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门冬氨酸鸟氨酸-2014.1.7征求意见稿

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门冬氨酸鸟氨酸
Mengdong’ansuan Niao’ansuan
Ornithine Aspartate
C 9H 19N 3O 6 265.27
本品为（S ）-2，5-二氨基戊酸-（S ）-2-氨基丁二酸盐。

按干燥品计算，含C 5H 12N 2O 2·C 4H 7NO 4不得少于98.0％。

【性状】 本品为白色或类白色的结晶或粉末；无臭，有引湿性。

本品在水或醋酸中极易溶解，在甲醇或乙醇中极微溶解，在三氯甲烷或丙酮中几乎不溶。

比旋度 取本品，精密称定，加盐酸溶液（6→10）溶解并稀释制成每1ml 中含80mg 的溶液，依法测定 (中国药典2010年版二部附录Ⅵ E )，比旋度为＋27.0°～＋29.0°。

【鉴别】 （1）取本品约10mg ，加水2ml 使溶解，加茚三酮约2mg ，加热，溶液显蓝紫色。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(中国药典2010年版二部附录Ⅳ C )。

【检查】溶液的透光率 取本品0.5g ，加水20ml 溶解后，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录 A Ⅳ），在430nm 的波长处测定透光率，不得低于98.0%。

酸度 取本品0.5g ，加水20ml 溶解后，依法测定（中国药典2010年版二部附录 H Ⅵ），pH 值应为6.0～7.0。

有关物质 取本品约0.4g ，精密称定，置100ml 量瓶中，加0.02mol/L 磷酸二氢钾缓冲液40ml 使溶解，用乙腈稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml 中含门冬氨酸鸟氨酸4μg 的溶液，作为对照溶液；另精密称取马来酸、富马酸、精氨酸、3-氨基-2-哌啶酮（杂质Ⅰ）与门冬氨酸缩合物（杂质Ⅱ）对照品各适量，分别加流动相溶解并定量稀释制成每1ml 中约含4µg 的溶液，作为各杂质对照品溶液。

另取门冬氨酸鸟氨酸、马来酸、富马酸、精氨酸、杂质Ⅰ与杂质Ⅱ对照品各适量，置同一量瓶中，加流动相适量使溶解并稀释制成每1ml 中约含门冬氨酸鸟氨酸4mg 、马来酸、富马酸、精氨酸、杂质Ⅰ与杂质Ⅱ各4µg 的溶液，作为系统适用性溶液。

照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录 D Ⅴ）试验，用氨基键合硅胶为填充剂；以0.02mol/L 磷酸二氢钾缓冲液（取磷酸二氢钾2.72g ，加水500ml 溶解后，加入浓氨溶液5ml ，用水稀释至1000ml ，混匀后用磷酸调节pH 值至5.60±0.05）-乙腈（40∶60）为流动相；检测波长为205 nm ；流速为每分钟1.3ml ；柱温为30 ℃。

取系统适用性溶液20µl ，注入液相色谱仪，门冬氨酸鸟氨酸、马来酸、富马酸、精氨酸、杂质Ⅰ与杂质Ⅱ峰之间的分离度均应符合要求。

取对照溶液20µl ，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使门冬氨酸峰的峰高为满量程的20%~25%。

再精密量取对照溶液、供试品溶液与上述5种杂质对照品溶液各20µl ，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至门冬氨酸峰保留时间的4倍。

供试品溶液的色谱图中，如有与上述各杂质对照品溶液主峰保留时间相同的色谱峰，按外标法以峰面积分别计算各已知杂质的含量：马来酸、富马酸与精氨酸的量均不得过0.1%，杂质Ⅰ不得过0.1%（供注射用）或0.3%（供口服制剂用），杂质Ⅱ不得过0.15%；供试品溶液的色谱图中如有其他杂质峰，其他最大杂质峰面积不得大于对照溶液两主峰面积之和（0.1%）；杂质总量不得过0.5%（供注射用）或1.0%（供口服制剂用）。

COOH
C (CH 2)3
NH 3H
H 2N
+C H
COO H 2N
CH 2
COOH -
征
求
意
见
稿
氨基酸峰面积比 照有关物质检查项下的色谱条件，取有关物质项下的供试品溶液连续进样5次，记录色谱图，门冬氨酸与鸟氨酸峰面积的相对标准偏差均不得大于2.0%。

门冬氨酸与鸟氨酸峰面积之比的平均值应为2.61～3.01。

蛋白质 取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml 中含5mg 的溶液，加等体积的30%磺基水杨酸溶液，不得产生浑浊。

氯化物 取本品0.10g ，依法检查(中国药典2010年版二部附录 A Ⅷ)，与标准氯化钠溶液3.0ml 制成的对照液比较，不得更浓（0.03%）。

硫酸盐 取本品1.0g ，依法检查(中国药典2010年版二部附录 B Ⅷ)，与标准硫酸钾溶液2.0ml 制成的对照液比较，不得更浓（0.02％）。

铵盐 取本品0.10g ，依法检查(中国药典2010年版二部附录 K Ⅷ)，与标准氯化铵溶液4.0ml 制成的对照液比较，不得更深（0.04%）。

钡盐 取本品1.0g ，加水20ml 溶解后，滤过，滤液分成两等份，一份加临用新制的硫酸钙试液1ml ，另一份加水1ml ，静置15分钟，两种溶液均应澄清。

干燥失重 取本品，在120℃干燥至恒重，减失重量不得过7.0％ (中国药典2010年版二部附录 L Ⅷ)。

炽灼残渣 取本品1.0g ，依法检查（中国药典2010年版二部附录 N Ⅷ）
，遗留残渣不得过0.1%。

铁盐 取本品0.5g ，依法检查(中国药典2010年版二部附录 G Ⅷ)，与标准铁溶液1.5ml 制成的对照液比较，不得更深（0.003%）。

重金属 取本品1.0g ，依法检查（中国药典2010年版二部附录 H Ⅷ第二法），含重金属不得过百万分之十。

砷盐 取本品1.0g ，加水23ml 溶解后，加盐酸5ml ，依法检查(中国药典2010年版二部附录 J Ⅷ第一法），应符合规定（0.0002%）。

【含量测定】 取本品约70mg ，精密称定，加无水甲酸5ml 与冰醋酸50ml 溶解后，照电位滴定法（中国药典2010年版二部附录 A Ⅶ），用高氯酸滴定液（0.1mol/L ）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。

每1ml 的高氯酸滴定液（0.1mol/L ）相当于8.84mg 的C 5H 12N 2O 2·C 4H 7NO 4。

【类别】 氨基酸类药。

【贮藏】 严封，在干燥处保存。

【制剂】 （1）注射用门冬氨酸鸟氨酸 （2）门冬氨酸鸟氨酸颗粒
附：
杂质I 3-氨基-2-哌啶酮
3-amino-2-Piperidinone
C 5H 10N 2O 114.14
杂质Ⅱ 门冬氨酸缩合物
Aspartic acid condensate
H 2 C 8H 12N 2O 7 248.18
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门冬氨酸鸟氨酸对原发性肝癌放疗患者血管内皮生长因子的影响

门冬氨酸鸟氨酸对原发性肝癌放疗患者血管内皮生长因子的影响

门冬氨酸鸟氨酸对原发性肝癌放疗患者血管内皮生长因子的影响作者：杨光辉薛涛马博李萍俞雪梅莫建民许丽萍来源：《中国医药导报》2014年第15期[摘要] 目的评价门冬氨酸鸟氨酸治疗原发性肝癌放射性肝损伤的效果，并观察门冬氨酸鸟氨酸对原发性肝癌放疗患者血清血管内皮生长因子（VEGF）水平的影响。

方法选取湖州师范学院附属第一医院2011年9月～2013年12月收治的肝癌患者120例，分为对照组及观察组，每组各60例。

对照组患者在放疗时接受保肝、保胃和止血处理，观察组则在对照组的基础上联合使用门冬氨酸鸟氨酸。

对两组患者的肝功能改变情况进行生化检测，以判定疗效。

并采用酶联免疫吸附法（ELISA）对血清中VEGF浓度进行检测。

结果两组患者都顺利的完成了放疗，临床症状得到了明显的改善。

观察组明显改善率[46.67%（28/60）]高于对照组明显改善率[26.67%（16/60）]，差异有统计学意义（P < 0.05）。

观察组患者治疗后14 d肝功能各项观察指标均明显高于治疗前，处于正常范围，差异有统计学意义（P < 0.05）。

治疗后，观察组VEGF水平[（173.2±35.8）pg/mL]低于对照组VEGF水平[（267.5±37.1）pg/mL]，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。

结论门冬氨酸鸟氨酸在治疗肝癌放射性肝损伤方面具有一定优势，能够促进胆红素代谢，减少肝细胞损伤，有效保护肝脏，并能显著改善原发性肝癌放疗患者血清VEGF水平。

[关键词] 原发性肝癌；门冬氨酸鸟氨酸；放射性肝损伤；血清；血管内皮生长因子[中图分类号] R285.6，R735.7[文献标识码] A[文章编号] 1673-7210（2014）05（c）-0065-04Effect of Ornithine Aspartate intervention on vascular endothelial growth factor of patients with primary hepatic carcinoma radiotherapyYANG Guanghui XUE Tao▲ MA Bo LI Ping YU Xuemei MO Jianmin XU LipingDepartment of Pharmacy, the First Affiliated Hospital of Huzhou Teachers College, Zhejiang Province, Huzhou 313000, China[Abstract] Objective To evaluate the efficacy of Ornithine Aspartate in the treatment of primary hepatic carcinoma radiation-induced liver injury. And to observe the influence of Ornithine Aspartate on serum vascularendothelial growth factor (VEGF) level in patients of primary hepatic carcinoma with radiotherapy. Methods 120 cases of liver cancer patients in the First Affiliated Hospital of Huzhou Teachers College from September 2011 to December 2013 were selected and divided into control group and observation group, with 60 cases in each group. The patients in control group were treated with liver, stomach and hemostatic treatment in the radiotherapy. The observation group was treated with Ornithine Aspartate on the basis of the control group method. The change of liverbiochemical function was tested to determine the curative effect. The serum concentration of VEGF was detected using the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Results Patients of two groups were successfully completed the treatment, the clinical symptoms improved obviously. Significant improvement rate of the observation group was [46.67% (28/60)] was more than that of the control group [26.67% (16/60)], the difference was statistically significant (P < 0.05). 14 d after treatment, liver function indexes of patients in the observation group were significantly higher than that before treatment, all in the normal range, the differences were statistically significant (P < 0.05). After treatment, the level of VEGF in the observation group [(173.2±35.8) pg/mL] was lower than that of the control group [(267.5±37.1) pg/mL], the difference was statistically significant (P < 0.01). Conclusion Ornithine Aspartate has certain advantages in the treatment of radiation-induced liver injury liver, it can promote the metabolism of bilirubin, reduce liver cell damage, protect the liver, and can significantly improve the level of serum VEGF in patients with primary hepatic carcinoma about radiotherapy.[Key words] Primary liver cancer; Ornithine Aspartate; Radiation induced liver injury; Serum; Vascular endothelial growth factor原发性肝癌（简称肝癌）是一种较为常见的恶性肿瘤，最常用的治疗手段是手术疗法，但是满足手术要求的患者比例很低[1]，所以很多患者只能采用非手术治疗。

门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病

门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病


99222922
中国中医药现代远程教育
Chi nes e Medi ci ne Moder n Di s t ance Educat i on of Chi na 第 6 卷第0 8 期 2 00 8 年 08 月
前 瞻 性临 床 研 究中 显 示［ 5 ］， 血 氨的 升 高 仍是 HE的最 主 要 的 诱发因素，降血氨治疗仍是HE治疗的关键环节，同时动脉血 氨水平可视为HE危险分级的依据和预后的预测指标。
数）∕治疗例数。 2 结果
治疗第4 天PSEI 评分，表2 。治疗第7 天PSEI 评分疗效 检验结果显示，高剂量组、低剂量组、对照组PSEI 评分疗 效总有效率分别为80. 00%和56. 67%、3 6. 67%。组间存在统 计学差异（P＜0. 05），高剂量组治疗总有效率明显高于低 剂量组（P＜0. 05）和对照组( P＜0. 000 1) 。 3 讨论
血氨清除的主要途径是尿素与谷氨酰胺的合成，生理情 况下，肝细胞合成尿素是最主要的解毒途径；病理情况下， 机体通过脑、骨骼肌合成谷氨酰胺，并最终由肾分解为NH4+ 排泄，是肝功能失代偿情况下机体对血氨升高的一条主要代 偿途径，但只是一种暂时性的代偿机制，NH4+的排出受肾血 流量、酸碱平衡状态及局部血管活性物质（如Ang Ⅱ等）的 影响。所以，针对血氨代谢的多个环节，加速尿素的生成， 或增加脑、骨骼肌谷氨酰胺的合成，促进其向肾脏的转动， 加速肾脏尿素、NH4 +的排泄是目前治疗的主要方向［6］。
关 键 词： 门 冬 氨 酸 鸟 氨 酸； 肝 硬 化； 肝性 脑 病 ；中 西 医 结 合 疗 法
1 对象与方法 1. 1 病例选择 选择2005年3月至2006 年2月确诊肝硬化、 肝功能C级（Ch i l d- Pugh 法）伴发肝性脑病的患者，诊断符 合200 5 年中华医学会临床诊疗指南的标准［1 ］。随机后分为 低剂量组( LT) 、高剂量组（HT）和对照组（C∕精氨酸治疗 组），共选择90例患者，其中男77例，女13例，年龄27～80 岁，平均4 9 岁，三组间性别、年龄比较无统计学差异。 1. 2 治疗方案 HT组：门冬氨酸鸟氨酸20g, 加入10％葡萄 糖注射液5 00ml 中静点，每日一次，共一周；LT组：门冬氨 酸鸟氨酸1 0g 加入1 0 ％葡萄糖注射液5 00 ml 中静点，每日一 次，共一周；对照组：精氨酸2 0 g 加入1 0 ％葡萄糖注射液 50 0ml 中静点，每日一次，共一周；糖代谢异常者加入普通 胰岛素6U∕250ml 葡萄糖；3组给予相同的基础治疗，包括： 限制蛋白摄入，维生素及营养支持，乳果糖口服及清洁酸化 肠道等。 1. 3 疗效判定标准以PSEI 变化为疗效评定依据［2］ 临床 治愈：PSEI 评分降为0 ；显效：PSEI 评分降低2或以上；有 效：PSEI 评分降低1；无效：PSEI 评分未降低或反升高；或 临床病情进展，停用治疗药物或加用其它药物；或患者治疗 过程中死亡。总有效率＝（临床治愈例数+显效例数+有效例
门冬氨酸-鸟氨酸治疗家兔非酒精性脂肪肝的实验研究

门冬氨酸-鸟氨酸治疗家兔非酒精性脂肪肝的实验研究

门冬氨酸-鸟氨酸治疗家兔非酒精性脂肪肝的实验研究曹宁芬;张爱芸;袁迎春【期刊名称】《中国民康医学》【年(卷),期】2009(021)024【摘要】目的:研究门冬氨酸-鸟氨酸对模型家兔非酒精性脂肪肝的干预作用.方法:30只家兔随机分成正常组、模型组和门冬氨酸-鸟氨酸治疗组.模型组和治疗组给予高胆固醇、高脂肪饮食喂养共8周以复制非酒精性脂肪肝模型,治疗组同时给予门冬氨酸-鸟氨酸治疗.8周后处死家兔收集标本, 检测外周血ALT、AST、TBil、ALP、GGT活性, 肝组织TG和血清TC含量, 对肝脏组织进行HE染色、油红O染色.结果:门冬氨酸-鸟氨酸能有效地减轻家兔体重和肝重,明显减轻模型家兔肝内脂肪沉积, 改善肝细胞的脂肪性病理改变.结论:门冬氨酸-鸟氨酸能够有效防治非酒精性脂肪肝的病理损伤.【总页数】4页(P3087-3088,3097,封3)【作者】曹宁芬;张爱芸;袁迎春【作者单位】宁夏医学院附属医院门诊感染科,宁夏,银川,750004;宁夏医学院附属医院门诊感染科,宁夏,银川,750004;宁夏医学院附属医院门诊感染科,宁夏,银川,750004【正文语种】中文【中图分类】R575.5【相关文献】1.门冬氨酸鸟氨酸对肝纤维化大鼠的实验研究 [J], 耿嘉蔚;彭伟;范红;陶健2.门冬氨酸鸟氨酸联合营养干预治疗肝性脑病的效果观察 [J], 张传雷;王新亭;陈晓琦;冀爱英;陈欣菊3.门冬氨酸鸟氨酸联合营养干预治疗肝性脑病的效果观察 [J], 张传雷;王新亭;陈晓琦;冀爱英;陈欣菊4.盐酸纳洛酮联合门冬氨酸鸟氨酸对急性酒精中毒患者的治疗效果探讨 [J], 石勇锋;朱亚君5.醒脑静联合门冬氨酸鸟氨酸治疗急性酒精中毒的临床研究 [J], 王潇;方庆;朱果果;郭威;付婷婷因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

门冬氨酸鸟氨酸注射液的研究

门冬氨酸鸟氨酸注射液的研究

鸟氨酸内酰胺的杂质含量自制样品明显低于进口样品,在加速考察6个月及长期考察12个月后,自制样品的鸟氨酸内酰胺杂质含量均未超过0.8%,而进口样品在同样考察周期后已达到2.85%。自制门冬氨酸鸟氨酸注射液与进口样品相比,整体质量有了明显提高,在鸟氨酸内酰胺杂质的控制方面有了很大的提高,杂质含量远低于进口样品,且通过中试生产验证可以实现工业规模化生产。
(2)研究了抗氧剂对门冬氨酸鸟氨酸注射液品质最稳定的影响,结果表明入抗氧剂可以减少多数杂质的产生,但鸟氨酸内酰胺的含量随抗氧剂加入量增大而增高。最终采用充氮气保护的方法来控制质杂的产生。
(3)对门冬氨酸鸟氨酸注射液加工过程中原料药溶解的温度、充氮的方式以及活性炭用量与吸附时间等工艺参数进行了优化,确定了最佳工艺条件。(4)对灭菌条件进行了优化,结果表明116℃、40分钟条件下,杂质含量保持稳定,灭菌效果最好。
氨基酸比值测定采用高效液相色谱法,色谱条件同有关物质,对原方法进行了大幅度改进,避免了仪器系统误差所造成的影响,方法学验证结果显示,各项验证指标符合要求。采用鲎试剂法对内毒素的测定进行了详细的研究,最终确定每1ml中所含内毒素的量应小于10EU,可以替代目前进口标准中所执行的家兔法测热原。
第三部分:稳定性考察,稳定性考察分别进行了影响因素考察、冻融试验、加速试验与长期试验。试验结果显示自制样品与进口样品在性状、氨基酸比例、含量等方面质量一致,门冬氨酸鸟氨酸注射液是国内用于治疗肝性脑病应用最为广泛的药物。本论文的目的:(1)建立门冬氨酸鸟氨酸注射液中试生产的最佳处方和工艺,以保证小试工艺顺利向大生产的转化。
(2)建立建立门冬氨酸鸟氨酸注射液质量标准。(3)对中试生产的注射液的稳定考察进行考察。
整个工作共分三部分完成:第一部分:处方工艺的优化。(1)研究了pH值对注射液稳定性的影响,确定pH值在5.7~6.7门冬氨酸鸟氨酸注射液品质最稳定。