药源性肺间质纤维化常见病因及其防治
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中医如何从肺论治肺部纤维化的机理肺部纤维化是一种严重的肺部疾病,给患者的健康和生活带来了极大的困扰。
在中医理论中,对于肺部纤维化有着独特的认识和治疗方法。
从肺论治肺部纤维化有着深厚的理论基础和丰富的临床经验。
中医认为,肺主气,司呼吸,主宣发肃降。
肺脏如同一个“气机枢纽”,负责调节全身的气的运行和交换。
当肺脏出现纤维化时,其正常的生理功能受到影响,导致气的运行不畅,呼吸功能减弱。
从病因病机来看,肺部纤维化的发生与多种因素有关。
外邪侵袭是常见的诱因之一,如风寒、风热、燥邪等。
这些外邪侵袭肺脏,导致肺气郁闭,宣发肃降失常。
长期的邪气留恋,损伤肺气,使肺的正气逐渐虚损。
情志失调也是一个重要因素。
过度的忧思、恼怒等不良情绪,会影响肝气的疏泄,进而导致肺气的运行失常。
气郁化火,灼伤肺阴,使得肺的津液亏损,影响其正常的濡养功能。
此外,久病体虚也是导致肺部纤维化的原因之一。
其他脏腑的疾病,如脾、肾的亏虚,会影响气血津液的生成和运化,进而累及肺脏。
脾为后天之本,脾气虚则不能运化水谷精微,无以滋养肺气;肾为先天之本,肾气虚则不能纳气,影响肺气的肃降。
在治疗上,中医强调从肺论治,注重整体调理。
首先,要疏散外邪。
根据外邪的性质,选用相应的解表药物,如麻黄、桂枝等,以宣通肺气,驱散邪气。
其次,要调理肺气。
肺气不宣者,常用桔梗、杏仁等药宣发肺气;肺气不降者,用苏子、半夏等药降气平喘。
同时,注重补肺益气,选用黄芪、人参等药物,增强肺的功能。
再者,滋养肺阴也是重要的治疗方法。
对于肺阴亏虚者,使用麦冬、沙参等药物,以滋养肺阴,恢复肺的润泽。
在方剂的运用上,如麻杏甘石汤常用于治疗外邪袭肺、肺气郁闭的病症;百合固金汤则适用于肺肾阴虚的情况。
除了药物治疗,中医还注重生活方式的调理。
建议患者保持心情舒畅,避免情志过激;注意饮食,避免食用辛辣、油腻、生冷之物,以防损伤肺气;适当进行体育锻炼,如太极拳、八段锦等,有助于增强肺气。
另外,中医的针灸疗法也能发挥一定的作用。
肺纤维化治疗方案第1篇肺纤维化治疗方案一、背景肺纤维化是一种慢性、进行性的肺部疾病,其特征为肺泡和肺间质的炎症反应及纤维组织过度增生,导致肺功能进行性下降。
本方案旨在为肺纤维化患者提供全面、科学、人性化的治疗方案,以期减缓病程进展,改善患者生活质量。
二、目标1. 缓解患者临床症状,提高生活质量。
2. 延缓病程进展,降低并发症发生率。
3. 提高患者对疾病的认知,增强自我管理能力。
4. 合理利用医疗资源,降低治疗成本。
三、治疗方案1. 药物治疗(1)抗纤维化药物:吡非尼酮、尼达尼布等,根据患者病情、年龄、肝肾功能等因素选择合适药物。
(2)糖皮质激素:对于急性加重期患者,可考虑短期使用糖皮质激素。
(3)免疫抑制剂:对于病情进展迅速、反复急性加重的患者,可考虑使用环磷酰胺、硫唑嘌呤等免疫抑制剂。
(4)支持治疗:根据患者病情,给予相应的支持治疗,如氧气疗法、营养支持等。
2. 非药物治疗(1)康复训练:指导患者进行有氧运动,如步行、骑车等,以提高心肺功能。
(2)呼吸训练:教授患者正确的呼吸方法,提高呼吸效率。
(3)心理干预:针对患者心理状况,提供心理支持,帮助患者建立积极的心态。
(4)健康教育:加强患者对肺纤维化疾病的认知,提高自我管理能力。
3. 随访与评估(1)定期随访:每3个月进行一次全面评估,包括病情评估、药物疗效评估、肝肾功能监测等。
(2)急性加重期处理:一旦出现急性加重,及时就诊,调整治疗方案。
(3)并发症防治:针对患者可能出现的心血管疾病、感染等并发症,进行预防和治疗。
四、实施与监督1. 成立肺纤维化治疗团队,由呼吸科、心内科、康复科等多学科专家组成。
2. 制定详细的个体化治疗方案,并跟踪执行情况。
3. 加强医患沟通,确保患者充分了解治疗方案及注意事项。
4. 建立患者档案,定期对患者进行评估和调整治疗方案。
5. 加强患者教育,提高治疗依从性。
五、合规性1. 严格遵守国家法律法规,确保治疗方案合法合规。
肺部纤维化是什么原因导致的肺部纤维化是一种病理性变化,主要特点是肺泡结构和肺间质的破坏,并伴有纤维组织增生。
其导致的原因很多,包括遗传因素、环境因素、药物因素以及其他系统性疾病。
1. 遗传因素:遗传因素在肺部纤维化的发病中起到重要作用。
某些遗传突变会导致肺泡上皮细胞或支气管上皮细胞的功能异常,从而引发纤维化反应。
2. 环境因素:环境因素是肺部纤维化的重要诱因之一。
长期接触有害颗粒物(如矽尘、石棉、无机尘等)或有毒气体(如有机溶剂、酸性气体等)会引起肺部组织的损伤,触发纤维化反应。
3. 药物因素:某些药物可引起肺部纤维化。
长期使用某些药物,如抗肿瘤药物(如博莱霉素、布司他)、抗心律失常药物(如胺碘酮)、抗癌药物等,都可能对肺部组织产生损伤,导致纤维化的发生。
4. 其他系统性疾病:一些病理性过程可导致肺部纤维化。
例如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、硬皮病等自身免疫性疾病,慢性肝病、慢性肾脏病等系统性疾病,均可累及肺部并导致纤维化。
此外,肺部纤维化的发病机制还涉及多种化学物质和细胞因子的参与。
矽尘、石棉等有害颗粒物会激活肺部巨噬细胞和其他炎症细胞,释放促炎细胞因子和生长因子,刺激成纤维细胞增殖和合成过多的胶原蛋白,从而导致纤维化的发生。
另外,肺部炎症反应中参与的细胞因子,如转化生长因子β(TGF-β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)等,也能直接促进纤维化的形成。
肺部纤维化的诊断主要基于患者的病史、临床表现和影像学检查。
早期的肺部纤维化可能无特异性症状,而晚期可能出现呼吸困难、咳嗽、胸痛等症状。
影像学检查如胸部 X 光和高分辨率计算机断层扫描(HRCT)是最常用的诊断方法,可以显示肺泡间质纤维化、蜂窝状影、胸膜增厚等改变。
治疗肺部纤维化的方法包括控制和减轻症状、改善生活质量,以及延缓病情进展。
具体治疗方法根据病因和病情而定。
常规治疗包括使用糖皮质激素如泼尼松、抗氧化剂如N-乙酰半胱氨酸等,以减轻炎症反应和纤维化的程度。
肺间质纤维化治疗方案
1、复方环磷酰胺片:前10天,每次1片,1日1次;第11天起,每次1片,1
日2次,连服1年。
2、醋酸泼尼松片:第1个月,每日晨服6片(30mg);第2-3月,每日晨服3
片(15mg);第4个月起,隔日晨服3片(15mg),连服1年。
注意:服用该药期间应加服钙片并监测血压、血糖。
3、乙酰半胱氨酸泡腾片:每次1片(600mg),1日3次,连服1年;或氨溴索
片:每次2片(60mg),1日3次,连服1年。
4、百令胶囊:每次6粒,1日3次,连服1年;或金水宝胶囊:每次4粒,1
日3次,连服1年。
5、卡托普利:每次半片(12.5mg),1日2次,连服1年。
6、沙利度胺片:每晚睡前服1片(50mg),连服1年。
注:该药注意副作用为口干、便秘。
7、卡介菌多糖核酸注射液:每次1ml肌注,每周3次。
注意:服药期间,每月复查肝、肾功、血钾、血钙及血常规并门诊复查,病情有变化随时就诊。
肺纤维化最新治疗方案第1篇肺纤维化最新治疗方案一、背景肺纤维化是一种慢性、进行性的肺部疾病,其特征是肺泡和肺间质的炎症反应及纤维组织沉积,导致肺功能进行性下降。
为提高肺纤维化患者的生存质量,制定一套合法合规的治疗方案至关重要。
二、目标1. 缓解患者症状,提高生活品质。
2. 延缓疾病进展,降低并发症风险。
3. 提高患者生存率,降低死亡率。
三、治疗方案1. 药物治疗(1)抗纤维化药物:吡非尼酮、尼达尼布等抗纤维化药物,可抑制纤维母细胞的增殖和胶原蛋白的合成,减缓肺纤维化的进展。
(2)免疫抑制剂:对于病情进展较快的患者,可考虑使用环磷酰胺、硫唑嘌呤等免疫抑制剂,抑制炎症反应,减缓肺纤维化的进程。
(3)糖皮质激素:对于急性加重期患者,可短期使用糖皮质激素,如泼尼松,以减轻炎症反应。
(4)抗氧化剂:如乙酰半胱氨酸等,可清除体内氧自由基,减轻氧化应激损伤。
2. 非药物治疗(1)氧疗:对于低氧血症患者,长期家庭氧疗可提高生存率,改善生活质量。
(2)康复训练:包括呼吸肌锻炼、胸部物理治疗、有氧运动等,有助于改善肺功能和运动能力。
(3)营养支持:合理调整饮食结构,保证充足的蛋白质、热量和维生素摄入,提高患者免疫力。
3. 个体化治疗根据患者的病情、年龄、体质等因素,制定个性化的治疗方案,定期评估疗效,及时调整治疗措施。
四、监测与评估1. 定期监测患者肺功能、血气分析、胸部高分辨率CT等指标,评估病情变化。
2. 观察患者症状、体征,评估治疗效果。
3. 定期评估患者生存质量,调整治疗方案。
五、合规性保障1. 严格遵守国家相关法律法规,确保治疗方案合法合规。
2. 加强药物管理,防止药物滥用。
3. 尊重患者知情权,充分告知治疗风险和可能的副作用。
4. 建立完善的医疗质量控制体系,确保治疗过程安全、有效。
六、总结本方案针对肺纤维化患者,结合药物治疗、非药物治疗和个体化治疗,旨在提高患者生存质量,延缓病情进展。
在治疗过程中,严格遵循法律法规,确保治疗合规性,为患者提供安全、有效的治疗方案。
药源性疾病的危害与预防分析药物作用的两重性,既有对人体疾病的治疗作用,又有对人体造成损伤的副作用。
如果用药不当,这种副作用发生率就会不断上升,从而导致人体新的疾病既药源性疾病。
了解药源性疾病的危害,保证患者的用药安全,提高生命质量。
标签:药源性疾病;治疗疾病;造成损伤随着药学事业的飞速发展,可供临床用药的品种越来越多,人们对药物的依赖性也越来越强,然而因为用药的不科学对人体造成的危害也越来越严重,由药物引起的各种疾病、如心律失常、弥漫性肺炎、肺纤维化,暴发型肝炎、慢性活动性肝炎,肾病综合征或肾功能衰竭、皮炎、再生障碍性贫血、溶血性贫血、精神错乱、消化道出血和癌肿等,均为明确的病症。
1药源性疾病的概念药源性疾病又称药物诱发生疾病,是医源性疾病的最主要组成部分。
它是指由于药物作为致病因子,引起人体功能或组织结构损害,对人体造成的新的疾病,就是“药源性疾病”[1]。
一般不包括药物逾量导致的急性中毒。
近年来,药源性疾病有明显增多趋势,因此一定要重视各类药物可能产生的药源性疾病,合理使用药物,争取把药源性疾病的发生减少到最低限度。
2药物作用的两重性2.1药物的治疗作用凡符合用药目的或达到防治效果的作用称为治疗作用。
如对因治疗:针对病因治疗称为对因治疗,也称治本。
用药目的在于消除原发致病因子,彻底治愈疾病。
对症治疗:用药物改善疾病症状,但不能消除病因,称对症治疗,也称治标。
用药目的在于改善症状。
2.2 药物的毒副作用副作用就是药物在常用量时所发生的与治疗作用无关的不良反应。
毒性反应就是用药剂量过大或时间过长所发生的不良反应。
还有过敏反应由于受抗原或半抗原物质的刺激,引起机体组织损伤或生理功能紊乱所发生的不正常免疫反应,继发性反应,耐受性,成瘾性,致畸作用,致癌作用等等。
3药源性疾病的危害3.1 药源性疾病可分为两大类,第一类是由于药物副作用、剂量过大导致的药理作用或由于药物相互作用引发的疾病。
第二类为过敏反应或变态反应或特异反应。
常用肺间质纤维化治疗药物肺纤维化的传统治疗包括糖皮质激素、免疫抑制剂或细胞毒药物和抗纤维化药物(如秋水仙碱或D-青霉胺)单用或其他药物合用。
1. 糖皮质激素通常作为首选药物。
由于肾上腺皮质激素不仅能阻止中性粒细胞和淋巴细胞向肺部聚集,还能通过减少免疫复合物的形成,抑制巨噬细胞的分泌功能及干扰嗜中性粒细胞在内皮上的粘附,从而抑制炎症反应,阻止纤维化的进展。
目前大多数临床医师建议进展期肺纤维化病人泼尼松用量为1~1.5mg/(kg·d),维持剂量可减至0.25mg/(kg·d),如病人反应欠佳或禁忌应用时,需改用或加用免疫抑制剂。
个别急剧进展、病情严重的患者可短期应用大剂量皮质激素静脉输注,也可试用甲基泼尼松龙的冲击治疗。
使用泼尼松治疗后约50%的肺纤维化患者呼吸困难等症状可减轻,20%~25%患者胸片或肺功能有所好转。
京泽风湿免疫网全国免费咨询电话:400 650 83002. 环磷酰胺可抑制B和T淋巴细胞功能,对B淋巴细胞有细胞毒作用,直接抑制免疫球蛋白的生成。
目前尚缺乏严格的对照前瞻性观察资料证明此药对肺纤维化的疗效,但有资料称,在部分肾上腺皮质激素疗效欠佳的患者加用环磷酰胺或其它免疫抑制剂后,能抑制粒细胞肺泡炎或改善肺功能。
常用剂量是1~2mg/(kg·d)(不超过200mg/d),口服或200mg,每周2次或400mg,每周1次静脉滴注。
最常见的副作用为骨髓抑制、胃肠道反应、脱发和出血性膀胱炎等,外周血白细胞计数不低于4×109/L时可继续使用。
但也应注意本药也可诱发肺纤维化,故加用后不能控制病情进展时应及时停药。
3. 硫唑嘌呤抑制B、T淋巴细胞的细胞毒作用,抑制免疫球蛋白生成,阻止白细胞表面受体的表达。
有少数报告提示加用本药后可收到治疗效果。
常用剂量为3mg/(kg·d)。
副作用为骨髓抑制,增加合并感染和发生恶性肿瘤的危险性等。
4. 氨甲喋呤氨甲喋呤通过抑制淋巴细胞的增生和嗜中性粒细胞的趋化而对抗炎症反应。
肺间质纤维化中医治疗
中医治疗肺纤维化?肺纤维化的西医治疗主要运用激素,由于其无法避免的副作用而为许多患者惧而远之。
经临床观察,中医药治疗本病,可以缓解症状,使病情稳定,从而达到延长患者生存期、改善生存质量的目的,同时增强患者的免疫力,减少感冒次数,可以防止因感染而致病情恶化而显示出明显的优势。
下面是中医治疗肺纤维化的优势总结:
中医治疗肺纤维化,中医药治疗肺纤维化无副作用中医讲究过犹不及,任何药物使用过量都会产生一定的副作用。
肺纤维化治疗主要是以补益药物和活血化瘀药物配合使用为主。
补益药物性温或热,能够补益肺肾,恢复机体正气,但过量使用则会成为机体之阳邪,耗损津液。
活血化瘀药能够温经通络、散寒,驱散凝滞之邪,使经脉舒通、血活瘀化。
西医临床研究表明活血化瘀药物具有扩张血管,溶解血栓,改善微循环的功用。
但是过量使用易耗血动血,甚至引发出血。
中医治疗肺纤维化,“中医药逆转肺纤维化”可信传统医学对肺纤维化的辨证多为气阴两虚、肺肾不足、气虚血瘀、痰瘀互阻、痰热蕴肺等。
通过益气养阴、补肺益肾、宣肺解毒、活血化瘀、益气活血等方法治疗,可延缓纤维化的进程,提高患者的生存
质量。
而所谓逆转是指在肺纤维化初期即处于肺泡炎阶段时,运用中西医结合治疗是有希望实现肺纤维化逆转的。
肺间质纤维化能办慢病具体文件肺间质纤维化(Pulmonary Interstitial Fibrosis,PIF)是一种慢性进行性肺部疾病,其特征是肺组织中纤维组织的增加和结构的破坏。
这种病症主要由各种原因引起,包括长期吸入有害物质、遗传因素、自身免疫性疾病等。
患者通常表现为进行性呼吸困难,咳嗽、胸痛、乏力等症状,并在X光或CT检查中显示肺部纤维化等异常。
因为肺间质纤维化对患者健康造成了严重影响,因此在治疗和管理上非常重要。
下面将对肺间质纤维化的慢病管理进行详细介绍。
一、治疗目标和策略:1.缓解症状:使用支气管舒张剂、咳嗽抑制剂等药物缓解呼吸困难、咳嗽等症状。
2.控制病情:使用免疫抑制剂、抗氧化剂等药物控制疾病进展,减少纤维组织增生。
3.改善生活质量:提供支持治疗,如呼吸康复、心理支持等,以改善患者的生活质量。
4.管理并发症:定期进行肺功能检查,预防和治疗呼吸道感染、肺动脉高压等并发症。
二、药物治疗:1.免疫抑制剂:如糖皮质激素(如泼尼松)和免疫调节剂(如环孢素A)可用于控制病情进展,减少炎症反应。
2.抗氧化剂:如N-乙酰半胱氨酸、细胞色素C等,可减少氧化应激对肺组织的伤害,抑制纤维化过程。
3.透明质酸:可通过改善肺间质的水分代谢,减少纤维组织堆积,有助于缓解症状和减轻肺间质纤维化的程度。
三、非药物治疗:1.呼吸康复:通过锻炼和物理疗法改善患者的肺功能,增加肺活量,减轻呼吸困难。
2.营养支持:提供高蛋白、高能量的饮食,以维持患者的营养状态,增强身体抵抗力。
3.心理支持:给予患者积极的心理鼓励和支持,提供心理治疗,帮助患者调整心态、减轻焦虑和抑郁等情绪问题。
四、预防和管理并发症:1.积极预防呼吸道感染:患者应避免接触病原微生物,保持良好的个人卫生,接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗。
2.管理肺动脉高压:定期进行心脏超声检查,检测肺动脉压力,并根据情况使用降压药物和血管扩张剂。
以上只是针对肺间质纤维化慢病的部分治疗和管理策略,具体治疗措施需要根据患者具体情况制定,并在医生的指导下进行。
肺间质纤维化中西医分别怎么治疗随着空气质量的降低以及人们不良生活习惯的增加,肺间质纤维化患者的数量呈现出了不断增加的趋势。
该疾病主要是一种由复合原因导致的肺间质炎症性疾病。
这一疾病多见于中老年人,主要临床症状为呼吸苦难、关节疼痛、消瘦等,且随着病程的不断推进,临床症状愈发严重。
随着我国经济水平的日益发展,关于疾病的治疗手段也愈发丰富,中医在治疗疾病的过程中也得到了更为广泛的应用,在肺间质纤维化这一疾病的临床治疗实践中也是如此。
33岁的张女士此前出现了持续性的胸痛、咳嗽等症状,就医后被诊断为肺间质纤维化,这一疾病对于张女士来讲十分陌生,故而张女士也并不知道应当怎样对这一疾病进行治疗。
那么,肺间质纤维化中西医分别怎么治疗呢?1.肺间质纤维化西医如何治疗呢?现阶段,关于肺间质纤维化这一疾病的治疗方式在临床上已经形成了较为完善的体系。
如若运用西医进行治疗,则主要采用激素和免疫抑制剂的方式。
经过实践研究,现将肺间质纤维化西医的治疗方法总结为以下几个方面:1.1激素与免疫抑制剂治疗治疗肺间质纤维化最为典型的药物就是糖皮质激素,其中被得到最广泛应用的就是泼尼松,这一药物能够对免疫反应和炎症起到抑制作用,进而使肺泡炎症得以减轻,最终实现减缓肺间质纤维化进程的目的。
在肺间质纤维化形成的过程中免疫反应不可或缺,故而就可以通过免疫抑制剂来帮助患者治疗疾病。
临床上常用的免疫抑制剂有硫唑嘌呤、环磷酰胺等。
在对患者进行治疗的过程中主要使其服用免疫抑制剂与小剂量糖皮质激素。
应当注意的是这一方式虽能帮助患者在一定程度上缓解症状,但却并不能延长其生存期或者帮助其提高生活质量,且药物副作用较为明显。
1.2 抗纤维化治疗肺间质纤维化患者还可以运用抗纤维化进行治疗,吡非尼酮就是最为典型的一种药物。
这一药物能够减少因多种刺激而引发的炎症细胞积聚,减轻成纤维细胞因受到细胞生长因子刺激导致的细胞增殖,最终实现对肺间质纤维化的治疗。
1.3非药物治疗除却运用药物治疗肺间质纤维化外,还可以充分借助非药物治疗手段实现对患者疾病的治疗。
肺纤维化的中医辨证施治作者:王亚南王玉光来源:《家庭医学》2022年第08期肺纤维化病因复杂,包含200余种疾病。
以活动性呼吸困难、弥漫性肺浸润、限制性通气障碍、弥散功能降低和低氧血症为主要临床表现,为肺系疾病疑难重症。
大部分肺间质疾病病情持续进展,现代西医匮乏有效干预手段,尤其对进行性加重的呼吸困难和难治性咳嗽更是束手无措。
中医辨证施治肺纤维化积累了丰富的经验,尤其对肺纤维化难治性咳嗽,中医治疗有独到的见解及临床体悟。
肺纤维化归属于中医“肺痹”“肺痿”范畴。
“肺痹”最早见于《素问·痹论》:“皮痹不已,复感于邪,内舍于肺”;“凡痹之客五脏者,肺痹者,烦满喘而呕”。
并论述了五体痹及五脏痹的关系,认为“皮痹”日久不愈,复感外邪,内传于脏,是为“肺痹”。
“肺痿”则首见于《金匮要略·肺痿肺痈咳嗽上气病脉治证》:“寸口脉数,其人咳,口中反有浊唾涎沫者何?师日:为肺痿之病。
”目前肺纤维化归属于“肺痹”或“肺痿”仍存在争议,大部分医家认为“肺痹”及“肺痿”是肺纤维化的不同阶段。
肺纤维化进展过程是“肺痹”向“肺痿”的转化。
西医学将肺纤维化临床表型分为两大类,一类为病情可逆但也可能进展,具有自限性;另一类为病情不可逆,可能稳定、也可能持续进展。
我们在中医长期临证实践中认为,应当将肺纤维化临床表型和中医辨病相结合,将肺纤维化病情可逆的一类疾病归为中医“肺痹病”范畴,将病情不可逆的一类归属于中医“肺痿病”范畴。
肺痿病及肺痹病的主要临床特征可归纳为以下几点。
1.肺痿病。
起病隐匿,病情迁延,并持续进展。
多以呼吸困难、咳嗽为表现,发现本病时,影像学以纤维化样表现为主体(蜂窝、牵拉性支气管扩张、网格为主,伴或不伴磨玻璃影),不适用于糖皮质激素及免疫抑制剂治疗,经抗纤维化治疗后影像学或肺功能难于逆转。
2.肺痹病。
急性或亚急性起病,病程较短,以进行性呼吸困难、咳嗽为主要临床表现,影像学以“炎”症反应为主(磨玻璃、实变为主体,伴或不伴网格影),病因去除或经治疗后,影像和肺功能可逆转。
肺间质纤维化的病因病机和辨证论治述要肺间质纤维化是以进行性加重的呼吸困难、喘息、气短、刺激性干咳为主要临床表现,以限制性通气功能障碍、低氧血症、慢性进行性弥漫性肺间质纤维化为特点的肺间质性疾病。
50%的患者有杵状指,大多数患者双肺下部可闻及爆裂音,也称为Velcro啰音;晚期常出现紫绀、呼吸衰竭、肺心病右心功能不全等。
确诊依靠高分辨率计算机扫描、肺功能检查、开胸肺活检等手段。
目前主要治疗药物为糖皮质激素和免疫抑制剂或细胞毒性药物,约有不足30%的病人治疗有效,疗效常短暂和不完全,完全和持续稳定的缓解罕见。
1肺间质纤维化的病因病机肺间质纤维化主要分为两类:病因明确的归属于原发疾病并发症或称继发性肺间质纤维化,病因不明的称为特发性肺间质纤维化。
许多疾病可以导致肺间质纤维化,包括职业性或环境相关性肺病,如矽肺、煤尘肺、石棉肺、硬质合金尘肺、有机尘肺、外源性过敏性肺泡炎、放射线肺炎等;药物所致的肺间质性病,如抗肿瘤药、抗炎药、心血管药等;结缔组织病相关性肺问质病,如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化、干燥综合征、皮肌炎、肺结节病、淀粉样变等。
近年来,随着人类生存环境的变化,大气污染、病毒感染、大量使用某些药物等,使肺间质纤维化发病率日益增高。
依据其发病特点,病史、症状、体征和舌象脉象,我们将此病归属为肺痹范畴。
肺痹病名出自《内经》。
《素问·四时刺逆从论》日:“少阴有余,病皮痹隐疹,不足病肺痹”。
《素问·五脏生成》日:“喘而虚,名日肺痹,寒热,得之醉而使内也。
”《素问·玉机真脏论》日:“风寒客于人,使人毫毛毕直,皮肤闭而为热⋯⋯弗治,病人舍于肺,名日肺痹,发咳上气”。
《素问·痹论》日:“风、寒、湿三气杂至,合而为痹⋯⋯皮痹不已,复感于邪,内舍于肺⋯⋯凡痹之客五脏者,肺痹者,烦满喘而呕⋯⋯淫气喘息,痹聚在肺⋯⋯其人脏者死。
”可见,少阴不足、风寒湿邪人舍于肺,均可引起喘息上气、咳嗽、烦满等症状,预后不良。
肺间质纤维化弥漫性肺间质纤维化是由多种原因引起的肺间质的炎症性疾病,病变主要累及肺间质,也可累及肺泡上皮细胞及肺血管。
病因有的明确,有的未明。
明确的病因有吸人无机粉尘如石棉、煤;有机粉尘如霉草尘、棉尘;气体如烟尘、二氧化硫等;病毒、细菌、真菌、寄生虫感染;药物影响及放射性损伤。
本病属中医“咳嗽”、“喘证”、“肺瘘”等范畴。
中文名肺间质纤维化外文名monary interstitial fibrosis科室呼吸内科Bronchiole n.细支气管Alveolus 英[ælˈviːələs] 美[ælˈviːələs] 肺泡(anatomy 解) 肺泡one of the many small spaces in each lung where gases can pass into or out of the bloodCapillary 英[kəˈpɪləri] 美[ˈkæpəleri] n.毛细血管(anatomy 解) 毛细血管any of the smallest tubes in the body that carry bloodFibrosis 英[faɪˈbrəʊsɪs] 美[faɪˈbroʊsɪs] n.纤维化;纤维变性development of excess fibrous connective tissue in an organ病因及常见疾病:1.肺间质纤维化大多由于病毒所致,主要为腺病毒、呼吸道合胞病毒,流感病毒、副流感病毒、麻疹病毒等。
其中以腺病毒和流感病毒引起的间质性肺炎较多见,也较严重,常形成坏死性支气管炎及支气管肺炎,病程迁延易演变为慢性肺炎。
2.肺炎支原体经呼吸道侵入后,主要侵犯细支气管和支气管周围组织,由于无破坏性病变,故能完全恢复。
3.过敏性肺炎,是由于吸入含有真菌孢子、细菌产物、动物蛋白质或有机物尘埃所引起的非哮喘性变应性肺疾患,以弥漫性肺间质炎为病理特征,能痊愈,不留后遗症。
药源性肺间质纤维化常见病因及其防治蔡倩;徐峥;杨莉萍;刘蕾【摘要】药物诱发肺间质纤维化是较为常见的药物不良反应,治疗用药是否会诱发或加重肺间质纤维化是临床医务人员需要关注的问题。
文献报道很多细胞毒类药物和非细胞毒类药物均可引起肺损伤,前者主要包括烷化剂(白消安、卡莫司汀、环磷酰胺)、抗肿瘤抗菌药物(博来霉素、丝裂霉素)、抗代谢类药物(甲氨蝶呤)等;后者包括抗心律失常药物(胺碘酮)及抗菌药物(呋喃妥因)等。
此外,吉非替尼、利妥西单抗等新型靶向抗肿瘤药物的肺纤维化亦较为明确。
本文对这些药物导致的肺损伤从作用机制、发生率、防治措施等方面进行归纳总结,为临床合理用药提供参考依据。
%Drug-induced pulmonary fibrosis is a commonly adverse drug reaction. Medical staff should pay more attention to the medications which can induce or aggravate pulmonary fibrosis. It has been reported that both cytotoxic drugs and non-cytotoxic drugs can cause lung injury. The former mainly includes alkylating agents (busulfan, carmustine, cyclophosphamide), antitumor antibiotics (bleomycin, mitomycin) and antimetabolite drugs (methotrexate). The latter includes anti-arrhythmic drug (amiodarone) and antibiotics (nitrofurantoin). In addition, pulmonary fibrosis caused by new targeted anticancer drugs such as gefitinib, rituximab were also reported. Here we summarized these medications from the aspects of mechanism, incidence and prevention, aiming at providing evidence and reference for appropriate drug application.【期刊名称】《药品评价》【年(卷),期】2013(000)024【总页数】4页(P41-44)【关键词】药源性;肺间质纤维化;防治;不良反应【作者】蔡倩;徐峥;杨莉萍;刘蕾【作者单位】北京大学药学院药事管理与临床药学系,北京100083;北京大学药学院药事管理与临床药学系,北京100083;北京医院药学部,北京100730;北京医院药学部,北京100730【正文语种】中文【中图分类】R969.3肺间质纤维化(Pulmonary Fibrosis,PF)是“弥漫性肺间质纤维化”的简称,是由于多种原因引起的肺间质炎症性病变,主要累及肺间质,也可累及肺泡上皮细胞及肺血管,在肺间质形成大量结缔组织,导致肺结构和功能的破坏。
肺间质纤维化可能的病因有粉尘吸入、病原性微生物感染、放射性损伤及一些药物等。
本文主要从用药角度,对临床常见的可能导致肺间质纤维化的药物归纳如下。
1 细胞毒类药物1.1 烷化剂白消安(马利兰)为目前治疗慢性粒细胞白血病的主要药物,也是诱发肺纤维化的代表药物,约有4%的患者在接受白消安治疗后出现不同程度的肺间质纤维化,此类案例并不少见[1,2],但大多数患者无临床症状。
通常起病较为隐匿,在治疗后的8个月~10年逐渐进展,但也有在用药后4~8周发生的病例报道。
主要症状包括咳嗽、发热、乏力、体重下降和进行性呼吸困难。
一般而言,抗肿瘤药物诱发的肺毒性与剂量蓄积相关,白消安的累积剂量大于500mg时最易发生肺损伤。
卡莫司汀致肺纤维化的发生率与剂量关系明显,呈正相关。
发生机制与药物在发挥药理作用的同时造成DNA损伤、炎性反应、谷胱甘肽耗损[3],降低机体抗氧化能力、钙离子内流等相关。
卡莫司汀导致的肺损害起病隐匿,多在用药后6个月~3年内发生,主要表现为咳嗽、呼吸困难等症状。
损害可于用药后立即出现,亦可在用药1~3个月后出现。
国外报道应用大剂量卡莫司汀早期可引起急性肺损伤,晚期可导致慢性肺纤维化[4]。
O'Driscoll在1990年首次报道过一例患者在使用卡氮芥13年后死于纤维化的案例[5]。
另有8例平均接受14年卡莫司汀治疗的脑肿瘤患者100%发生了肺纤维化,作者根据此后3年随访的结果得出结论,接受卡莫司汀治疗的患者肺纤维化的发生率非常高,发生率与用药年龄密切相关,接受卡莫司汀治疗时的年龄越小,死于肺纤维化的危险性越大。
因此,为降低卡莫司汀导致肺纤维化的发生率,应将药物累积剂量控制在1400mg/m2以下。
环磷酰胺引起的肺纤维化起病亦较为隐匿,发生率不到1%,主要症状有咳嗽、进行性呼吸困难和发热。
从药物使用到发生肺毒性反应的时间差异很大,可从3周到3年[6]。
患者如果同时接受大剂量的环磷酰胺和肺部放疗,肺炎和肺纤维化的发生率可升高至33%[6]。
其他烷化剂如美法仑、苯丁酸氮芥和异环磷酰胺也有导致肺间质纤维化的报道,但总的发病率相对较少。
其临床表现和病理变化与前述烷化剂类抗肿瘤药物相似。
1.2 抗肿瘤抗菌药物博来霉素是一种碱性糖肽类的抗肿瘤抗菌药物,因为其在使用后期可诱导大鼠发生与人类近似的肺纤维化[7],目前普遍用于实验室大鼠肺纤维化模型的建立。
博来霉素引起的肺毒性以肺间质纤维化为主(发生率10.2%),还可以诱发过敏性肺炎和闭塞性肺炎伴机化性肺炎(BOOP)等,而且博来霉素引起的BOOP往往呈结节样改变而类似转移性肺癌。
博来霉素产生肺毒性的机制与其在肺中的高度浓集相关,且肺中分解博来霉素的肽酶又较少,高浓度的博来霉素通过氧化作用对肺组织造成损伤,给药途径和累积剂量是其肺毒性反应的两个高危因素。
博来霉素连续静脉滴注的给药途径优于静脉推注,以30~60min静脉给药毒性最小。
累积剂量<300mg的患者,肺毒性的发生率为3~5%,>500mg的发生率达20%[8]。
动物造模实验证明[7],肺毒性的严重程度与博来霉素的剂量正相关,而Simpson指出人体发生毒性反应与剂量没有绝对一致性,但高剂量的博来霉素可能增加肺毒性的发生率,因此推荐博来霉素的累积剂量限制在300mg以下为宜[9],如出现肺毒性应立即停药并使用激素、吸氧等对症处理。
丝裂霉素的肺毒性在临床上的发生率为3~36%[10],李旭英等人报道过一例[11]。
丝裂霉素诱发的肺损伤最常见的是特异性间质性肺炎,还包括肺纤维化、急性间质性肺炎、支气管痉挛等,通常在治疗后的6~12个月发生。
当丝裂霉素与长春碱类药物合用时肺损伤的发病率明显增加,甚至出现“呼吸窘迫综合征”[11]。
1.3 抗代谢类药物甲氨蝶呤作为一种叶酸还原酶抑制剂,主要适用于急性白血病、乳腺癌、肺癌、系统性红斑狼疮等自身免疫病的治疗。
其常见的不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应。
其中肺损伤的发生率为10%,一般为急性或亚急性起病,最早可出现在治疗后的12天,迟至5年。
甲氨蝶呤引发的肺损伤不受患者年龄、治疗期限和累积剂量的影响[12],临床常见症状有呼吸困难、发热、咳嗽、全身乏力和肌痛。
当与依托泊苷合用时肺损伤的危险性增加。
甲氨蝶呤最常引起急性间质性肺炎综合征,可发生于首剂化疗后,也可发生在结束治疗后的数月[10]。
甲氨蝶呤的剂量范围从40mg至41g不等,它引起的肺毒性很难预测。
2 心血管治疗药物胺碘酮是含碘苯并呋喃的衍生物,作为Ⅲ类抗心律失常药物广泛应用于临床。
其不良反应可累及全身多种组织,肺毒性较为常见,临床表现多样,主要表现为急性呼吸衰竭、间质性肺炎、肺实质浸润、胸腔积液等[13]。
近5%的患者在应用胺碘酮后出现不同程度的肺损伤,以慢性肺纤维化最为多见,年龄大于60岁及持续应用该药物6~12个月是诱发肺损伤的两个独立危险因素[14]。
胺碘酮引发肺毒性的原因可能与药物的直接毒性相关,胺碘酮通过抑制肺泡I型细胞磷脂的正常代谢,使肺间质纤维的合成与降解失衡,导致肺间质纤维化。
此外胺碘酮还可能激活机体非特异性免疫反应,或诱导自由基,对细胞造成损伤。
有报道,胺碘酮的肺损伤与剂量和治疗时间呈依赖性,减少剂量可以降低肺毒性的发生率至1%,维持剂量≤400mg/d的肺毒性发生率为1.9%,维持剂量≤200mg/d则发生率更低[13]。
治疗时间持续12个月以上,肺损伤的累积发生率逐渐增加。
3 抗感染药物呋喃妥因是合成硝基呋喃类抗感染药物,主要应用于泌尿系感染的长期治疗。
有报道患者用药后出现了急性呼吸窘迫综合征,也有慢性肺泡纤维化综合征的表现[15]。
虽然目前已经不作为临床泌尿系感染的首选治疗药物,但仍有部分患者长期接受该药物的治疗,需要警惕该类患者可能出现肺纤维化。
4 新型靶向抗肿瘤药物4.1 小分子靶向药物4.1.1 吉非替尼吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,用于晚期非小细胞肺癌的治疗。
吉非替尼引发的间质性肺病(ILD)罕见但可致命,机制尚不明确,可能与其在抑制肿瘤EGFR的同时,也抑制了气管上皮细胞的生长和修复。
应用250mg吉非替尼ILD的发病率为1.14%,500mg的发病率为2.1%。
在日本,吉非替尼引发的ILD发病率较高,约为3.2~5.8%[16]。
我国已有吉非替尼诱发ILD的个例报道[16-18],但总体发生率未见统计,专家组共识认为发生率低于5.8%[19]。
4.1.2 厄洛替尼厄洛替尼引发的肺损伤发生率约0.8~1.0%,发生时间从治疗开始2天至9个月,中位时间为47天[19]。
Yoneda[20]等报告在接受厄洛替尼联合化疗治疗的非小细胞肺癌患者中,致死性ILD发生率为0.6%,总体发病率为1.8%。
在厄洛替尼联合吉西他滨的研究中,药物诱导的间质性肺病样事件的发生率在厄洛替尼+吉西他滨组为2.5%,在安慰剂+吉西他滨组为0.4%[21]。
4.1.3 伊马替尼伊马替尼作为多靶点药物,可用于胃肠间质瘤、慢性粒细胞白血病的治疗。
其肺损伤的发生率约为0.49%,通常与液体潴留及肺水肿有关[22],发生时间从用药后10天至282天,中位时间为49天[19],尚无相关死亡的报道。
影像学主要表现为急性嗜酸性肺炎样或机化性肺炎、毛玻璃样透明性改变。