慢性乙肝抗病毒治疗的现状

组 ， Ｂ ｒａｏ等 人 对 １ １位 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 行 随 而 ａｂ ｒ ５ 机 分 两 组 分 别 采 用 ＩＮ —Ｏ 联 合 Ｌ Ｍ 、 Ｌ Ｍ 抗 病 Ｆ ｔ Ａ 单 Ａ 毒 治 疗 ，２周 时 发 现 ＨＢ Ａ ５ ｅ ｇ血 清 转 换 、 Ｂ —Ｄ Ａ Ｈ Ｖ Ｎ
Ｐ Ｇ ＩＮ— 治疗 慢 乙肝 患者 ４ Ｅ Ｆ ８周 ， 药 随访 ２ 停 ４周
其 ＨＢ Ａ ｅ ｇ的 转 化 率 为 ３ ％ ， 清 Ｈ Ｖ — Ｎ ２ 血 Ｂ Ｄ Ａ转 阴率 为 １ ％ 。该 药 在 我 国 ２ ０ ９ ０ ７年 ２月 被 批 准 用 于 慢
染性疾 病 中最 常 见 的一 种 ， 世 界共 约 ３ ５亿 人 感 染 全 ．
Ｈ ｅ ｇ血清 转换 ， ． ％ 的患 者 Ｈ ｓ ｇ消 失 。Ｌ Ｔ该 ＢＡ １４ ＢＡ Ｄ
药 抗 病 毒 治 疗 １年 Ｈ Ｖ —Ｄ Ａ 阴 转 率 可 达 ６ ％ 以 Ｂ Ｎ ０
上 ，ＢＡ Ｈ ｅ ｇ发生血 清学 转换 率 可 达 ２ ％ ， 药 率 发生 ３ 耐 在 ２ ～ ％ …’ 。对 初 始应 答效 果 不 佳 者 （ 疗 ２ ％ ５ 治 ４ 周 是 ＨＢ Ｖ—Ｄ Ａ＞１ 拷 贝／ 升 ） 继 续 治 疗 ９ Ｎ ０ 毫 ， ２周 时 耐药 率可 达 ３ ％ ～６ ％ ０ ０ 。Ｔ Ｆ抗病 毒治 疗在 国 Ｄ 外报道 该药抗病 毒疗效较 Ａ Ｖ抗病 毒疗 效 明显要 高 ， Ｄ
以前的统计数 据 比较 Ｈ ｓ ｇ携 带率 大大 降低 ， ＢＡ 目前 抗病 毒治疗是 Ｃ Ｂ治疗 的主要手 段 ， Ｈ 截至 目前 全球 批
准可用 于抗病 毒治疗 的西 药有普通 干扰素 （ｎｅ ｅｏ ｉｔ ｆｒ ｒ ｎ， ＩＮ— Ｌ ， 乙 二醇 干扰 素 （ ｅｌＮ） Ｆ ｏ） 聚 Ｐｇ Ｆ 以及核 苷 （ ） 酸 类 似 药物 拉 米 夫 定 （ａ ｉ ｄｎ Ａ 、 １ ｖ ｉ Ｌ Ｍ） 阿德 福 韦 （ ｄ ｆ ｍ ｕ ｅ ａｅｏ —

Ｒ ｓｉ［ ．ｍ Ｃ ｉ ｕｒ ０ ２ ５２ ）： ７— ７． ｕｓａ ］ Ｊ Ａ Ｊ ｌ Ｎ ｔ，２ ０ ，７ （６ ９ １９ ７ ｎ
３ 讨论
［】 ３ 尹小俭，季成叶，李世 昌 ． 大学生肥 胖的现况 与体质健康 的相关性研 究 『． Ｊ 现代预 防医学 ， ０ ７ ３ （ ） ４ ２ — ５ ０ 】 ２ ０ ， ４２ ： ５ ７ ４ ３ ． ３
１ 资 料 与 方 法
Ｄ Ａ≥ １ Ｈ ｅ ｇ ） Ｂ － Ｎ Ｎ ０ ； Ｂ Ａ （ ，Ｈ Ｖ Ｄ Ａ≥ １ ｆ）Ｉ － ０ ；２ Ｊ Ａ Ｔ≥２ Ｕ Ｎ，女 用 ｘＬ 口 干扰素治疗 Ａ Ｔ≤１ｘ Ｌ ，血清胆 素应 ＜ ｘ Ｌ （Ａ Ｔ ２ Ｕ Ｎ． Ｌ ０ ＵＮ ２ Ｕ Ｎ；３ Ｌ ＜ ｘ Ｌ ） 但 肝 组织学显示 Ｋ ｏ ｅ ｎ ｄ ｌＨＡｌ ４ ｌ ≥ ，或 ≥ Ｇ ２炎症 坏死 ，或 纤 维
本组 所有病例均进 行常规 乙肝 “ 两对半”定量 、Ｈ Ｖ Ｄ Ａ、 Ｂ －Ｎ 功能 、血细胞分析 ２ ４项、腹部 Ｂ超等检查，掌握 患者病情变 化与 进展 。按 治疗标准 ，在本 组病例 中，有 ９ ３例需治疗，实 际 治疗 ２ 例 ，其 中干扰素 治疗 ４例 ，抗病 毒药治 疗 １ ，２ ３ ９例 ０例 已结束治疗，３例仍在随访中。
①翩 苏省中医院 江苏 ： 南京 ２０２ １０ ９
人生观 、价值 观等均有不同程度的改 变。
１ 资料 与方法
１１ 一般资料 ． 采用整群 抽样调查法 ，随机 抽取 ２ ８ ５ 例护理专业毕业 生作为 调查 组，平均 年龄 ２ ． ； ２０岁 随机 抽取 １２例护 理专业 见习生为 １ 对照组，平均年龄 ２ ． Ｏ５岁。
Ｃｈｎ ｓ ｎ ｏ ｅｇ ｄｃ ｅ ｅ ｒ ｈＶ ．０ Ｎｏ ２ ｅ ，０１ ｉｅ ｅ ａ ｄ Ｆ ｒ ｉｎ Ｍｅ ｉ Ｒ ｓ ａ ｃ ｏ１ ， ．７ Ｓ ｐ ２ ２ ａｌ １

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Ｇｕｚ ｏ ｄｃｌ ｏ ｒ ａ ， ０ ７ Ｖｏ． １， ． ２ ｉｈ ｕ Ｍｅ ｉａ ｕ ｎ ｌ２ ０ ， １３ Ｎｏ １ Ｊ
・综 述 与讲 座・ 慢 性 乙型 肝炎 病 毒感染 治 疗 现状 及 展 望
贵阳 医学院附属医院 感染科（ ００） 张 权 综述 程明亮 审校 ５ ０４ ５
１ 抗 病 毒 治 疗 的 适 应证 慢性 乙型肝炎 包括肝炎 肝硬化 的患者 只要 有活跃 的病
许 多研究［ 均证 实， １ ］ 慢性 乙型肝炎病毒 （ ｐ ｔｉ Ｂ ｖ Ｈｅ ａｉｓ ｉ ｔ － ｒ ￥ＨＢ ） ｕ ， Ｖ 感染者的病毒 载量与 乙肝患 者病死率 及肝细胞癌 的发 生率显著相关 。一项大型随机对照研究 ［ 显示 ， ２ ］ 拉米夫 定治疗可延缓进展性肝纤维化或肝硬化 的临床进程 ， 减少原 发性肝癌 的发生 ， 长患者生存期 。提示 我们抗 病毒治疗是 延 治疗慢性 ＨＢ Ｖ感染 的焦点 。 目前 已批 准 的 抗 ＨＢ 药 物 可 分 为 两 类 ： １ 干 扰 素 Ｖ （） （Ｆ ： ＩＮ） 普通 ＩＮ 和 聚 乙二 醇干 扰 素 （ ｅ Ｆ 。 （ ） 苷 Ｆ Ｐ ＩＮ） ２ 核 （ 类药 物 ： 酸） 截至 ２ ０ ０ ６年 中国食 品、 品监督 管 理 局 （ Ｆ 药 Ｓ－ Ｄ 批准上市的有拉米 夫定 、 Ａ） 阿德福 韦酯和 恩替卡 韦。两类 药物的作用机理不同 ， 疗效也有差异 。 Ｉ Ｎ通过 诱 导抗 病 毒 蛋 白产生 和免 疫 调 节 作 用 抑 制 Ｆ ＨＢ Ｖ。具有疗程 确切 ， 持续应答 率 高等优 点 。ＨＢ Ａｇ阳性 ｅ 患者经普通 Ｉ Ｎ ａ治疗 １ ￣２ Ｆ － ２ ４周后 ， Ｖ Ａ转 阴率 为 ＨＢ ＤＮ ３ ， ￣ ７ ＨＢ Ａｇ转 阴率 为 ３ ； ｅ ３ ＨＢ Ａｇ阴性患者 治疗 结束 时 应答 率为 ３ ～ ９ ， 持久应答 率仅 为 １ ～４ 用 ８ Ｏ 但 Ｏ ７ 聚乙二 醇化干扰 素 ａ２ Ｐ ｇＦ －ａ 治 疗 ＨＢ Ａｇ阳性 慢 －ａ（ ｅ ＩＮａ２ ） ｅ 性乙型肝炎 ４ ８周并 停 药随访 ２ ４周 ， ￣Ａ Ｈｔ ｇ血 清学 转换 率 为 ３ ； ｅ ２ ＨＢ Ａｇ阴性 患者 ， Ｔ复 常和 ＨＢ Ｄ ＡＬ Ｖ ＮＡ 的 阴转 （ ０ 拷 贝／ ） ＜４ ０ ｍ１比例分别为 ５ ％和 １ ［ 。 ９ ９ ３ ］ 核苷 （ 类药物在肝细胞内磷 酸激酶作 用下 ， 酸） 形成三磷 酸代谢物 ， 抑制 ＨＢ 的逆转 录酶和 ＤＮＡ聚合 酶 ， 而产生 Ｖ 从 较强的抑制 乙型肝炎 病毒 的作 用 。但 是核苷 （ 类药 物不 酸） 能消除肝 细胞 内 ＨＢ Ｖ的 ｃｃ Ａ， 药后 可复 发 ， ｃＤＮ 停 故不 能根 除 ＨＢ Ｖ感染 ； 长期应用 有诱导病 毒变 异而产 生耐药 的危 且 险 。在发生拉米夫定耐 药的患 者 中 ， ＨＢ ＮＡ 和 ＡＬ 其 ＶＤ Ｔ 水平趋于 向治疗前水平 的反 弹 ， 在某些患者 拉米夫定 耐药株 出现甚至与迅速的肝功 能失代 偿相关 。现在 三种核 苷 （ ） 酸 类药物应用情况为 ： 对于 ＨＢ Ａｇ阳性 慢性 乙型肝炎 ， ｅ 应用 拉 米夫定治疗 ＨＢ Ａ ｅ ｇ的血清学转换率随拉米夫定应用 时间的 延长而提高 ， 从治疗 １年时的 １ 升高至第 ２ ３ ４ ５年时的 ７ … ２ 、Ｏ 、７ 、Ｏ ‘； ７ ４ ４ ５ ［ 服用 阿德福韦 酯 １４周 时 ，６ 的 ４ ４ 患者 出现 ＨＢ Ａ ｅ ｇ血清学 转换 ，８ 的患者 ＨＢ ＤＮ 阴转 ， ４ Ｖ Ａ ８ 的 ＡＬ 正 常 ； 替 卡 韦 治 疗 ４ Ｏ Ｔ 恩 ８周 Ｄ ＮＡ 阴 转 率 为 ８ ， ｅ 血清学转换率 ３ （ Ｏ ＨＢ Ａｇ １ 但与 服用拉米 夫定 比较 差 异无显著性 ） ｌ Ｅ 。对于 ＨＢＡｇ阴性慢性 乙型肝炎 ， ｓ ｅ 拉米夫定 治疗 ４ ８周 时 ＡＬ Ｔ和 ＨＢ ＤＮ 的应答 率 分 别 为 ９ 和 Ｖ Ａ ６ ６ Ｅ ， ８ ６ 肝组织坏死性炎症 的改善率也 大致如 此 ， 一旦停 ］ 但 止治疗 ， 绝大多数病人 会复发 ； 阿德福 韦酯治疗 １ ， １ 的 年 ５ 患者 出现血清 ＨＢ ＶＤＮ 阴转 ，２ 的患者 ＡＬ Ａ ７ Ｔ正常 ； 以 恩替卡韦治疗 ４ 周 ， Ｖ Ｄ ８ ＨＢ ＮＡ阴转的患者数为 ９ ， ］ Ｏ ＡＬ ｒ 复常率 ７ Ｅ 。耐 药 突 变 方 面， 米 夫 定 的耐 药 发 生 在 ８ ｓ ］ 拉 ｒＶ ０ Ｖ／（ ＭＤ ｔ ［ ４ ＩＹ Ｄ变异） ｒＭ１ ０ Ｉ其 耐药率 随治疗 时 ｌ２ 及 ｔ ８ Ｖ／ ， 间的延长而 增 加 ， 由第 １年 时 的 １ 升 高 至 第 ５年 时 的 ４

及 生 活 质 量 。 因 此 抗 病 毒 治 疗 是 其 中 肝 炎 的 疗 效 及 副 作 用 均 与 成 人 相 似 。 １９ ９ ８年 １ ２月 被 批 准 为 我 国 一 类 新 最 主 要 的 治 疗 措 施 。本 文 综 述 目前 各 迄 今 的 研 究 结 果 表 明 ， 同亚 型 的 仅 药 ， 我 国 应 用 已 达 ７年 ， 计 已 经 有 不 ． 在 估 种 乙 型 肝 炎 抗 病 毒 药 物 的 研 究 现 状 。 ＩＮ 抗 病 毒 效 果 无 明 显 差 异 ，但 毒 副 超 过 ２千 万 人 服 用 过 拉 米 夫 定 ，在 不 Ｆ
探 讨其应用 的前景 。
１ ａ 扰 素 干
反应 的多寡和程 度的轻重 有差别 。仅 同 程 度 上 缓 解 了 病 情 的 进 展 而 受 益 。 ． Ｉ Ｎ 的 不 良反 应 ， 身 性 反 应 如 畏 寒 、 在 治 疗 慢 性 ＨＢ 感 染 病 人 中取 得 了 Ｆ 全 Ｖ 发 热 和 肌 痛 等 “ 感 样 症 状 ” 常 发 生 确 切 的 疗 效 。 大 量 临 床 实 验 数 据 表 流 ． 】
来 ．已 应 用 于 大 量 慢 性 乙 肝 病 人 的 治 可加重 自身免疫 病或诱 导 自身抗 体的 转 录 酶 和 Ｄ Ａ合 成 ， 本 品 不 抑 制 共 Ｎ 但 疗 。仅Ｉ Ｎ具 有 抗 病 毒 、 制 或 阻 断 肝 产 生 ０。 故 需 在 治 疗 前 后 筛 查 甲状 腺 价闭合环状 Ｄ Ａ（ｃＤ Ａ）因此停 药 ． Ｆ 抑 】 Ｎ ｃｃ Ｎ ， 脏 纤 维 化 、降低 原 发 性 肝 癌 的 发 生 率 抗体 和标志 自身 免疫性肝 病 的抗 体 。 后 易 反 跳 ． 长 期 应 用 拉 米 夫 定 可 使 和 免 疫 调 节 活 性 ，是 目前 国 内 外 公 认 近 年 来 发 展 的 聚 乙 二 醇 （ Ｅ 化 ＨＢ Ｐ Ｇ） Ｖ发生 变异 ． 故需 长期 服 药 ； ＹＭＤ Ｄ 有 研 究 报 道 ，未 经 拉 米 夫 定 治 疗 的 治 疗 病 毒 性 肝 炎 有 效 药 物 。 ０ ２年 干 扰 素 ，可 维 持 血 中 干 扰 素 恒 定 的 有 变 异 株 产 生 是 本 品 耐 药 的 主 要 原 因 。 ２０ 欧 洲 国际 专 家 共 识 会 议 认 为 干 扰 素 为 效 浓 度 达 １８ ． 而 达 到 “ 效 ” 目 ６ｈ 从 长 的

⑤ 病程 短 者 。⑥ 无 重 叠 感 染 者 （ 丙 型 、 型 肝 炎 如 丁
等） 。⑦无 Ｈ Ｖ感 染 及 免 疫 抑 制 治 疗 者 。⑧ 应 用剂 Ｉ 量宜大 ， ３～６ Ｕ皮 下 或 肌 肉注射 ， 周 ３次 。疗 程 ｍ 每 宜 长 ， 般 ６～１ 一 ２个 月 。⑨ 治 疗 期 间 血 清 中无 ＩＮ Ｆ
黄 萍
新 疆 伊 宁 市 农 四师 医 院 传 染 科 ８５０ ３０ ０
我 国 是 乙 型 肝 炎 高 流 行 区 ， 性 乙 型 肝 炎 慢 （Ｈ ） Ｃ Ｂ 目前 仍 以综 合 治疗 为 主 。 由于 乙肝 病 毒 的持 续 复制 与肝 损 害 密切 相 关 ， 抑 制 病 毒 复 制 是 Ｃ Ｂ 故 Ｈ 治 疗 的重 点 。抗病 毒 治疗 可 以消 除 乙 型肝 炎病 毒 感 染 。 进肝 脏损 害 恢 复 ， 止 肝 硬 化 及 肝 癌 的 发 生 。 促 防 现 将 抗 病毒 治疗 近况 总 结 如下 。
前 ｃ区变 异 株 感染 者 。３ Ｃ推荐 剂 量 为 １０ ｇ ｄ 疗 Ｔ ０ｍ ／ ， 程 １ ， 年 可使 ９ ％的 Ｃ Ｂ患者 血清 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ迅 速 降 ６ Ｈ Ｂ —Ｎ 低至 检 测 水 平 以下 。治 疗 １年 结 束 后 ， Ｌ Ａ Ｔ复 常 率
７ ％， ２ 肝组 织坏 死炎症 改善率 ６ ％＿ 。治 疗前 Ａ Ｔ正 ７ ３ Ｊ Ｌ 常者 ， Ｈ ｅ ｇ 清 学 转 换 率 ５ 其 ＢＡ 血 ％左 右 ， 疗 前 Ａ Ｔ 治 Ｌ 升 高至正 常上 限 ５ 以上者 ， Ｈ ｅ ｇ 倍 其 Ｂ Ａ 血清 学转换 率
１ 干 扰 素ｕ
苷 ， 口服核 苷类 药 物 ， 是 简称 ３ Ｃ 目前 认 为 ３ Ｃ主 Ｔ 。 Ｔ 要 通 过抑 制 Ｈ Ｖ 复制 过 程 中逆 转 录 酶 的 活性 而、 Ｂ 发

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ｌ８ ｌ
新 医学 ２０ ０ ８年 ２月 第 ３ 第 ２ ９卷 期
慢 性 乙型病 毒性肝 炎抗 病 毒
治 疗 机 制 的 研 究 现 状
海 南 省人 民 医院 （ ７３ １ ５０ １ ） 贾 杰 吴 彪
［ 要］ 慢 型 毒性 炎 （ 肝）的 病 疗一 是临 摘 性乙 病 肝 慢乙 抗 毒治 直 床研究 点 该 对５ 床 萎 热 。 文 种临 秦 常 的 肝 病 治 药 的 机 及ＨＶ 核 似 耐药 制 简 以 床 。 姜 用 慢乙 抗 毒 疗 物 作用 制 Ｂ 对 苷类 物的 机 作一 介， 供临 参考
［ 关键词］ 慢性 乙型病毒 性肝炎 乙型肝炎病毒 干扰素 核苷类似物 感染
１ 引 言
据统计 ，全球 Ｈ Ｖ携带者约有 ３ ５亿 ，所 以慢性 乙型 Ｂ ．
病 毒 性 肝 炎 （ 乙肝 ） 的 治 疗 一 直 是 临 床 研 究 的 热 点 ，特 慢 别 是 抗 病 毒 治 疗 。迄 今 为 止 ，Ｆ Ａ批 准 用 于 治 疗 慢 乙 肝 的 Ｄ
醇 干扰素 ） 、核苷类 似物 （ 米夫 定 、阿 德福 韦 和恩替 卡 拉
韦） 。本文 就上 述 ５种 药物 的作用机 制及 Ｈ Ｖ对核 苷类 似 Ｂ 物 的耐药机制作一简介 ，以供临床参考 。
需使用 １次，减少 了不 良反 应 ，增加 了病 人的依从 性 ，使
更多 的病人能达 到治疗终点 。 无论 是普通干扰 素 ，还是 长效 的聚 乙二醇干扰 素 ，其
硫代胞嘧啶核苷 ，进入肝 细胞后 ，被磷 酸化形成 拉米夫 定
三磷酸酯 ．与 磷酸 脱 氧胞 嘧啶 核苷 竞 争整 合 到 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ Ｂ Ｎ
链 ，阻 止 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ链 延 长 ，选 择 性 地 抑 制 Ｈ Ｖ 复制 。 Ｂ Ｎ Ｂ

、
Ｃ Ｂ治疗 路 线 图 Ｈ
Ｊ
Ｊ
Ｃ Ｂ治疗 路 线 图（ｏｄ ａ ） ２０ Ｈ ｒａｍ ｐ 是 ０７年 由 Ｋ ｅｅ ｅｆ
继治 续疗
每６ ＂ ４ 月随访 １ 次
继治 续疗
每３ 个月随访 １ 次
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每３ 月随访 １ 个 次
等【 出的， １ ］ 提 在用核 苷类似 物治疗 Ｃ Ｂ时， Ｈ 根据 患 者血清 Ｈ ＶＤ Ａ水平 ，监测和评价治疗的持续病 Ｂ Ｎ 毒学应答（Ｖ ）调整 治疗方案， ＳＲ， 降低耐 药率 ， 提高
它的并发病者约 １０万人， ０ 代偿性肝硬化 的 ５ 年病 死率为 １％， ６ 失代偿性肝硬化为 ８ ％。根据卫生部 ６ ２０ 年全 国人群血清病学调查 ， ０６ 在全 国 ３ 个省、 １ 自 治 区、 辖 市的 １０个 疾 病 监测 点进 行 ， 取城 市 、 直 ６ 抽 农村 的 １ ５ ～ ９岁人群共计 ８ ７ 人， １ ５ 结果显示我 国 ７ 人群 乙型肝炎表 面抗原（ ＢＡ ） 带率 已从 １９ Ｈ ｓｇ 携 ９２
池肇 春
乙型肝炎病毒 （ 乙肝病毒 ， Ｂ ）感染极为广 ＨＶ 泛， ６ ０亿世界人 口中有 ２ ０亿人感染 Ｈ Ｖ 其 中３ Ｂ ， ． ５
亿～． ４０亿人 为 慢 性 Ｈ Ｖ 携 带者 。 慢 性 ＨＢ Ｂ Ｖ感 染
ＨＢ ＤＮ Ｔ［ Ｉｇ ｏ ｉ Ｖ ＤＮＡ ￣＞ ｐ ｌ
ｔ ｃ Ｊ— —］ ｌ ｌ ｅ ｒ 黼
年 的 ９７％ 降至 ７１％ ，我 国仍 有 ９ ０ ． ５ ． ８ ３０万 ＨＢＡ ｓｇ
继续
排 除
改变治疗方Байду номын сангаас
图 １ １ 周病 毒学应答管理路线图 ２

现 在 我 们 不 能 不 重 新 评 估 我 们 对慢 乙肝 的 治 疗 策 略 ， 如 何 更 好 防止 肝 硬 化 并 发 症 。 目前 国 内 外 肝 病 学 者 共 识 ： 疗 应 治
慢性 乙肝有效 的方法是抗病毒疗法 。
２ 近年 治疗 慢性 乙肝 不 同的 抗病 毒药 物所 取得 的 疗效 ㈤
现行美 国肝病 学会 、 欧洲肝病 学会 以及亚太肝病学会 的治疗指南 的时候 了。重新评估什么 呢？一 是 Ｈ ｅ ｇ Ｂ Ａ 血清转换是不是 抗病毒药治疗特点 的指标 。因为即使 抗 Ｈ ｅ Ｂ 出现后 ， 每年持续有 ４ ％的病例形成肝硬 化 ， 并且也可发生肝癌 。二是 Ｈ ＶＤ Ａ Ｂ Ｎ 降到 ＜ｌ ０ ｃｐｅ／ ｌ肝硬化并发症仍可发生 。三是 Ａ Ｔ＜２ ／ 仍然有 出现肝硬化 的风险 ， ×１ ｏｉｓ ， ｍ Ｌ Ｌ ｕ 并且 ＜１ ／ —２ｕＬ的风险最高 。
慢 性 Ｈ Ｖ感 染 免 疫 耐 受 期 长 短 不 一 ， 期 肝 功 能 检 测 正 常 ， 症 状 ， 称 为 慢 性 ＨＢ Ｂ 此 无 常 Ｖ携 带 者 。 以 后 进 入 免 疫 清 除期 ， 肝
脏出现炎 症反应 ， 氨酶 （ Ｌ ／ Ｓ ） 转 Ａ ＴＡ Ｔ 升高 ， 出现轻 重不 一的 临床肝脏 炎症症 状 。当发展 到慢性肝 炎 阶段 以后 ， 年大约 并 每 ２ ％一５５ ． ％的慢性 乙肝患者发展成肝硬化 ， 最后一部分发展成失代偿性 肝硬化 、 肝癌 ， 往往夺去患者 的生命 。 防治病 毒性乙型肝炎要从 源头上阻断 ＨＢ Ｖ感 染 ， 同时 ， 不能忽视慢性 ＨＢ 也 Ｖ感 染的治疗 。乙肝疫 苗预防接种是从源头 上 阻断 ＨＢ Ｖ感染 的理想措施 ， 然而 我 国是个 肝炎 大 国 ， 即使到 ２ １ 年 ５ 以下 儿童 Ｈ ｓ ｇ 带者 降到 ｌ ００ 岁 ＢＡ 携 ％以下 ， 国人群 全 ＨＢ Ａ 携带率 降到 ７ ｓｇ ％以下 ， 也仍将有 约７ ０ 万人群携 带 Ｈ ｓ ｇ ００ Ｂ Ａ 。因此 ， 已形成大量 的慢性 Ｈ Ｖ感染 者的治疗问题 ， Ｂ 仍是一

2 慢乙肝治愈难点及 HBV 复制特点
目前，抗 HBV 治疗中存在以下难点：（1） cccDNA 可 隐藏于肝细胞核的微染色体内，而临床治疗方法无法深入 细胞核内完成 cccDNA 清除。（2） 外源性 DNA 进入可刺激 体内免疫反应产生 IFN-Ⅰ，加快病毒清除，但肝细胞缺乏 上述反应。（3） HBsAg 内存在非感染性亚病毒颗粒，可致 使宿主对 HBV 耐受。（4） HBV 存在 10 种基因型，感染后 不同基因型存在一定差异，临床治疗需囊括常见及少见的 基因型。HBV 复制特点：HBV 属于双链环状 DNA 病毒， 其为球形结构，由脂质包膜的病毒表面蛋白、核心蛋白及 核衣壳组成。当 HBV 侵入肝细胞后，可脱壳转化为双链 DNA，进入细胞核后形成 cccDNA，cccDNA 会将转录的病
脏损害，缓解临床症状。然而常见的干扰素及核苷酸类抗病毒药物无论单一或联合使用均无法彻底清除乙肝病毒，达到彻
底治愈效果。但随着对乙型肝炎病毒深入了解，多种针对不同作用靶点的药物研发取得较大进展，给慢乙肝治疗带来新的
选择。本文就抗病毒药物治疗慢乙肝的最新研究进展素；核苷酸；治疗性疫苗
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