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体内药物分析课程结业检测题
每题10分，共100分。
1、谈谈体内药物分析在药学领域中意义和任务
2、如何根据所取样本、待测物的理化性质设计前处理方法？举例说明。
3、试述体内药物分析方法建立的一般步骤。
4、如何快速建立血浆中一个药物的HPLC分析方法？需着重考虑哪些问题？
5、在体内药物分析中采用GC进行分析，待测组分需满足什么条件？
6、简述毛细管电泳法在体内药物分析中的应用特点。
7、常用的HPLC手性衍生化试剂有哪些？说明手性异硫氰酸酯衍生化试剂的作用原理。
8、免疫分析如何进行分类？常用方法有哪些？主要区别在哪些方面？
9、荧光分析中何谓激发光谱？何谓发射光谱？常用荧光试剂有哪些？荧光试剂的应用目的是什么?
10、简述CYP代谢酶的分型及其相应的探针药。
另外写一篇关于体内药物分析的综述，要求不少于3000字，不能从网上下载别人的原文，否则按零分处理。
最后的总成绩：综述分数×50%+试题得分×50%。
药物分析复习题及参考答案《药物分析》课程复习资料⼀、填空题：1.我国药品质量标准分为和⼆者均属于国家药品质量标准，具有等同的法律效⼒。
2.中国药典的主要内容由、、和四部分组成。
3.药品含量测定常⽤的⽅法有、、、等。
4.药典中规定的杂质检查项⽬，是指该药品在___________和____________可能含有并需要控制的杂质。
5.古蔡⽒检砷法的原理为⾦属锌与酸作⽤产⽣____________，与药物中微量砷盐反应⽣成具挥发性的___________，遇溴化汞试纸，产⽣黄⾊⾄棕⾊的______，与⼀定量标准砷溶液所产⽣的砷斑⽐较，判断药物中砷盐的含量。
6.对氨基⽔杨酸钠在潮湿的空⽓中，露置⽇光或遇热受潮时，也可⽣成，再被氧化成，⾊渐变深，其氨基容易被羟基取代⽽⽣成3，5，3'，5'-四羟基联苯醌，呈明显的⾊。
7.许多甾体激素的分⼦中存在着和共轭系统所以在紫外区有特征吸收。
8.药品含量测定常⽤的⽅法有、、、等9.巴⽐妥类药物的含量测定⽅法有银量法、、、、提取重量法、HPLC法及电泳法等。
10.阿司匹林的含量测定⽅法主要有酸碱滴定法、、。
11.分⼦结构中含或基的药物，均可发⽣重氮化-偶合反应。
盐酸丁卡因分⼦结构中不具有基，⽆此反应，但其分⼦结构中的在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，⽣成的乳⽩⾊沉淀，可与具有基的同类药物区别。
12.氯化物检查是根据氯化物在介质中与作⽤，⽣成浑浊，与⼀定量标准溶液在条件和操作下⽣成的浑浊液⽐较浊度⼤⼩。
13.苯巴⽐妥的酸度检查主要是控制副产物。
酸度检查主要是控制的量。
14.硫喷妥钠在氢氧化钠溶液中与铅离⼦反应，⽣成，加热后，沉淀转变成为15.阿司匹林的特殊杂质检查主要包括、以及检查。
16.盐酸普鲁卡因具有的结构，遇氢氧化钠试液即析出⽩⾊沉淀，加热变为油状物普鲁卡因，继续加热则⽔解，产⽣挥发性，能使湿润的红⾊⽯蕊试纸变为蓝⾊，同时⽣成可溶于⽔的，放冷，加盐酸酸化，即⽣成的⽩⾊沉淀。
第一章药品质量研究的内容与药典概况（含绪论）一、填空题1．中国药典的主要内容由凡例、_正文、附录、引索四部分组成。
2．目前公认的全面控制药品质量的法规有GLP、GMP、GSP、GCP。
3．“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一；取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的±10％。
4．药物分析主要是采用化学或物理化学、生物化学等方法和技术，研究化学结构已知的合成药物和天然药物及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查以及有效成分的含量测定等.所以，药物分析是一门研究与发展药品质量控制的方法性学科。
5．判断一个药物质量是否符合要求,必须全面考虑三者_鉴别、检查、含量测定_的检验结果。
6．药物分析的基本任务是检验药品质量,保障人民用药_ 合理、有效、安全_、的重要方面。
二、选择题1．《中国药典》从哪年的版本开始分为三部，第三部收载生物制品，首次将（生物制品规程）并入药典（A）1990版（B)1995版(C）2000版(D）2005版(E)2010版2．ICH（人用药品注册技术要求国际协调会)有关药品质量的技术要求文件的标识代码是(）（A）E（药品有效性的技术要求) （B）M（药品的综合技术要求) (C）P （D)Q (E)S（药品安全性的技术要求）3．《药品临床试验质量管理规范》可用(）表示。
(A）GMP(药品生产质量管理规范）（B)GSP（药品经营质量管理规范）(C）GLP（药品非临床研究质量管理规范) （D）GAP（中药材生产质量管理规范（试行）)(E）GCP4．目前，《中华人民共和国药典》的最新版为（)(A）2000年版（B）2003年版（C）2010年版(D）2007年版（E）2009年版5．英国药典的缩写符号为（）.(A)GMP (B)BP (C)GLP (D)RP－HPLC (E)TLC6．美国国家处方集的缩写符号为(）。
46．体内药物分析一、A型题：题干在前，选项在后。
有A、B、C、D、E五个备选答案其中只有一个为最佳答案，其余选项为干扰答案。
考生须在5个选项中选出一个最符合题意的答案（最佳答案）。
1．不需进行临床监测的药物是A．治疗范围较窄的药物B．在体内存在代谢分型的药物C．血药浓度个体差异较大的药物D．氨基糖苷类药物E．非处方药正确答案:E2．最常用的生物样品是A．血浆B．尿液C．唾液D．胆汁E．乳汁正确答案:A3．血浆药物浓度通常系指A．游离型药物浓度B．结合型药物浓度C．游离型与结合型药物总浓度D．游离型药物与代谢物总浓度E．结合型药物与代谢物总浓度正确答案:C4．采用全血作为样品测定药物浓度的原因是A．测定全血中药物可提供更多的信息B．全血的净化较血浆的净化更容易C．适用于药物在血浆和红细胞的分配比不恒定患者的药动学研究D．通常所指药物治疗浓度范围系指药物在全血中的浓度范围E．药物在全血中的浓度更能反映药物在体内(靶器官)的状况正确答案:C5．采用溶剂萃取法处理碱性药物时，水相最佳pH值应A．宜高于药物pKa值1～2个pH单位B．宜低于药物pKa值1～2个PH单位C．宜等于药物pKa值D．应高于药物pKa值3～4个pH单位E．应低于药物pKa值3～4个pH单位正确答案:A6．离子对萃取法A．适用于脂溶性药物的萃取B．适用于离子化、水溶性药物的萃取C．适用于蛋白结合率高的药物的提取D．适用于分子型药物的萃取E．以上均不是正确答案:BA．在pH值高于蛋白质的等电点时，酸与蛋白质阴离子形成不溶性盐沉淀B．在pH值等于蛋白质的等电点时，强酸与蛋白质分子形成不溶性盐沉淀C．在pH值低于蛋白质的等电点时，强酸与蛋白质阳离子形成不溶性盐沉淀D．破坏蛋白质结构E．使蛋白质脱水产生沉淀正确答案:C8．对于酶解法，以下叙述正确的是A．酶解法水解蛋白质迅速B．酶解法条件温和，可避免药物在酸及高温下分解C．酶解法不适用于与蛋白质结合牢固的药物的游离D．酶解法不适用于尿样中药物代谢的测定E．采用溶剂直接提取酶解液时易形成乳化现象正确答案:B9．用作蛋白沉淀剂的三氯醋酸的浓度通常为A．1％B．5％C．10％D．30％E．60％正确答案:C10．在液-液萃取中，以下叙述正确的是A．采用尽量多的萃取次数，以便使药物萃取完全B．应使用沸点较高的溶剂，以减少溶剂的挥发C．尽量在较高的pH值下萃取，以提高药物的萃取率D．尽量在较低的pH值下萃取，以减少内源性物质的萃取率E．尽量在较高的pH值下萃取，以减少内源性物质的萃取率正确答案:E二、B型题：是一组试题（2至4个）公用一组A、B、C、D、E五个备选。
药物分析 -体内药物分析练习题一、A11、下列哪一步是体内药物分析中最难、最繁琐，但最重要的一个环节A、样品的采集B、样品的贮存C、样品的制备D、样品的分析E、蛋白质的去除2、体内药物分析特点描述不相符的A、体内药物分析影响因素少B、样品复杂，干扰物质多C、样品量少，药物浓度低D、工作量大，测定数据的处理和阐明有时不太容易E、样品在测定前需要对样品进行前处理3、可用“相对标准差”表示的是A、精密度B、定量下限C、专属性D、准确度E、线性4、在生物样品测定方法的基本要求中，质控样品的批内和批间相对标准差一般应小于A、10%B、15%C、30%D、80%E、90%5、下列关于生物样品最低定量限说法正确的是A、要求至少要满足测定2个半衰期时样品中的药物浓度B、是仪器能够测定样品的最低浓度点C、要求满足测定C max的1／10～1／20时的药物浓度D、应有至少2个样品测试结果证明E、其准确度应在真是浓度的85%～115%范围内6、在考察生物样品的测定方法时，建立标准曲线至少用几个浓度A、3个B、4个C、5个D、6个E、10个7、用于建立标准曲线，每一浓度每批至少测定A、2个样品B、3个样品C、4个样品D、5个样品E、6个样品8、体内药物分析最常用的检测方法不包括A、高效液相色谱法B、毛细管电泳法C、紫外分光光度法D、免疫分析法E、气相色谱法二、B1、A.＜15%B.85%～115%C.80%～120%D.＜20%E.100%<1> 、生物样品测定方法要求，质控样品测定结果在定量下限附近相对标准差应A B C D E<2> 、生物样品测定方法要求，质控样品测定结果的相对标准差一般应A B C D E答案部分一、A11、【正确答案】 C【答案解析】由于生物样品非常复杂，测定生物样品中的药物及其代谢物时，样品的前处理十分重要，包括分离、纯化、浓集，必要时还要进行化学衍生化。
【该题针对“生物样品前处理方法”知识点进行考核】【答疑编号101082954,点击提问】2、【正确答案】 A【答案解析】体内药物分析的特点：①样品复杂，干扰物质多，样品中除含有被测的药物和代谢物外，还含有内源性物质(如蛋白质、脂质、无机盐、色素等)和外源性物质(如共存药物)，这些物质可干扰药物的测定，所以在测定前需要对样品进行前处理；②样品量少，药物浓度低，提取分离之后，常需要对样品进行浓缩，同时要求所采用的分析方法具有较高的灵敏度和专属性；③工作量大，测定数据的处理和阐明有时不太容易。
1向一_20090103 2019-01-04 14:04:37普通作业1一、填空题1、药物代谢的反应类型可分为（）反应和（）反应。
2、药物的肾排泄率主要由（）、（）和（）决定。
3、药物的体内代谢是指（）过程。
它主要有（），（），（），（）和（）等形式。
4、药物体内经第Ⅱ相代谢主要生成（）和（）两类代谢产物。
二、多选题1. 属于非均匀生物样品的是：A. 肝B. 血液C. 唾液D. 尿液E. 头发2. 体内药物分析最常采用的样本是：A. 血清B. 血浆C. 尿液D. 唾液E. 全血3. 关于血浆与血清，下面说法正确的有：A. 血清比血浆少了纤维蛋白原B. 血浆比血清少了纤维蛋白原C. 血清制取量为全血的50％～60％D. 浓度不同E. 血浆中含有抗凝剂4、影响药物分布的主要因素有：A．药物的化学结构与理化性质 B. 血流量与膜通透性 C. 体内特殊屏障D. 药物与血浆蛋白的结合E. 以上均不对5、在什么情况下，可以使用唾液样品进行临床药物监测：A. 唾液药物浓度（S）与血浆游离药物浓度（P）密切相关的药物，B. 蛋白结合率较高的药物C. 蛋白结合率较低的药物D. 离解度随pH变化的药物E. 癫痫病人6、尿液按时间可划分为下列几种，进行尿药浓度测定时，采用哪种作为样品：A. 随时尿B. 晨尿C. 白天尿D. 夜间尿E. 时间尿参考答案一、填空题1、药物代谢的反应类型可分为（第Ⅰ相）反应和（第Ⅱ相）反应。
2、药物的肾排泄率主要由（药效）、（药效维持时间）和（毒副作）决定。
3、和反应类型等形式。
4二、多选题 1.AE 2.AB 3.AE 4.ABCD 5.A 6.E作业标题：作业2向一_20090103 2019-01-04 14:05:10普通作业2一、填空题1、气相色谱法所以得色谱柱，按柱的粗细，可分为（）和（）柱。
2、体内药物分析中，最常用的色谱法是（）。
3、离子抑制色谱法适用于分离（）和（）。
4、应用免疫分析法时必须具备三种基本试剂：（）、（）和（）。
体内药物分析试题及答案一、A11、下列哪一步是体内药物分析中最难、最繁琐，但最重要的一个环节A、样品的采集B、样品的贮存C、样品的制备D、样品的分析E、蛋白质的去除2、体内药物分析最常用的检测方法不包括A、HPLC法B、酶免疫分析法C、毛细管电泳法D、放射免疫分析法E、紫外分光光度法3、体内药物分析特点描述不相符的A、体内药物分析影响因素少B、样品复杂，干扰物质多C、样品量少，药物浓度低D、工作量大，测定数据的处理和阐明有时不太容易E、样品在测定前需要对样品进行前处理4、可用“相对标准差”表示的是A、精密度B、定量下限C、专属性D、准确度E、线性5、在生物样品测定方法的基本要求中，质控样品的批内和批间相对标准差一般应小于A、10%B、15%C、30%D、80%E、90%6、下列关于生物样品最低定量限说法正确的是A、要求至少要满足测定2个半衰期时样品中的药物浓度B、是仪器能够测定样品的最低浓度点C、要求满足测定C max的1／10～1／20时的药物浓度D、应有至少2个样品测试结果证明E、其准确度应在真是浓度的85%～115%范围内7、在考察生物样品的测定方法时，建立标准曲线至少用几个浓度A、3个B、4个C、5个D、6个E、10个8、用于建立标准曲线，每一浓度每批至少测定A、2个样品B、3个样品C、4个样品D、5个样品E、6个样品二、B1、A.＜15%B.85%～115%C.80%～120%D.＜20%E.100%<1> 、生物样品测定方法要求，质控样品测定结果在定量下限附近相对标准差应A B C D E<2> 、生物样品测定方法要求，质控样品测定结果的相对标准差一般应A B C D E答案部分一、A11、【正确答案】 C【答案解析】由于生物样品非常复杂，测定生物样品中的药物及其代谢物时，样品的前处理十分重要，包括分离、纯化、浓集，必要时还要进行化学衍生化。
【该题针对“生物样品前处理方法”知识点进行考核】【答疑编号101081555,点击提问】2、【正确答案】 E【答案解析】体内药物分析常用的检测方法有：(1)色谱法：HPLC法、GC法及其联用技术；(2)毛细管电泳法及其联用技术；(3)免疫分析法(IA)：该法是以特性抗原一抗体反应为基础的分析方法，常用放射免疫分析法(RIA)、酶免疫分析法(EIA)、荧光免疫分析法(FIA)。
第五章 体内药物分析（一）最佳选择题1．体内药物分析中，最常用的体内样品是A ．血浆B ．尿液C ．唾液D ．胃E ．十二指肠2．血浆占全血量的比例是A. 20%～30%B.30%~40%C.40%~50%D.50%～60%E.60%.70%3．常用的去蛋白质的试剂是A ．醋酸B ．冰醋酸C ，甲醇D ．盐酸E ．硫酸4．在体内药物分析方法的建立过程中，实际生物样品试验主要考察的项目是A ．方法的定量限B ．方法的检测限C ．方法的定量范围D ．代谢产物的干扰E ．内源性物质的干扰5．使用唾液作为治疗药物监测样本，应满足的条件是A ．血浆中药物浓度足够大B ．唾液中药物浓度够大C ．P/S 足够大6．下列研究目的中，体内分析使用毛发样品的是A ．生物利用度B ．药物剂量回收C ．药物清除率D ．体内微量元素测定E ．以上均不是7．用加权最小二乘法计算回归方程时，权重因子（形）一般选用的是A. 1/Ci 2B. 1/CiC.i C 1 1D.y/Ci 2E. x/ Ci 28．血浆样品的稳定性考察内容通常不包括的试验是A ．血浆样品的室温放置B ．血浆样品冰冻保存C ．血浆样品冻一融循环D ．经处理后溶液的冰冻保存E ．经处理后溶液的室温或特定温度放置9．在体内药物分析方法的建立过程中，用空白生物基质试验进行验证的指标是A ．方法的定量范围B ．方法定量下限( LOQ)C ．方法的特异性D ．方法的精密度E ．方法的准确度10.当采用液，液萃取法测定血浆中碱性药物（pKa =8）时，血浆最佳pH 是A. pH4B.pH6C.pH8D.pHIOE.pH12（二）配伍选择题[11~12]A ．血清B ．尿液C ．头发D ．心脏E ．粪便下列试验目的宜选用的体内样品是11.临床治疗药物监测12.药物体内代谢类型研究[13—15]A ．准确度B ．精密度C ．定量下限D ．QC 样品E ．提取回收率13.用于评价样品处理方法将体内样品中待测物从生物介质中提取出来的能力14.用于分析过程中，对分析方法进行质量监控15.是指在确定的分析条件下测得的体内样品浓度与真实浓度的接近程度（三）多项选择题16.去除血浆中蛋白质，可采用的方法有A ．加入甲醇B ．加入异丙醇C ．加入硝酸D．加入氢氧化钠E．加热至90℃17.在体内药物分析方法的建立过程中，分离条件的筛选时应做的试验有A．空白溶剂试验B．空白生物介质试验C．模拟生物样品试验D．实际生物样品测试E．检测灵敏度试验18.在体肉药物分析方法的建立过程中，用QC样品进行验证的项目有A．HPLC检测波长B．方法的准确度C．方法的专属性D．方法的提取回收率E．方法的精密度19.生物样品预处理的目的有A．使药物从结合物中释放C．提高检测灵敏度E．延长仪器使用寿命B．使药物从缀合物中释放D．改善方法特异性20.血药浓度测定的种类有A．游离型和结合型药物总浓度的测定B．游离型药物浓度的测定C．药物活性代谢物的测定D．结合型药物的测定E．内源性活性物质的测定21.血样分析应用的目的有A．生物利用度的评价B．药物动力学的研究C．临床药物监测D．有关物质的检查E．内源性活性物质的测定22.生物样品制备时应考虑的问题有A．被测组分的理化性质B．被测组分的浓度范围C．测定的目的D．生物祥品种类E．试验药品的辅料组成23.在体内药物分析方法验证中，表示方法精密度的项目（内容）有A．日内精密度B．日间精密度C．批内精密度D．批间精密度E．准确度24.在体内药物的HPLC分析法中，确定方法特异性时要考惠的干扰物质包括A．药物制剂的辅料B．内源性物质C．代谢产物D．药物中的杂质E．任用的其他药物（四）是非判断题25.血浆样品经乙腈去蛋白后，上清液显酸性( )26.生物样品经前处理后能够降低分析时的背景噪声( )27.甲醇和乙腈是常用的与水相混溶的除蛋白溶剂( )28.生物样品分析中，以标准曲线的最低点作为定量下限( )29.在生物样品分析方法验证中，精密度用实际样品测定( )30.在用乙腈去蛋白时，血浆样品与沉淀溶剂的体积比应为1：0.5( )31.在分析方法验证中，实际生物样品用于考察代谢物是否干扰药物的测定( )32.在分析方法验证中，精密度用相对标准偏差表示( )33.提取回收率的验证要考察高、中、低三个浓度的QC样品(（五）简答题34.简述体内药物分析中常用的去蛋白质法及其特点。
药物分析习题集本习题为2005版药典支持，2010版药典增订和增修部分请自行参照说明：为缩短篇幅，大多数的问答题和简答题的答案只给出了答题要点。
红字是答案。
（如有错误，请指正）第一章药典概况(含绪论)一、填空题1．中国药典的主要内容由凡例、正文、附录和索引四部分组成。
2．目前公认的全面控制药品质量的法规有 GLP 、 GMP 、 GSP 、 GCP 。
3．“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一；取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的±10％。
4．药物分析主要是采用物理学、化学、物理化学或生物化学等方法和技术，研究化学结构已知的合成药物和天然药物及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查以及有效成分的含量测定等。
所以，药物分析是一门研究与发展药品质量控制的方法性学科。
5．判断一个药物质量是否符合要求，必须全面考虑_鉴别_、_检查_、_含量测定三者的检验结果。
6．药物分析的基本任务是检验药品质量，保障人民用药_安全_、_合理_、_有效_的重要方面。
二、选择题1．《药品生产质量管理规范》可用( D )表示。
(A)USP (B)GLP (C)BP (D)GMP (E)GCP2．药物分析课程的内容主要是以( D )(A)六类典型药物为例进行分析 (B)八类典型药物为例进行分析(C)九类典型药物为例进行分析(D)七类典型药物为例进行分析(包括巴比妥类药物、芳酸及其酯类药物、芳香胺类药物、杂环类药物、维生素类药物、甾体激素类、抗生素类)(E)十类典型药物为例进行分析3．《药品临床试验质量管理规范》可用( e)表示。
(A)GMP (B)GSP (C)GLP (D)TLC (E)GCP4．目前，《中华人民共和国药典》的最新版为(2010版 )5．英国药典的缩写符号为( B )。
(A)GMP (B)BP (C)GLP (D)RP－HPLC (E)TLC6．美国国家处方集的缩写符号为( D )。
一、简述与常规药物分析相比，体内药物分析有哪些特点。
体内药物分析，是一门新兴学科，是药物分析的重要分支，也是现代药学的创新、延伸和发展。
体内药物分析旨在通过各种分析手段，了解药物在体内的数量与质量变化，获得药物动力学的各种参数、药物在体内的生物转化、代谢方式和途径等信息。
与常规药物分析相比，体内药物分析有以下特点：1、干扰杂质多，样品一般需经过分离、净化才能进行分析。
2、样品量少（ng/ml-ug/ml），不易重新获得，在测定前需要浓缩、富集。
3、药物浓度低，对分析方法的灵敏度和专属性要求高。
4、要求较快提供结果（临床用药监护，中毒解救等）5、要有可以进行复杂样品分析的设备如GC-MS、HPLC等。
6、工作量大，测定数据的处理和结果的阐明不太容易。
二、简述常用生物样本的种类及采集、储存方式。
简述生物样品测定前除蛋白质的原因及常用方法。
1、血液采集：待药物在血液中分布均匀后取样，从静脉采血。
制备：血浆(plasma)：全血+抗凝剂（肝素等）—离心—上清液（淡黄色）血清(serum)：全血静置一段时间—离心—上清液（淡黄色）全血(whole blood)：全血 + 抗凝剂（肝素等）—混合储存：采血后即使分离，不超过2h，分离后置于冰箱或冷冻柜中保存；若不予先分离，血凝后冰冻保存；短期4℃，长期-20℃。
2、尿液：尿中药物以原型、代谢物或缀合物形式存在。
采集：自然排尿，常用涂蜡的一次性纸杯或玻璃杯制备：尿液加入适当的防腐剂于储尿瓶储存：主要成分是水、尿素、盐类，易长细菌，短期可置4℃冷藏或加防腐剂，若保存时间长则需冷冻（-20℃）保存。
3、唾液采集：漱口15min后，用插入漏斗的试管收集口内自然流出或经舌在口内搅动后流出的混合唾液采集时间至少10min 制备：唾液除去泡沫部分—放置分层—离心—上清液。
制备：唾液出去泡沫部分—放置分层—离心—上清液储存：4℃以下保存冷冻的样品测定时需解冻冷冻，最好一次性测定完毕，不要反复冷冻--解冻--冷冻--解冻，以免药物含量下降。
样品的贮存除了上述的冷冻贮存，还包括：1、加稳定剂：酶抑制剂：NaF，四氢尿苷，三氯醋酸；抗氧剂：维生素C 等2、防腐剂、改变pH 值尿样中可加入的防腐剂有：甲苯、氯仿等或加无机酸、碱等调节尿液pH 值。
除蛋白质的原因：1、使结合型药物释放出来，以测定总浓度。
2、得到较“干净”的提取液，减少乳化。
3、消除对测定的干扰。
4、保护仪器，延长使用期限。
常用去蛋白质方法：1、蛋白质沉淀法——生成不溶性盐或盐析和脱水作用。
包括：加酸类、重金属盐、中性盐和能与水混溶的有机溶剂等，如：三氯乙酸、高氯酸、Cu2+、硫酸铵、甲醇、乙腈等。
2、组织酶消化法——蛋白水解酶，如胰蛋白酶、胃蛋白酶等。
三、简述体内药物分析方法的确证的内容。
阐述定量限与检测限的定义及区别、表示方法。
分析方法的验证，就是对药品分析实验所采用的分析方法是否完全达到了预期目的，或证明由分析方法误差而导致试验结果判断错误的概率是否在允许范围之内，而进行的科学证明。
分析方法的验证以验证参数表示：1、专属性（Specificity）：专属性是指在一些可能存在的组分如杂质、降解产物、基质等的存在下，对被分析物质的准确可靠的测定。
2、准确性(Accuracy)：准确性指的是真实值或认可的参考值与测量值之间相近程度。
3、精密度(Precision)：精密度指的是规定条件下对同一匀质样品多次取样进行一系列检测结果的一致程度（离散程度）。
精密度可以从三方面考虑：重复性、中间精密度、重现性。
分析方法的精密度通常以测量法的变异性、标准偏差或变异系数来表达。
4、重复性(Repeatability)：重复性是指在同样的操作条件下较短时间间隔的精密度，也称为日内差(Intra-assay precision)。
5、中间精密度(Intermediate Precision)：中间精密度指的是试验室内部条件改变（如：不同天、不同分析测试者、不同仪器等）情况下的精密度。
6、重现性（Reproducibility ）：指不同试验室之间的精密度，常用于合作试验研究(collaborative studies)中的方法学的标准化研究。
7、检测限度(Detection limit)：检测限度指的是样品中的被分析物质能够被检测到的最低量，通常无需定量。
8、定量限度(Quantitation limit)：某种分析方法的定量限度是指具有合适准确性和精密度的条件下，能够定量测定分析组分的最低限量。
它是样品中含量低的化合物定量分析的参数，特别适用于杂质和（或）降解产物的测定。
9、线性(Linearity)：分析方法的线性是指所得检测结果与样品中被分析物的浓度（含量）成比例关系的性能。
10、范围(Range)：析方法的范围是指在样品中被分析物的较高浓度(量)和较低浓度(量)之间的区间、已证实区间内具有合适的准确性、精密度、线性。
11、耐用性(Robustness)：分析方法的耐用性是指试验参数适当地发生细小改变时，测量能力保持不受影响，可用于说明正常使用时的可靠性。
定量限：是指样品中被测物能被定量测定的最低量，其结果应具有一定的准确度和精密度。
检测限：是指分析方法在规定的实验条件下试样中被测物能够被检测出的最低量。
区别：定量限所规定的最低浓度应满足一定的精密度和准确度的要求。
定量限：信噪比3:1检测限：信噪比10:1四、简述基质效应产生的原因、影响、确认方法以及消除。
原因：标本中除分析物以外的其他成分对分析物测定值的影响，引起基质效应的因素相当复杂，涉及实验的多个部分：仪器设计、试剂组成、方法原理，以及质控物、定标物和PT 材料的成分和处理技术。
与标准样品和QC 样品相比，生物样品在进行液相色谱-电喷雾电离-质谱法分析时，会产生明显的基质效应。
产生于生物样品中的内源性物质、代谢产物或一同服用的其它药物，因在色谱分析中与目标化合物分离不完全或未被检测到而进入质谱后产生基质效应。
影响：基质效应会使分析物的测定值发生改变，数值或偏大或偏小。
而在生物样品（以血浆为例）中，引起基质效应的主要是磷脂、胆固醇等内源性物质。
他们随同待测物从色谱柱上一起被洗脱出来，经离子源气化，进入质谱进行检测分析。
而就在液滴气化、发生库伦爆炸变成小液滴直至产生气体离子的过程中，这些内源性的物质由于极性较大，会同待测物离子竞相竞争液滴表面，从而导致待测物的离子化效率降低或增强，引起响应降低或增高，这就产生所谓的基质抑制或基质增强效应基质效应的确认方法：1、标准曲线法2、柱后灌注法3、监控法基质效应的消除：1、选择合适的样品制备方法——最有效。
2、改善色谱分析条件3、优化质谱分析条件4、内标的选择五、比较比色法、紫外法、荧光法的异同点。
1、比色法：以可见光作光源，比较溶液颜色深浅度以测定所含有色物质浓度的方法。
2、紫外法：可见光、紫外线照射某些物质，主要是由于物质分子中价电子能级跃迁对辐射的吸收，而产生化合物的可见紫外吸收光谱。
3、荧光法：利用某些物质被紫外光照射后所发生的能反映出该物质特性的荧光，可进行定性或定量分析的方法。
相同点：1、都以朗伯-比尔定律(A＝εbc)为基础。
2、都属于光谱分析法，操作简便、快速。
3、定量方法采用标准曲线法和标准对照法。
不同点：1、光源：比色法使用的是混色光源，紫外法使用的是单色光源。
2、比色法使用的是色阶和人的眼睛，相对误差较大，紫外法和荧光法使用的是仪器和光电检测器，相对误差较小3、比色法主要是定性的，而紫外法和荧光法是定量、定性4、本质：紫外法为吸收光谱；荧光法为发射光谱。
5、灵敏度：荧光法10-10-10-1；紫外法10-4-10-72；比色法较低6、选择性：紫外和比色法一般；荧光高7、应用：荧光法的应用没有紫外广。
六、紫外法具体有哪些方法？基本原理如何？1、差示分光光度法原理：利用被测物在两种不同溶液中吸收光谱发生了特征性变化，而共存干扰物在该两种溶液中未引起光谱变化，测定两种溶液的吸收度差值（ΔA值），根据ΔA与被测物浓度C的线性关系进行定量测定。
应用条件：必须使被测物在两种溶液中以不同的化学形式存在，且两种化学形式的吸收光谱应有显著差异。
根据被测物理化性质，可选择不同的处理方法，除酸、碱外，还可用缓冲液、氧化剂等。
但应使被测物在一种溶液中以一种形式存在，光谱纯度不低于99%。
2、双波长法：主要用于二元混合物或浑浊样品的测定。
原理：在λ测处：A测= A样＋A杂在λ参处：A参=A’样＋A’杂⊿A = A测—A参 =（A样＋A杂）—（A’样＋A’杂）因为：A杂= A’杂所以：⊿A= A样 —A’样，与干扰物无关。
应用条件：λ测——被测物吸收峰附近λ参——干扰物在λ测处的等吸收点，即干扰物在此两波长处A值相等3、导数光谱法原理：如果干扰吸收随波长呈线性时，可用直线方程表示A混=E测·C测·L＋a ＋bλ，对上述公式求导：dA混/dλ=dE测/dλ·C测·L＋b，干扰物质的吸收由随波长呈线性变成了常数。
对于非线性干扰，可近似地用二次曲线表示A=E·C·L+t+uλ+wλ2，对上式求二阶导数，可使杂质干扰的二阶曲线t+uλ+wλ2变成常数w，从而消除干扰。
应用条件：根据干扰物质的吸收光谱图形，选择导数阶数七、免疫分析的基本原理、基本条件是什么？常用免疫分析有哪几种？相互间区别在哪些方面？免疫分析的基本原理是抗原-抗体的结合反应，当抗原遇到其相应的特异抗体时产生一系列的抗原-抗体反应，形成抗原-抗体结合物。
基本条件：特异性抗体、标记抗原、未标记抗原（即标准品）。
常用免疫分析有：放射免疫分析法,酶免疫分析法,化学发光免疫分析法,荧光免疫分析法。
区别：标记物不同，由此采用的方法也不同。
1、放射免疫分析是放射性同位素测定法与免疫反应基本原理相结合的一种同位素分析技术。
该法具有灵敏度高、特异性强、标记物容易制备以及放射性强度容易检测等优点, 特别适合复杂样品中微量或痕量物质的分析。
2、酶免疫分析的基本原理是在抗体或抗原分子上连接酶分子, 进行免疫反应,免疫复合物上的酶将特定的底物转化为特定的颜色, 用分光光度计测定, 由颜色的深浅确定待测物的量, 其催化底物可与核素一样起到信息放大作用, 具有很高的灵敏度, 检测下限可达到ng甚至pg水平, 有效期大大超过了125 I 标记物, 而且能减少放射性废物。
3、化学发光免疫分析法：所需时间短、灵敏度高、线性范围宽、对环境无污染, 荧光免疫分析是以荧光物质作为标记物与待测药物结合, 所形成的荧光标记药物能与抗体发生免疫反应, 引起荧光强度发生变化的一种分析方法。
八、测定药物与蛋白质结合率的意义何在？测定时需注意什么问题？药物血浆蛋白结合率一般是指在治疗量时药物结合的百分率，它是药物代谢动力学的重要参数之一，是新药临床评价不可缺少的指标。
