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药物共晶技术在2型糖尿病治疗药物研发中的作用研究进展赵盼盼，谷君，许峥嵘，左丽娟，任卫东河北北方学院第一附属医院内分泌科，河北张家口 075000摘要：作为2型糖尿病不可或缺的治疗手段，2型糖尿病治疗药物的研发显得尤为重要。
在2型糖尿病治疗药物的开发和应用过程中，诸多药物都存在稳定性不佳、溶解度和生物利用度差以及不良反应多等成药性问题。
共晶技术作为一种绿色且极具潜力的技术手段，在改善药物成药性方面具有独特的优势。
药物共晶技术基于“超分子化学”的理念，通过巧妙的共晶设计，按照一定的化学计量比通过氢键等非共价键的作用，将活性药物成分（API）与相应的共形成物（CCF）形成共晶。
针对药物的各种成药性缺陷，共晶技术通过选择合适的CCF与API共结晶，进而改善药物稳定性、提升药物溶解度和生物利用度、减弱药物的不良反应、实现药物的优化组合和拓展药物开发及临床应用空间。
关键词：药物共晶技术；药物研发；药物稳定性；药物溶解度；药物生物利用度；药物不良反应；2型糖尿病doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.24.026中图分类号：R587.1 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）24-0107-042型糖尿病作为一种常见的内分泌代谢疾病，其机制错综复杂，主要是由胰岛B细胞功能受损和胰岛素分泌障碍所导致［1］。
人口老龄化和2型糖尿病患病群体的日益年轻化使得2型糖尿病的患病群体逐年壮大。
再加上2型糖尿病的并发症众多且危害性大，对患者的生命健康造成了极大的威胁。
面对如此严峻的社会现状，治疗2型糖尿病药物的研发刻不容缓、至关重要。
基于“超分子化学”的理念，共晶技术在不改变药物分子化学结构的基础上，巧妙地将活性药物成分（API）和共形成物（CCF）按照一定的化学计量比通过非共价键的作用结合在同一晶体中，形成更具药用价值的共晶体［2-3］；该技术通过科学、合理的药物共晶设计，可以显著地改善药物的稳定性［4-6］，增加药物的溶解性和渗透性［7-8］，提升药物的生物利用度［9-10］，减弱药物的不良反应［11］，实现药物的优化组合［12-13］，为药物的临床应用提供更加广阔的空间。
法莫替丁共晶提高溶出度的研究
施雪娟;高静;刘自玲;张建军;高缘
【期刊名称】《中国药科大学学报》
【年(卷),期】2013(44)2
【摘要】采用溶液结晶法制备了法莫替丁-酒石酸共晶和法莫替丁-马来酸共晶,通过差示扫描量热法(DSC),红外光谱法(IR)和粉末X线衍射法(PXRD)对所制备的共晶进行了表征,利用PXRD数据建立了两种共晶的晶体结构。
考察了共晶的溶出度,并与市售法莫替丁晶型B进行比较,结果表明在水及pH 4.5磷酸盐缓冲液中,共晶的溶出度有明显提高。
【总页数】6页(P124-129)
【关键词】法莫替丁;共晶;溶出度;晶型;酒石酸;马来酸
【作者】施雪娟;高静;刘自玲;张建军;高缘
【作者单位】中国药科大学物理学教研室;中国药科大学中药制剂学研室;中国药科大学药剂学教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R944
【相关文献】
1.改进溶出度评价方法,提高固体药物制剂水平--论如何提高我国口服固体制剂的内在品质(溶出度研究系列二) [J], 谢沐风
2.5-氟尿嘧啶和对羟基肉桂酸共晶的制备、表征与溶出度研究 [J], 梁中文;陈嘉媚
3.热熔挤出法制备吲哚美辛共晶及其溶出度研究 [J], 陈佳慧;平其能;孙敏捷
4.黄芩素-茶碱共晶的溶剂体系筛选及体外溶出度评价 [J], 张瀛;皮佳鑫;李雯;刘志东
5.共晶技术提高黄芩素溶出度及生物利用度的研究 [J], 周生研;张博文;魏元锋;钱帅;张建军;高缘
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药品研发中多晶型分析方法的研究进展综述方法：以“药物多晶型” “晶型多态性” “测定” “pharmaceutical poly morphs”“polymorphic transition”等为关键词，检索2006 年1 月－2016 年12 月在PubMed、Scifinder、中国知网、维普等数据库中收录的相关文献，然后进行归纳、总结。
药品研发中多晶型分析方法的研究进展摘要：固体药物晶型直接影响药物的安全有效性和质量可控性, 对固体药物晶型的研究已经成为研发和生产过程中必须注意的问题之一, 在国内外越来越受到重视。
通过查阅国内外有关文献资料, 本文简要介绍了药物多晶型及其对药物质量的相关影响,以及对多晶型药物的各种定量分析测定方法。
只有对药物的多晶型进行质量控制, 才能确保药品使用的安全性和有效性。
关键字：多晶型新药开发质量控制化学结构相同的药物, 可因结晶条件不同而得到不同的晶型,这种现象称为多晶型。
药物的晶型不同, 其物理性质如密度、熔点、溶解度和溶出速度均有不同。
多晶型药物根据其稳定性可分为稳定型、亚稳定型和不稳定型。
稳定型熔点高、化学稳定性较好，但溶出速率慢，溶解度小；不稳定型则溶出速率快、溶解度大，但化学稳定性相对较差；亚稳定型介于稳定型和不稳定型之间，储存一段时间会向稳定型转变。
在一定温度与压力下, 多晶型中只有一种是稳定型, 溶解度最小, 化学稳定性好, 而其他晶型则为亚稳定型, 它们最终可转变为稳定型。
但由于从亚稳定型转变为稳定型的过程通常比较缓慢, 因此许多结晶药物都存在多晶现象。
亚稳定型的溶解度大, 故溶出速度也较快。
一般来讲, 亚稳定型的生物利用度高, 为有效晶型, 而稳定晶型药物往往低效甚至无效。
因此, 药物多晶型的研究已经成为新药开发和审批, 药物的生产和质量控制以及新药剂型确定前设计所不可缺少的重要组成部分。
1 药物的多晶型及效应1.1药物的同质异晶晶体是由原子(或离子、分子)在空间周期地排列构成的固体物质,晶体中最小的立体单元叫做晶胞,按照晶胞三边之长及夹角的不同,可将晶体分为7个晶系,即立方(等轴)、六方、三方、四方、三斜、单斜、正交晶系。
123药物在机体中的生物利用率是由其理化性质与活性成分可起的作用决定的，药物成份是否有效是它是否可以治疗疾病的前提条件，也是医药研究人员关注的重点内容。
药物共晶不但改变了药物形态，还改变了药物的稳定性、溶解度、生物利用率等，选用维生素、食品添加剂等共晶试剂，使药物的活性成份效用更强。
利用溶液结晶法、研磨法等，使共晶试剂与药物中的活性成分相结合从而形成共晶试剂。
共晶药物的开发，为医药学的发展提供动力，为医疗事业的发展奠定一定的基础。
一、药物共晶的优点1.改善稳定性。
药物在环境保存中或机体内只有具有一定的稳定性，才可以有效的发挥其作用，药物的稳定性是其成为治疗疾病的基础指标。
稳定性表现在日常药物的储存中，一般药物的储存环境需要干燥，高温高湿的条件下，大多数药物会发生水解或解离成为水合物的形式，从而丧失或部分丧失其功效，无法达到治疗疾病的效果。
药物共晶形态就很好的解决了这个问题。
药物共晶可以有效的提升药物的稳定性，使药物不会在高温高湿的条件下解离，丧失其药用价值，成为药物制备的新型态。
可以利用XRPD方法，观察其图谱峰值的位移情况，来评估药物的共晶形式是否发生变化，成为判断药物稳定的手法之一，其他的评估手法还包括DSC、TGA等。
2.提升药物溶解度。
药物共晶可以提升药物的溶解度，特别是对于水溶性较差的药物，可以通过共晶的手法，将药物制备成盐、络合物或胶囊的形式，有效的改善了药物在机体内的溶解度，提升了药物的对于机体的作用效果。
一般情况下，药物制成胶囊之后，不但可以掩盖其不良味道，便于服用外，还可以有效的提升药物的稳定性，对于在胃部容易被破坏的药物，还可以有效的延缓其在机体内的释放，使药物在小肠等部位定位释药而吸收。
3.提高生物利用度。
药物进入机体后，被特定部位吸收，从而进入机体的共晶药物国内外研究进展王 洋 天津药业研究院有限公司 【摘 要】共晶药物是一种新型的药物形态，是药物的活性成分与共晶试剂之间相互作用的结果，从而形成共晶体，它所呈现的药物形态更加稳定，增强了药物的稳定性，更加有利于药物在生物体中的利用，成为目前药物产品开发的一种新形势，成为国内外医药领域研究的热点内容。
ZHEJIANG CHEMICAL INDUSTRY y〇1.48 N〇.8(2017)医药化工高分子材料对药物晶型的影响的研究进展邵莹华，施湘君*(浙江工业大学长三角绿色制药协同创新中心，浙江杭州310014)摘要：药物晶型的不同，会影响药物的溶解度、溶出度、稳定性以及生物利用度等。
改变 药物晶型的方法一般有溶剂结晶，高分子材料诱导结晶，温度等。
高分子材料的诱导为药物晶 型的改变提供了一种新的思路和手段。
综述了高分子材料对药物晶型的影响及特点。
关键词：多晶型；高分子材料；物化性质文章编号：1006-4184(2017)8-0008-03r\—i-£-—1—〇刖言随着医药化工行业的迅速发展，对药物的研 究不单单局限于新药的发现，药物的晶型越来越 受到人们的关注。
分子结构相同但晶型不同时，可能具有不同的生物利用度、溶解度、溶解速率、化学物理稳定性、熔点、颜色、可滤性、密度和流 动性。
药物晶型的变化受多种因素影响，如温度、过饱和度、冷却速率、压力、添加物、机械研磨等。
迄今，众多学者致力于对这些因素的控制研究，并取得了重大进展。
在20世纪60年代，科学家 首次预测了药物阿司匹林存在第二种晶型Form II[1]，在进行生物实验后，结果表明服用I I晶型的 阿司匹林后的血药浓度比I型高70!!2[。
可见，药 物多晶型对生物利用度的影响在60年代就引起 了人们的重视。
到2005年，Vishweshwar等人[3[通 过X-单晶衍射证实了晶型Form I I。
随后 Varughese等人[4[将阿司匹林晶型Form I I进行机 械研磨，并用'粉末衍射仪观测晶体的变化，发 现阿司匹林的亚稳晶型Form I I可在机械研磨的 条件下，转变为Form I，实现两种晶型间的相互转 化。
这段研究历程，从晶型的发现，晶型的证实，到最后通过控制条件来改变晶型，反映了未来研 究的趋势。
晶型的筛选通常采用高通量筛选，一般方法 有晶浆法、挥发结晶法、冷却结晶法、研磨转晶 法、熔融冷却法等。
黄芩素-烟酰胺共晶结晶过程的热力学研究张亚琪;黄燕婷;高缘;张建军【期刊名称】《中国药科大学学报》【年(卷),期】2015(46)5【摘要】以黄芩素-烟酰胺共晶为模型药物,研究共晶形成的热力学。
通过测定不同温度下黄芩素在不同浓度烟酰胺溶液中的溶解度,探讨黄芩素-烟酰胺共晶的络合形式,计算相关热力学参数,并绘制不同温度下的黄芩素-烟酰胺-乙酸乙酯三元相图。
结果表明,黄芩素-烟酰胺共晶在乙酸乙酯中符合物质的量比1∶1溶液络合模型,共晶形成反应为热力学自发反应(ΔG°<0),随着温度升高,Ksp逐渐增大,K11逐渐减小,反应自发程度减弱,三元相图中共晶区域减小,当温度达到T*=315 K后,ΔG°=0(ΔH°=-6.314×10-2k J/mol,ΔS°=-0.200 5 J/mol·K),自发反应不再进行,证明低温有利于共晶的形成。
根据三元相图的非对称特点,设计了3种不以物质的量比1∶1为出发点制备共晶的方法,DSC结果表明,3种方法制备得到的黄芩素-烟酰胺共晶均为熔点单一的纯共晶。
【总页数】7页(P568-574)【关键词】黄芩素;烟酰胺;共晶;溶液络合;热力学;三元相图【作者】张亚琪;黄燕婷;高缘;张建军【作者单位】中国药科大学药剂学教研室;中国药科大学中药制剂学教研室【正文语种】中文【中图分类】R944【相关文献】1.亚共晶铸铁一次结晶过程的两区域结晶物理模型 [J], 吴旭敏;余小华;张幼陵2.杂质离子对共晶冷冻结晶过程中冰晶结晶特性的影响 [J], 胡超群;朱亮;沙作良;王彦飞;杨立斌;赵楠楠3.药物水合物结晶热力学及转晶过程研究 [J], 闻东梅;王起超4.共晶Al-Si合金结晶过程的热力学分析 [J], 邓可嘉5.溶剂对黄芩素-烟酰胺共晶形成热力学的影响 [J], 范玉洁;宋逸婷;张亚琪;钱帅;魏元锋;张建军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
药物多晶型研究现状及研究进展发表时间：2017-09-29T16:39:14.457Z 来源：《基层建设》2017年第14期作者：谭海东[导读] 摘要：综述近年来国内外药物多晶型的研究进展，介绍药物的多晶型现象及多晶型的主要检测手段和多晶型对药物理化性质、药效的影响，以及在药物制备过程中影响晶型转变的因素等。
身份证号码：45021119860611xxxx摘要：综述近年来国内外药物多晶型的研究进展，介绍药物的多晶型现象及多晶型的主要检测手段和多晶型对药物理化性质、药效的影响，以及在药物制备过程中影响晶型转变的因素等。
关键词：多晶型，研究方法固体物质按其内部原子、离子或分子的排列方式可分为晶型（包括假晶型）和无定形。
晶型形成的基础是物质微粒之间的相互作用，药物微粒间的作用方式可以是金属键、共价键、范德华力等，以此晶体可分为金属晶体、共价键晶体、分子晶体等。
有机药物晶体大多是分子晶体，在晶格空间的排列不同而形成存在同质异晶即多晶型现象。
不同晶型的同一药物在溶解度、熔点、密度、稳定性等方面有显著的差异，从而不同程度地影响药物的稳定性、均一性、生物利用度、疗效和安全性。
因此在药物标准中对药物的晶型都作出规定。
对于一种新药物的晶体学研究是在药物设计初期研究的一项重要内容，确定或选择一个适宜的晶型，对新药物生物活性有重要意义。
二、多晶型对药物理化性质的影响2.1多晶型对药物稳定性的影响在一定温度和压力下，多晶型中只有一种是稳定型，溶解度最小，化学稳定性最好称之为稳定型晶体，而其他晶体则为亚稳定型晶体，稳定型结晶较亚稳定型结晶有更高的熔点和稳定性，较小的溶解度。
当不同晶型间熔点差异较大的时候，亚稳定型可较快地向稳定型转变。
而通常情况下亚稳定型转变成稳定型的过程都是比较缓慢的。
多晶型药物除了不稳定型和亚稳定型晶体晶型的自身的晶型的稳定性外，多晶现象对药物稳定性还表现在对氧化、分解、转化等化学性质的影响和对药物的吸湿性的影响。
