缺血性脑卒中合并房颤、房扑的管理
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急性缺血性和出血性脑卒中后的房颤抗凝(完整版)心房颤动是心律失常中最常见的类型之一。
流行病学结果显示心房颤动的发病率可高达10%,带来的后果是各种类型的卒中发生。
缺血性卒中在所有卒中中的比例可高达87%,且心源性卒中是导致缺血性卒中的重要原因之一。
抗凝治疗是心房颤动治疗的主要手段。
但是使用华法林抗凝的脑出血的发生率为0.25-1.4%,80岁以上的老年患者中高达0.55-2.5%。
抗凝所致的脑出血占所有脑出血的20% 左右,脑出血后果严重,发病后1月内的死亡率是50%左右。
然而,在脑出血后3月内,缺血性卒中的风险显著增高,文献报告可达5倍。
如何来平衡急性缺血和出血后的抗凝重启的时刻选择显得非常的重要。
一、急性缺血后的房颤抗凝重启Stroke杂志发表的一项研究纳入583例卒中患者随访3个月、1年、2年,分析不同分型缺血性卒中患者的再发情况,结果发现随访2年之后,心源性卒中(CE)患者复发率最高(22%;95%CI 14-30)。
不同亚型的卒中类型比较发现其中心源性卒中复发率更高;心源性栓塞(CE)患者复发后生存率最低。
一项前瞻性卒中注册研究连续纳入347例症状发作后48h内入院的心源性卒中患者,其中204例(58.8%)合并心房节律障碍(房颤、心房扑动、病窦症候群),24例(6.9%)被诊断为早期复发性栓塞,平均潜伏期为12.1天。
结果发现,复发性栓塞患者总院内死亡率为70.8%,非复发性栓塞患者总院内死亡率为24.5%(P<0.0001)⑴。
另一项前瞻性队列研究连续纳入407例缺血性卒中患者(发作1个月内入院),结果发生50例(12.3%)自发性HT(33例实质血肿+17例出血性梗死;32例无症状性+18例症状性HT)。
多因素回归分析发现,房颤(OR 4.88, 95% CI 1.83-13.00,P=0.002)和梗死面积(OR 4.48,95%CI 1.85-10.85,P=0.001)是缺血性卒中发生HT的独立预测因子⑵。
房颤患者急性缺血性卒中后的溶栓与诊治规范房颤是缺血性卒中的重要病因采用TOAST分型的研究资料显示,缺血性卒中占卒中的85%,其中20%为心源性卒中。
50%的心源性卒中是由房颤导致的,说明房颤所致卒中占所有缺血性卒中的15%~20%,提示房颤是导致缺血性卒中的重要病因。
在过去10年,随着强化干预措施的开展,动脉粥样硬化危险因素显著下降,使大动脉疾病和小动脉疾病引起的缺血性卒中/TIA大幅度降低。
但是2002至2012年,心源性缺血性卒中/TIA比例则从23%升高至56%。
表明心源性卒中比例呈上升态势,临床需要积极关注。
房颤患者抗凝过程中发生急性缺血性卒中,如何溶栓?目前,急性缺血性卒中(AIS)最有效的药物治疗仍是超早期内(<4.5 h)给予重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓,因其可显著改善AIS预后,被国内外脑血管病指南一致推荐。
为进一步规范国内AIS静脉溶栓,提高溶栓率,使更多AIS患者通过溶栓而获益,中国卒中学会组织和发布了《急性缺血性卒中静脉溶栓中国卒中学会科学声明》。
此声明推荐:发病3-4.5h的口服华法林患者,INR≤1.7静脉溶栓可能是安全的和有益(IIb,B-R)。
目前尚不推荐若血小板<100 000/mm3,INR>1.7,aPTT>40s或PT>15s的患者使用静脉rt-PA(Ⅲ,C)。
静脉rt-PA不适用于24 h内曾使用过低分子肝素的患者,不论预防剂量或治疗剂量(Ⅲ,B)。
静脉rt-PA不推荐用于正在服用直接凝血酶抑制剂或者直接Xa因子抑制剂的患者,除非实验室指标如aPTT、INR、血小板计数、蛇静脉酶凝结时间(ECT)、TT及直接Xa因子活性检测均正常或最后一剂服用时间已超过48 h的患者(假设肾代谢功能正常)。
法国神经血管学会和血栓止血研究组颁布的《2018使用口服抗凝药的急性缺血性卒中患者的静脉溶栓治疗专家共识》指出,使用新型口服抗凝药的急性缺血性卒中患者,溶栓前应考虑下列因素:最后一次服药时间肾功能医院类型是否存在大血管闭塞新型口服抗凝药(DOAC)的需要浓度DOACs药理作用和指南推荐《2018 年欧洲新型口服抗凝药指南》推荐了四种代表药物,分别为达比加群、利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班。
心房颤动患者缺血性脑卒中防治对策作者:孙艺红来源:《中国社区医师》2011年第21期房颤最常见的并发症是血栓栓塞,尤其是缺血性卒中。
>80岁老年房颤患者脑卒中的患病率高达30%,对患者的生活质量影响最为显著。
减少脑卒中的发生,预防尤为重要。
目前常用的抗栓药物有华法林、阿司匹林等。
胡大一教授等进行的我国首个大规模前瞻性研究提示,华法林(INR 2.0~3.0)在降低血栓栓塞和出血并发症终点的临床净获益方面优于阿司匹林,尽管出血的发生率均较高。
该研究结果证实,服用华法林的患者将INR调整在2.0~3.0,对于我国患者的疗效和安全性是最佳平衡。
尽管国内外的相关研究证据确实,但是无论是西方国家和我国的调查均显示,房颤患者应用华法林的情况与指南差距很大。
我国调查显示,CHADS评分>1分的房颤患者中,只有9.8%使用华法林抗凝,53.5%使用阿司匹林,37.0%没有使用抗栓药物。
华法林药物自身的局限性是导致目前房颤患者抗凝现状的原因之一,主要包括华法林的安全有效窗口很窄,INR的稳定性受到很多因素的影响,长期的监测INR对于患者和医生均是负担。
要改进房颤患者的长期抗栓治疗,应该合理选择抗凝的适应证,规范使用华法林。
房颤抗栓治疗指南的建议ACC/AHA指南建议除孤立性房颤和有禁忌证外,所有房颤患者均建议服用抗栓药物以预防血栓栓塞。
抗栓药物的选择根据卒中和出血的绝对危险,对患者的相对危险和获益。
房扑患者的抗凝治疗同房颤患者。
2010年欧洲心脏病学会(ESC)房颤治疗指南在卒中和血栓栓塞的危险分层方面,提出了新的评分系统——CHA2DS2VASc积分(表1),其在CHADS2积分基础上将年龄≥75岁由1分改为2分,增加了血管疾病、年龄65~74岁、性别(女性)3个危险因素。
新指南关于选择口服抗凝药物的建议:除了低危患者(孤立性房颤、年龄<65岁)或存在禁忌证者,所有房颤患者均应行抗栓治疗以预防血栓栓塞并发症。
心房颤动发生缺血性脑卒中的防治进展【关键词】心房颤动;缺血性脑卒中;抗凝治疗心房颤动(Af)是常见的持续性心律失常,随着年龄的增长,其发生率显著增加。
Af是脑卒中的独立危险因素,特别在老年人群中,脑卒中已成为Af病死率增高的主要原因。
Af的治疗有三个主要目标:控制心室率、转复和维持窦性心律、以及预防血栓栓塞事件的发生。
而Af的防治仍然是当前心律失常治疗中最薄弱的环节,也是21世纪心血管领域的一大难题。
现代研究认为,对所有心房颤动患者应尽可能地给予复律治疗,缺血性脑卒中应给予积极抗凝及溶栓等治疗。
现就近几年来Af并发缺血性脑卒中的防治进展做一综述。
心房颤动致缺血性脑卒中的发生机理Af血栓前状态[1](Prothrombotic State,PTS)是多种因素引起的凝血和纤溶系统失衡的一种病理过程,容易导致血栓形成等多种血液学变化。
有学者对PTS从多个方面进行了研究。
主要是Af血栓前状态的血液指标:①高凝血低抗凝状态[2]:凝血酶原激活过程中可释放出凝血酶原片段1+2(F1+2),形成的凝血酶迅速与抗凝血酶(ATⅢ)结合形成凝血酶抗凝血酶复合体(TAT),而且凝血酶裂解纤维蛋白原(Fg)产生纤维蛋白肽A(FPA),认为F1+2、TAT、FPA均是反映凝血酶形成的敏感指标。
ATⅢ是体内最重要的抗凝物质,能灭活70%~80%的凝血酶,ATⅢ缺乏和/或活性降低是发生血栓,特别是静脉血栓的常见原因。
②低纤溶状态[3]:纤溶活性主要由组织型纤溶酶原激活物(TPA)和纤溶酶原激活物特异性抑制物(PAI)调节。
TPA裂解纤溶酶原为纤溶酶,使交联纤维蛋白降解生成D二聚体(D dimer,DD)等产物,DD既反映体内凝血活性,又可反映纤溶活性,是血栓形成的特异性指标。
③血小板活化[4]:β血小板球蛋白(βthroboglobulin,βTG)、血小板第四因子(PF4)等。
βTG和PF4均存在于静息血小板α颗粒膜中,当血小板被活化时由α颗粒释放出来,导致血浆含量升高。
房颤、房扑药物临床路径一、房颤临床路径标准住院流程(一)适用对象。
第一诊断为房颤、房扑(ICD-10:I48)。
(二)诊断依据。
根据《临床诊疗指南-心血管分册》(中华医学会编著,人民卫生出版社,2009年)、《心房颤动:目前的认识和治疗建议》(中华医学会心电生理和起搏分会,2006年)及ACC/AHA 2010年房颤诊疗指南和/ESC 2010年房颤诊疗指南:1.临床表现:包括发作性心悸、胸闷、呼吸困难、胸痛、疲乏、头晕和黑朦等。
部分房颤患者无任何症状或以卒中、血管栓塞、心力衰竭等房颤的并发症为首发症状;2.心电图表现:房颤:P波消失,代之以大小、形态及时限均不规则的快速颤动波;房扑:心房活动呈现规律的锯齿状扑动波称为F波,扑动波之间的等电线消失。
3.房颤临床类型:(1)初发房颤:有症状的(首次发作),无症状的(首次发现),可发生时间不明(首次发现);可复发,也可不复发;不需要预防性抗心律失常,除非症状严重;(2)阵发性房颤:持续时间<7d(常<48h),能自行终止;可反复发作;治疗预防复发;控制心室率和必要时抗凝治疗;(3)持续性房颤:持续时间>7d,非自限性;反复发作;控制心室率和必要时抗凝和/或转复和预防性抗心律失常药物治疗;(4)永久性房颤:不能终止的,终止后又复发的,没有转复愿望的;持续永久性房颤;治疗控制心室率和必要的抗凝治疗。
4.发生血栓栓塞的危险分层:(1)高危:既往有缺血性中风,TIA,或体循环血栓栓塞史;年龄≥75岁且伴有高血压、糖尿病或血管病变;临床有心脏瓣膜病变、心力衰竭或左室功能受损的证据。
(2)中危:年龄65~75岁,不伴危险因素;年龄<65岁伴有糖尿病,高血压或血管病变。
(3)低危:年龄<65岁,不伴有中危或高危因素。
(三)治疗方案的选择及依据。
根据《临床诊疗指南-心血管分册》(中华医学会编著,人民卫生出版社,2009年)、《心房颤动:目前的认识和治疗建议》(中华医学会心电生理和起搏分会,2006年)及ACC/AHA 2010年房颤诊疗指南和/ESC 2010年房颤诊疗指南。
房颤卒中危险分层及出血管理(完整版)1 心房颤动是临床上最常见的心律失常截至2010年,全球房颤患者约3350万,且患病率及发病率均随年龄增长逐步增加。
尽管房颤本身并不直接危及生命,但是房颤时快速的心室率可引起血流动力学恶化,引起一系列临床症状,导致卒中和心力衰竭等严重并发症。
研究数据显示,房颤患者脑卒中的风险是非房颤患者的4-5倍,房颤引起的卒中可导致近20%致死率及60%致残率[1]。
而且,亚裔房颤患者较非亚裔患者更易于发生缺血性脑卒中,GLORIATM-A F I期研究发现近3/4的中国房颤患者处于卒中高危状态[2]。
因此,预防房颤患者脑卒中已经成为我国房颤患者综合管理策略中的重中之重。
1.1房颤卒中风险评估房颤是卒中的独立危险因素,预防房颤相关卒中是房颤患者管理策略中的主要内容。
不同于动脉粥样硬化性血栓患者,房颤卒中患者预防管理的关键在于规范抗凝治疗。
因此,临床上需要根据卒中患者的风险评估给予口服抗凝药物治疗,以防止血栓的形成,避免因心房血栓脱落而引起各种临床事件的发生。
目前房颤卒中风险评估,最常用的评估标准包括CHADS2和CHA2DS2-VASc评分。
CHADS2评分是将AFI研究(危险因素:高血压,既往卒中/TIA和糖尿病)和SPAF研究(危险因素:高血压,既往卒中/TIA,近期心衰,年龄≥75岁,女性)中的危险因素整合,用于NRAF (全球房颤注册)研究危险评分的卒中风险评估工具。
CHADS2评分总分值0~6分,0分为低危,1分为中危,≥2分为高危,随分值增加,患者卒中风险显著增高,但其也存在一些局限性,比如没有纳入许多已广为接受的危险因素包括血管疾病、女性等[3-5]。
因此,2010年ESC房颤治疗指南推荐使用基于危险因素的点积分系统评估方法-CHA2DS2-VASc,纳入更多危险因素,进行房颤患者卒中风险评估[6]。
CHA2DS2-VASc评分在CHADS评分基础上增加了血管疾病、年龄65~74岁和女性3个危险因素,各为1分,将年龄>75岁改为2分,总分值0~9分,分值高低与卒中风险成正比。
6种房颤管理方法远离卒中并发症1抗凝治疗预防卒中2019AHA/ACC/HRS指南指出抗凝适应证为男性CHA2DS2-VASc评分22分,女性CHA2DS2-VASc评分23分(I类)。
除二尖瓣中、重度狭窄以及机械瓣置换术后的房颤患者外,均应首选新型口服抗凝药(NOAC)。
如患者使用华法林抗凝但不能维持INR水平时,则可以换用NoAC(例如,达比加群、利伐沙班、阿哌沙班和艾多沙班)。
选择抗凝治疗方案时,应注意平衡卒中和出血风险,可通过CHA2DS2-VASc和HAS-BLED等评分系统进行评估,并严格评分,综合选择。
2左心耳封堵研究证实左心耳封堵可降低心血管及全因死亡风险,对卒中的预防效果更佳。
《心房颤动:目前的认识和治疗建议(2018)》指出,对于CHA2DS2-VASC评分22的非瓣膜性房颤患者,具有下列情况之一者可进行左心耳封堵以预防卒中:①不适合长期规范抗凝治疗;②长期规范抗凝治疗的基础上仍发生血栓栓塞事件;③HAS-BLED评分23分,可行经皮左心耳封堵术预防血栓栓塞事件(IIa,B)o3心室率控制房颤心室率控制包括急性心室率控制和长期心室率控制。
房颤患者的最佳心室率控制目标值尚不明确,需根据患者的症状及合并症、心功能状态等情况个体化地确定。
宽松心室率控制(静息心率<110次∕min)可作为心室率控制的初始心率目标(Ila,B)o若血流动力学不稳定,可直接同步电复律(I,B)。
血流动力学不稳定或左室射血分数(LVEF)显著降低者,可考虑静脉使用胺碘酮以急性控制心室率(lib,O o LVEF240%的房颤患者,可选择口服B受体阻滞剂、非二氢毗咤类钙离子拮抗剂(维拉帕米、地尔硫草)或地高辛(I,B);LVEF<40%的房颤患者,可选择口服B受体阻滞剂或地高辛(I,B)。
单一药物未能达到心室率控制目标时,可考虑联合药物治疗(∏a,B)o完善超声心动图检吊(I.O进行室率控制治疗(I.B).必要时联合为物治疗(Ua.C)初始11标静息心率<110次∕min(Ila.B),避免心动过缓左心室射血分数去40%—!- ------------------ YP受体阻维拉帕米/ Wtrr4滞剂地尔破尊世商辛联合用药以达到靶心率目标或进一步控制症状地高节地高辛•剂.或维拉帕------- --------- 米/地尔破草图2房颤心室率控制的药物选择流程推荐静脉使用B受体阻滞剂(艾司洛尔、美托洛尔)或非二氢毗咤类钙离子拮抗剂(维拉帕米、地尔硫草)用于急症但不伴有预激综合征房颤患者的心室率控制。