门冬氨酸鸟氨酸杂质
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技术与方法作者简介:刘艳华(1978~),女,硕士,主治医师,研究方向:乙型肝炎的临床与基础。
通信作者:张剑波(1966~),男,硕士,副主任医师,研究方向:肝硬化失代偿期的临床与基础,E-mail:Zhangjianbo2002@163.com。
门冬氨酸鸟氨酸治疗失代偿期肝硬化的疗效观察刘艳华 张剑波 薄晓通 郑清华(桂林医学院附属医院消化内科,桂林市 541001,E-mail:lyh781121@qq.com) 【摘要】 目的 观察门冬氨酸鸟氨酸治疗失代偿期肝硬化的降酶和抗纤维化效果。
方法 将失代偿期肝硬化患者88例,随机分为对照组43例和治疗组45例,两组均给予常规综合治疗,对照组加用注射用多烯磷脂酰胆碱静脉滴注,治疗组加用门冬氨酸鸟氨酸静脉滴注,均1次/d,疗程4周。
结果 治疗后两组总胆红素(TBIL)、凝血酶原活动度(PTA)、ALT、AST及Ⅲ型前胶原蛋白(PCⅢ)、Ⅳ型胶原蛋白(C-Ⅳ)均较治疗前明显改善(P<0.05),但治疗组各指标改善程度均明显优于对照组(P<0.05);治疗组总有效率为86.7%,优于对照组的67.4%(P<0.05);两组治疗过程均无明显不良反应。
结论 常规综合治疗联合门冬氨酸鸟氨酸治疗失代偿期肝硬化有明显的降酶、抗纤维化效果,疗效确切、安全性高,值得临床推广应用。
【关键词】 肝硬化;失代偿期;门冬氨酸鸟氨酸;降酶;抗纤维化 【中图分类号】 R657.3+1 【文献标识码】 B 【文章编号】 0253-4304(2015)05-0696-02 DOI:10.11675/j.issn.0253-4304.2015.05.37 肝硬化是各种肝脏疾病的较晚期阶段,可由病毒性肝炎、酒精性肝炎等进展而来,肝硬化发展至失代偿期可引起肝性脑病、肝肾综合征、肝肺综合征、食管胃底静脉曲张等严重并发症,如得不到有效控制则可由于肝细胞异常再生而导致肝细胞癌,肝硬化失代偿期5年生存率仅为14%~30%[1]。
国家药监局关于修订门冬氨酸鸟氨酸注射剂说明书的公告文章属性•【制定机关】国家药品监督管理局•【公布日期】2020.10.28•【文号】国家药品监督管理局公告2020年第121号•【施行日期】2020.10.28•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】药政管理正文国家药品监督管理局公告2020年第121号国家药监局关于修订门冬氨酸鸟氨酸注射剂说明书的公告为进一步保障公众用药安全,国家药品监督管理局决定对门冬氨酸鸟氨酸注射剂(包括门冬氨酸鸟氨酸注射液、注射用门冬氨酸鸟氨酸)说明书【不良反应】、【注意事项】、【禁忌】、【孕妇及哺乳期妇女用药】、【儿童用药】、【老年用药】项进行修订。
现将有关事项公告如下:一、所有门冬氨酸鸟氨酸注射剂生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定,按照门冬氨酸鸟氨酸注射剂说明书修订要求(见附件),提出修订说明书的补充申请,于2021年1月28日前报省级药品监管部门备案。
修订内容涉及药品标签的,应当一并进行修订;说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。
在补充申请备案后9个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。
上述门冬氨酸鸟氨酸注射剂生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究,采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训,涉及用药安全的内容变更要立即以适当方式通知药品经营和使用单位,指导医师、药师合理用药。
二、临床医师、药师应当仔细阅读门冬氨酸鸟氨酸注射剂说明书的修订内容,在选择用药时,应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。
三、患者应严格遵医嘱用药,用药前应当仔细阅读说明书。
特此公告。
附件:门冬氨酸鸟氨酸注射剂说明书修订要求国家药监局2020年10月28日。
VOL.1.No.12.200810222000。
检测波长:210nm 流速:1.0ml/min 。
柱温:20℃2 测定方法取装量差异项下的内容物,混匀,精密称定,研细,精密称取本品细粉适量(约相当于阿奇霉素150mg)置100m l 量瓶中,用流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,滤过,作为供试品溶液,量取供试品溶液20μl 注入液相色谱仪。
另取阿奇霉素对照品约75mg ,精密称定,置50ml 量瓶中,用流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,同法测定。
按外标法以峰面积计算,即得。
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方法:将120例存在肝功能损害性疾病的患者作为研究对象,其中肝炎后肝硬化病例28例;胆管炎(或)和胆石症/胆管炎32例,重症胰腺炎18例,多器官功能衰竭4例,恶性肿瘤放化疗中38例,随机分成两组,治疗组在常规综合治疗的基础上将左旋门冬氨酸-鸟氨酸40ml 加入10%葡萄糖液250ml 中静脉滴注,1次/d ,14d 为1疗程;对照组,仅行常规护肝治疗。
门冬氨酸-鸟氨酸治疗病毒性肝炎后脂肪肝临床效果观察张权摘要:目的:对门冬氨酸-鸟氨酸治疗病毒性肝炎后脂肪肝的临床疗效进行分析探讨。
方法:将我院2015年1月~2017年8月收治的88例病毒性肝炎后脂肪肝患者随机分为两组,对照组44例患者行常规治疗,观察组44例患者采用门冬氨酸-鸟氨酸治疗,对比两组患者的治疗效果。
结果:观察组治疗有效率为95.45%,明显高于对照组的81.82%(P<0.05)。
观察组治疗后肝功能及血脂指标明显低于对照组(P<0.05)。
结论:对病毒性肝炎后脂肪肝患者采用门冬氨酸-鸟氨酸治疗,可改善患者血脂指标及肝功能指标,提高治疗效果,值得临床应用推广。
关键词:门冬氨酸-鸟氨酸;病毒性肝炎;脂肪肝脂肪肝为各类肝炎,特别是病毒性肝炎的并发症,若治疗不及时或治疗不当,可发展成肝硬化、甚至肝癌,给患者的健康甚至生命安全造成严重威胁[1]。
临床上目前对病毒性肝炎后脂肪肝尚无特效药物,为了进一步对病毒性肝炎后脂肪肝的治疗方法进行分析探讨,笔者对我院2015年1月~2017年8月收治的88例病毒性肝炎后脂肪肝患者进行随机对照研究,现报道如下:1资料与方法1.1一般资料将我院2015年1月~2017年8月收治的88例病毒性肝炎后脂肪肝患者随机分为两组,对照组44例患者,其中男24例,女20例;年龄为21~66岁,平均(43.4±3.1)岁;病程为1~13年,平均(8.44±1.09)年。
观察组44例患者,其中男26例,女18例;年龄为24~68岁,平均(44.3±3.5)岁;病程为1~15.5年,平均(8.62±1.17)年。
两组患者的性别、年龄及病情等基本资料均无明显差异(P>0.05)。
1.2治疗方法对照组采用常规治疗,主要包括维生素、牛磺酸、马洛替酯、前列腺素E等。
观察组在上述治疗的基础上加用门冬氨酸-鸟氨酸治疗(武汉启瑞药业有限公司,批号H20091207),将7.5g药物加入250mL葡萄糖溶液(5%)中进行静脉滴注。
门冬氨酸鸟氨酸联合水飞蓟宾治疗酒精性肝病的疗效观察目的:观察门冬氨酸鸟氨酸联合水飞蓟宾治疗酒精性肝病的临床疗效。
方法将130例酒精性肝病患者随机分为两组,对照组65例,观察组65例。
对照组给予作为门冬氨酸鸟氨酸5.0g加入5%葡萄糖250ml静脉滴注,1次/日;观察组在对照组基础上加用水飞蓟宾105mg,口服,3次/日,疗程为1个月。
分别于治疗前及治疗后1个月检测两组患者肝功能指标ALT、AST、GGT、TBIL及肝纤维化指标HA、PCⅢ、IV-C,评价其疗效。
结果治疗前后肝功能指标、肝纤维化指标及总有效率,观察组与治疗前及对照组相比均有改善,差异有统计学意义(P <0.05)结论门冬氨酸鸟氨酸联合水飞蓟宾治疗酒精性肝病疗效显著。
标签:水飞蓟宾;门冬氨酸鸟氨酸;酒精性肝病近年来,在我国由酒精所致肝损害的发病率呈上升趋势,酒精性肝病(ALD)在人群中已属高发病及常见病,对其研究日益引起关注。
酒精性肝病是由乙醇及其代谢产物对肝细胞的破坏与毒性作用引起的,以肝脏代谢紊乱为特征的急慢性肝损伤。
临床表现为脂肪肝、酒精性肝炎和肝硬化。
其主要临床特征是恶心、呕吐、黄疸可伴有肝脏肿大和压痛,并可并发肝功能衰竭和上消化道出血等[1]。
酒精性肝病已严重危害人民健康。
本研究对酒精性肝病患者采用门冬氨酸鸟氨酸联合水飞蓟宾治疗,取得了满意的疗效,现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取我院2007年~2012年住院患者130例,均为男性,年龄26岁~70岁,平均48.6岁,诊断符合ALD诊断标准[2]。
将患者随机分为对照组和观察组,每组各65例,两组患者在年龄、临床表现、实验室检查等方面具有可比性。
1.2 治疗方法两组均严格戒酒,对照组采用门冬氨酸鸟氨酸5.0g加入5%葡萄糖250ml静脉滴注,1次/日;观察组用水飞蓟宾胶囊105mg,口服,3次/日,门冬氨酸鸟氨酸5.0g加入5%葡萄糖250ml静脉滴注,1次/日。
门冬氨酸鸟氨酸治疗乙肝的临床疗效比较刘幸【摘要】To evaluate the clinical curative effect of different doses with ornithine aspartate in the treatment of chronic hepatitis B,50 cases were randomly divided into two groups,the treatment group(5.0 g of ornithine aspartate)and control group (7.5 g of ornithine as-partate)to observe the liver function indexes of the two groups after 28 days treatment.The results showed that the total effective rate of treatment group is 95.8%and 92.3%in the control group without statistically significant differences (P>0.05 ).It also shows that the two doses of Ornithine aspartate in the treatment of chronic hepatitis B clinical effect is similar,so increasing doses in clinical treat-ment is not advocated.%为探究不同剂量的门冬氨酸鸟氨酸治疗慢性乙型肝炎的临床疗效,将50例入选病人随机分为两组,治疗组(门冬氨酸鸟氨酸5.0 g)和对照组(门冬氨酸鸟氨酸7.5 g),治疗28 d后,观察两组病人肝功能指标.结果显示,治疗组总有效率为95.8%,对照组总有效率为92.3%,差异无统计学意义(P>0.05),表明两种剂量的门冬氨酸鸟氨酸对治疗慢性乙型肝炎的效果相近,因此,不提倡临床加大剂量使用.【期刊名称】《昆明学院学报》【年(卷),期】2014(000)003【总页数】3页(P108-109,115)【关键词】慢性乙型肝炎;门冬氨酸鸟氨酸;疗效比较;保肝治疗【作者】刘幸【作者单位】昆明市第三人民医院药剂科,云南昆明650041【正文语种】中文【中图分类】R512.62门冬氨酸鸟氨酸于1991年收载于德国药典DAB10,并被美国FDA批准用于治疗肝性脑病[1].该产品2006年在我国上市,商品名“瑞甘”,属于国家三类新药,2009年进入国家医保目录.门冬氨酸鸟氨酸自上市销售以来,一直备受业内关注,市场规模随着临床应用的逐渐广泛而扶摇直上,成为国内肝病用药中屈指可数的重磅型保肝治疗药品.门冬氨酸鸟氨酸的药理机制是通过参与尿素代谢而降低血氨,其在纠正肝性脑病和亚临床型肝性脑病的临床应用中已得到认可.在慢性乙型肝炎病人当中,肝细胞广泛变性坏死、机体毒性物质蓄积,门冬氨酸鸟氨酸能增加谷氨酰胺和尿素生成,清除肝脏门静脉血流中的氨,有利于改善肝脏功.[2]因此,门冬氨酸鸟氨酸作为保肝药物也被广泛用于慢性乙型肝炎的保肝治疗,然而,在临床上出现了使用不同剂量的门冬氨酸鸟氨酸的治疗方案,尤其以高剂量方案最为常见.增加剂量是否能够提高临床疗效,根据昆明市第三人民医院3个肝病科在临床上的使用情况,本试验拟通过观察不同剂量的门冬氨酸鸟氨酸(5.0 g和7.5 g)对慢性乙型肝炎病人的保肝效果,旨在探究增大门冬氨酸鸟氨酸剂量是否有更好的保肝效果,为临床合理用药提供科学依据.1 资料与方法1.1 病例选择选取昆明市第三人民医院肝病科2013年1月~2013年12月住院病人100例,经彩色多普勒超声、CT和生化检验均确诊为慢性乙型肝炎患者,诊断依据中华医学会出版的《病毒性肝炎防治方案》(2000年修订) 中的临床诊断标准[3].而病例排除标准为:1)药物性肝病者;2)儿童;3)哺乳妇女;4)孕妇;5)高血压患者;6)肾功能衰竭者;7)心功能衰竭者;8)严重低钾血症者;9)糖尿病者.根据上述病例排除标准,入选病人共50例,随机分为两组,两组病人的一般资料见表1.表1 两组病人一般资料项目A组B组病例数/例2426性别(男/女)/例18/618/8年龄/岁43.3±12.349.8±10.4经统计学分析,两组病人在年龄和性别构成上差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性.1.2 用药方法昆明市第三人民医院门冬氨酸鸟氨酸常用剂量为7.5 g.将符合入选标准的病人随机分为两组,治疗组(A组):还原型谷胱甘肽(山东绿叶制药有限公司,0.6 g/支,批号9183)1.8 g(3支)+0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注,每日1次.多烯磷脂酰胆碱注射液(成都天台山制药有限公司,5 mL:232.5 mg/支,批号130817,130733)15 mL(3支)+10%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注,每日1次.注射用门冬氨酸鸟氨酸(瑞甘,武汉东湖新技术开发区庙山小区,2.5 g/支,批号131017)5.0 g(2支)+0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注,每日1次.对照组(B组):还原型谷胱甘肽(山东绿叶制药有限公司,0.6g/支,批号9183)1.8 g(3支)+0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注,每日1次.多烯磷脂酰胆碱注射液(成都天台山制药有限公司,5 mL:232.5 mg/支,批号130817,130733)15 mL (3支)+10%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注,每日1次.注射用门冬氨酸鸟氨酸(瑞甘,武汉东湖新技术开发区庙山小区,2.5 g/支,批号131017)7.5 g(3支)+0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注,每日1次.两组病人治疗28 d后进行疗效比较.1.3 评价标准总有效率=[(显效数+有效数)/总数]×100%.无效标准:ALT(丙氨酸氨基转移酶)>200(U/L),AST(天门冬氨酸氨基转移酶)>200(U/L),ALT/AST>1.有效标准:40(U/L)<ALT≤200(U/L),40(U/L)<AST≤200(U/L),ALT/AST>1.显效标准:ALT≤40(U/L),AST≤40(U/L),ALT/AST≤1.1.4 统计学处理利用SPSS16.0软件进行统计学分析,计量资料表示为:(均数±标准差),即±s),采用检验,计数资料比较采用x2检验,P<0.05表示差异有统计学意义.2 结果2.1 两组病人治疗前后肝功能比较两组病人治疗前后肝功能的变化经过统计学配对t检验,治疗组和对照组的GGT,AST,ALT这3个肝功指标的差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),结果详见表2.表2 两组病人治疗前后肝功能的变化组别nGGTASTALT治疗前(A组)24342.50±402.27432.33±409.65729.67±669.27治疗前(B组)26124.85±92.84246.76±240.94380.00±495.91治疗后(A组)24109.00±98.24﹡61.17±44.65﹡49.83±29.66﹡治疗后(B组)2679.30±49.98﹡77.15±53.11﹡57.85±41.40﹡注:与治疗前相比,﹡P<0.05,﹡P<0.01.由表2可见,治疗组(A组)和对照组(B组)经过28 d临床治疗后,两组的肝功能GGT,AST,ALT经配对t检验进行治疗前和治疗后的统计学分析,治疗前后有明显差异,具有统计学意义,P值均<0.05,说明两种剂量的药物对慢性乙型肝炎病人保肝作用均有疗效,其中5.0 g剂量的治疗组,治疗后ALT值经统计学分析,与治疗前差异有统计学意义(P<0.01).2.2 两组病人肝功能恢复正常率和总有效率的比较由下表3可见,治疗组(A组)和对照组(B组)经过28 d临床治疗后,肝功能GGT恢复正常值率分别为80.6%和84.4%;AST恢复正常值率分别为91.7%和87.3%;ALT恢复正常值率分别为90.0%和90.6%,差异无统计学意义(P>0.05).表3 两组肝功能恢复正常率比较组别GGT恢复正常值率/%AST恢复正常值率/%ALT恢复正常值率/%A组80.691.790.0B组84.487.390.6由下表4可见,治疗组(A组)及对照组(B组)经过28 d临床治疗后,治疗组(A组)的总有效率为95.8%,对照组(B组)的总有效率为92.3%.两组临床治疗经统计学卡方检验,差异无统计学意义(P>0.05).表4 总有效率的比较组别病例数/例显效例数/例有效例数/例无效例数/例总有效率/%A组24617195.8B组26420292.32.3 不良反应两组患者在治疗过程中均未出现药源性不良反应.3 小结与讨论慢性肝病病人由于其肝细胞大量变性坏死,导致有效肝细胞总数明显减少,所以在治疗慢性肝病中,保肝药物尤为重要.门冬氨酸鸟氨酸是慢性乙型肝炎病人的理想保肝药物之一,它可以显著降低肝损伤动物血清转氨酶及减轻肝细胞的变性坏死[4],同时可以减少蛋白质的分解和促进蛋白质的合成[5].在研究中,A组(5.0 g注射用门冬氨酸鸟氨酸)与B组(7.5 g注射用门冬氨酸鸟氨酸)的总有效率差异无统计学意义 (P>0.05),表明大剂量的注射用门冬氨酸鸟氨酸并没有使有效率显著增高.在药物经济学理论中,成本―效果的比值越低,达到治疗最佳效果所用的成本就越低,[6]说明大剂量的门冬氨酸鸟氨酸虽然增加了治疗成本,却没有增加疗效.而且大剂量使用药物可能会引起药源性的不良反应,因此,文献[7~9]报道门冬氨酸鸟氨酸在治疗过程中易出现不良反应,例如:恶心、面色潮红、轻度上腹部或胸部不适等,所以增加剂量须谨慎考虑[10].而5.0 g剂量的总有效率不仅高达95.8%,且由表2可知,5.0 g剂量门冬氨酸鸟氨酸对恢复肝功能的ALT值有显著性疗效(P<0.01).因此,依据以最佳剂量达到最好的疗效和最小副作用的原则[11],可得出A组(5.0 g注射用门冬氨酸鸟氨酸方案)是保肝治疗方案中的最佳剂量,不论从药物的有效性、安全性来看,还是从药物经济学角度来看,A组方案保肝治疗的疗效较好,安全性较高,且可为患者减减轻经济负担,所以5.0 g注射用门冬氨酸鸟氨酸方案建议临床推广.[参考文献]【相关文献】[1]刘轶群,曹发明,朱立雨,等.门冬氨酸鸟氨酸治疗戊型病毒性肝炎疗效观察[J].哈尔滨医药,2011,31(2):111-111.[2]TROTTER J F,BRIMHALL B,ARJAL R,et al.Specific laboratory methodologies achieve higher model for endstage liver disease (MELD) scores for patients listed for liver transplantation[J].Liver 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门冬氨酸鸟氨酸的药理作用与临床应用
蒋音;陈良;巫善明
【期刊名称】《世界感染杂志》
【年(卷),期】2007(7)5
【摘要】由于门冬氨酸乌氨酸能参与尿素代谢而降低血氨,在纠正肝性脑病和亚临床型肝性脑病的临床应用中已得到认可.并随着应用经验的积累,发现门冬氨酸鸟氨
酸在促进肝细胞修复,减轻肝细胞损害等方面有一定作用,已在肝脏的围手术期和放、化疗中作为护肝辅助治疗.而且有很好的安全性.
【总页数】4页(P415-418)
【作者】蒋音;陈良;巫善明
【作者单位】上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心,上海,201508;上海市(复旦
大学附属)公共卫生临床中心,上海,201508;上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心,上海,201508
【正文语种】中文
【中图分类】R969
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