学意义(O R＝１．８４１,９５％C I:１．２４５~２．７２１,P＝０．０２),而两组间H b s A g阳性率和抗ＧH B s阳性率比较,差异无统计学意义(P＞０．０５).见表２.２．３㊀乳腺癌组与对照组H B V病毒指标比较㊀乳腺癌组与对照组抗H B c阳性率比较,差异有统计学意义(O R＝２．０７１,９５％C I:１．１３１~３．７９３,P＝０．０１６),而两组间H b s A g阳性率和抗ＧH B s阳性率比较,差异无统计学意义(P＞０．０５).见表３.表１㊀㊀肝外肿瘤与对照组年龄与性别分布组别性别[n(％)]男女年龄(xʃs,岁)肝外肿瘤组２３５(４７)２６５(５３)５３．２ʃ１１．４乳腺癌组１(１)９９(９９)５１．６ʃ１２．１甲状腺癌组６７(６７)３３(３３)４９．８ʃ１０．５肾癌组５８(５８)４２(４２)５５．５ʃ１７．２胰腺癌组５２(５２)４８(４８)５０．４ʃ１３．４淋巴癌组５７(５７)４３(４３)５５．１ʃ９．６对照组２５５(５１)２４５(４９)５２．５ʃ１３．１表２㊀㊀肝外肿瘤组与对照组H B V病毒指标比较项目肝外肿瘤组[n(％)]对照组[n(％)]O R９５％C I P H b s A g＋/抗H B sＧ/抗H B c＋３６(７．２)３４(６．８)１．６０３０．６４５~１．７２９０．８０４H b s A gＧ/抗H B s＋/抗H B cＧ２１６(４３．２)２０９(４１．８)１．０５９０．８２４~１．３６１０．６５４H b s A gＧ/抗H B sＧ/抗H B c＋７７(１５．４)４５(８．８)１．８４１１．２４５~２．７２１０．０２０表３㊀㊀乳腺癌组与对照组H B V病毒指标比较项目乳腺癌组[n(％)]对照组[n(％)]O R９５％C I P H b s A g＋/抗H B sＧ/抗H B c＋７(７．０)３４(６．８)１．０３２０．４４４~２．３９８０．９４２H b s A gＧ/抗H B s＋/抗H B cＧ４２(４２．０)２０９(４１．８)１．００８０．６５３~１．５５８０．９７０H b s A gＧ/抗H B sＧ/抗H B c＋１７(１７．０)４５(８．８)２．０７１１．１３１~３．７９３０．０１６表４㊀㊀甲状腺癌组与对照组H B V病毒指标比较项目甲状腺癌组[n(％)]对照组[n(％)]O R９５％C I P H b s A g＋/抗H B sＧ/抗H B c＋８(８．０)３４(６．８)１．１９２０．５３４~２．６５８０．６６８H b s A gＧ/抗H B s＋/抗H B cＧ３１(３１．０)２０９(４１．８)０．６２６０．３９５~０．９９００．０４４H b s A gＧ/抗H B sＧ/抗H B c＋２１(２１．０)４５(８．８)２．６８８１．５１９~４．７５５０．０００２．４㊀甲状腺癌组与对照组H B V病毒指标比较㊀甲状腺癌与对照组抗ＧH B s和抗ＧH B c阳性率比较,差异有统计学意义(O R＝０．６２６,９５％C I:０．３９５~０．９９０, P＝０．０４４;O R＝２．６８８,９５％C I:１．５１９~４．７５５,P＝０．０００),而两组间H b s A g阳性率比较,差异无统计学意义(P＞０．０５).见表４.２．５㊀肾癌组与对照组H B V病毒指标比较㊀肾癌组与对照组抗ＧH B c阳性率比较,差异有统计学意义(O R＝２．２２０,９５％C I:１．２２４~４．０２４,P＝０．００７),而两组间H b s A g阳性率和抗ＧH B s阳性率比较,差异无统计学意义(P＞０．０５).见表５.２．６㊀胰腺癌组与对照组H B V病毒指标比较㊀胰腺癌组与对照组H b s A g和抗ＧH B c阳性率比较,差异有统计学意义(O R＝２．２３１,９５％C I:１．１４９~４．３３２,P＝７５１２国际检验医学杂志２０１８年９月第３９卷第１７期㊀I n t J L a bM e d,S e p t e m b e r２０１８,V o l．３９,N o．１７０．０１５;O R＝２．８５２,９５％C I:１．６２３~５．０１１,P＝０．０００),而两组间抗H B s阳性率比较,差异无统计学意义(P＞０．０５).见表６.２．７㊀淋巴癌组与对照组H B V病毒指标比较㊀淋巴癌组与对照组H b s A g㊁抗ＧH B s和抗ＧH B c阳性率比较,差异均有统计学意义(O R＝３．００９,９５％C I:１．６２２~５．５８０,P＝０．０００;O R＝０．５４１,９５％C I:０．３３８~０．８６７,P＝０．０１０;O R＝４．３３３,９５％C I:２．５６１~７．３３３,P＝０．０００).见表７.表５㊀㊀肾癌组与对照组H B V病毒指标比较项目肾癌组[n(％)]对照组[n(％)]O R９５％C I P H b s A g＋/抗H B sＧ/抗H B c＋６(６．０)３４(６．８)０．８７５０．３５７~２．１４３０．７７０H b s A gＧ/抗H B s＋/抗H B cＧ３５(３５．０)２０９(４１．８)０．７５００．４７９~１．１７３０．２０６H b s A gＧ/抗H B sＧ/抗H B c＋１８(１８．０)４５(８．８)２．２２０１．２２４~４．０２４０．００７表６㊀㊀胰腺癌与对照组H B V病毒指标比较项目胰腺癌组[n(％)]对照组[n(％)]O R９５％C I P H b s A g＋/抗H B sＧ/抗H B c＋１４(１４．０)３４(６．８)２．２３１１．１４９~４．３３２０．０１５H b s A gＧ/抗H B s＋/抗H B cＧ３８(３８．０)２０９(４１．８)０．８５３０．５４９~１．３２７０．４８１H b s A gＧ/抗H B sＧ/抗H B c＋２２(２２．０)４５(８．８)２．８５２１．６２３~５．０１１０．０００表７㊀㊀淋巴癌组与对照组H B V病毒指标比较项目淋巴癌组[n(％)]对照组[n(％)]O R９５％C I P H b s A g＋/抗H B sＧ/抗H B c＋１８(１８．０)３４(６．８)３．００９１．６２２~５．５８００．０００H b s A gＧ/抗H B s＋/抗H B cＧ２８(２８．０)２０９(４１．８)０．５４１０．３３８~０．８６７０．０１０H b s A gＧ/抗H B sＧ/抗H B c＋３０(３０．０)４５(８．８)４．３３３２．５６１~７．３３３０．０００３㊀讨㊀㊀论㊀㊀关于H B V感染与肝外肿瘤相关性研究,最早研究者运用免疫组化方法在淋巴瘤㊁白血病患者骨髓细胞㊁内皮细胞中检测到H B s A g[７],认为H B V感染可能与肝外肿瘤具有相关性,本研究进一步证实了H B V感染与淋巴癌密切相关,与今年多篇荟萃分析结论一致[８Ｇ１０].肝脏和胰腺解剖位置比邻,且共用两条血管和管道,极可能使胰腺成为H B V病毒储存库.研究者利用免疫组化和杂交技术在胰腺癌合并H B V 感染患者胰腺腺管癌上皮细胞中检测到H B V D N A[１１Ｇ１２].一方面,H B V感染持续存在可引起持续性的慢性炎症刺激;另一方面,H B VＧD N A可整合入胰腺细胞,干扰正常胰腺细胞生命周期,诱导细胞突变,最终导致胰腺癌的发生㊁发展或转归[１３].尽管,本研究从整体肝外肿瘤或者单个肿瘤(如乳腺癌㊁肾癌㊁甲状腺癌)中未发现H B V感染与其肿瘤发生存在显著相关性,但抗ＧH B c作为H B V病毒学指标之一,肝外肿瘤患者抗ＧH B c阳性率却显著高于对照组.抗ＧH B c阳性表明患者既往感染H B V,其中大多数隐性H B V感染患者抗ＧH B c阳性,间接表明H B V感染与以上肿瘤存在相关性,但也有研究发现胰腺癌患者H B c阳性与非胰腺癌患者差异无统计学意义,认为仅以抗ＧH B c阳性为胰腺癌发病标记物效能较低,未来需进一步深入研究予以明确[１４].另外,本研究发现淋巴癌和甲状腺癌患者抗ＧH B s阳性率均显著低于对照组.在未注射乙肝疫苗人群中,抗ＧH B s 阳性机体是通过清除H B V而获得自身免疫能力,认为抗ＧH B s可高效抑制H B V复制,抑制细胞诱变或突变转变成肿瘤细胞,从而降低肝外肿瘤患病风险[１５Ｇ１６].４㊀结㊀㊀论㊀㊀H B V感染与肝外肿瘤密切相关.然而,肿瘤是多因素共同作用的结果,存在多种混杂因素(如遗传㊁种族㊁生活方式等),但本研究尚未规避上述因素干扰,未来需进一步优化设计,进行多中心㊁大样本㊁前瞻性研究予以明确.参考文献[１]MO O R E PS,C HA N G Y．W h y d ov i r u s e sc a u s ec a n c e rH i g h l i g h t s o f t h e f i r s t c e n t u r y o f h u m a n t u m o u r v i r o l o g y[J]．N a tR e vC a n c e r,２０１０,１０(１２):８７８Ｇ８８９．[２]HA N T O D W,C U R R Y M P,S U N M,e t a l．H e p a t o c e l l uＧl a r c a r c i n o m a(H C C)i na p a t i e n tw i t hh e p a t i t i sBv i r u s(H B V)i n f e c t i o n[J]．A mJT r a n s p l a n t,２０１２,１２(３):７８６Ｇ７８７,７８８．[３]MA R C U C C IF,S P A D A E,M E L E A,e t a l．T h ea s s o c i aＧt i o no f h e p a t i t i sBv i r u s i n f e c t i o nw i t hBＧc e l l n o nＧH o d g k i n l y m p h o m aＧa r e v i e w[J]．A mJB l o o dR e s,２０１２,２(１):１８Ｇ２８．(下转第２１６２页)８５１２ 国际检验医学杂志２０１８年９月第３９卷第１７期㊀I n t J L a bM e d,S e p t e m b e r２０１８,V o l．３９,N o．１７宁治疗,治疗效果明显,可能与降低机体血清炎症因子水平,改善机体高凝状态,减轻心肌损伤等因素有关.参考文献[１]张勇,曾维政,王云侠,等．连续性血液净化治疗重症急性胰腺炎合并多器官功能障碍综合征的效果观察[J]．临床肝胆病杂志,２０１６,３２(２):３２０Ｇ３２３．[２]范秀平,张春燕,赵清华,等．生长激素联合生长抑素治疗急性胰腺炎及对患者血清炎症因子影响研究[J]．陕西医学杂志,２０１５,４４(７):８９７Ｇ８９９．[３]徐彦立．联合血液净化治疗对重症急性胰腺炎患者炎症因子和疗效的影响[J]．重庆医学,２０１５,４４(１８):２５５３Ｇ２５５６．[４]中华医学会外科学分会胰腺外科学组．重症急性胰腺炎诊治指南[J]．中华外科杂志,２００７,４５(１１):７２７Ｇ７２９．[５]郑筱萸．中药新药临床研究指导原则[M]．北京:中国医药科技出版社,２００２．[６]涂佳敏,陈亚峰,田继云,等．C l a u d i n家族与急性胰腺炎发病机制的相关研究进展[J]．国际外科学杂志,２０１５,４２(２):１２９Ｇ１３２．[７]李慧敏,吕慧慧．乌司他丁联合丹参对重症急性胰腺炎患者血清T N FＧα㊁I LＧ１０的影响[J]．国际检验医学杂志,２０１３,３４(８):９６２Ｇ９６３．[８]夏敏,沈美琴,陈卫昌．血清促炎细胞因子水平与急性胰腺炎严重程度的相关性研究[J]．中华消化杂志,２０１１,３１(６):４０１Ｇ４０４．[９]李科军,向正国,陈旭峰,等．早期大剂量乌司他丁联合奥曲肽治疗对重症急性胰腺炎患者炎症因子和T淋巴细胞的影响[J]．海南医学院学报,２０１５,２１(７):９２９Ｇ９３２．[１０]谭瓛,龙玉梅．乌司他丁治疗重症急性胰腺炎的临床疗效及对血清T N FＧαI 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p a t i t i sB v i r u s i n e x t r a h e p a t i c e n d o t h e l i a l t i s s u e sm e d i a t e d b y e n d oＧt h e l i a l p r o g e n i t o r c e l l s[J]．V i r o l J,２００７,４(３６):１Ｇ１４．[６]M A Z E TＧW A G N E R A A,B A C L E T M C,L O U S T A U DＧR A T T IV,e t a l．R e a lＧt i m eP C R q u a n t i t a t i o no fh e p a t i t i sB v i r u s t o t a lD N Aa n dc o v a l e n t l y c l o s e dc i r c u l a rD N Ai n p eＧr i p h e r a l b l o o dm o n o n u c l e a r c e l l s f r o mh e p a t i t i s B v i r u sＧi n f e cＧt e d p a t i e n t s[J]．JV i r o lM e t h o d s,２００６,１３８(１Ｇ２):７０Ｇ７９．[７]G A L U NE,I L A NY,L I V N IN,e t a l．H e p a t i t i s Bv i r u s i nＧf e c t i o na s s o c i a t e d w i t h h e m a t o p o i e t i ct u m o r s[J]．A m J P a t h o l,１９９４,１４５(５):１００１Ｇ１００７．[８]Y IHZ,C H E NJ J,C E N H,e t a l．A s s o c i a t i o n b e t w e e n i nＧf e c t i o no fh e p a t i t i sBv i r u sa n do n s e t r i s ko fBＧc e l ln o nＧH o d g k i nᶄs l y m p h o m a:as y s t e m a t i cr e v i e wa n dam e t aＧaＧn a l y s i s[J]．M e dO n c o l,２０１４,３１(８):８４．[９]D A L I AS,C HA V E ZJ,C A S T I L L OJ J,e t a l．H e p a t i t i sB i n f e c t i o n i n c r e a s e s t h er i s ko fn o nＧH o d g k i nl y m p h o m a:am e t aＧa n a l y s i s o f o b s e r v a t i o n a ls t u d i e s[J]．L e u k R e s,２０１３,３７(９):１１０７Ｇ１１１５．[１０]Q IZ,WA N G H,G A O G．A s s o c i a t i o no fr i s ko fn o nＧH o d g k i nᶄs l y m p h o m aw i t hh e p a t i t i sBv i r u s i n f e c t i o n:am e t aＧa n a l y s i s[J]．I n tJ C l i n E x p M e d,２０１５,８(１２):２２１６７Ｇ２２１７４．[１１]J I N Y,G A O H,C H E N H,e t a l．I d e n t i f i c a t i o na n d i m p a c t o f h e p a t i t i sBv i r u sD N Aa n d a n t i g e n s i n p a n c r e a t i c c a n cＧe r t i s s u e sa n da d j a c e n tn o nＧc a n c e r o u st i s s u e s[J]．C a n c e rL e t t,２０１３,３３５(２):４４７Ｇ４５４．[１２]C H E N Y,B A IX,Z HA N G Q,e t a l．T h eh e p a t i t i sBv i r u s X p r o t e i n p r o m o t e s p a n c r e a t i c c a n c e r t h r o u g hm o d u l a t i o n o f t h eP I３K/A K T s i g n a l i n g p a t h w a y[J]．C a n c e rL e t t,２０１６,３８０(１):９８Ｇ１０５．[１３]MA S O N A,W I C K M,WH I T E H,e t a l．H e p a t i t i sBv i r u s r e p l i c a t i o n i nd i v e r s e c e l l t y p e s d u r i n g c h r o n i ch e p a t i t i sB v i r u s i n f e c t i o n[J]．H e p a t o l o g y,１９９３,１８(４):７８１Ｇ７８９．[１４]K R U L LAS,I N O U EM,S A W A D A N,e t a l．H e p a t i t i s B a n d CV i r u s I n f e c t i o na n dR i s ko fP a n c r e a t i cC a n c e r:A P o p u l aＧt i o nＧB a s e dC o h o r t S t u d y(J P H CS t u d y C o h o r t I I)[J]．C a n c e rE p i d e m i o l B i o m a r k e r sP r e v,２０１６,２５(３):５５５Ｇ５５７．[１５]R E A LCI,L U M,L I UJ,e t a l．H e p a t i t i sBv i r u s g e n o m e r e p l i c a t i o n t r i g g e r s t o l lＧl i k e r e c e p t o r３Ｇd e p e n d e n t i n t e r f e rＧo n r e s p o n s e s i n t h e a b s e n c e o f h e p a t i t i sBs u r f a c e a n t i g e n [J]．S c iR e p,２０１６,６(２４８６５):１Ｇ１２．[１６]L E V R E R O M,T E S T O N IB,Z O U L I M F．H B V c u r e: w h y,h o w,w h e n?[J]．C u r rO p i nV i r o l,２０１６,(１８):１３５Ｇ１４３．(收稿日期:２０１７Ｇ１２Ｇ０２㊀修回日期:２０１８Ｇ０２Ｇ１０)２６１２ 国际检验医学杂志２０１８年９月第３９卷第１７期㊀I n t J L a bM e d,S e p t e m b e r２０１８,V o l．３９,N o．１７。