注射剂的增溶性药用辅料研究

兽用中药注射剂辅料有哪些？
张云茜
【期刊名称】《《北方牧业》》
【年(卷),期】2008(000)013
【摘要】近年来，中药注射液品种日益增多，且应用广泛。

中药注射液由植物原药材提取加工而成，往往含有多种成分，工艺复杂，辅料的选择至关重要。

【总页数】1页(P26)
【作者】张云茜
【作者单位】华北制药集团动物保健品有限责任公司研发部
【正文语种】中文
【中图分类】S853.7
【相关文献】
1.中药注射剂增溶性药用辅料概述 [J], 邬伟魁;张海燕;韦迎春;贺娅;宋民宪;杨明
2.中药注射剂用辅料"吐温80"的增溶适宜性研究 [J], 丛英;张明令;苏柘僮;韦迎春;杨明;马鸿雁
3.中药注射剂不良反应与辅料关系及应对策略探讨 [J], 曾晓敏;严鹏科;黄旭光
4.中药注射剂常用辅料的作用与安全性分析 [J], 高英杰
5.中药注射剂标准中辅料的使用及含量测定指标的统计 [J], 谭瑾;宋民宪;傅超美;马鸿雁;谌立巍;陈嘉辉
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药用辅料在制剂中的应用研究安徽中医学院成教院《药学》专业丁增华摘要：药用辅料是药物制剂的基础材料和重要的组成部分。

在制剂剂型和生产中起着关键作用。

它对制剂性能的改良、药物生物利用度的提高、药物毒副作用的降低等有显著作用。

因此，研究开发、合理应用辅料不仅可提高药物制剂质量和生产技术水平，而且可取得较大的社会及经济效益。

关键词：药用辅料；制剂；应用药用辅料是生产药品和调配处方时所用的赋形剂或附加剂，对药品质量起着至关重要的作用。

通过药用辅料的合理、科学应用，可以改变药物作用方式、范围、强弱、给药途径和降低毒副作用；可以实现药物定时、定位、定速的释放和发挥作用，获得更为理想的疗效；可增强药物的稳定性，实现社会化的大生产，提高货架指数，延长制剂的有效期；方便储运、使用等。

因此，药用辅料在药用剂型和制剂的研究、开发和生产中起着主导和关键作用。

1药用辅料的定义[1]美国对药用辅科的定义：除活性成分以外，在安全性方面已进行了适当评估，并且包含在药物释放系统中的物质，其能在药物释放的生产过程中有助于药物生产释放系统中的加工处理，保护、支持，加强药品的稳定性、生物利用度或病人的顺应性，有助药品的识别，在储存或使用期间增强药品的总体安全性和有效性等。

日本对药用辅料的定义：在药品制剂成型时，以保持稳定性、安全性或均质性、或为适应制剂的特性以促进溶解、缓释等为目的而添加的物质称之药用制剂辅料(日本药局方制刺总则的制剂通则还规定，辅科不得影响制剂的剂量，或影响制剂的疗效及制剂的检验)。

我国药用辅料定义：指生产药品和调配处方中除主药以外的处方中的非活性成份或者除药材外药物制剂中人为添加的非活性成份。

1特殊药用辅料：是指其来源于动物等内脏、器官、皮毛和骨骼的药用辅料。

2药用辅料的作用药用辅料是药物制剂的基础材料和重要组成部分，在制剂剂型和生产中起着关健作用。

它不仅赋予药物一定剂型，并且对给药途径以及产品质量，对药物作用的速度、生物利用度、毒副作用有很大影响。

医药用级聚山梨酯80药用辅料增溶剂乳化剂和蛋白稳定剂医药用级聚山梨酯80药用辅料增溶剂乳化剂和蛋白稳定剂本品属多元醇型非离子表面活性剂，是聚山梨酯类中的一种。

对电解质有显著的反抗力，亲水性强，广泛应用于液体、半固体、固体制剂中，作O/W型乳化剂、增溶剂、潮湿剂、分散剂和稳定剂。

聚山梨酯是一类优良的O/W型乳化剂，高浓度电解质和pH值的转变对其乳化力量影响很小。

对植物油、矿物油、动物油脂等均有良好的乳化作用。

在外用、口服和注射剂的乳剂中均可使用。

用量一般为1～15%。

本品与亲水性乳化剂（如月桂醇硫酸钠）合用可以增加O/W型乳化剂或乳膏剂的稳定性，用量1～10%。

也常与脱水山梨醇脂肪酸酯类（司盘类）以不同比例合用，以制得稳定的O/W型或O/W型乳剂基质。

本品为常用的增溶剂之一。

对非极性化合物和含极性集团的化合物均有良好的增溶效果。

用量一般为1～10%。

当实际增溶时，应将脂溶性药物先与增溶剂混匀，再在搅拌下加水稀释，制得的溶液澄明稳定而且增溶剂用量较少。

本品作增溶剂常能改善药物的汲取，增加生理活性。

例如增溶维，一般均能增大其汲取。

但有些状况下，增溶后反而导致药物汲取降低，药效减弱后失去活性。

大部分缘由是药物进入增溶剂胶团中使溶出受阻。

典型例子为含酚羟基的消毒防腐剂，如尼泊金类、三氯叔丁醇、苯甲醇、季铵类等与吐温-80配伍后均可以使其抑菌力减低。

即使再将溶液稀释至吐温-80的CMC以下，尼泊金类的抑菌活性仍不能恢复。

缘由是吐温-80的聚氧乙烯基与酚羟基之间形成混合物，将抑菌剂包入胶团中而使之不活化。

但本品对甲醛、山梨酸、苯甲酸及硝酸苯汞的抑菌力气影响较小。

在一些透皮给药制剂中非离子型表面活性剂往往促透皮汲取的作用不明显，甚至还可能因增溶作用使安排系数削减而导致透皮量下降。

总之，这些现象与被增溶物的性质及增溶剂的浓度等因素有关。

详细药物应通过试验来确定。

本品是中药注射剂的增溶剂。

能改善其澄明度，提高稳定性，用量一般为1～2%。

一、注射剂得辅料应用ﻫ注射剂中除了加入主药,还需根据主药得性质加入适宜得附加剂以增加药物得溶解度或提高药物得稳定性与有效性、ﻫ选用附加剂得时候应注意:ﻫ１. 与主药无配伍禁忌ﻫ2。

在有效得浓度范围内对机体无毒性3。

不影响主药得性质、疗效与药剂得质量检测4。

均应符合药用标准(一)增溶剂ﻫ中药中溶于水或不溶于水得有效成分,其分子自相聚集或经分解后不能分散到水分子中间去,由于增溶剂在水中所形成得胶团,通过溶质分子胶团之间得相互作用,使有效成分分散到胶团中去,由不溶解得聚集状态变成分散状态而溶解,增大了有效成分得溶解度。

注射剂使用得增溶剂多为非离子型增溶剂,其她阴离子型增溶剂如胆汁、羟基磺酸钠等有一定得毒性,多用作外用增溶剂。

吐温—8０在中药注射剂中常用,但多应用于肌注。

因其有降压与轻微得溶血作用,静脉注射液应慎用,尤其就是大剂量长期静脉使用时,必须经药理毒性试验,以保证用药安全、使用吐温－80应注意起昙现象,溶液ｐH值与对有效成分得作用。

尤其就是吐温—80得溶血性限制了它在注射剂中得使用。

国产吐温—8０不能应用于输液剂。

国外得吐温-8 0质量会好一些,但在国外得应用也受到限制,多为科研使用,新药中使用较少。

羟丙基-β—环糊精(Hyｄroxyprｏpｙｌ-β-Cycloｄｅx tｒin,简称HP-β—ＣＤ)类系列产品,就是近年来国际上新开发得药物辅料,它克服了β—环糊精固有得缺点,它得水溶性大于５０％,流动性好,溶血活性低,对肌肉无刺激,并能增加药物得稳定性。

就是低毒、安全有效得药物增溶剂,稳定剂与吸收促进剂,也就是近几年来比较受重视得极有潜力得注射用辅料、许多药物已用HP—β—ＣD制备注射剂。

但多见于西药,例如尼莫地平、地塞米松、雌二醇、生长激素、前列腺素、睾酮以及Pｉｔha报道得３0多种药物,用ＨP—β—CＤ制备注射剂都取得满意得效果。

(二)助溶剂ﻫ对于水中难溶性得中草药成分,可用助溶剂增大中药注射剂得溶解度。

《中国药典》规定，注射剂中除主药外，还可根据制备及医疗的需要添加其他物质，以增加注射剂的有效性、安全性与稳定性，这类物质统称为注射剂的附加剂。

选择品种与使⽤的浓度对机体⽆毒性，与主要⽆配伍禁忌，不影响主要的疗效与含量测定。

制剂成品说明书中也应注明附加剂的不同⽤途。

⼀、增加主药溶解度的附加剂 增加主药溶解度的⽅法有： ①采⽤混合溶剂或⾮⽔溶剂。

②加酸或碱，使难溶性药物⽣成可溶性盐。

③在主药的分⼦结构上引⼊亲⽔基团。

④加⼊增溶剂，如吐温-80、胆汁等。

但使⽤吐温-80时，可能使含酸性的药物、苯甲醇、三氯叔丁醇等的作⽤减弱，应予注意。

⑤加⼊助溶剂。

常⽤的有： 1、吐温-80 ： 常⽤的增溶剂，常⽤量0.5%-1%.主要应⽤于肌内注射，有轻微的降压与溶⾎作⽤，iv慎⽤。

注意： 鞣质或酚性成分，溶液偏酸，加⼊吐温-80会出现浑浊。

含酚性成分，加⼊吐温-80降低杀菌效果。

吐温-80灭菌过程中，会出现浑浊。

⽤法：先将被增溶药物与吐温-80混匀，再溶解。

2、胆汁： 胆酸类的钠盐，常⽤量0.5-1.0%.常⽤的有⽜胆汁、猪胆汁、⽺胆汁等，有　杂质，需要加⼯处理。

注意： 药液的PH，PH⼤于6.9，性质稳定。

PH⼩于6.0，降低增溶效果，影响制剂的澄明度。

3、⽢油：是鞣质与酚性成分良好的溶剂。

⽤量⼀般为15%-20%. 4、其他： 助溶剂如：有机酸及其钠盐、酰胺与胺类。

复合溶剂系统。

⼆、帮助主药混悬或乳化的附加剂 混悬剂、乳化剂 （1）助悬剂与乳化剂应符合下列质量要求： ①⽆抗原性、⽆毒性、⽆热原、⽆刺激性、不溶⾎； ②耐热，在灭菌条件下不失效； ③有⾼度的分散性和稳定性，⽤少量即可达到⽬的； ④供静脉注射⽤的助悬剂、乳化剂必须严格控制其粒径⼤⼩，⼀般应⼩于1nm，个别粒径不⼤于5nm. （2）常⽤的助悬剂： 吐温-80、司盘-85、普流罗尼F－68，羧甲基纤维素、海藻酸钠、聚⼄烯吡咯烷酮、明胶、⽢露醇、⼭梨醇、单硬脂酸铝、硅油等。

【实验目的】〔1〕掌握增溶与助溶的根本原理与根本操作。

〔2〕熟悉影响药物增溶与助溶的因素。

〔3〕熟悉常见的增溶剂与助溶剂。

【实验原理】增溶与助溶是中药药剂学中增加难溶性药物在水中溶解度的常用方法。

增溶是指某些难溶性药物在外表活性剂的作用下，在溶剂中的溶解度增大并形成澄明溶液的过程。

具有增溶能力的外表活性剂称为增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。

胶束的形成是增溶作用的根底。

外表活性剂浓度到达临界胶束浓度以上，溶质的溶解度才显著提高。

因此，外表活性剂浓度越大，形成的胶束越多，难溶性药物溶解得越多，增溶量越大。

当以水为溶剂溶解药物时，增溶剂的最适亲水亲油平衡值〔HLB 值〕为 15 ～ 18。

常用的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类。

药物的增溶作用受诸多因素影响， 如增溶剂的性质、增溶质的性质、增溶温度、增溶质的参加顺序等。

训练一 药物的增溶与助溶助溶是指难溶性药物与参加的第 3 种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。

这第 3 种物质称为助溶剂。

助溶剂可溶于水，多为低分子化合物，形成的络合物多为大分子。

常用的助溶剂主要分为两大类：一类是某些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸等；另一类是酰胺类化合物，如尿素、烟酰胺、乙酰胺等。

因助溶机制较复杂，许多机制至今尚不清楚，因此，关于助溶剂的选择尚无明确的规律可循，一般只能根据药物的性质选用与其能形成水溶性络合物、复盐或缔合物的物质。

布洛芬〔C13H18O2，M=20218〕为微白色结晶性粉末，在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚中易溶，在水中几乎不溶。

碘〔I2，M=2538〕为紫黑色，是有光泽的固体，碘易溶解在三氯甲烷、四氯化碳、二硫化碳等有机溶剂中，并形成紫色溶液，但微溶于水。

茶碱〔C7H8N4O2·H2O，M=19818〕为白色结晶性粉末，在乙醇或三氯甲烷中微溶，在水中极微溶，在乙醚中几乎不溶，在氢氧化钾溶液或氨溶液中易溶。

注射用辅料功能性指标与中药注射剂质量、安全性的关系中药注射剂由于起效快、疗效确切，上世纪八、九十年代以来发展很快，推动了中药产业的发展。

近年来，中药注射剂不良反应事件屡见报道，其质量与安全性已成为医药领域的热点问题。

基于国内注射用辅料生产、包装、质量、贮存、使用的现状，业内人士日益认识到辅料质量及使用与注射剂质量、安全性的紧密关系。

然而，如何评价和控制注射用辅料的质量，如何确保其在注射剂中的合理应用？本文试从注射用辅料的功能性指标与中药注射剂质量、安全性关系的角度进行阐述，以揭示该类指标在控制注射用药用辅料质量，引导其合理使用方面的重要价值，为完善注射用药用辅料质量评价体系，提高注射剂的质量提供新的研究思路和方向。

1.注射用辅料的常见类型及质量控制现状注射用辅系指生产注射剂时使用的赋形剂和附加剂，在注射剂成型中发挥着非常重要的作用。

注射用辅料按照功能，可分为不同类型，如表1所示。

表1 注射用辅料根据功能分类功能辅料类型溶解或分散水，非水溶剂如植物油、乙醇、丙二醇、PEG300、PEG400等增溶或助溶增溶剂：吐温80、吐温60、泊洛沙姆188等助溶剂：一是有机酸及其钠盐如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等，二是酰胺与胺类如乌拉坦、尿素、芥酰胺、葡萄糖、葡甲胺等乳化乳化剂：卵磷脂、豆磷脂、泊洛沙姆68、胆固醇、甘油单油酸酯等调节pH值pH值调节剂：盐酸、硫酸、醋酸、枸橼酸、磷酸、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠等防止氧化抗氧剂：Ｌ-半胱氨酸盐酸盐、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、没食子酸丙酯、谷胱甘肽、硫代硫酸钠、硫脲、巯基乙酸、焦亚硫酸钠、维生素E金属离子络合剂：乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸钙二钠盐吸附杂质吸附剂：针用活性炭止痛止痛剂：苯甲醇、盐酸普鲁卡因、三氯叔丁醇上述各类辅料是直接影响注射剂安全性、有效性、稳定性、顺应性等内在质量的重要成分。

现行药典规定，注射剂所用辅料应从来源、工艺、质量等环节进行严格控制并应符合注射用质量要求。

药用辅料调研报告范文药用辅料调研报告一、调研目的和意义本次药用辅料调研的主要目的是了解市场上常用的药用辅料的种类、应用领域以及市场需求情况，为药企的研发和生产提供参考依据，促进药用辅料行业的发展。

通过调研，可以全面了解药用辅料市场的现状和未来发展趋势，为企业制定明确的发展战略和产品创新方向提供依据。

二、调研方法本次调研采用了多种方法，包括文献调研、实地走访和问卷调查。

通过文献调研，了解药用辅料的基本概念、分类和应用；通过实地走访，与药企的研发人员和生产工人进行交流，了解他们对药用辅料的需求和使用情况；通过问卷调查，收集广大药用辅料用户的意见和建议，了解市场需求和产品体验。

三、调研结果调研结果显示，目前市场上常见的药用辅料主要包括填料、粘结剂、溶剂、润滑剂、分散剂等。

这些辅料在制药过程中起到重要的作用，可以改善药物的稳定性、提高药物的吸收速度和治疗效果。

不同的药物需要不同的辅料配方，因此药企在选择辅料时需要考虑药物特性和所需功能。

调研还发现，当前市场需求主要集中在溶剂和润滑剂方面。

溶剂在药物的提取、制剂调配等环节起到关键作用，因此对溶剂的纯度、稳定性和操作性有较高要求。

润滑剂主要用于制剂的润滑和降低表面张力，提高片剂和胶囊的制备效果。

随着医药工业的发展，对药用辅料的要求将会越来越高，对创新型辅料的需求也在增加。

四、调研结论通过本次调研，我们可以得出以下结论：1. 目前市场上常见的药用辅料种类多样，应用领域广泛。

2. 药用辅料的市场需求主要集中在溶剂和润滑剂方面。

3. 随着医药工业的发展，对药用辅料的要求将会越来越高，对创新型辅料的需求也在增加。

五、建议根据以上结论，我们对药企提出以下建议：1. 了解市场需求，开发符合市场需要的创新药用辅料。

2. 优化产品配方，提高药用辅料的纯度、稳定性和操作性。

3. 加强与药企、科研机构和生产工人的合作，推动药用辅料技术的创新和应用。

4. 关注国内外药用辅料行业的发展动态，及时调整产品结构和发展战略。

医药用级大豆磷脂药用辅料乳化剂增溶剂医药用级大豆磷脂药用辅料乳化剂增溶剂大豆磷脂Dadou LinzhiSoya Lecithin[8030-76-0]大豆磷脂系从大豆中提取精制而得的磷脂混合物。

按无水物计算，含氮（N）应为1.5%～2.0%，磷（P）不得少于2.7%，磷脂酰胆碱不得少于45.0%，磷脂酰乙醇胺不得过30.0%，磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺总量不得少于70%。

【性状】本品为黄色至棕色的半固体、块状体。

本品在或乙醇中易溶，在丙酮中不溶。

酸值本品的酸值（通则0713）应不大于30。

碘值本品的碘值（通则0713）应不小于75。

过氧化值本品的过氧化值（通则0713）应不大于3.0。

【鉴别】（1）取本品约10mg，加乙醇2ml，加5%氯化镉乙醇溶液1～2滴，即产生白色沉淀。

（2）取本品0.4g，加乙醇2ml，加硝酸铋钾溶液（取硝酸铋8g，加硝酸20ml使溶解；另取碘化钾27.2g，加水50ml使溶解，合并上述两种溶液，用水稀释至100ml）1～2滴，即产生砖红色沉淀。

【检查】溶液的颜色取本品适量，加乙醇制成每1ml中含6mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在350nm的波特长测定吸光度，不得过0.8。

丙酮不溶物取本品1.0g，精密称定，加丙酮约15ml，搅拌使其溶解后，用G4垂熔玻璃坩埚滤过，残渣用丙酮洗涤，洗至丙酮几乎无色。

残渣在105℃干燥至恒重，不溶物不得少于90.0%。

己烷不溶物取本品10.0g，精密称定，加正己烷100ml，振摇使样品溶解，用在105℃干燥1小时的G4垂熔玻璃坩埚滤过，锥形瓶用正己烷25ml洗涤两次，洗液过滤后，G4垂熔玻璃坩埚于105℃干燥1小时，不溶物不得过0.3%。

残留溶剂取本品0.2g，精密称定，置20ml顶空瓶中，加水2ml，密封，作为供试品溶液；另取乙醇、丙酮、石油醚与正己烷各适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中分别约含200μg、200μg、200μg、50μg、27μg的溶液，作为对比品溶液。

难溶性药物增溶材料的研究进展作者：宁宁来源：《新材料产业》 2014年第6期文/宁宁北京万生药业有限责任公司一、难溶性药物增溶材料概述一般而言，药品中除有效成分之外的所有组分都被称为辅料，辅料对药物的溶解、释放、稳定性乃至服用后的吸收分布等均有重要影响。

药用材料是药学和材料学的交叉学科，其研究重点随着新药研发的趋势而变化。

近年来，高通量筛选等新技术的广泛使用使新药的开发效率大幅提高，但药物在水溶液中的溶解度问题在新药开发过程中尚未得到足够的重视，导致约90%的新药为难溶性药物，而目前在临床上使用的药物仅40%为难溶性药物[1]。

难溶性药物口服后在胃肠液中的溶解度低、溶解速度慢，造成生物利用度低、临床药效差。

药物的溶解度问题已成为制约新药研发的难题之一。

利用增容技术可以有效解决药物的溶解度问题。

目前，难溶性药物的增溶技术主要包括以下几种：固体分散体、环糊精包合物、药物纳米晶体、自乳化体系等[2]。

增容技术中材料的选择对药物最终制剂的性能有决定性的影响，本文将重点介绍固体分散体和环糊精包合物2种技术中增溶材料的研究进展。

二、难溶性药物增溶材料研究进展1.固体分散体技术中的增溶材料广义的固体分散体是指药物分子分散在任何固体载体中形成的结构。

在近期的实际应用中，固体载体一般选用非晶性高分子材料，例如羟丙基甲基纤维素（HPMC）、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）及其与醋酸乙烯酯的共聚物（PVPVA）等。

表1列出了固体分散体用高分子材料在不同药品中的使用情况[3-4]。

一般而言，药物有效成分是几十微米大小的晶体颗粒，在溶解过程中，有效成分分子自晶体表面缓慢脱离进而溶解。

在理想的固体分散体中，药物的有效成分是以分子形式均匀地分散在高分子载体中，形成玻璃态溶液。

固体分散体增溶机理可采用“弹簧-降落伞模型”[3-4]来解释：服药后高分子载体可迅速溶解，使药物分子快速地分散在胃肠液中，无需晶体溶解过程，从而快速在胃肠液中形成了药物的过饱和溶液（“弹簧”过程）。