体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核评定标准

体外诊断试剂生产企业审查评定标准国家食品药品监督管理局说明一、制定依据依据《体外诊断试剂生产实施细则》（以下简称《细则》），制定本标准。

二、适用范围本标准适用于：（一）体外诊断试剂生产企业《医疗器械生产企业许可证》发证、换证、变更及监督检查；（二）体外诊断试剂生产企业申请《医疗器械注册证》时的质量体系审查。

三、标准结构本标准共分为十一个部分。

审查项目共142项，其中记录项目12项，重点项目（10分）54项，一般项目（5分）76 项。

第一部分：组织机构、人员与质量职责，标准分70，合格分56；第二部分：设施、设备与生产环境控制，标准分65，合格分52；第三部分：文件与记录，标准分250，合格分200；第四部分：设计控制与验证，标准分120，合格分96；第五部分：采购控制，标准分140，合格分112；第六部分：生产过程控制，标准分155，合格分124；第七部分：检验与质量控制，标准分55，合格分44；第八部分：产品销售与客户服务控制，标准分30，合格分24；第九部分：不合格品控制、纠正和预防措施，标准分25，合格分20；第十部分：不良事件、质量事故报告制度，标准分10，合格分8；四、评定方法及标准现场审查时，审查员应对所列项目及其涵盖的内容按照检查方法进行全面审查，并逐项评定分数。

该《细则》标准总分为920 分，其中，记录项不评分，重点检查项满分10分，一般检查项满分5分。

按照“检查内容”的符合程度确定各条款检查项的评分系数。

评分系数规定如下：a达到要求的系数为1；b基本达到要求的系数为0.8；c工作已开展但有缺陷的系数为0.5；d达不到要求的系数为0。

检查组评定时，记录项检查内容应全部通过，各部分的得分均达到80%以上（包括80%）为通过。

六、现场审查程序省级食品药品监督管理局负责组织成立审查组（一般不少于3名审查员），对体外诊断试剂生产企业进行现场审查，审查程序为：（一）首次会议1、审查组长：介绍审查组成员及分工、说明有关事项、确认审查范围和审查日程，宣布审查纪律并将《医疗器械审查员工作情况反馈表》递交审查企业。

体外诊断试剂生产企业质量体系考核程序及申报资料要求体外诊断试剂生产企业的质量体系是生产和销售体外诊断试剂的重要保障。

为了确保体外诊断试剂的质量和安全，国家卫生健康委员会、国家食品药品监督管理总局等部门对体外诊断试剂生产企业的质量体系进行了规范和规定。

本文将介绍体外诊断试剂生产企业质量体系考核程序以及申报资料要求。

1. 质量体系考核程序考核程序是指体外诊断试剂生产企业按照规定要求的方式进行质量体系评估和认证的过程。

以下是考核程序的具体流程：1.1 审核准备体外诊断试剂生产企业在进行质量体系考核前，需要做好以下准备工作：•对质量体系进行初步评估，发现问题并进行整改；•初步编写和完善体外诊断试剂生产企业质量手册和程序文件；•初步培训内部审核员并实施内部审核；•收集并准备好考核机构所需的资料。

1.2 申请考核体外诊断试剂生产企业需要向国家食品药品监督管理总局及其授权的机构提交质量体系考核申请，填写申请表并缴纳相应的考核费用。

1.3 考核准备考核机构在收到申请后，将进行考核准备工作。

这包括审核申请表和相关资料，并预约考核时间和地点。

1.4 现场考核考核机构将派员进行现场考核。

现场考核内容包括对生产、质量控制、人员、设备、文件和记录等方面的检查和评估。

1.5 核查和决定考核机构将对考核结果进行核查和评估，并根据评估结果决定是否通过考核和颁发相关证明文件。

如果通过考核，则颁发证书和认证标志；如果不通过考核，则提出整改意见并要求复审。

1.6 维持和更新考核体外诊断试剂生产企业在通过质量体系考核后，需要维持和更新质量体系。

企业必须定期进行内部审核和再认证，并及时向考核机构报告变更情况和进行再审核。

2. 申报资料要求申报资料是体外诊断试剂生产企业向考核机构提交的申报材料，必须符合国家和行业的规定要求。

以下是申报资料的主要内容：•技术文件：包括产品质量标准和检测方法、生产工艺和设备、质量管理和保证体系等；•单位概况：包括企业的基本信息、组织机构、生产能力、产品范围等；•产品清单：详细列出已生产并通过质量体系考核的所有体外诊断试剂产品信息；•质量体系文件：包括体外诊断试剂生产企业质量手册、质量程序文件和内部审核报告等；•生产和经营许可证及相关认证文件；•其他相关证明文件等。

体外诊断试剂生产实施细则及考核评定标准（试行）讲解体外诊断试剂质量管理体系考核文件体系《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》《体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定（试行）》《体外诊断试剂生产实施细则（试行）》《体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核评定标准（试行）》附表医疗器械生产企业质量管理体系文件体外真的段试剂管理体系考核实施规定（试行）根据《医疗器械监督管理条例》、《医疗器械生产监督管理办法》和《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》体外真的段试剂管理体系考核实施规定（试行）本规定用于体外像很多试剂生产企业申请第二类、第三类体外诊断试剂首次注册、重新注册时（食品）药品监督管理部门对其质量管理体系的考核。

第一类体外诊断试剂的质量管理体系由申请人按照《体外诊断试剂生产实施细则（试行）》（以下简称实施细则）的要求自行核查并保持记录。

体外真的段试剂管理体系考核实施规定（试行）考核范围（两类考核、三种情况）（一）申请体外诊断试剂首次注册，应当按照《实施细则》（包括“体外诊断试剂研制情况现场核查要求”）进行考核。

（两类都查）（二）申请已有质量管理体系考核报告中卡号范围有效覆盖的产品首次注册，可以只进行《实施细则》中“体外真实试剂研制情况现场考核要求”的考核。

（只查研制）（三）申请体外诊断试剂重新注册，应当按照《实施细则》进行考核。

（只查细则、无实质变化）体外真的段试剂管理体系考核实施规定（试行）特点：分级考核---部分第三类由国家局组织实施；第二类和其他第三类由省局组织考核。

第一类由企业自我考核。

分类考核---“体外诊断试剂生产实施细则”和“体外诊断试剂研制情况现场核查”。

资料的完整性---总平面布置图、工艺流程图、主要指控点、注册产品的“综述资料”、“主要生产工艺及反应体系的研究资料”、“生产说明书”、“申请注册产品的标准”。

体外真的段试剂管理体系考核实施规定（试行）特点：考核程序性---受理、申报、现场、人员、实现、程序、报告都作了规定：现场抽样---需进行注册检测的产品，由考核组从成品库中随机抽样并现场封样；考核结论---分为“通过考核”、“整改后复核”、“未通过考核”三种情况。

国食药监械〔2007〕239号附件3体外诊断试剂生产企业质量治理体系考核评定标准（试行）1 / 26国家食品药品监督治理局讲明一、制定依据依据《体外诊断试剂生产实施细则》（以下简称《细则》），制定本标准。

二、标准结构本标准共分为十一个部分。

考核项目共156项，其中重点项目39项，一般项目117项。

第一部分：组织机构、人员与质量治理职责第二部分：设施、设备与生产环境操纵第三部分：文件与记录第四部分：设计操纵与验证第五部分：采购操纵2 / 26第六部分：生产过程操纵第七部分：检验与质量操纵第八部分：产品销售与客户服务操纵第九部分：不合格品操纵、纠正和预防措施第十部分：不良事件、质量事故报告制度第十一部分：附录A体外诊断试剂生产用净化车间环境与操纵要求三、评定方法及标准现场考核时，考核员应对所列项目及其涵盖的内容按照检查方法进行全面考核，并对不符合事实做出描述。

“不适用”：是指由于产品生产的要求和特点而出现的合理缺项。

企业应当讲明缺项理由，考核组予以确认。

严峻缺陷：是指重点项目有不符合现象。

一般缺陷：是指一般项目有不符合现象。

一般缺陷比例= 一般检查项目中不符合评定项目数/（一般检查项目总数—一般检查项目中合理缺项数）Ⅹ100%3 / 26四、判定标准五、现场考核程序（一）首次会议1、考核组长：介绍考核组成员及分工、讲明有关事项、确认考核范围和考核日程，宣布考核纪律。

2、企业汇报情况、确定联络人员等。

（二）企业联络人员企业联络人员应当是被考核企业负责人或是生产、技术、质量治理等部门的负责人，熟悉生产和质量治理的环节、要求，能准确回答考核组提出的有关问题，不得隐瞒事实。

4 / 26（三）考核1、考核员按照《体外诊断试剂生产企业质量体系考核评定标准》全面查验企业情况，对考核项目逐条记录，发觉问题应当认真核对，当场向企业指出并加以记录，企业可对被发觉的问题进行解释、申辩和举证讲明。

必要时进行现场取证。

2、考核时发觉实际情况与企业申报资料不符，企业负责人应当讲明缘故或举证，考核员如实记录。

体外诊断试剂质量管理体系考核范围有效覆盖判定原则及认定程序一、体系覆盖原则（一）原理相同、生产工艺和控制过程相同的品种可以覆盖。

根据原理、生产工艺和控制过程相同原则将体外诊断试剂分为16个体系考核类型（见附表1）。

（二）原理、工艺和控制过程相同，类别不同应有条件覆盖：1.Ⅲ类通过，可以覆盖Ⅱ类，Ⅱ类通过不能覆盖Ⅲ类2.不同体系考核机构考核的品种不能相互覆盖（三）原理、工艺相同，品种性质和控制过程不同应区别对待：病原微生物、激素、毒品相关试剂之间原则上不能相互覆盖，与其他类试剂也不能相互覆盖。

当试剂组分中具有污染性、传染性及高风险生物活性物料的制备或操作采取了必要的防护措施（如至少在万级环境下进行，使用单独的空气净化系统，与相邻区域保持负压等），则其它部分可以覆盖。

（四）厂房、设施和设备应与体外诊断试剂生产的品种数量和/或规模相适应。

二、体系覆盖补充说明（一）在原理、生产工艺和控制过程相同的情况下，类别高的可以覆盖类级别低的，如:属于Ⅲ类的“CEA定量测定试剂盒（酶联免疫法）”质量管理体系考核范围可以覆盖属于Ⅱ类的“雌二醇(E2)检测试剂（微粒子化学发光法）”。

（二）考虑不同的机构管理权限不同，为了避免管理权限交叉可能引起的混乱，规定不同的机构考核的品种不能相互覆盖。

例如：属于Ⅲ类、由国家局认证管理中心负责考核的过敏原类试剂如“过敏原IgE测定试剂盒（微粒子化学发光法）”，将不能覆盖同属Ⅲ类且原理、生产工艺和控制过程相同的由省局负责考核的“Beta2-微球蛋白酶免试剂盒”。

（三）当主要组分为外购，主要生产工艺和控制过程相同时，类别之间可以覆盖。

如：单抗和多抗类试剂，当其单抗和多抗均为外购时，第五、六类可相互覆盖。

（四）当原理、工艺和控制过程基本相同，洁净级别高的可以覆盖洁净级别低的，如：普通生化类试剂（十万级要求）可以覆盖普通生化类试剂（清洁环境），即第十二类可覆盖第十三类。

（五）有些试剂有干粉和液体（冻干）剂型之分，虽然原理、生产工艺和质控点基本相同，但干粉生产要求有独立的送风系统，故建议干粉和液体（冻干）剂型应在不同的环境中生产。

国食药监械〔2007〕239号附件3
体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核评
定标准
项。

第十一部分：附录A体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求
三、评定方法及标准
现场考核时，考核员应对所列项目及其涵盖的内容按照检查方法进行全面考核，并对不符合事
实做出描述。

“不适用”：是指由于产品生产的要求和特点而出现的合理缺项。

企业应当说明缺项理由，考
核组予以确认。

严重缺陷：是指重点项目有不符合现象。

一般缺陷：是指一般项目有不符合现象。

一般缺陷比例= 一般检查项目中不符合评定项目数/（一般检查项目总数—一般检查项目中合
理缺项数）Ⅹ100%
2、考核时发现实际情况与企业申报资料不符，企业负责人应当说明原因或举证，考核员如实
记录。

（四）综合评定
考核员对所负责考核的项目进行情况汇总，提出评定意见。

考核组长组织考核员对企业进行综合评定，填写《体外诊断试剂生产企业质量体系现场考核报告表》，考核组全体成员通过并签字。

综合评定期间，被考核企业应当回避。

（五）末次会议
考核组长组织召开由考核组成员和被考核企业有关人员参加的末次会议。

通报考核情况，被考核企业负责人应当在《体外诊断试剂生产企业质量体系现场考核报告表》上签署意见并签名。

六、产品抽样
现场考核结束后，考核组受（食品）药品监督管理部门委托，按照《体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定》对考核企业进行产品抽样。

七、异常情况处理
（一）考核组发现企业有弄虚作假行为时，经确认情节严重的，考核组长有权决定停止检查，
并将结果报（食品）药品监督管理部门。

体外诊断试剂生产企业现场考核标准操作程序建立体外诊断试剂生产企业体系核查标准操作程序的目的：根据体外诊断试剂生产实施细则（试行），提高体外诊断试剂生产企业质量考核能力和水平，建立起适应国情的考核方式和方法，进一步促进生产企业规范质量管理体系。

体外诊断试剂质量管理体系现场考核方案由预备会议、首次会议、查厂区周围环境、总体布局；查生产车间；查水系统、空调系统；查仓储区；查质检区；研制现场核查；文件核查；疑问复核；考察组综合评定；末次会议等步骤组成。

1.预备会议由考核小组全体人员参加，主要了解企业基本情况和质量手册基本情况；熟悉小组成员专业背景，确定小组成员核查分工。

小组成员一般由专业技术和行政法规专家组成，分工原则按照小组成员专业背景确定检查内容。

2.首次会议由考核小组全体人员、观察员及被核查企业的领导和有关人员参加。

会议由考核小组组长主持，会议内容是：1）介绍考核小组成员和小组成员的分工，确定观察员和企业陪同人员；2）核对企业名称、生产地址、申请产品单元等情况；3）说明审查的目的、依据、工作程序、核查的方法等；4）告知企业应给予必要的配合；5）说明考核小组的工作纪律（包括保密的承诺）；6）企业领导或相关人员介绍企业基本情况；7）质量体系相关人员介绍企业质量体系运行的情况，按照体外诊断试剂生产实施细则（试行）进行介绍，包括厂区周围环境和厂区总体布局、洁净区的布局、空调系统送风管、回风管布局图；平面布局图中人流、物流；洁净区内生产工艺流程图和空气调节、配电照明等平/立面图等。

3.查看厂区周围环境和厂区总体布局，确定厂区现场核查的核查路线。

一般按照洁净区、阳性间、空调系统、制水间、仓储区域、质检区域和研发实验室的顺序进行。

重点关注环监部门的报告和批复。

现场检查：1）厂区周围环境和生产、行政、生活、辅助区布局；2）厂区环境是否整洁，是否存在卫生死角；3）生产、行政、生活、辅助区布局是否合理等；4）生产、研发、检验等区域是否相互分开。