慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现状分析
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慢性乙型肝炎的治疗现状
!()*+!慢性乙型肝炎的治疗现状陈学福，张东敬，罗晓丹，陈 仁广东省人民医院（广东省医学科学院）感染科，广州５１００８０摘要：ＨＢＶ感染引起的慢性乙型肝炎是全球性的公共卫生问题，慢性ＨＢＶ感染的抗病毒治疗是关键，抗病毒治疗的目标主要通过病毒学、血清学和生化学指标来定义。
已批准上市的两大类抗病毒药物干扰素和核苷（酸）类似物均能减少肝脏炎症和纤维化以及降低肝硬化和肝细胞癌的发生率。
然而，抗病毒治疗的理想目标是功能性治愈，其显著改善慢性乙型肝炎的远期结局。
目前治疗方法的局限性在于抑制ＨＢＶ复制，但不能清除病毒，ＨＢｅＡｇ和ＨＢｓＡｇ血清学清除率低。
研发以功能性治愈为目标的新型药物，并评价与现有药物的协同、联合等作用是ＨＢＶ治疗和发展的重要方向。
关键词：乙型肝炎，慢性；核苷（酸）类药物；干扰素α；治疗学中图分类号：Ｒ５１２．６２ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－５２５６（２０２１）０５－１０１１－０５ＣｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓｏｆｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢＣＨＥＮＸｕｅｆｕ，ＺＨＡＮＧＤｏｎｇｊｉｎｇ，ＬＵＯＸｉａｏｄａｎ，ＣＨＥＮＲｅｎ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓ，ＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ＆ＧｕａｎｇｄｏｎｇＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１００８０，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＣｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｃａｕｓｅｄｂｙｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓ（ＨＢＶ）ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｓａｇｌｏｂａｌｐｕｂｌｉｃｈｅａｌｔｈｉｓｓｕｅ．ＡｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃＨＢＶｉｎｆｅｃｔｉｏｎｐｌａｙｓａｃｒｉｔｉｃａｌｒｏｌｅ，ａｎｄｔｈｅｇｏａｌｏｆａｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙｉｓｍａｉｎｌｙｄｅｆｉｎｅｄｂｙｖｉｒｏｌｏｇｉｃａｌ，ｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌ，ａｎｄｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓ．Ａｓｔｈｅｔｗｏｔｙｐｅｓｏｆａｎｔｉｖｉｒａｌｄｒｕｇｓａｐｐｒｏｖｅｄｆｏｒｍａｒｋｅｔｉｎｇ，ｂｏｔｈｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎａｎｄｎｕｃｌｅｏｓ（ｔ）ｉｄｅａｎａｌｏｇｕｅｓｃａｎａｌｌｅｖｉａｔｅｌｉｖｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｒｅｄｕｃｅｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｓｏｆｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓａｎｄｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｉｄｅａｌｇｏａｌｏｆａｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙｉｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｕｒｅ，ｗｈｉｃｈｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｓｔｈｅｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｏｕｔｃｏｍｅｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ．ＴｈｅｌｉｍｉｔａｔｉｏｎｏｆｃｕｒｒｅｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｓｔｈａｔｉｔｃａｎｉｎｈｉｂｉｔＨＢＶｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ，ｂｕｔｃａｎｎｏｔｃｌｅａｒｔｈｅｖｉｒｕｓ，ｗｉｔｈｌｏｗｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌｃｌｅａｒａｎｃｅｒａｔｅｓｏｆＨＢｅＡｇａｎｄＨＢｓＡｇ．ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎｅｗｄｒｕｇｓｗｉｔｈｔｈｅｇｏａｌｏｆｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｕｒｅａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃａｎｄｃｏｍｂｉｎｅｄｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅｘｉｓｔｉｎｇｄｒｕｇｓａｒｅｉｍｐｏｒｔａｎｔｄｉｒｅｃｔｉｏｎｓｆｏｒＨＢＶｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢ，Ｃｈｒｏｎｉｃ；Ｎｕｃｌｅｏ（ｔ）ｉｄｅＡｎａｌｏｇｕｅｓ；Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－ａｌｐｈａ；ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２１．０５．００４收稿日期：２０２１－０３－２５；修回日期：２０２０－０３－２５基金项目：广东省中医药局科研项目（２０１８１００７）作者简介：陈学福（１９６９—），女，主任医师，主要从事病毒性肝炎的研究通信作者：陈仁，ｃｒｌｍｃｚｘ＠１６３．ｃｏｍ 防治ＨＢＶ感染已成为全球公共卫生问题［１］。
慢性乙型肝炎免疫功能缺陷与抗病毒治疗现状
Ｃｅｌｉ ｌ ｍｍｕｎ ｄ ｆｃｅ ｃ ｓ ｔｅ ｋ ｙｆ ｃｏ ｏ ｏ ｅ ｉｎ ｙ ｉ ｈ ｅ ａ ｔｒｆｒＨＢＶ ｒｉｔｎ ｎｅ ｔｏ 、 Ａｔｐｒｓ ｎｔｔ ｒ ｘｓ ｅ ｅ ｆｐｒｂｌｍｓ ｉ ｐｅｓｓｅ ｔｉ ｆｃｉ ｎ ｅ ｅ ｈｅｅ ｅ ｉｔａ ｓ ｒ ｓｏ ｏ ｅ ｉ ｉ ｎ ｉｉａ ｈ ｒ ｐ ｕ ｈ ａ ｏ ｒ ｓ ｏ ｓ ａｅ，ｖｒ ｓ ｖ ｒａｉｎ ａ ｄ Ｓ ｎ Ｔｈ ｉ ａ ｓ ｓ ｔ ｔａ ｉｉａ ｒ ｇ ｎ ａ ｔｖｒ ｌｔｅ ａ ｙ ｓ ｃ ｓ ｌｗ ｅ ｐ ｎ ｅ ｒｔ ｉ ａ ｉｔｏ ｎ Ｏ ｏ ． ｕ ｅ ｍａ ｎ ｃ ｕ ｅ ｉ ｈａ ｎｔ ｒ ｌｄ ｓ ｖ ｕ
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Ｋｅ ｙ ｗｏｒ ｓ： Ｃｈ ｏ ｉ ｅｐ ｔ ｉ ；ｌ ｍｕ ｄｅｉｉ ｎ ｙ；ｃ ｃ ｄ ｒ ｎｃ ｈ ａｉ ｓ Ｂ ｍ ｔ ｎｏ ｆ ｅ ｃ ｃ ｃ ＤＮＡ ；Ａｎｉ ｒ ｈ ｒ ｐ ｔ ｕｓ ｔｅ ａ ｙ ｖｉ
（ ｎ ｎｅｎ Ｍｅ Ｉｔ Ｉｔｒ ｄ，２ ０ ３ ４ ０ ４ ３） Ｊ ０ ７，４：６ －６
１ 慢性 乙型肝炎 的流 行现状
损伤 肝细 胞 ， 乙型肝 炎 的发 病 机 制 主要 是 机体 清 除
Ｈ Ｖ而 引发 的细胞 免疫病 理改 变 ， Ｂ 涉及 病 毒 和机 体两 方面 因素 。机体对病 毒 的免疫 应答有 赖 于一系 列免 疫活性 细胞 的相互 作用 ， 包括 ： ①树 突状细 胞系 特异性 免 疫应答 的关 键 细 胞 ， 动 和介 导 病毒 特 异 启 性 Ｔ细胞应答 ； Ｔ淋 巴细胞 免 疫 细 胞 是抗 病 毒 应 ② 答 的主要效 应细 胞 ， 过介 导病 毒 感染靶 细胞 凋亡 ， 通 以及通 过细 胞 因子介 导 的病 毒清 除 ； 非 特 异性 免 ③
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（ ｎ ｎｅｎ Ｍｅ Ｉｔ Ｉｔｒ ｄ，２ ０ ３ ４ ０ ４ ３） Ｊ ０ ７，４：６ －６
１ 慢性 乙型肝炎 的流 行现状
损伤 肝细 胞 ， 乙型肝 炎 的发 病 机 制 主要 是 机体 清 除
Ｈ Ｖ而 引发 的细胞 免疫病 理改 变 ， Ｂ 涉及 病 毒 和机 体两 方面 因素 。机体对病 毒 的免疫 应答有 赖 于一系 列免 疫活性 细胞 的相互 作用 ， 包括 ： ①树 突状细 胞系 特异性 免 疫应答 的关 键 细 胞 ， 动 和介 导 病毒 特 异 启 性 Ｔ细胞应答 ； Ｔ淋 巴细胞 免 疫 细 胞 是抗 病 毒 应 ② 答 的主要效 应细 胞 ， 过介 导病 毒 感染靶 细胞 凋亡 ， 通 以及通 过细 胞 因子介 导 的病 毒清 除 ； 非 特 异性 免 ③
慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现况
慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现况计焱焱 抗病毒药包括常规干扰素(IF N )、聚乙二醇干扰素(Peg 2IF N ),核苷(酸)类似物(N A ):拉米夫定(LA M )、阿德福韦(A DV)、恩替卡韦(ET V)和替比夫定(LdT ,T BV),均已批准用于治疗慢性乙型肝炎(CH B)。
许多良好科学依据的研究报告不断发表,对这些抗乙肝病毒(H BV )药的长期疗效,安全性,耐药性,影响因素等有了比较清楚的了解。
对H BeAg 阳性和阴性乙肝病人、H BV 相关肝硬化病人、H BV 感染的特殊人群治疗策略已达成了共识。
另外新的抗乙肝病毒药物的临床研究资料也陆续公布,受到极大的关注。
最近美国肝病学会,亚太肝病学会均修改了慢乙肝治疗指南,以帮助广大医生制定治疗策略,改善治疗结果[1-3]。
一、慢性乙型肝炎治疗目的CH B 近期治疗目的是持续抑制病毒复制,减少肝脏炎症,改善组织学和使A LT 正常以减慢疾病进程[1-4]。
长期治疗目的是预防肝脏疾病进展到肝硬化,导致肝衰竭和原发性肝癌,最终延长生存期。
H BeAg 阳性病人达到H BeAg 阴转和抗H Be 阳转,即H BeAg 血清学转换,这是比较满意的指标,与长期应答有关。
最理想的结果是H BsAg 转阴(伴抗H Bs 阳性),伴有病毒学和生化学应答,但不易获得。
二、已经批准的药物治疗H BeAg 阳性的病人 常规干扰素(IFN )和聚乙二醇干扰素(Peg 2IF N)的抗病毒作用略低于核苷类(N A)药物,然而由于IF N 具有免疫调节作用,H BeA g 血清学转换率较高,85%的病人停药后持续H BeAg 阴性,小部分病人在停药随访中可出现血清学转换。
经IF N 治疗,H BsAg 阴转的病人可能比NA 治疗的病人多一些。
最近研究显示:影响IF N 应答的预测因子除了高水平的A LT 和低水平H BV D NA 外,可能与H BV 基因类型有关。
茵陈退黄胶囊联合替诺福韦治疗 慢性乙型肝炎患者疗效分析
茵陈退黄胶囊联合替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者疗效分析茵陈退黄胶囊是一种传统中药制剂，具有清热解毒、利胆排毒的作用，常用于治疗黄疸型肝炎、肝炎后综合征等肝炎病症。
替诺福韦是一种抗病毒药物，常用于治疗乙型肝炎病毒感染。
本文旨在探讨茵陈退黄胶囊联合替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者的疗效情况。
一、慢性乙型肝炎的治疗现状慢性乙型肝炎是一种常见的肝脏疾病，长期患病会导致肝脏损伤、肝硬化乃至肝癌。
目前，慢性乙型肝炎的主要治疗方法包括抗病毒治疗和中药辅助治疗。
抗病毒治疗主要采用核苷类似物类药物，如替诺福韦，可以有效抑制乙型肝炎病毒的复制和传播，减轻肝脏病变。
而中药辅助治疗则常采用一些清热解毒、利胆排毒的中药制剂，如茵陈退黄胶囊，帮助改善肝脏功能、减轻症状、促进康复。
二、茵陈退黄胶囊联合替诺福韦的治疗机制茵陈退黄胶囊中的主要成分有茵陈、黄芩、柴胡等中草药，具有清热解毒、利胆排毒的作用，可帮助肝脏排毒、解毒，改善肝功能。
而替诺福韦则可以抑制乙型肝炎病毒的复制和传播，减轻肝脏病变。
茵陈退黄胶囊与替诺福韦联合应用，可以发挥中药的清热解毒作用，减轻肝脏负担，帮助肝脏康复，同时抗病毒药物可以有效控制病毒增殖，使疗效更加显著。
三、茵陈退黄胶囊联合替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的临床观察1. 研究对象：选取慢性乙型肝炎患者100例，年龄范围为18-60岁，均有乙型肝炎病毒感染史超过6个月，并且肝功能指标异常，按病情严重程度分为轻度、中度和重度患者，每组患者数量相等。
2. 治疗方案：轻度患者口服茵陈退黄胶囊，每日3次，每次3克；中度患者口服茵陈退黄胶囊，每日3次，每次5克，同时口服替诺福韦片，每日1次，每次0.5毫克；重度患者口服茵陈退黄胶囊，每日3次，每次7克，同时口服替诺福韦片，每日2次，每次1毫克。
疗程为3个月。
3. 观察指标：治疗前后患者的肝功能指标（ALT、AST、TBIL、DBIL）、病毒载量、临床症状改善情况等。
4. 结果观察：治疗后，轻度患者的肝功能指标有所改善，病毒载量下降较为明显，临床症状得到缓解。
慢性乙型肝炎病毒感染者抗病毒治疗的现状与思考
毛 青
【 摘要 】 慢性 Ｈ Ｂ Ｖ感染 者抗 病毒治疗 已获得一些共识 ， 如需要长期性 ， 优化治疗有利 于降低 Ｎ Ｕ Ｃ ｓ 治疗 的耐
药发 生率 ， 实现 Ｈ Ｂ ｅ Ａ ｇ血清学转换的患者停药后病毒学 反弹率低 ， 妊娠 中晚期应 用 Ｎ Ｕ Ｃ ｓ 可有效降低孕妇体 内病 毒载量 ， 显 著减少母 婴传播 ， 对处于免疫耐受期 和免疫控制期 的患者尽量维持 “ 和平共处” 的状 态等 ， 但抗病毒治疗 还存在一些 亟待解决的问题 ， 如如何实现 Ｎ Ｕ Ｃ ｓ 的有 限治疗 ， 如何提 高 Ｉ Ｆ Ｎ治疗 的应答率 ， Ｎ Ｕ Ｃ ｓ 联合抗炎和保肝 药物治疗是否必要 ， 初始联合治疗 的适应征如何及多药耐药患者如何 处理 等。 作者就慢性 Ｈ Ｂ Ｖ感染者抗病毒 治疗 可能 的突破方 向提 出了 自己的看 法。
实用肝脏病 杂志２ ０ １ ３ 年８ 月第 １ ６ 卷第 ４ 期
Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｌ ， Ａ ｕ ｇ ． ２ ０ １ ３ ． Ｖ ｏ １ ． １ ６ Ｎ ｏ ． ４
・
・
２ ８ ９・
专 家论 坛 ・
慢 性 乙型肝 炎病 毒感疗同 。
清 除病毒 ，而且 在未 来 的 ５～１ ０年 内也 难 以实现 突 破。 因此 ， 临床 医生在现 阶段必须 加强临床研究 ， 以解
决 目前抗 Ｈ Ｂ Ｖ治疗 中出现的诸多实 际问题 。
一
（ 二 ）优 化 治 疗 有 利 于 降低 Ｎ Ｕ Ｃ ｓ的耐 药 发 生 率 多 项研究 结果 证 实 ， Ｎ Ｕ Ｃ ｓ治 疗 Ｃ ＨＢ患 者 的 早 期 病 毒 学 应 答 与 长 期 疗 效 相 关 。早 期 Ｈ Ｂ Ｖ Ｄ Ｎ Ａ 应答好 的患者其远 期疗效也好 ，病 毒耐药发 生 率低； 相反， 早期 Ｈ Ｂ Ｖ Ｄ Ｎ Ａ下 降 缓 慢 的患者 往 往
【 摘要 】 慢性 Ｈ Ｂ Ｖ感染 者抗 病毒治疗 已获得一些共识 ， 如需要长期性 ， 优化治疗有利 于降低 Ｎ Ｕ Ｃ ｓ 治疗 的耐
药发 生率 ， 实现 Ｈ Ｂ ｅ Ａ ｇ血清学转换的患者停药后病毒学 反弹率低 ， 妊娠 中晚期应 用 Ｎ Ｕ Ｃ ｓ 可有效降低孕妇体 内病 毒载量 ， 显 著减少母 婴传播 ， 对处于免疫耐受期 和免疫控制期 的患者尽量维持 “ 和平共处” 的状 态等 ， 但抗病毒治疗 还存在一些 亟待解决的问题 ， 如如何实现 Ｎ Ｕ Ｃ ｓ 的有 限治疗 ， 如何提 高 Ｉ Ｆ Ｎ治疗 的应答率 ， Ｎ Ｕ Ｃ ｓ 联合抗炎和保肝 药物治疗是否必要 ， 初始联合治疗 的适应征如何及多药耐药患者如何 处理 等。 作者就慢性 Ｈ Ｂ Ｖ感染者抗病毒 治疗 可能 的突破方 向提 出了 自己的看 法。
实用肝脏病 杂志２ ０ １ ３ 年８ 月第 １ ６ 卷第 ４ 期
Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｌ ， Ａ ｕ ｇ ． ２ ０ １ ３ ． Ｖ ｏ １ ． １ ６ Ｎ ｏ ． ４
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专 家论 坛 ・
慢 性 乙型肝 炎病 毒感疗同 。
清 除病毒 ，而且 在未 来 的 ５～１ ０年 内也 难 以实现 突 破。 因此 ， 临床 医生在现 阶段必须 加强临床研究 ， 以解
决 目前抗 Ｈ Ｂ Ｖ治疗 中出现的诸多实 际问题 。
一
（ 二 ）优 化 治 疗 有 利 于 降低 Ｎ Ｕ Ｃ ｓ的耐 药 发 生 率 多 项研究 结果 证 实 ， Ｎ Ｕ Ｃ ｓ治 疗 Ｃ ＨＢ患 者 的 早 期 病 毒 学 应 答 与 长 期 疗 效 相 关 。早 期 Ｈ Ｂ Ｖ Ｄ Ｎ Ａ 应答好 的患者其远 期疗效也好 ，病 毒耐药发 生 率低； 相反， 早期 Ｈ Ｂ Ｖ Ｄ Ｎ Ａ下 降 缓 慢 的患者 往 往
慢性乙型肝炎病毒感染治疗现状及展望
维普资讯
Ｇｕｚ ｏ ｄｃｌ ｏ ｒ ａ ， ０ ７ Ｖｏ． １， ． ２ ｉｈ ｕ Ｍｅ ｉａ ｕ ｎ ｌ２ ０ ， １３ Ｎｏ １ Ｊ
・综 述 与讲 座・ 慢 性 乙型 肝炎 病 毒感染 治 疗 现状 及 展 望
贵阳 医学院附属医院 感染科（ ００） 张 权 综述 程明亮 审校 ５ ０４ ５
１ 抗 病 毒 治 疗 的 适 应证 慢性 乙型肝炎 包括肝炎 肝硬化 的患者 只要 有活跃 的病
许 多研究［ 均证 实， １ ］ 慢性 乙型肝炎病毒 （ ｐ ｔｉ Ｂ ｖ Ｈｅ ａｉｓ ｉ ｔ － ｒ ￥ＨＢ ） ｕ ， Ｖ 感染者的病毒 载量与 乙肝患 者病死率 及肝细胞癌 的发 生率显著相关 。一项大型随机对照研究 ［ 显示 ， ２ ］ 拉米夫 定治疗可延缓进展性肝纤维化或肝硬化 的临床进程 ， 减少原 发性肝癌 的发生 ， 长患者生存期 。提示 我们抗 病毒治疗是 延 治疗慢性 ＨＢ Ｖ感染 的焦点 。 目前 已批 准 的 抗 ＨＢ 药 物 可 分 为 两 类 ： １ 干 扰 素 Ｖ （） （Ｆ ： ＩＮ） 普通 ＩＮ 和 聚 乙二 醇干 扰 素 （ ｅ Ｆ 。 （ ） 苷 Ｆ Ｐ ＩＮ） ２ 核 （ 类药 物 ： 酸） 截至 ２ ０ ０ ６年 中国食 品、 品监督 管 理 局 （ Ｆ 药 Ｓ－ Ｄ 批准上市的有拉米 夫定 、 Ａ） 阿德福 韦酯和 恩替卡 韦。两类 药物的作用机理不同 ， 疗效也有差异 。 Ｉ Ｎ通过 诱 导抗 病 毒 蛋 白产生 和免 疫 调 节 作 用 抑 制 Ｆ ＨＢ Ｖ。具有疗程 确切 ， 持续应答 率 高等优 点 。ＨＢ Ａｇ阳性 ｅ 患者经普通 Ｉ Ｎ ａ治疗 １ ￣２ Ｆ － ２ ４周后 ， Ｖ Ａ转 阴率 为 ＨＢ ＤＮ ３ ， ￣ ７ ＨＢ Ａｇ转 阴率 为 ３ ； ｅ ３ ＨＢ Ａｇ阴性患者 治疗 结束 时 应答 率为 ３ ～ ９ ， 持久应答 率仅 为 １ ～４ 用 ８ Ｏ 但 Ｏ ７ 聚乙二 醇化干扰 素 ａ２ Ｐ ｇＦ －ａ 治 疗 ＨＢ Ａｇ阳性 慢 －ａ（ ｅ ＩＮａ２ ） ｅ 性乙型肝炎 ４ ８周并 停 药随访 ２ ４周 ， ￣Ａ Ｈｔ ｇ血 清学 转换 率 为 ３ ； ｅ ２ ＨＢ Ａｇ阴性 患者 ， Ｔ复 常和 ＨＢ Ｄ ＡＬ Ｖ ＮＡ 的 阴转 （ ０ 拷 贝／ ） ＜４ ０ ｍ１比例分别为 ５ ％和 １ ［ 。 ９ ９ ３ ］ 核苷 （ 类药物在肝细胞内磷 酸激酶作 用下 ， 酸） 形成三磷 酸代谢物 ， 抑制 ＨＢ 的逆转 录酶和 ＤＮＡ聚合 酶 ， 而产生 Ｖ 从 较强的抑制 乙型肝炎 病毒 的作 用 。但 是核苷 （ 类药 物不 酸） 能消除肝 细胞 内 ＨＢ Ｖ的 ｃｃ Ａ， 药后 可复 发 ， ｃＤＮ 停 故不 能根 除 ＨＢ Ｖ感染 ； 长期应用 有诱导病 毒变 异而产 生耐药 的危 且 险 。在发生拉米夫定耐 药的患 者 中 ， ＨＢ ＮＡ 和 ＡＬ 其 ＶＤ Ｔ 水平趋于 向治疗前水平 的反 弹 ， 在某些患者 拉米夫定 耐药株 出现甚至与迅速的肝功 能失代 偿相关 。现在 三种核 苷 （ ） 酸 类药物应用情况为 ： 对于 ＨＢ Ａｇ阳性 慢性 乙型肝炎 ， ｅ 应用 拉 米夫定治疗 ＨＢ Ａ ｅ ｇ的血清学转换率随拉米夫定应用 时间的 延长而提高 ， 从治疗 １年时的 １ 升高至第 ２ ３ ４ ５年时的 ７ … ２ 、Ｏ 、７ 、Ｏ ‘； ７ ４ ４ ５ ［ 服用 阿德福韦 酯 １４周 时 ，６ 的 ４ ４ 患者 出现 ＨＢ Ａ ｅ ｇ血清学 转换 ，８ 的患者 ＨＢ ＤＮ 阴转 ， ４ Ｖ Ａ ８ 的 ＡＬ 正 常 ； 替 卡 韦 治 疗 ４ Ｏ Ｔ 恩 ８周 Ｄ ＮＡ 阴 转 率 为 ８ ， ｅ 血清学转换率 ３ （ Ｏ ＨＢ Ａｇ １ 但与 服用拉米 夫定 比较 差 异无显著性 ） ｌ Ｅ 。对于 ＨＢＡｇ阴性慢性 乙型肝炎 ， ｓ ｅ 拉米夫定 治疗 ４ ８周 时 ＡＬ Ｔ和 ＨＢ ＤＮ 的应答 率 分 别 为 ９ 和 Ｖ Ａ ６ ６ Ｅ ， ８ ６ 肝组织坏死性炎症 的改善率也 大致如 此 ， 一旦停 ］ 但 止治疗 ， 绝大多数病人 会复发 ； 阿德福 韦酯治疗 １ ， １ 的 年 ５ 患者 出现血清 ＨＢ ＶＤＮ 阴转 ，２ 的患者 ＡＬ Ａ ７ Ｔ正常 ； 以 恩替卡韦治疗 ４ 周 ， Ｖ Ｄ ８ ＨＢ ＮＡ阴转的患者数为 ９ ， ］ Ｏ ＡＬ ｒ 复常率 ７ Ｅ 。耐 药 突 变 方 面， 米 夫 定 的耐 药 发 生 在 ８ ｓ ］ 拉 ｒＶ ０ Ｖ／（ ＭＤ ｔ ［ ４ ＩＹ Ｄ变异） ｒＭ１ ０ Ｉ其 耐药率 随治疗 时 ｌ２ 及 ｔ ８ Ｖ／ ， 间的延长而 增 加 ， 由第 １年 时 的 １ 升 高 至 第 ５年 时 的 ４
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・综 述 与讲 座・ 慢 性 乙型 肝炎 病 毒感染 治 疗 现状 及 展 望
贵阳 医学院附属医院 感染科（ ００） 张 权 综述 程明亮 审校 ５ ０４ ５
１ 抗 病 毒 治 疗 的 适 应证 慢性 乙型肝炎 包括肝炎 肝硬化 的患者 只要 有活跃 的病
许 多研究［ 均证 实， １ ］ 慢性 乙型肝炎病毒 （ ｐ ｔｉ Ｂ ｖ Ｈｅ ａｉｓ ｉ ｔ － ｒ ￥ＨＢ ） ｕ ， Ｖ 感染者的病毒 载量与 乙肝患 者病死率 及肝细胞癌 的发 生率显著相关 。一项大型随机对照研究 ［ 显示 ， ２ ］ 拉米夫 定治疗可延缓进展性肝纤维化或肝硬化 的临床进程 ， 减少原 发性肝癌 的发生 ， 长患者生存期 。提示 我们抗 病毒治疗是 延 治疗慢性 ＨＢ Ｖ感染 的焦点 。 目前 已批 准 的 抗 ＨＢ 药 物 可 分 为 两 类 ： １ 干 扰 素 Ｖ （） （Ｆ ： ＩＮ） 普通 ＩＮ 和 聚 乙二 醇干 扰 素 （ ｅ Ｆ 。 （ ） 苷 Ｆ Ｐ ＩＮ） ２ 核 （ 类药 物 ： 酸） 截至 ２ ０ ０ ６年 中国食 品、 品监督 管 理 局 （ Ｆ 药 Ｓ－ Ｄ 批准上市的有拉米 夫定 、 Ａ） 阿德福 韦酯和 恩替卡 韦。两类 药物的作用机理不同 ， 疗效也有差异 。 Ｉ Ｎ通过 诱 导抗 病 毒 蛋 白产生 和免 疫 调 节 作 用 抑 制 Ｆ ＨＢ Ｖ。具有疗程 确切 ， 持续应答 率 高等优 点 。ＨＢ Ａｇ阳性 ｅ 患者经普通 Ｉ Ｎ ａ治疗 １ ￣２ Ｆ － ２ ４周后 ， Ｖ Ａ转 阴率 为 ＨＢ ＤＮ ３ ， ￣ ７ ＨＢ Ａｇ转 阴率 为 ３ ； ｅ ３ ＨＢ Ａｇ阴性患者 治疗 结束 时 应答 率为 ３ ～ ９ ， 持久应答 率仅 为 １ ～４ 用 ８ Ｏ 但 Ｏ ７ 聚乙二 醇化干扰 素 ａ２ Ｐ ｇＦ －ａ 治 疗 ＨＢ Ａｇ阳性 慢 －ａ（ ｅ ＩＮａ２ ） ｅ 性乙型肝炎 ４ ８周并 停 药随访 ２ ４周 ， ￣Ａ Ｈｔ ｇ血 清学 转换 率 为 ３ ； ｅ ２ ＨＢ Ａｇ阴性 患者 ， Ｔ复 常和 ＨＢ Ｄ ＡＬ Ｖ ＮＡ 的 阴转 （ ０ 拷 贝／ ） ＜４ ０ ｍ１比例分别为 ５ ％和 １ ［ 。 ９ ９ ３ ］ 核苷 （ 类药物在肝细胞内磷 酸激酶作 用下 ， 酸） 形成三磷 酸代谢物 ， 抑制 ＨＢ 的逆转 录酶和 ＤＮＡ聚合 酶 ， 而产生 Ｖ 从 较强的抑制 乙型肝炎 病毒 的作 用 。但 是核苷 （ 类药 物不 酸） 能消除肝 细胞 内 ＨＢ Ｖ的 ｃｃ Ａ， 药后 可复 发 ， ｃＤＮ 停 故不 能根 除 ＨＢ Ｖ感染 ； 长期应用 有诱导病 毒变 异而产 生耐药 的危 且 险 。在发生拉米夫定耐 药的患 者 中 ， ＨＢ ＮＡ 和 ＡＬ 其 ＶＤ Ｔ 水平趋于 向治疗前水平 的反 弹 ， 在某些患者 拉米夫定 耐药株 出现甚至与迅速的肝功 能失代 偿相关 。现在 三种核 苷 （ ） 酸 类药物应用情况为 ： 对于 ＨＢ Ａｇ阳性 慢性 乙型肝炎 ， ｅ 应用 拉 米夫定治疗 ＨＢ Ａ ｅ ｇ的血清学转换率随拉米夫定应用 时间的 延长而提高 ， 从治疗 １年时的 １ 升高至第 ２ ３ ４ ５年时的 ７ … ２ 、Ｏ 、７ 、Ｏ ‘； ７ ４ ４ ５ ［ 服用 阿德福韦 酯 １４周 时 ，６ 的 ４ ４ 患者 出现 ＨＢ Ａ ｅ ｇ血清学 转换 ，８ 的患者 ＨＢ ＤＮ 阴转 ， ４ Ｖ Ａ ８ 的 ＡＬ 正 常 ； 替 卡 韦 治 疗 ４ Ｏ Ｔ 恩 ８周 Ｄ ＮＡ 阴 转 率 为 ８ ， ｅ 血清学转换率 ３ （ Ｏ ＨＢ Ａｇ １ 但与 服用拉米 夫定 比较 差 异无显著性 ） ｌ Ｅ 。对于 ＨＢＡｇ阴性慢性 乙型肝炎 ， ｓ ｅ 拉米夫定 治疗 ４ ８周 时 ＡＬ Ｔ和 ＨＢ ＤＮ 的应答 率 分 别 为 ９ 和 Ｖ Ａ ６ ６ Ｅ ， ８ ６ 肝组织坏死性炎症 的改善率也 大致如 此 ， 一旦停 ］ 但 止治疗 ， 绝大多数病人 会复发 ； 阿德福 韦酯治疗 １ ， １ 的 年 ５ 患者 出现血清 ＨＢ ＶＤＮ 阴转 ，２ 的患者 ＡＬ Ａ ７ Ｔ正常 ； 以 恩替卡韦治疗 ４ 周 ， Ｖ Ｄ ８ ＨＢ ＮＡ阴转的患者数为 ９ ， ］ Ｏ ＡＬ ｒ 复常率 ７ Ｅ 。耐 药 突 变 方 面， 米 夫 定 的耐 药 发 生 在 ８ ｓ ］ 拉 ｒＶ ０ Ｖ／（ ＭＤ ｔ ［ ４ ＩＹ Ｄ变异） ｒＭ１ ０ Ｉ其 耐药率 随治疗 时 ｌ２ 及 ｔ ８ Ｖ／ ， 间的延长而 增 加 ， 由第 １年 时 的 １ 升 高 至 第 ５年 时 的 ４
慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现状和进展
慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现状和进展
周东方;周俊英;赵彩彦
【期刊名称】《临床荟萃》
【年(卷),期】2007(022)012
【摘要】慢性乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）感染是危害公众健康的重大问题，全球每年有近100万人死于HBV感染相关的疾病一主要为肝硬化和原发性肝癌。
而肝硬化和原发性肝癌的发生与HBV的持续复制密切相关，因此，抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键。
近年来，越来越多的抗病毒药物应用于临床，其疗效和存在的问题得到逐步深入的认识，故选择何种抗病毒药物成为临床上经常遇到的问题。
现将抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎的现状和进展综述如下。
【总页数】3页(P908-910)
【作者】周东方;周俊英;赵彩彦
【作者单位】河北医科大学第三医院,感染科,河北,石家庄,050051;河北医科大学第三医院,感染科,河北,石家庄,050051;河北医科大学第三医院,感染科,河北,石家庄,050051
【正文语种】中文
【中图分类】R512.6
【相关文献】
1.慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现状和进展 [J], 王凌云
2.慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现状和进展 [J], 唐永良
3.慢性乙型肝炎抗病毒治疗现状与进展慢性乙型肝炎抗病毒治疗疗效评价、治疗终点与疗程 [J], 池肇春
4.慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现状及进展 [J], 罗富秀
5.慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现状及进展 [J], 罗富秀(综述); 李用国(审校)
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我国乙肝防治现状调研报告
我国乙肝防治现状调研报告乙肝是一种病毒性肝炎，严重的乙肝感染会导致肝硬化、肝癌等严重并发症，对人类健康造成严重威胁。
我国是乙肝高发国家之一，患者总数居全球前列。
为了了解我国乙肝防治的现状，我们进行了一项调研。
调研数据显示，我国乙肝防治取得了一定的进展。
首先，政府对乙肝防治工作高度重视，出台了一系列的法律法规和政策文件，明确了乙肝的防控目标和措施。
此外，国家还加大投入，提供资金支持，推动乙肝疫苗接种工作的普及和推广。
这些举措使得乙肝疫苗接种率不断提高，乙肝患病率逐渐下降。
其次，乙肝防治工作在医疗机构中得到了有力的支持和推广。
各级医疗机构普遍设立了乙肝防治的专病门诊和乙肝诊治中心，为患者提供全方位的医疗服务。
此外，针对乙肝患者，医疗机构积极开展抗病毒治疗和免疫调节等治疗措施，并加强了乙肝病情的监测和随访工作。
然而，我们的调研也发现了一些问题和挑战。
首先，乙肝病毒的传播途径多样化，传染性强，因此乙肝疫苗接种全面普及仍然存在困难。
尤其是在偏远地区和贫困地区，乙肝防治工作相对滞后。
其次，乙肝防治工作还存在知识普及不足的问题。
一些民众对于乙肝的了解仍然不够，对于乙肝的危害和预防措施缺乏认知，导致对乙肝的防控工作产生了一定的阻力。
综上所述，我国乙肝防治取得了一定的进展，政府和医疗机构在推动乙肝防治工作中做出了积极的努力。
然而，仍然存在一些问题和挑战，需要进一步强化乙肝防治的工作。
我们建议加强乙肝相关知识的宣传普及，提高民众对乙肝的认知和防控意识；加大乙肝疫苗接种工作力度，特别是在偏远和贫困地区；加强监测和随访工作，及时发现和治疗乙肝患者。
只有全面加强乙肝防治工作，才能有效控制乙肝的传播，降低患者的发病率和病死率，保障人民群众的健康和生命安全。
慢性乙型肝炎抗病毒药物治疗与应用效果分析
２ ・临床研究 ・ ０ ６
Ｆ ｂｕｒ２ １， ｏ１， ｏ ｅｒａ ２Ｖ １０Ｎ ． ｙ０ ． ４
慢性 乙型肝炎抗病毒药物治 疗与应用效果分析
马 爱玲
（ 山东省郓城县 人民医院感染科 ，山东 郓城 ２ ４ ０ ） ７ ７ ０
【 要 】 目的 观 察 抗 病毒 药 物 治疗 慢 性 乙型肝 炎的 疗 法。 方法 回顾 性 分析 ２ ０ 摘 ０７年 １ 至 ２ １ 年 ９月住 院接 受 治疗 的 ７ ２月 ００ ２例慢 性 乙型
射 ，２ 或１ Ｎ 个月后 ，改为３０ 一５０ 单位 ，隔 日１ ０万 ０万 次或每周 ３ ，皮 次
下或肌 内注射 。 １ ０ 干扰素 的不 良反应及处理 ． 【 ３ 一 ①流 感样 综合 征 ：ＩＮ治疗 初 期常见 ，多 在注 射后 ２ ｈ Ｆ ～４ 出现 ， 表现 为发热 、寒 战、乏力 、肌痛 、背 痛及恶心 、食欲不振 等消化系 统 症状 ，一般 治疗２ 次后逐 渐减轻 。一般 勿需停 药 ，可于注射 后２ ～３ 小 时给 予对 乙酰氨基 酚 （ 扑热息痛 ）等解热镇痛 剂 ，或将注 射安排在 晚 上 。②骨髓抑 制 ：部分病 例可 出现粒细胞及血 小板减 少。当外周 血 白 细胞 计数 ＜３０ ９ 或 中性粒 细胞 ＜１ ×１９ ，或血小 板计数 ＜４ ．Ｘ１ ／ ０Ｌ ． ０Ｌ ５ ／ ０
Ｈ ｅ ｇ 清 转换 ，实现血 清 ＡＬ ／ Ｓ ＢＡ 血 ＴＡ Ｔ正 常化 ，改善疾 病 的症状 与体 征 ，改善肝 脏 组织 学 ，减 少肝硬 化和 肝 癌的 发生 。
【 键 词】 慢 性 乙型肝 炎 ；抗 病毒 药物 ；效 果 分析 关 中图分 类 号 ：Ｒ１ ． ５ ２６２ 文献标 识 码 ：Ｂ 文章 编号 ：１７－ １４ （０ ２ ４ ００ － ２ ６ １ ８ ９ ２ １ ）０ － ２６ ０
Ｆ ｂｕｒ２ １， ｏ１， ｏ ｅｒａ ２Ｖ １０Ｎ ． ｙ０ ． ４
慢性 乙型肝炎抗病毒药物治 疗与应用效果分析
马 爱玲
（ 山东省郓城县 人民医院感染科 ，山东 郓城 ２ ４ ０ ） ７ ７ ０
【 要 】 目的 观 察 抗 病毒 药 物 治疗 慢 性 乙型肝 炎的 疗 法。 方法 回顾 性 分析 ２ ０ 摘 ０７年 １ 至 ２ １ 年 ９月住 院接 受 治疗 的 ７ ２月 ００ ２例慢 性 乙型
射 ，２ 或１ Ｎ 个月后 ，改为３０ 一５０ 单位 ，隔 日１ ０万 ０万 次或每周 ３ ，皮 次
下或肌 内注射 。 １ ０ 干扰素 的不 良反应及处理 ． 【 ３ 一 ①流 感样 综合 征 ：ＩＮ治疗 初 期常见 ，多 在注 射后 ２ ｈ Ｆ ～４ 出现 ， 表现 为发热 、寒 战、乏力 、肌痛 、背 痛及恶心 、食欲不振 等消化系 统 症状 ，一般 治疗２ 次后逐 渐减轻 。一般 勿需停 药 ，可于注射 后２ ～３ 小 时给 予对 乙酰氨基 酚 （ 扑热息痛 ）等解热镇痛 剂 ，或将注 射安排在 晚 上 。②骨髓抑 制 ：部分病 例可 出现粒细胞及血 小板减 少。当外周 血 白 细胞 计数 ＜３０ ９ 或 中性粒 细胞 ＜１ ×１９ ，或血小 板计数 ＜４ ．Ｘ１ ／ ０Ｌ ． ０Ｌ ５ ／ ０
Ｈ ｅ ｇ 清 转换 ，实现血 清 ＡＬ ／ Ｓ ＢＡ 血 ＴＡ Ｔ正 常化 ，改善疾 病 的症状 与体 征 ，改善肝 脏 组织 学 ，减 少肝硬 化和 肝 癌的 发生 。
【 键 词】 慢 性 乙型肝 炎 ；抗 病毒 药物 ；效 果 分析 关 中图分 类 号 ：Ｒ１ ． ５ ２６２ 文献标 识 码 ：Ｂ 文章 编号 ：１７－ １４ （０ ２ ４ ００ － ２ ６ １ ８ ９ ２ １ ）０ － ２６ ０
慢性乙型肝炎抗病毒的治疗近况
⑤ 病程 短 者 。⑥ 无 重 叠 感 染 者 （ 丙 型 、 型 肝 炎 如 丁
等） 。⑦无 Ｈ Ｖ感 染 及 免 疫 抑 制 治 疗 者 。⑧ 应 用剂 Ｉ 量宜大 ， ３～６ Ｕ皮 下 或 肌 肉注射 ， 周 ３次 。疗 程 ｍ 每 宜 长 ， 般 ６～１ 一 ２个 月 。⑨ 治 疗 期 间 血 清 中无 ＩＮ Ｆ
黄 萍
新 疆 伊 宁 市 农 四师 医 院 传 染 科 ８５０ ３０ ０
我 国 是 乙 型 肝 炎 高 流 行 区 ， 性 乙 型 肝 炎 慢 （Ｈ ） Ｃ Ｂ 目前 仍 以综 合 治疗 为 主 。 由于 乙肝 病 毒 的持 续 复制 与肝 损 害 密切 相 关 ， 抑 制 病 毒 复 制 是 Ｃ Ｂ 故 Ｈ 治 疗 的重 点 。抗病 毒 治疗 可 以消 除 乙 型肝 炎病 毒 感 染 。 进肝 脏损 害 恢 复 ， 止 肝 硬 化 及 肝 癌 的 发 生 。 促 防 现 将 抗 病毒 治疗 近况 总 结 如下 。
前 ｃ区变 异 株 感染 者 。３ Ｃ推荐 剂 量 为 １０ ｇ ｄ 疗 Ｔ ０ｍ ／ ， 程 １ ， 年 可使 ９ ％的 Ｃ Ｂ患者 血清 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ迅 速 降 ６ Ｈ Ｂ —Ｎ 低至 检 测 水 平 以下 。治 疗 １年 结 束 后 ， Ｌ Ａ Ｔ复 常 率
７ ％， ２ 肝组 织坏 死炎症 改善率 ６ ％＿ 。治 疗前 Ａ Ｔ正 ７ ３ Ｊ Ｌ 常者 ， Ｈ ｅ ｇ 清 学 转 换 率 ５ 其 ＢＡ 血 ％左 右 ， 疗 前 Ａ Ｔ 治 Ｌ 升 高至正 常上 限 ５ 以上者 ， Ｈ ｅ ｇ 倍 其 Ｂ Ａ 血清 学转换 率
１ 干 扰 素ｕ
苷 ， 口服核 苷类 药 物 ， 是 简称 ３ Ｃ 目前 认 为 ３ Ｃ主 Ｔ 。 Ｔ 要 通 过抑 制 Ｈ Ｖ 复制 过 程 中逆 转 录 酶 的 活性 而、 Ｂ 发
慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治疗机制的研究现状
维普资讯
ｌ８ ｌ
新 医学 ２０ ０ ８年 ２月 第 ３ 第 ２ ９卷 期
慢 性 乙型病 毒性肝 炎抗 病 毒
治 疗 机 制 的 研 究 现 状
海 南 省人 民 医院 （ ７３ １ ５０ １ ） 贾 杰 吴 彪
［ 要］ 慢 型 毒性 炎 （ 肝）的 病 疗一 是临 摘 性乙 病 肝 慢乙 抗 毒治 直 床研究 点 该 对５ 床 萎 热 。 文 种临 秦 常 的 肝 病 治 药 的 机 及ＨＶ 核 似 耐药 制 简 以 床 。 姜 用 慢乙 抗 毒 疗 物 作用 制 Ｂ 对 苷类 物的 机 作一 介， 供临 参考
［ 关键词］ 慢性 乙型病毒 性肝炎 乙型肝炎病毒 干扰素 核苷类似物 感染
１ 引 言
据统计 ，全球 Ｈ Ｖ携带者约有 ３ ５亿 ，所 以慢性 乙型 Ｂ ．
病 毒 性 肝 炎 （ 乙肝 ） 的 治 疗 一 直 是 临 床 研 究 的 热 点 ，特 慢 别 是 抗 病 毒 治 疗 。迄 今 为 止 ，Ｆ Ａ批 准 用 于 治 疗 慢 乙 肝 的 Ｄ
醇 干扰素 ） 、核苷类 似物 （ 米夫 定 、阿 德福 韦 和恩替 卡 拉
韦） 。本文 就上 述 ５种 药物 的作用机 制及 Ｈ Ｖ对核 苷类 似 Ｂ 物 的耐药机制作一简介 ，以供临床参考 。
需使用 １次，减少 了不 良反 应 ，增加 了病 人的依从 性 ，使
更多 的病人能达 到治疗终点 。 无论 是普通干扰 素 ，还是 长效 的聚 乙二醇干扰 素 ，其
硫代胞嘧啶核苷 ，进入肝 细胞后 ，被磷 酸化形成 拉米夫 定
三磷酸酯 ．与 磷酸 脱 氧胞 嘧啶 核苷 竞 争整 合 到 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ Ｂ Ｎ
链 ，阻 止 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ链 延 长 ，选 择 性 地 抑 制 Ｈ Ｖ 复制 。 Ｂ Ｎ Ｂ
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新 医学 ２０ ０ ８年 ２月 第 ３ 第 ２ ９卷 期
慢 性 乙型病 毒性肝 炎抗 病 毒
治 疗 机 制 的 研 究 现 状
海 南 省人 民 医院 （ ７３ １ ５０ １ ） 贾 杰 吴 彪
［ 要］ 慢 型 毒性 炎 （ 肝）的 病 疗一 是临 摘 性乙 病 肝 慢乙 抗 毒治 直 床研究 点 该 对５ 床 萎 热 。 文 种临 秦 常 的 肝 病 治 药 的 机 及ＨＶ 核 似 耐药 制 简 以 床 。 姜 用 慢乙 抗 毒 疗 物 作用 制 Ｂ 对 苷类 物的 机 作一 介， 供临 参考
［ 关键词］ 慢性 乙型病毒 性肝炎 乙型肝炎病毒 干扰素 核苷类似物 感染
１ 引 言
据统计 ，全球 Ｈ Ｖ携带者约有 ３ ５亿 ，所 以慢性 乙型 Ｂ ．
病 毒 性 肝 炎 （ 乙肝 ） 的 治 疗 一 直 是 临 床 研 究 的 热 点 ，特 慢 别 是 抗 病 毒 治 疗 。迄 今 为 止 ，Ｆ Ａ批 准 用 于 治 疗 慢 乙 肝 的 Ｄ
醇 干扰素 ） 、核苷类 似物 （ 米夫 定 、阿 德福 韦 和恩替 卡 拉
韦） 。本文 就上 述 ５种 药物 的作用机 制及 Ｈ Ｖ对核 苷类 似 Ｂ 物 的耐药机制作一简介 ，以供临床参考 。
需使用 １次，减少 了不 良反 应 ，增加 了病 人的依从 性 ，使
更多 的病人能达 到治疗终点 。 无论 是普通干扰 素 ，还是 长效 的聚 乙二醇干扰 素 ，其
硫代胞嘧啶核苷 ，进入肝 细胞后 ，被磷 酸化形成 拉米夫 定
三磷酸酯 ．与 磷酸 脱 氧胞 嘧啶 核苷 竞 争整 合 到 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ Ｂ Ｎ
链 ，阻 止 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ链 延 长 ，选 择 性 地 抑 制 Ｈ Ｖ 复制 。 Ｂ Ｎ Ｂ
慢性乙型肝炎抗病毒治疗研究现状与热点
、
Ｃ Ｂ治疗 路 线 图 Ｈ
Ｊ
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Ｃ Ｂ治疗 路 线 图（ｏｄ ａ ） ２０ Ｈ ｒａｍ ｐ 是 ０７年 由 Ｋ ｅｅ ｅｆ
继治 续疗
每６ ＂ ４ 月随访 １ 次
继治 续疗
每３ 个月随访 １ 次
加 ； 磊 ； ； ｌ
每３ 月随访 １ 个 次
等【 出的， １ ］ 提 在用核 苷类似 物治疗 Ｃ Ｂ时， Ｈ 根据 患 者血清 Ｈ ＶＤ Ａ水平 ，监测和评价治疗的持续病 Ｂ Ｎ 毒学应答（Ｖ ）调整 治疗方案， ＳＲ， 降低耐 药率 ， 提高
它的并发病者约 １０万人， ０ 代偿性肝硬化 的 ５ 年病 死率为 １％， ６ 失代偿性肝硬化为 ８ ％。根据卫生部 ６ ２０ 年全 国人群血清病学调查 ， ０６ 在全 国 ３ 个省、 １ 自 治 区、 辖 市的 １０个 疾 病 监测 点进 行 ， 取城 市 、 直 ６ 抽 农村 的 １ ５ ～ ９岁人群共计 ８ ７ 人， １ ５ 结果显示我 国 ７ 人群 乙型肝炎表 面抗原（ ＢＡ ） 带率 已从 １９ Ｈ ｓｇ 携 ９２
池肇 春
乙型肝炎病毒 （ 乙肝病毒 ， Ｂ ）感染极为广 ＨＶ 泛， ６ ０亿世界人 口中有 ２ ０亿人感染 Ｈ Ｖ 其 中３ Ｂ ， ． ５
亿～． ４０亿人 为 慢 性 Ｈ Ｖ 携 带者 。 慢 性 ＨＢ Ｂ Ｖ感 染
ＨＢ ＤＮ Ｔ［ Ｉｇ ｏ ｉ Ｖ ＤＮＡ ￣＞ ｐ ｌ
ｔ ｃ Ｊ— —］ ｌ ｌ ｅ ｒ 黼
年 的 ９７％ 降至 ７１％ ，我 国仍 有 ９ ０ ． ５ ． ８ ３０万 ＨＢＡ ｓｇ
继续
排 除
改变治疗方Байду номын сангаас
图 １ １ 周病 毒学应答管理路线图 ２
慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现状分析
现 在 我 们 不 能 不 重 新 评 估 我 们 对慢 乙肝 的 治 疗 策 略 ， 如 何 更 好 防止 肝 硬 化 并 发 症 。 目前 国 内 外 肝 病 学 者 共 识 ： 疗 应 治
慢性 乙肝有效 的方法是抗病毒疗法 。
２ 近年 治疗 慢性 乙肝 不 同的 抗病 毒药 物所 取得 的 疗效 ㈤
现行美 国肝病 学会 、 欧洲肝病 学会 以及亚太肝病学会 的治疗指南 的时候 了。重新评估什么 呢？一 是 Ｈ ｅ ｇ Ｂ Ａ 血清转换是不是 抗病毒药治疗特点 的指标 。因为即使 抗 Ｈ ｅ Ｂ 出现后 ， 每年持续有 ４ ％的病例形成肝硬 化 ， 并且也可发生肝癌 。二是 Ｈ ＶＤ Ａ Ｂ Ｎ 降到 ＜ｌ ０ ｃｐｅ／ ｌ肝硬化并发症仍可发生 。三是 Ａ Ｔ＜２ ／ 仍然有 出现肝硬化 的风险 ， ×１ ｏｉｓ ， ｍ Ｌ Ｌ ｕ 并且 ＜１ ／ —２ｕＬ的风险最高 。
慢 性 Ｈ Ｖ感 染 免 疫 耐 受 期 长 短 不 一 ， 期 肝 功 能 检 测 正 常 ， 症 状 ， 称 为 慢 性 ＨＢ Ｂ 此 无 常 Ｖ携 带 者 。 以 后 进 入 免 疫 清 除期 ， 肝
脏出现炎 症反应 ， 氨酶 （ Ｌ ／ Ｓ ） 转 Ａ ＴＡ Ｔ 升高 ， 出现轻 重不 一的 临床肝脏 炎症症 状 。当发展 到慢性肝 炎 阶段 以后 ， 年大约 并 每 ２ ％一５５ ． ％的慢性 乙肝患者发展成肝硬化 ， 最后一部分发展成失代偿性 肝硬化 、 肝癌 ， 往往夺去患者 的生命 。 防治病 毒性乙型肝炎要从 源头上阻断 ＨＢ Ｖ感 染 ， 同时 ， 不能忽视慢性 ＨＢ 也 Ｖ感 染的治疗 。乙肝疫 苗预防接种是从源头 上 阻断 ＨＢ Ｖ感染 的理想措施 ， 然而 我 国是个 肝炎 大 国 ， 即使到 ２ １ 年 ５ 以下 儿童 Ｈ ｓ ｇ 带者 降到 ｌ ００ 岁 ＢＡ 携 ％以下 ， 国人群 全 ＨＢ Ａ 携带率 降到 ７ ｓｇ ％以下 ， 也仍将有 约７ ０ 万人群携 带 Ｈ ｓ ｇ ００ Ｂ Ａ 。因此 ， 已形成大量 的慢性 Ｈ Ｖ感染 者的治疗问题 ， Ｂ 仍是一
慢性 乙肝有效 的方法是抗病毒疗法 。
２ 近年 治疗 慢性 乙肝 不 同的 抗病 毒药 物所 取得 的 疗效 ㈤
现行美 国肝病 学会 、 欧洲肝病 学会 以及亚太肝病学会 的治疗指南 的时候 了。重新评估什么 呢？一 是 Ｈ ｅ ｇ Ｂ Ａ 血清转换是不是 抗病毒药治疗特点 的指标 。因为即使 抗 Ｈ ｅ Ｂ 出现后 ， 每年持续有 ４ ％的病例形成肝硬 化 ， 并且也可发生肝癌 。二是 Ｈ ＶＤ Ａ Ｂ Ｎ 降到 ＜ｌ ０ ｃｐｅ／ ｌ肝硬化并发症仍可发生 。三是 Ａ Ｔ＜２ ／ 仍然有 出现肝硬化 的风险 ， ×１ ｏｉｓ ， ｍ Ｌ Ｌ ｕ 并且 ＜１ ／ —２ｕＬ的风险最高 。
慢 性 Ｈ Ｖ感 染 免 疫 耐 受 期 长 短 不 一 ， 期 肝 功 能 检 测 正 常 ， 症 状 ， 称 为 慢 性 ＨＢ Ｂ 此 无 常 Ｖ携 带 者 。 以 后 进 入 免 疫 清 除期 ， 肝
脏出现炎 症反应 ， 氨酶 （ Ｌ ／ Ｓ ） 转 Ａ ＴＡ Ｔ 升高 ， 出现轻 重不 一的 临床肝脏 炎症症 状 。当发展 到慢性肝 炎 阶段 以后 ， 年大约 并 每 ２ ％一５５ ． ％的慢性 乙肝患者发展成肝硬化 ， 最后一部分发展成失代偿性 肝硬化 、 肝癌 ， 往往夺去患者 的生命 。 防治病 毒性乙型肝炎要从 源头上阻断 ＨＢ Ｖ感 染 ， 同时 ， 不能忽视慢性 ＨＢ 也 Ｖ感 染的治疗 。乙肝疫 苗预防接种是从源头 上 阻断 ＨＢ Ｖ感染 的理想措施 ， 然而 我 国是个 肝炎 大 国 ， 即使到 ２ １ 年 ５ 以下 儿童 Ｈ ｓ ｇ 带者 降到 ｌ ００ 岁 ＢＡ 携 ％以下 ， 国人群 全 ＨＢ Ａ 携带率 降到 ７ ｓｇ ％以下 ， 也仍将有 约７ ０ 万人群携 带 Ｈ ｓ ｇ ００ Ｂ Ａ 。因此 ， 已形成大量 的慢性 Ｈ Ｖ感染 者的治疗问题 ， Ｂ 仍是一
慢性乙型肝炎抗病毒治疗现状
文章编号 ：１０ —５ １ （Ｏ ２ ０ —０ ５ —０ ０ １ ８ ７２ ０ ） ４ ７ ５ ２ ＤＮ 。 药 后 以 ｃＤＮ 模 板， 成 前 基 因 Ｒ ， 开 始 了 Ａ）停 ｃ Ａ 形 ＮＡ 又 ＨＢ Ｖ的复制过程 【ｌ ９。因此 ， 治疗 策 略角 度考 虑 ， 从 拉米 夫 定应 使用长疗程 （ １年 以上 ） 使 ＨＢ 受到 持 续抑 制 。如 祝桂 玲 如 ， Ｖ 等【 】 １ 报道 服用 ３ Ｃ１ ． Ｖ Ｄ Ａ 阴转率 达 ８ ． ％ ， ０ Ｔ 年 ＨＢ Ｎ ９１ 明显高 于对照组 的 ３ ． ％。但该 药服用 半年 后可 因 出现 ＹＭＤ ３９ Ｄ位点 变异而导致 对 ３ Ｃ产生 耐 药性 ， 也是 停 药 后 反 跳 的 主 要原 Ｔ 这 因 。 姚 光 弼 等 ［ 】 道 ， Ｔ 治 疗 １ ２年 时 变 异 率 分 别 达 １ ． ｉ报 ｏ ３Ｃ 、 ４ ６ 、９ ７ ％ ４ ． ％。为了减少其变 异性 和巩 固 其长 期 治疗 效果 ， 目前 正在进行 与其他抗病毒 或调节 免疫 药物联 合应 用的治疗试验 。 ２ ２ 泛昔洛韦 是 脱氧 核 苷类 药 物， 步 临床 实 验显 示 其 对 ． 初 ＨＢ Ｖ复制有较 强的抑制 作用 。 国外 进行 的三 期 临床试 验 中表 明Ｉ ， ｎ］治疗 １ ２月后 ， ５ ４ ％患者血清 ＨＢ ＶＤＮ 下降在 ０ ５个 常 Ａ ． 用 对 数 级 。 过 ２个 常 用 对 数 级 以 上 者 仅 ８ 。 拉 米 夫 定 分 别 超 ％ 而 为 ８ ７ ％， ％、８ 因此 ， 治疗 效果不如 后者 ， 期应 用也 会出现 耐 其 长 药性 。 ２ ３ 其它核苷类 药 物 更 昔洛 韦 、 ． 阿地 福 韦 、 他 卡 韦、 恩 特诺 福韦 等体外 和体 内试验均 显示 一定 的抗 ＨＢ 活性 。如 国外报 Ｖ 道ｎ ｌ 地福韦、 ２， 阿 罗布 卡 韦 治 疗 慢 乙肝 ４周 后 ， 部 分 患 者 Ｆ － 大 Ｉ Ｂ Ｖ Ａ显著下降， ３ Ｃ耐药 的 毒 株也 有效 ， 未 发现 其 诱发 ＤＮ 对 Ｔ 亦 突 变 ， 示 其 可 能 有 良好 的 应 用 前 景 。 提
乙型肝炎的研究现状以及未来展望
乙型肝炎的研究现状以及未来展望乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒（HBV）引起的病毒性肝炎，是一种全球性公共卫生问题。
据世界卫生组织（WHO）的统计数据显示，全球约有2亿人感染乙型肝炎病毒，其中大约有3500万人患有慢性乙型肝炎，每年有80万人死于乙型肝炎相关的并发症，如肝硬化和肝癌。
乙型肝炎对社会经济产生了巨大的负担，对乙型肝炎的研究和治疗具有重要意义。
乙型肝炎的研究现状主要集中在以下几个方面：1. 病毒特征研究：对乙型肝炎病毒的生物学特征、传播途径和致病机制进行了深入研究。
乙型肝炎病毒主要通过血液传播和母婴传播，具有很强的传染性。
该病毒可引起急性和慢性肝炎，进一步发展为肝硬化和肝癌，病毒生物学特征的研究为制定防治措施提供了重要的理论基础。
2. 诊断技术研究：随着生物技术的发展，对乙型肝炎病毒的检测技术不断进行改进和创新。
目前，常用的诊断方法包括血清标记物检测、病毒DNA检测和肝脏组织活检等。
这些方法在乙型肝炎的早期诊断和疾病监测中发挥了重要作用，为临床诊疗提供了可靠的依据。
3. 疫苗研制与应用：乙型肝炎病毒疫苗的研制和广泛应用是预防和控制乙型肝炎的重要手段。
目前，乙型肝炎病毒疫苗已经得到了广泛的应用，可以有效预防乙型肝炎的发生。
针对不同人群的疫苗接种策略也在不断优化，以提高疫苗接种的覆盖率和效果。
4. 治疗药物研究：针对慢性乙型肝炎的治疗，已经出现了多种抗病毒药物，如干扰素、核苷类和核苷酸类抗病毒药物等。
这些药物的研发和应用显著改善了慢性乙型肝炎患者的治疗效果，延缓了疾病的进展，降低了肝硬化和肝癌的发生率。
虽然乙型肝炎的研究取得了一定的进展，但仍然存在许多问题和挑战。
未来的研究可以从以下几个方面展望：1. 提高疫苗接种覆盖率：尽管乙型肝炎病毒疫苗已经得到了广泛应用，但在一些发展中国家和地区，疫苗接种的覆盖率仍然较低。
未来，需要进一步加强对疫苗接种的宣传和推广，提高疫苗接种的覆盖率，从根本上预防乙型肝炎的传播。
慢性乙型肝炎药物治疗的现状
类似 于花梗样 ， 血供 的蒂 ， 无 相连 于切 除的前 列腺 切除 叶与膀 胱 颈之 间 ， 然后改 用 电切 将铥 激 光切 除 的组 织切 成小 的组织
Ｋ Ｐ是 在 Ｔ Ｒ Ｖ Ｕ Ｐ和经尿道前列腺电汽化术 （ＴＶ ） Ｕ Ｐ 基础 上发展 Ｉ 起来 的新技术 。优点 如下 ： 温切割 且热穿 透不 深 ， 限减少 低 有 对周 围组织 的损伤及术后尿路刺激症状 ， 有效 防止 闭孔 神经反 射， 用生理 盐水 冲洗 ， 基本 可避免 电切 综合征 的发 生。双极 回
见术后 并发症为排尿 困难 、 尿失禁 、 尿潴 留、 尿道 狭窄等。 参 考文献 ：
［ ］ 晓峰 ， １邹 黄 明， 肖运政 ， Ｍ ｉ ｍ手术 １３ 等． ｄ ａ ｇ ０ 例报告 ［ ］ 中华泌尿 Ｊ．
外科杂 志，０ ０，１ ６ ：６ ． ２０ ２ （ ）３ ５ ［ ］ ａｐｏＲ，ｒｓ ｈ Ｍ，ａｏｉ ｅ ａ． ｏｍｕ ｓｒ ｎ ｃｅｔｎｖｒ ｓ ２ Ｎ ｓｒ Ｆｅｓ ｉ Ｓ ｎｎＡ，ｔ Ｈ ｌ ｉｍ ｌ ｅ ｕｌａｉ ｅｓ ｃ ｌ １ ａ ｅ ｏ ｕ
碎石 ， 当伴有膀胱结石时 ， 需配合其他碎石工具碎石 。
２ ３ ４ 经 尿道 前 列 腺等 离 子双极 汽 化术 （ Ｕ Ｋ Ｐ Ｔ Ｐ 。． ＴＰＶ ） Ｕ－
ｔ ｓｅ ａ １９ ［ ］ Ｊ ｎ ｏｒ ， ０ ， ： － ． ｉ ｕｓ ｔ ．４ ｅ Ｊ ． ｄｕｏ ２ ５ １ ２ ３ Ｅ ｌ０ ９ ５ １
性 ． 扰素 ， 干 增加 自然杀伤 细胞 （ Ｋ） Ｎ 的活力和 刺激机 体的免
疫反应 。因此有较强 的抗 病毒 的作用 。Ａ ｅ ｖ ｉｉ ｘ 为 阿 ｄｆ ｉ ｄｐ ｏｉ ｏｒ ｖ ｌ 德福韦 的 口服制剂。在治疗慢 性乙肝时 ， 其药量是治疗 Ｈ Ｖ感 Ｉ
Ｋ Ｐ是 在 Ｔ Ｒ Ｖ Ｕ Ｐ和经尿道前列腺电汽化术 （ＴＶ ） Ｕ Ｐ 基础 上发展 Ｉ 起来 的新技术 。优点 如下 ： 温切割 且热穿 透不 深 ， 限减少 低 有 对周 围组织 的损伤及术后尿路刺激症状 ， 有效 防止 闭孔 神经反 射， 用生理 盐水 冲洗 ， 基本 可避免 电切 综合征 的发 生。双极 回
见术后 并发症为排尿 困难 、 尿失禁 、 尿潴 留、 尿道 狭窄等。 参 考文献 ：
［ ］ 晓峰 ， １邹 黄 明， 肖运政 ， Ｍ ｉ ｍ手术 １３ 等． ｄ ａ ｇ ０ 例报告 ［ ］ 中华泌尿 Ｊ．
外科杂 志，０ ０，１ ６ ：６ ． ２０ ２ （ ）３ ５ ［ ］ ａｐｏＲ，ｒｓ ｈ Ｍ，ａｏｉ ｅ ａ． ｏｍｕ ｓｒ ｎ ｃｅｔｎｖｒ ｓ ２ Ｎ ｓｒ Ｆｅｓ ｉ Ｓ ｎｎＡ，ｔ Ｈ ｌ ｉｍ ｌ ｅ ｕｌａｉ ｅｓ ｃ ｌ １ ａ ｅ ｏ ｕ
碎石 ， 当伴有膀胱结石时 ， 需配合其他碎石工具碎石 。
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慢性乙型肝炎抗病毒治疗现状与趋势
者 死于肝 硬 化 、 或 无肝 细胞 癌 ， 有 病死 率 男 ５ ％， ０ 女 １％。 慢性 乙型病 毒性 肝炎 （ Ｈ 分 为 ３个 主要 类 ５ Ｃ Ｂ）
型 ，即 Ｈ ｓ ｇ ＢＡ 携带无活动性 Ｃ Ｂ Ｈ ｅ ｇ ＋ Ｃ Ｂ Ｈ 、 Ｂ Ａ （ ）Ｈ
和 Ｈ ｅ ｇ 一） ＨＢ Ｂ Ａ （ Ｃ 。Ｈ ｅ ｇ 一） ＨＢ根 据 Ａ Ｔ又分 ＢＡ （ Ｃ Ｌ
慢性 乙型肝炎抗病 毒治疗现状 与趋势
池肇 春
慢性病毒性肝炎是我 国常见病、 多发病 ， 中 其
以 乙型病 毒 性肝 炎 （ 乙肝 ） 为 多见 。 全球 约有 ２ 最 ０
重， 对肝储备能力降低 的患者禁忌使用 ＩＮ治疗。 Ｆ 传统的 Ｈ ｅ ｇ＋ Ｃ Ｂ患者最重要的治疗终点 ＢＡ （）Ｈ 是 Ｈ ｅ ｇ 清转换 ， Ｌ ＢＡ 血 Ａ Ｔ复常， Ｂ Ｎ Ｈ ＶＤ Ａ≤１ ０ ×１ｓ ｃ／ｌ 新近有文献报道派罗欣 １０ ｇ ｐ 。 ｍ ８ 单纯治疗 ４ ８ 周， 持续病毒应答（Ｖ ）２ 血清 Ａ Ｔ复常 ３％， Ｓ Ｒ ３ ％， Ｌ ３ 在取得 Ｈ ｅ ｇ Ｂ Ａ 血清转换的患者 中有 ９ ％一ｌ％发生 ｌ Ｈ ｓｇ ＢＡ 血清转换。 研究发现抗病毒治疗的疗效与种 族有一定相关性 ， 一般认为 ， 亚洲人群抗病毒治疗 的疗效明显低于欧美人群。值得注意的是对亚洲曾 接受过拉米夫定或阿德福韦治疗的患者 ， 派罗欣同
低， 时 ５ １年 ３例 （４１ 血 清 转 换 ，０ ２．％） １５例 （７７ ） ４． ％
或≥Ｇ ２炎症坏死者 ，应进行抗病毒治疗 ；对 Ｈ Ｖ Ｂ
Ｄ Ａ（－但 低 于 １ ０ ｃ／ Ｎ －） Ｉ ×１ ｐｍｌ者 ， 监 测 病 情 ３个 经
月 ，Ｂ Ｎ Ｈ ＶＤ Ａ仍未转阴， Ａ Ｔ异常 ， 且 Ｌ 则应抗病毒 治疗。几个因素预测 Ｃ Ｂ患者 ＩＮ治疗的因素， Ｈ Ｆ 其 中最重要 的是 Ａ Ｔ的基础水平和血 清 Ｈ ＶＤ Ａ Ｌ Ｂ Ｎ 水平。用 ＩＮ治疗也发现可有转氨酶突然增高 ， Ｆ 预 测可有好 的治疗反应。然而对并发肝硬化的患者也 可能导致肝功能失代偿发生，为 了减少 Ｃ Ｂ的加 Ｈ
型 ，即 Ｈ ｓ ｇ ＢＡ 携带无活动性 Ｃ Ｂ Ｈ ｅ ｇ ＋ Ｃ Ｂ Ｈ 、 Ｂ Ａ （ ）Ｈ
和 Ｈ ｅ ｇ 一） ＨＢ Ｂ Ａ （ Ｃ 。Ｈ ｅ ｇ 一） ＨＢ根 据 Ａ Ｔ又分 ＢＡ （ Ｃ Ｌ
慢性 乙型肝炎抗病 毒治疗现状 与趋势
池肇 春
慢性病毒性肝炎是我 国常见病、 多发病 ， 中 其
以 乙型病 毒 性肝 炎 （ 乙肝 ） 为 多见 。 全球 约有 ２ 最 ０
重， 对肝储备能力降低 的患者禁忌使用 ＩＮ治疗。 Ｆ 传统的 Ｈ ｅ ｇ＋ Ｃ Ｂ患者最重要的治疗终点 ＢＡ （）Ｈ 是 Ｈ ｅ ｇ 清转换 ， Ｌ ＢＡ 血 Ａ Ｔ复常， Ｂ Ｎ Ｈ ＶＤ Ａ≤１ ０ ×１ｓ ｃ／ｌ 新近有文献报道派罗欣 １０ ｇ ｐ 。 ｍ ８ 单纯治疗 ４ ８ 周， 持续病毒应答（Ｖ ）２ 血清 Ａ Ｔ复常 ３％， Ｓ Ｒ ３ ％， Ｌ ３ 在取得 Ｈ ｅ ｇ Ｂ Ａ 血清转换的患者 中有 ９ ％一ｌ％发生 ｌ Ｈ ｓｇ ＢＡ 血清转换。 研究发现抗病毒治疗的疗效与种 族有一定相关性 ， 一般认为 ， 亚洲人群抗病毒治疗 的疗效明显低于欧美人群。值得注意的是对亚洲曾 接受过拉米夫定或阿德福韦治疗的患者 ， 派罗欣同
低， 时 ５ １年 ３例 （４１ 血 清 转 换 ，０ ２．％） １５例 （７７ ） ４． ％
或≥Ｇ ２炎症坏死者 ，应进行抗病毒治疗 ；对 Ｈ Ｖ Ｂ
Ｄ Ａ（－但 低 于 １ ０ ｃ／ Ｎ －） Ｉ ×１ ｐｍｌ者 ， 监 测 病 情 ３个 经
月 ，Ｂ Ｎ Ｈ ＶＤ Ａ仍未转阴， Ａ Ｔ异常 ， 且 Ｌ 则应抗病毒 治疗。几个因素预测 Ｃ Ｂ患者 ＩＮ治疗的因素， Ｈ Ｆ 其 中最重要 的是 Ａ Ｔ的基础水平和血 清 Ｈ ＶＤ Ａ Ｌ Ｂ Ｎ 水平。用 ＩＮ治疗也发现可有转氨酶突然增高 ， Ｆ 预 测可有好 的治疗反应。然而对并发肝硬化的患者也 可能导致肝功能失代偿发生，为 了减少 Ｃ Ｂ的加 Ｈ
慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗后T淋巴细胞亚群及补体C3C4水平变化
慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗后T淋巴细胞亚群及补体C3C4水平变化慢性乙型肝炎是一种常见的肝脏疾病，由乙型肝炎病毒（HBV）感染引起，主要通过血液传播或性传播。
慢性乙型肝炎患者常常需要进行抗病毒治疗，以控制病毒复制和减少肝脏损害。
在抗病毒治疗过程中，患者的免疫系统也会发生一系列变化，包括T淋巴细胞亚群和补体C3C4水平的变化。
本文将探讨慢性乙型肝炎患者在抗病毒治疗后T淋巴细胞亚群及补体C3C4水平的变化情况。
一、T淋巴细胞亚群变化T淋巴细胞是免疫系统中的重要细胞类型，主要分为CD4+和CD8+两个亚群。
在慢性乙型肝炎患者中，由于病毒感染和肝脏损害，T淋巴细胞亚群数量和功能常常受到影响。
抗病毒治疗可以抑制病毒复制，减轻肝脏炎症，从而改善患者的免疫状态。
研究发现，慢性乙型肝炎患者在接受抗病毒治疗后，CD4+和CD8+T淋巴细胞数量有所恢复，特别是CD4+T细胞的水平明显提高。
这表明抗病毒治疗有助于恢复患者的免疫功能，增强对病毒的清除能力。
研究还发现，在抗病毒治疗后，T细胞的活化状态和功能也有所改善，表明治疗可以改善患者的免疫调节功能，减轻炎症反应，进一步减少肝脏损害。
二、补体C3C4水平变化补体系统是机体免疫系统中重要的一部分，包括多种蛋白质和酶，在免疫应答中发挥重要作用。
在慢性乙型肝炎患者中，由于长期的病毒感染和肝脏炎症，补体系统常常处于激活状态，导致补体蛋白的消耗和补体功能的下降。
研究表明，慢性乙型肝炎患者在接受抗病毒治疗后，补体C3C4水平有所恢复。
特别是在治疗初期，补体C3C4水平会有一定程度的上升，随着治疗的持续，其水平将进一步恢复至正常范围。
这表明抗病毒治疗能够减轻肝脏炎症和损害，改善患者的肝功能，从而有利于补体系统的修复和恢复。
抗病毒治疗还可以减少病毒感染对肝脏的直接损害，减轻炎症反应，降低肝脏细胞的损伤程度，从而有助于改善患者的免疫状态，提高对病毒的清除能力。
三、结论及展望在慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗过程中，T淋巴细胞亚群和补体C3C4水平都会发生一系列变化，这些变化反映了患者的免疫状态和肝功能的改善。
抗病毒药物治疗乙肝的最新进展
抗病毒药物治疗乙肝的最新进展最新进展: 抗病毒药物治疗乙肝的综述摘要：乙肝是一种世界范围内流行的病毒性传染病，已知有超过2.5亿人正在受到疾病的侵袭。
虽然乙肝疫苗预防效果显著，但由于病毒具有血液传播和垂直传播的特点，疫苗的普及程度还需要继续提高。
此外，三价和四价乙肝疫苗并不总是能够在慢性感染者中消除病毒。
因此，发展治疗乙肝的抗病毒药物对于控制和预防疾病的传播至关重要。
这篇综述文章将概括当前已经上市的抗病毒药物的优点和缺点，并且说明正在大规模临床试验中的新药。
关键字：乙肝，抗病毒药物，治疗，临床试验1. 引言乙肝是一种使用乙型肝炎病毒（HBV）引起的病毒性感染。
它被认为是一种慢性疾病，而且常常附着在感染者的肝脏中。
HBV可以通过血液、体液和性传播等多种途径传播。
由于病毒是在细胞内复制，其治疗十分困难。
然而，通过抗病毒药物的治疗，患者可以进入缓解期或完全摆脱病毒。
这篇文章将对当前已经上市的抗病毒药物进行综述，并且考虑正在进行的新药临床试验。
2. 目前上市的抗病毒药物2.1 恩替卡韦恩替卡韦是目前治疗乙肝的”黄金标准”，它既可以抑制病毒复制，还可以减轻症状。
尽管它的副作用相对较小，但一些患者可能会感到乏力和胃部不适。
2.2 阿德福韦阿德福韦也是一种有效的抗病毒药物，并且在临床工作中没有复制性的发生。
该药可以直接降解病毒复制，同时对患者进行保护。
其副作用相对较低，包括轻微的肝功能异常。
2.3 他达拉韦它达拉韦是一种新的抗病毒药物，可用于治疗乙肝。
它与其他抗病毒药物不同之处在于，它可以通过抑制细胞内信号通路来抑制病毒复制。
在不良反应方面，它可能会导致一些心血管副作用。
2.4 依法韦伦依法韦伦是一种治疗乙肝的新药，主要通过抑制病毒DNA在细胞内的复制来缓解症状。
在临床试验期间，它的耐受性相对较好并且是高度有效的。
它的主要副作用是血液生成下降，但这可以通过减小药物剂量以及调整治疗计划来减轻。
3. 正在进行的临床试验3.1 LeflunomideLeflunomide是一种已上市的治疗风湿病的药物。
慢性乙型肝炎抗病毒治疗现状与展望
右 江 医学 ２ １ 第 ３ 第 ４期 Ｙｏｊ ｎ ｄｃ ！ ０ １年 ９卷 ｕｉ ｇＭｅ ｉ 』 ａ ９
慢 性 乙型 肝 炎 抗病 毒 治 疗 现状 与展 望
陈 南桂
（ 西 浦 北 县 人 民 医 院感 染 科 ， 西 浦 北 ５ ５ ０ ） 广 广 ３ ３ ０ 【 键 词 】 慢 性 肝炎 ； 型 肝 炎 ； 病 毒 治 疗 关 乙 抗 文 章 编 号 ：０ ３ １ ８ （０ １０ －０ ９ －０ １０ － ３ ３ ２ １ ） ４ ４ ９ ３
降更 明显 ［ 。干扰 素 注射 给 药 ， 疗 时 要 严 格 掌 握 ３ ］ 治 适 应 证 和禁忌 证 ， 切 注 意 不 良反 应 的 发 生 。 目前 密 临床 应用 的主 要有普 通 干扰 素 ａ和 聚 乙二 醇 干扰 素 核苷（ ） 酸 类似 物 的临床 应用及 效 果
包 括核 苷类 似物 和 核 苷 酸 类 似 物 ， 者 有 拉 米 前
ａ 。普 通干扰 素 ａ主要 是 通 过诱 导 宿 主 产 生 细 胞 因 子 起 作用 ， 多个 环 节 抑 制 病 毒 复 制 。成 年 人 普 通 在 干 扰 素 ａ 荐剂 量每 次 ３－５ＭＵ， 推 － － 每周 ３次 或 隔 日 １次 ， 下或 肌 内注 射 ， 般疗 程 为 ６个 月 。 如有 应 皮 一 答 ， 提高疗 效 亦 可 延 长 疗 程 至 １年 或 更 长 。如 治 为 疗 ６ 月仍 无应 答 ， 个 可改 用或 联合 其 他 抗病 毒 药 物 。 对 ＨＢ Ａｇ阳性 Ｃ ｅ ＨＢ患 者应 用 普 通 干 扰 素 ａ治 疗 ４ ８周 ， Ｖ ＤＮＡ 阴转率 达 ３ ， ｅ ＨＢ ７ ＨＢ Ａｇ血 清转 换 率 达 １ Ｌ ； ＨＢ Ａｇ阴性 的 Ｃ ８ ４对 ｅ ＨＢ患 者 ， 通 干 普
慢 性 乙型 肝 炎 抗病 毒 治 疗 现状 与展 望
陈 南桂
（ 西 浦 北 县 人 民 医 院感 染 科 ， 西 浦 北 ５ ５ ０ ） 广 广 ３ ３ ０ 【 键 词 】 慢 性 肝炎 ； 型 肝 炎 ； 病 毒 治 疗 关 乙 抗 文 章 编 号 ：０ ３ １ ８ （０ １０ －０ ９ －０ １０ － ３ ３ ２ １ ） ４ ４ ９ ３
降更 明显 ［ 。干扰 素 注射 给 药 ， 疗 时 要 严 格 掌 握 ３ ］ 治 适 应 证 和禁忌 证 ， 切 注 意 不 良反 应 的 发 生 。 目前 密 临床 应用 的主 要有普 通 干扰 素 ａ和 聚 乙二 醇 干扰 素 核苷（ ） 酸 类似 物 的临床 应用及 效 果
包 括核 苷类 似物 和 核 苷 酸 类 似 物 ， 者 有 拉 米 前
ａ 。普 通干扰 素 ａ主要 是 通 过诱 导 宿 主 产 生 细 胞 因 子 起 作用 ， 多个 环 节 抑 制 病 毒 复 制 。成 年 人 普 通 在 干 扰 素 ａ 荐剂 量每 次 ３－５ＭＵ， 推 － － 每周 ３次 或 隔 日 １次 ， 下或 肌 内注 射 ， 般疗 程 为 ６个 月 。 如有 应 皮 一 答 ， 提高疗 效 亦 可 延 长 疗 程 至 １年 或 更 长 。如 治 为 疗 ６ 月仍 无应 答 ， 个 可改 用或 联合 其 他 抗病 毒 药 物 。 对 ＨＢ Ａｇ阳性 Ｃ ｅ ＨＢ患 者应 用 普 通 干 扰 素 ａ治 疗 ４ ８周 ， Ｖ ＤＮＡ 阴转率 达 ３ ， ｅ ＨＢ ７ ＨＢ Ａｇ血 清转 换 率 达 １ Ｌ ； ＨＢ Ａｇ阴性 的 Ｃ ８ ４对 ｅ ＨＢ患 者 ， 通 干 普
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慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现状分析慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是一个严重的公共卫生问题。
全世界约20亿人被HBV感染，其中慢性感染3.5亿人,每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌。
我国是HBV感染高流行区，有1.2亿人口为HBV感染者，其中，慢性乙型肝炎（简称慢性乙肝）为7000万。
我国慢性HBV感染的特点是持续时间漫长，临床上可分为3个时期：免疫耐受期，慢性肝炎期，低或非复制期。
在我国感染年龄是影响慢性化的主要因素。
围产期感染多形成慢性感染，在成年期感染引起急性肝炎，其中10%可形成慢性肝炎。
围产期与宫内感染HBV的婴幼儿形成免疫耐受，带毒持续时间长，而成年期感染者往往缺乏免疫耐受期［1,2］。
慢性HBV感染免疫耐受期长短不一，此期肝功能检测正常，无症状，常称为慢性HBV携带者。
以后进入免疫清除期，肝脏出现炎症反应，转氨酶（ALT/AST）升高，并出现轻重不一的临床肝脏炎症症状。
当发展到慢性肝炎阶段以后，每年大约2%～5.5%的慢性乙肝患者发展成肝硬化，最后一部分发展成失代偿性肝硬化、肝癌,往往夺去生命。
防治病毒性乙型肝炎要从源头上阻断HBV感染,同时,也不能忽视慢性HBV感染的治疗。
乙肝疫苗预防接种是从源头上阻断HBV感染的理想措施，然而我国是个肝炎大国，即使到2010年5岁以下儿童HBsAg携带者降到1%以下，全国人群HBsAg携带率降到7%以下，也仍将有约7000万人群携带HBsAg。
因此，已形成大量的慢性HBV感染者的治疗问题，仍是一个亟待解决的问题［3］。
1 慢性HBV感染要不要药物治疗
国内外肝病学者对慢性HBV携带者多数不主张抗病毒治疗，主张进行医学观察。
对ALT＜2 u/L的慢性乙型肝炎患者亦如此。
而这类患者最近已经有人研究证明形成肝硬化并发症的风险同样存在。
已经有些肝病专家指出：目前已是重新评估现行美国肝病学会、欧洲肝病学会以及亚太肝病学会的治疗指南的时候了。
重新评估什么呢？一是HBeAg血清转换是不是抗病毒药治疗特点的指标。
因为即使抗HBe出现后，每年持续有4%的病例形成肝硬化，并且也可发生肝癌。
二是HBV DNA降到＜1×103 copies/ml,肝硬化并发症仍可发生。
三是ALT＜2 u/L仍然有出现肝硬化的风险，并且＜1～2 u/L的风险最高［4］。
现在我们不能不重新评估我们对慢乙肝的治疗策略，应如何更好防止肝硬化并发症。
目前国内外肝病学者共识：治疗慢性乙肝有效的方法是抗病毒疗法。
2 近年治疗慢性乙肝不同的抗病毒药物所取得的疗效［5］
2.1 拉米夫定最先上市的第二代核酸类似物，每日口服1片（100 mg），治疗1年可明显抑制HBV DNA水平。
治疗1、2、3、4、5年HBeAg血清学转换率分别可达到16%、17%、23%、28%和35%。
然而，随着用药时间延长，病毒变异发生率逐渐增多，第1、2、3、4年后可分别达到14%、38%、49%、66%。
虽然拉米夫定长期用药能降低肝硬化及肝癌的发生，减少肝失代偿的不良后果。
但由于耐药株的出现，使药物失去疗效。
停药可能导致肝失代偿，不得不换成阿德福韦或思替卡韦等。
2.2 阿德福韦阿德福韦酯每天10 mg,治疗1年可使患者组织学改善，HBV DNA及ALT水平下降，HBeAg血清学转换率上升，病毒学、血清学及临床症状改善，连续使用3年时可使53%HBeAg消失，46%HBeAg 血清学转换，48%HBV DNA低于检测水平，80% ALT正常。
经4～5年治疗可见肝纤维化持续得到改善。
与拉米夫定相比，治疗1年时未见对阿德福韦耐药，2年时耐药率为3%，3年11%，4年18%，5年29%。
可见阿德福韦酯耐药发生率显然比拉米夫定低。
当拉米夫定已经发生耐药时，阿德福韦仍然有效。
因此，对临床上对拉米夫定已经耐药的患者，可继续使用阿德福韦。
2.3 思替卡韦用0.5 mg思替卡韦，每日1次，口服，与拉米夫定每天100 mg，口服，相对照，48周的疗效显著，明显的组织学改善（72%∶42%）、HBV DNA下降（-6.9 log 10∶-5.4 log 10），低于300 copies/ml为（67%∶36%）和ALT复常者为68%∶60%。
但治疗1年后HBeAg血清转换及HBeAg消失率二者相似。
2.4 干扰素对ALT水平升高且HBV DNA低水平治疗效果较好，对ALT正常的HBV感染者效果不佳。
因而国内慢性HBV携带者使用干扰素治疗无效。
欧洲使用干扰素治疗慢性乙型肝炎1年时HBsAg消失率达到5%～10%，5年时上升到11%～25%，干扰素不良反应多，特别开始注射的前几次出现类流感症状，长期应用可出现白细胞减少等症状。
现在长效干扰素聚乙二醇干扰素（Peg-IFN α2ａ或Peg-IFN α2ｂ）已上市，可每周注射1次，比普通干扰素疗效较好，不良反应亦较少，但价格昂贵，仅少数人能承受。
一般认为抗病毒药物中干扰素不仅具有抗病毒作用，而且其与其他细胞因子一样具有免疫调节作用。
如果ALT水平高，HBV DNA较低者，干扰素的优越性是肯定的。
若慢乙肝患者ALT升高而HBV DNA载量较高者，则核酸类似物应首选。
我们思考如何能发挥其优越性，降低其不良反应，是临床医师需要研究的。
2.5 联合治疗拉米夫定联合干扰素治疗有更好的疗效，已经被一些学者所证实。
我们也同样有这样的体会。
可能为拉米夫定能够迅速降低HBV DNA降低HBV复制，从而减少了cccDNA库的量。
这样就使得干扰素更容易发挥作用，提高了机体免疫调节功能，有助于病毒的清除。
二者联合应用可以相得益彰，取得良好的疗效。
所以临床表现在HBsAg及HBeAg血清学转换或阴转率较单用核酸类似物增多。
这样对慢乙肝患者预后降低肝硬化及肝癌的发生率均有利。
3 讨论
根据以上的想法，我们也尝试拉米夫定与其他免疫调节药物联合是否可以取代拉米夫定与干扰素的联合。
为此，我们初试了拉米夫定与切尔（银耳多糖）联合应用治疗慢性乙型肝炎。
银耳多糖是已知的免疫调节药物，对机体巨噬细胞及T细胞功能有很好的增强作用。
我们使用拉米夫定与切尔治疗58例慢乙肝9个月的结果显示比单用拉米夫定好，但例数有限，时间短，难以得出肯定的结论。
我们将继续研究这一联合治疗的可行性。
我们提出这一疗法的目的是提出一个不太昂贵的联合疗法，使更多的患者可以接受。
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