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药物性肝损伤（drug-induced liver injury ，DILI ）是临床不明原因肝损伤的主要原因，也是最常见的药物不良反应之一。
临床医生和公众对DILI 越来越关注。
但是关于DILI 的临床治疗及影响治疗效果的因素尚缺乏大规模的临床研究。
水飞蓟素是从水飞蓟种子中提取的一类新型黄酮类化合物，水飞蓟宾是其中含量最高、生物学活性最强的成分，多年的临床实践证明该药确切的疗效和极低的毒性［1］。
研究显示水飞蓟宾可能具有增强胰岛素敏感性、增强抗氧化酶类活性、改善胰岛素抵抗的作用，同时可以改善各种原因所致的细胞损伤，如心肌细胞损害、血管内膜损伤、肾损害、脑损害等［2-3］。
临床上，水飞蓟宾可以用于治疗各种原因所致肝炎［4］。
为评价水飞蓟宾胶囊在药物性肝损伤治疗中的作用，我们进行了一项全国多中心、回顾性、非干预的队列研究。
现将研究结果报道如下。
1对象与方法1.1研究对象由首都医科大学附属北京地坛医院肝病中心、浙江大学医学院附属邵逸夫医院肝病感染科、石家庄市第一医院消化二科、新疆医科大学附属中医医院肝病科、河北省胸科医院结核一科，5家中心参加研究。
将2016年6月17日至2018年12月7日所有符合入选标准的DILI 病例都纳入研究，采集相关临床数据并进行分析。
纳入标准：根据中华医学会肝病学分会《药物性肝损伤诊治指南》临床诊断为DILI 的患者［5］；RUCAM 评分≥6，或RUCAM 评分介于3~5之间，且由3位专家共同判定为DILI 的患者；签署知情同意书的患者。
排除标准：非药物引起的肝损伤；未服用水飞蓟宾治疗的患者；不能完成研究规定访视的患者。
本研究经医院伦理委员会批准。
1.2研究方法采用多中心、回顾性、非干预的队列研究的方法。
1.2.1随访计划。
分别记录患者基本资料、既往病史、用药史，基线、药物治疗过程中、药物治疗结束（0~3天）的相关症状体征、血常规、生化检查等实验室检查数据，记录药物治疗情况。
水飞蓟宾胶囊预防抗结核药物肝损害效果观察王秀勤;赵善良;张涛;刘佩英;张红;葛成群【期刊名称】《山东医学高等专科学校学报》【年(卷),期】2013(35)3【摘要】目的观察和探讨水飞蓟宾胶囊对抗结核药物所致肝损害的保护作用.方法肺结核患者90例随机按2∶1分组至水飞蓟宾胶囊组和护肝片组.在应用抗结核药物的同时,水飞蓟宾胶囊组给予口服水飞蓟宾胶囊,护肝片组口服护肝片,检测观察用药后开始时、4周、8周、12周的肝功能指标ALT、AST、GGT、TBIL及患者自觉症状的改善情况.结果水飞蓟宾胶囊组与护肝片组在基线、疗后4周、8周、12周的ALT、AST、GGT指标比较,差别均无统计学意义(P＞0.05).对于TBIL指标,基线、疗后4周、8周两组的差别无统计学意义,而12周的TBIL的含量在两组中差别有统计学意义(P＜0.05),水飞蓟宾胶囊组低于护肝片组.水飞蓟宾胶囊组4周AST、TBIL与基线的差值变化高于护肝片组,但无统计学意义(P＞0.05).水飞蓟宾胶囊组8周ALT、12周ALT、8周AST、12周AST、4周TBIL、8周TBIL与基线比较差别有统计学意义(P＜0.05).结论水飞蓟宾胶囊具有保护肺结核病患者抗结核药物治疗过程中肝细胞TBIL代谢功能的作用.【总页数】4页(P213-216)【作者】王秀勤;赵善良;张涛;刘佩英;张红;葛成群【作者单位】临沂市胸科医院,山东临沂276034;临沂市胸科医院,山东临沂276034;临沂市胸科医院,山东临沂276034;临沂市胸科医院,山东临沂276034;临沂市胸科医院,山东临沂276034;临沂市胸科医院,山东临沂276034【正文语种】中文【中图分类】R975+.5【相关文献】1.水飞蓟宾胶囊预防抗结核药物致肝损害的效果分析 [J], 贾春花;王琴;陈华2.水飞蓟宾胶囊预防抗结核药物肝损害的研究 [J], 杨智忠3.水飞蓟宾胶囊预防抗结核药物肝损害的疗效观察 [J], 李应杰4.水飞蓟宾胶囊预防抗结核药物性肝损害疗效观察 [J], 连小娟; 廖晓丹; 翟相虹5.水飞蓟宾胶囊对肺结核患者抗结核药物肝损害的预防作用 [J], 陈向东因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
水飞蓟宾胶囊治疗抗结核药物性肝炎的临床疗效分析王燕琴（晋城市第三人民医院，山西晋城048000）作者简介：王燕琴，女，本科，主管药师。
【摘要】目的探讨水飞蓟宾胶囊用于抗结核药物性肝炎的治疗效果。
方法选取2019年1月—11月我院收治的肺结核患者100例，均存在不同程度药物性肝炎症状，按照治疗方法不同将其分为观察组（抗结核药物联合水飞蓟宾胶囊）和对照组（抗结核药物联合复方甘草酸苷片），对比2组患者治疗期间肝功能变化情况及不良反应。
结果观察组患者治疗2周后ALT 、AST 、GGT 、ALP 水平均明显低于对照组，差异具有统计学意义（P <0.05）；2组患者在治疗期间均未观察到肝区不适、纳差、尿黄、乏力、皮肤和巩膜黄染等并发症。
结论在肺结核患者抗结核治疗过程中联合水飞蓟宾胶囊，可有效促进药物性肝炎患者受损肝功能的恢复，有利于保障抗结核治疗的顺利进行，对于减轻患者痛苦、提高结核病控制效果具有十分重要的意义。
【关键词】肺结核抗结核药物性肝炎水飞蓟宾胶囊肝功能DOI ：10.19435/j.1672-1721.2020.29.036肺结核是一种常见慢性传染性疾病，为结核分枝杆菌感染所致。
目前，临床主要采用以异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等为主的化疗方案对肺结核患者进行治疗，在长期治疗过程中，抗结核药物可造成患者肝脏功能出现一定程度受损，引发肝功能异常，导致抗结核药物性肝炎的发生[1]。
一旦发生抗结核药物性肝炎，患者多需要更改治疗方案或中断治疗，对肺结核的治疗效果造成不利影响[1]。
因此，探讨如何有效预防和治疗抗结核药物性肝炎具有十分重要的临床意义。
本次研究以我院100例肺结核合并药物性肝炎患者作为观察对象，旨在分析水飞蓟宾胶囊的治疗价值，汇报如下。
1资料与方法1.1一般资料选取2019年1月—11月我院收治的肺结核患者100例，均存在不同程度药物性肝炎症状，按照治疗方法不同将其分为观察组对照组，2组患者均符合肺结核诊断标准和国际药物性肝损害相关诊断标准，且排除合并自身免疫性肝炎者、病毒性肝炎者、酒精性肝病者或其他原因所致肝损伤。
水飞蓟宾对抗结核药物所致肝功能损害的保护作用探索杨俭【摘要】目的：分析水飞蓟宾对抗结核药物所致肝功能损害的保护作用。
方法：选取我所门诊部2013年4月～2014年4月接诊的200例肺结核患者，通过随机分组法分为观察组（n=100）及对照组（n=100），两组患者均给予抗结核药物治疗，观察组在此基础上采用水飞蓟宾治疗，对照组给予肝泰乐治疗，对两组肝功能损害情况进行分析。
结果：观察组治疗有效率97.00%，对照组为94.00%（P>0.05）；观察组肝功能损害未发生率81.00%，高于对照组的67.00%（P<0.05），观察组中度肝损害发生率低于对照组（P<0.05）。
结论：针对肺结核引起的肝功能损害，在常规抗结核药物治疗基础上采用水飞蓟宾治疗，可有效抑制肝功能损害，起到肝功能保护作用，值得临床推广。
【期刊名称】《北方药学》【年(卷),期】2016(000)001【总页数】1页(P67-67)【关键词】肺结核;肝功能损害;水飞蓟宾;保护作用【作者】杨俭【作者单位】汕头市结核病防治所医疗科汕头 515000【正文语种】中文【中图分类】R521近年来，肺结核在全世界流行，具有高发病率、高死亡率等特点，其发生、蔓延直接关系到人们生命安全，给家庭、社会造成严重的影响，带来严重的公共卫生问题，给治疗带来了巨大的挑战。
在结核病治疗中，抗结核药物所致肝功能损害是常见并发症，轻者降低药物效果，重者失去药物治疗效果，严重的危及患者生命安全[1]。
因此有效预防抗结核药物所致的肝功能损害显得尤为重要。
我所针对200例肺结核患者作分析，探讨水飞蓟宾对抗结核药物所致肝功能损害的保护作用，报道如下。
1.1 一般资料：选取2013年4月～2014年4月我所门诊200例肺结核患者进行研究，男性113例，女性87例，年龄23～75岁，平均年龄（45.98±10.09）岁；婚姻状况：未婚40例，已婚156例，丧偶4例。
422019.04基础研究水飞蓟宾对OJ 小鼠致肝损伤的改善机制研究杨雨佳1 罗赤苗1 陈嘉勤2 彭 琦21南华大学附属邵阳市中心医院 湖南省邵阳市 4220002湖南师范大学体适能与运动康复湖南省重点实验室 湖南省长沙市 410000【摘 要】探讨水飞蓟宾通过iNOS/NF-КB 信号通路对梗阻性黄疸小鼠肝细胞修复与再生的作用机制。
构建小鼠梗阻性黄疸模型20只，随机分成模型组（M）、药物组（S）、空白组（SO）。
发现构模小鼠皮肤黄染严重，肝索紊乱，血液中总TBIL 及AST 超标，出现空泡及核裂变，iNOS、NF-КB、TNF-α、Par-4 mRNA 表达上升。
S 组有较明显改善。
提示水飞蓟宾能增强梗阻性黄疸致肝损伤后小鼠的免疫功能及肝细胞的修复能力，其机制可能是通过调控iNOS/NF-КB 通路相关细胞因子表达和保持肝细胞的完整性。
【关键词】水飞蓟宾；阻塞性黄疸致肝损伤；iNOS/NF-КB；TNF-α；小鼠1 前言由于各种因素导致肝内外胆管阻塞引起胆汁流通障碍是梗阻性黄疸发生的主要原因[1]。
水飞蓟宾是从罕见的菊利植物水飞蓟果实中提取分离的黄酮类化合物，能保证肝细胞膜的完整性和修复性。
在病理情况下iNOS 表达显著升高产生NO ，造成细胞代谢障碍及增强炎症反应。
联合NF-КB 能调控组织损伤中多种炎症介质的编码基因[2]。
本研究以阻塞性黄疸构建小鼠肝损伤模型， 通过水飞蓟宾干预，观察肝组织iNOS 、NF-КB 、TNF-α、Par-4的表达，探讨其在阻塞性黄疸致肝损伤、修复相关机制，为相关疾病研究提供理论和实验依据。
2 材料与方法2.1 实验对象及模型构建健康昆明种雄性小鼠30只，构建小鼠梗阻性黄疸模型20只，随机分成模型组（M ）、药物组（S ），设空白组（SO ）10例。
水飞蓟宾灌胃：按人与小鼠体表面积折算等效剂量经口灌胃，每天（下午4时）灌胃一次，剂量0.4 ml/次（浓度为30 mg/kg ），7 d/w ，共7周。
水飞蓟宾对0J小鼠致肝损伤的改善机制研究【摘要】本研究旨在探讨水飞蓟宾对0J小鼠致肝损伤的改善机制。
通过药理作用的分析发现，水飞蓟宾具有一定的保肝作用。
实验设计包括对照组和实验组的设立，观察水飞蓟宾对肝损伤的影响。
实验结果显示，水飞蓟宾能够显著减轻0J小鼠的肝损伤程度。
进一步的机制探讨表明，水飞蓟宾可能通过调节氧化应激和抗炎作用来改善肝损伤。
实验验证结果进一步证实了水飞蓟宾的保肝作用。
本研究得出水飞蓟宾对0J小鼠致肝损伤具有显著改善作用的结论。
这一研究意义在于为水飞蓟宾的药理作用提供了新的实验数据，同时也为治疗肝损伤提供了新的方法。
未来的研究可以进一步探讨水飞蓟宾在其他肝病模型中的作用机制。
【关键词】关键词：水飞蓟宾，0J小鼠，肝损伤，改善作用，药理作用，实验设计，实验结果，机制探讨，实验验证，研究意义，展望。
1. 引言1.1 研究背景水飞蓟宾是一种中草药，被广泛应用于治疗肝脏疾病。
由于现代生活方式和环境污染的影响，肝损伤已成为全球性问题。
0J小鼠是一种常用的实验动物模型，被广泛用于研究肝脏疾病。
目前关于水飞蓟宾对0J小鼠致肝损伤的改善机制的研究还比较有限，因此有必要对其进行深入探讨。
水飞蓟宾中含有丰富的生物活性成分，具有抗氧化、抗炎和保护肝脏功能的作用。
一些前期研究已经证实了水飞蓟宾对肝损伤的保护作用，但其具体的药理作用机制尚不清楚。
本研究旨在通过建立0J小鼠模型，探讨水飞蓟宾对致肝损伤的改善作用，并进一步探讨其可能的机制。
这将有助于揭示水飞蓟宾在肝脏疾病治疗中的作用机制，为临床应用提供科学依据。
1.2 研究目的本研究的目的是探讨水飞蓟宾对0J小鼠致肝损伤的改善机制，通过实验验证水飞蓟宾的药理作用，从而揭示其对肝损伤的保护效应。
具体而言，我们将深入研究水飞蓟宾在肝损伤模型中的作用机制，包括对肝功能指标、炎症因子表达、氧化应激水平等的影响。
通过实验设计和实验结果的详细分析，我们希望能够探讨水飞蓟宾对肝损伤的具体作用途径，为进一步研究开发肝损伤治疗新药物提供理论依据。
∗基金项目:海南省自然科学基金面上项目(编号:818MS163)作者单位:570103海口市海南省第五人民医院药剂科(莫俊俏);制剂科(林景);海南医学院第二附属医院药学部(羊莉)第一作者:莫俊俏,女,34岁,大学本科,主管药师㊂E-mail: mojunqiao05@ ㊃药物性肝损伤㊃水飞蓟宾胶囊联合多烯磷脂酰胆碱治疗抗结核药物所致药物性肝损伤患者疗效研究∗莫俊俏,林景,羊莉㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀观察应用水飞蓟宾胶囊联合多烯磷脂酰胆碱治疗抗结核药物所致药物性肝损伤(DILI)患者的疗效㊂方法㊀2018年6月~2021年6月我院收治的118例肺结核患者,经标准抗痨治疗后,发生DILI者63例,采用随机数字表法将其分为对照组30例和观察组33例,在继续抗痨的基础上,在对照组给予多烯磷脂酰胆碱治疗,在观察组给予多烯磷脂酰胆碱联合水飞蓟宾胶囊治疗,两组均护肝治疗至抗痨结束㊂采用ELISA法检测血清白介素2(IL-2)㊁IL-6㊁IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,采用放射免疫法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)水平,采用生化比色法检测血清还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平㊂结果㊀在治疗后,观察组血清ALT㊁AST和GGT水平分别为(32.8ʃ6.1)U/L㊁(41.2ʃ8.3)U/L和(36.1ʃ6.5)U/L,显著低于对照组ʌ分别为(48.6ʃ8.4)U/L㊁(53.8ʃ9.2)U/L和(53.8ʃ9.6)U/L,P<0.05ɔ;观察组血清IL-6㊁IL-1β和TNF-α水平为(6.3ʃ1.0)ng/L㊁(11.0ʃ2.3)μg/L和(6.8ʃ1.5)ng/L,均显著低于对照组ʌ分别为(9.5ʃ1.2)ng/L㊁(19.2ʃ3.6)μg/L和(9.9ʃ1.3)ng/L,P<0.05ɔ,而两组血清IL-2水平无显著性差异(P>0.05);观察组血清SOD和GSH水平分别为(597.3ʃ71.6)U/L和(7.6ʃ1.5)μmol/L,显著高于对照组ʌ分别为(542.8ʃ68.2)U/L和(6.2ʃ1.3)μmol/L,P<0.05ɔ,而血清MDA水平为(4.0ʃ0.7)nmol/L,显著低于对照组ʌ(5.8ʃ0.9)nmol/L,P<0.05ɔ㊂结论㊀应用水飞蓟宾胶囊联合多烯磷脂酰胆碱治疗抗结核药物所致的DILI患者能很好地保护肝功能,维持抗痨治疗,可能与减轻了炎症和氧化应激反应有关㊂㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀药物性肝损伤;抗结核药物;水飞蓟宾;多烯磷脂酰胆碱;治疗㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2023.05.016㊀㊀Improvement of liver function tests by silibinin and polyene phosphatidylcholine combination therapy in patients with anti -tuberculosis drugs-induced liver injury㊀Mo Junqiao,Lin Jing,Yang Li.Department of Pharmacy,Fifth People s Hospital, Haikou570103,Hainan Province,China㊀㊀ʌAbstractɔ㊀Objective㊀The aim of this study was to observe the efficacy of silibinin and polyene phosphatidylcholine combination therapy in patients with anti-tuberculosis drugs-induced liver injury(DILI).Methods㊀118patients with pulmonary tuberculosis were encountered in our hospital between June2018and June2021,and all received standardized anti-tuberculosis treatment by2HRS(E)Z/4HR for six months.During the process,63patients were found having DILI,and were randomly divided into control(n=30)and observation(n=33)groups,receiving polyene phosphatidylcholine or silibinin capsule and polyene phosphatidylcholine combination therapy until the anti-tuberculosis regimen ended.Serum interleukin-2(IL-2),IL-6, IL-1βand tumor necrosis factor-α(TNF-α)levels were detected by ELISA,serum superoxide dismutase(SOD)was detected by radioimmunoassay and serum reduced glutathione(GSH)and malondialdehyde(MDA)levels were assayed by biochemical colorimetry.Results㊀After treatment,serum ALT,AST and GGT levels in the observation group were(32.8ʃ6.1)U/L,(41.2ʃ8.3)U/L and(36.1ʃ6.5)U/L,all significantly lower than[(48.6ʃ8.4)U/L,(53.8ʃ9.2)U/L and(53.8ʃ9.6)U/L, respectively,P<0.05]in the control;serum IL-6,IL-1βand TNF-αlevels in the observation were(6.3ʃ1.0)ng/L,(11.0ʃ2.3)μg/L and(6.8ʃ1.5)ng/L,all much lower than[(9.5ʃ1.2)ng/L,(19.2ʃ3.6)μg/L and(9.9ʃ1.3)ng/L,respectively,P<0.05]in the control,while there was no significant difference respect to serum IL-2levels in the two groups(P>0.05);serum SOD and GSH levels in the observation group were(597.3ʃ71.6)U/L and(7.6ʃ1.5)μmol/L,both significantly higher than[(542.8ʃ68.2)U/L and(6.2ʃ1.3)μmol/L,P<0.05],while serum MDA level was(4.0ʃ0.7)nmol/L,much lowerthan[(5.8ʃ0.9)nmol/L,P<0.05]in the control.Conclusion㊀The administration of silibinin capsule and polyenephosphatidylcholine combination in treatment of patients withpulmonary tuberculosis during anti-tuberculosis therapy couldprotect the liver function test normal,and maintain the accomplishment of anti-tuberculosis treatment,which might be related to the relieving inflammation and oxidative stress response.㊀㊀ʌKey wordsɔ㊀Drug-induced liver injury;Pulmonary tuberculosis;Anti-tuberculosis medicines;Silibinin;Polyene phosphatidylcholine;Therapy㊀㊀结核病是由结核分枝杆菌感染引起的细菌性传染病,可对人类健康造成严重危害㊂有调查表明, 2019年全世界结核新发患者人数达1100万例,且约有140万人因为结核病而死亡[1,2]㊂药物是临床治疗结核病的主要方法,常用药物为异烟肼㊁利福平和吡嗪酰胺等㊂长期服用药物可能引起不良反应,常见的为药物性肝损伤(DILI),临床发生率大约为2% ~28%[3],情况严重时有可能造成肝衰竭或者患者死亡㊂合理有效的治疗抗结核药物所致的DILI对保证完成抗痨疗程和改善患者预后具有重要的意义㊂多烯磷脂酰胆碱为常用的护肝药物,具有与内源性卵磷脂较为相似的化学结构,可起到明显的护肝作用,已经在临床得到广泛的应用[4]㊂水飞蓟宾属于黄酮木脂素类化合物,主要来自于水飞蓟种子㊂水飞蓟宾胶囊能够保护肝脏,常用于各种肝病患者的护肝治疗㊂相关报道表明,水飞蓟宾治疗中毒性肝炎和病毒性肝炎可产生良好的疗效[5,6]㊂我们观察了水飞蓟宾胶囊联合多烯磷脂酰胆碱治疗抗结核药物所致DILI患者的疗效,希望能为提高该类患者的治疗疗效提供依据㊂1㊀资料与方法1.1一般资料㊀2018年6月~2021年6月我院收治的肺结核患者188例,男性114例,女性74例;年龄为31~64岁,平均年龄为48.37ʃ8.25岁㊂纳入患者抗结核抗体检测显示阳性,经胸部影像学检查发现存在肺结核征象㊂无高血压㊁糖尿病等基础疾病㊂排除病毒性肝炎㊁自身免疫性肝病㊁遗传代谢性肝病㊁恶性肿瘤或处于妊娠/哺乳期的妇女㊂患者签署知情同意书,本研究符合‘赫尔辛基宣言“及其附录准则㊂1.2治疗方法㊀所有肺结核患者均接受2HRS(E)Z /4HR方案继续抗结核治疗㊂在治疗1~4(1.9ʃ3.2)个月,发现DILI患者63例,符合‘抗结核药物性肝损伤诊治指南“[7]的诊断标准,正在应用有可能导致肝损伤的抗结核药物,发生时间符合DILI发病规律,在中断药物应用后异常肝功能指标水平迅速恢复,无其他造成肝损伤的明显原因,继续用药后显示肝功能损伤㊂采用随机数字表法将患者分为对照组30例和观察组33例,两组性别构成比㊁年龄分布㊁结核病类型和BMI等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂在对照组,给予多烯磷脂酰胆碱[赛诺菲(北京)制药有限公司,国药准字H20059010]456mg口服,2次/d;在观察组,在同上服用多烯磷脂酰胆碱的同时,给予水飞蓟宾胶囊(天津天士力圣特制药有限公司,国药准字H20040299) 140mg口服,2次/d㊂两组均连续用药至抗结核治疗结束㊂1.3指标检测㊀使用山东博科医疗器械有限公司提供的全自动生化分析仪检测血生化指标;采用ELISA法检测血清白介素2(interleukin2,IL-2)㊁IL -6㊁IL-1β和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)水平(艾迪康生物科技有限公司);采用放射免疫法检测血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平(上海恒远生物科技有限公司);采用生化比色法检测血清还原型谷胱甘肽(glu-tathione,GSH)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平(上海极威生物科技有限公司)㊂1.4统计学方法㊀应用SPSS Statistics21.0软件行统计学分析,对正态分布的计量资料以(xʃs)表示,采用t检验㊂计数资料以%表示,采用x2检验㊂P< 0.05表示差异有统计学意义㊂2㊀结果2.1两组肝功能指标变化的比较㊀治疗后,观察组血清ALT㊁AST和GGT水平显著低于对照组(P<0.05,表1)㊂2.2两组血清细胞因子水平比较㊀治疗后,观察组血清IL-6㊁IL-1β和TNF-α水平显著低于对照组(P< 0.05,表2)㊂2.3两组血清氧化应激指标水平比较㊀治疗后,观察组血清SOD和GSH水平显著高于对照组,而血清MDA水平显著低于对照组(P<0.05,表3)㊂2.4转归情况㊀在本组188例肺结核患者中,经过半年抗痨治疗,125例患者治愈;在并发DILI患者,大多经护肝和继续抗结核治疗,也获得病愈,5例患者因肝损伤严重而停止抗结核治疗,经综合护肝治疗,病情稳定后继续抗痨治疗,在治疗8个月时也获得治愈㊂表1㊀两组肝功能指标(xʃs)比较例数ALT(U/L)AST(U/L)TBIL(μmol/L)GGT(U/L)观察组治疗前33147.3ʃ25.4135.7ʃ23.620.4ʃ3.893.8ʃ13.6治疗后3332.8ʃ6.1①41.2ʃ8.3①12.3ʃ3.236.1ʃ6.5①对照组治疗前30145.7ʃ23.8131.9ʃ21.519.6ʃ3.490.5ʃ11.7治疗后3048.6ʃ8.453.8ʃ9.213.5ʃ4.153.8ʃ9.6㊀㊀与对照组比,①P<0.05表2㊀两组血清细胞因子水平(xʃs)比较例数IL-2(ng/L)IL-6(ng/L)IL-1β(μg/L)TNF-α(ng/L)观察组治疗前3352.3ʃ8.620.4ʃ3.659.3ʃ10.414.9ʃ2.8治疗后3330.5ʃ5.8 6.3ʃ1.0①11.0ʃ2.3① 6.8ʃ1.5①对照组治疗前3050.9ʃ9.319.5ʃ3.856.8ʃ9.714.3ʃ2.6治疗后3028.7ʃ6.49.5ʃ1.219.2ʃ3.69.9ʃ1.3㊀㊀与对照组比,①P<0.05表3㊀两组血清氧化应激指标水平(xʃs)比较例数SOD(U/L)MDA(nmol/L)GSH(μmol/L)观察组治疗前33326.8ʃ47.27.9ʃ1.3 5.3ʃ1.1治疗后33597.3ʃ71.6① 4.0ʃ0.7①7.6ʃ1.5①对照组治疗前30329.5ʃ49.37.5ʃ1.6 5.5ʃ1.0治疗后30542.8ʃ68.2 5.8ʃ0.9 6.2ʃ1.3㊀㊀与对照组比,①P<0.053㊀讨论当前,临床尚未完全明确抗结核药物引起肝损伤的具体机制㊂一般认为与药物毒性反应及机体过敏反应作用存在密切的联系[8-10]㊂选择合适㊁快速㊁安全并且有效的护肝药物能减轻药物所致的肝损伤㊂多烯磷脂酰胆碱为现今治疗DILI的主要选择药物,该药可以结合并有效修复肝细胞膜,增加肝细胞结构和功能的稳定性,保护肝功能,已经得到临床广泛的认可[11]㊂尽管应用多烯磷脂酰胆碱能够恢复大多数患者的肝功能指标,然而其单独应用效果并未达到人们理想的水平㊂水飞蓟宾可发挥抗脂质氧化作用,同时还能加快细胞DNA和结构蛋白的合成,具有保护肝细胞作用[12,13]㊂以往研究表明,在多烯磷脂酰胆碱治疗的同时予以水飞蓟宾胶囊能够获得更好的肝功能保护效果[14]㊂本研究发现,经过治疗,观察组血清ALT㊁AST和GGT水平均较对照组显著降低,与上述研究结果相符,提示水飞蓟宾胶囊联合多烯磷脂酰胆碱可发挥较佳的肝功能修复作用㊂水飞蓟宾可以稳定肝细胞膜,并对肝细胞酶系统产生保护作用,有效清除肝细胞内多余的氧自由基,增强肝脏解毒功能[15]㊂水飞蓟宾能够清除异烟肼相关代谢产物增加的氧自由基,抑制利福平诱导P450酶生成过程或在异烟肼治疗过程中有毒代谢产物的形成,利用 膜效应 抑制利福平药物结合P450酶受体,下调P450酶的表达,降低异烟肼代谢速率,有效减少患者体内肝毒性代谢产物,达到减少对肝组织毒副作用的目的㊂水飞蓟宾胶囊与多烯磷脂酰胆碱联合应用,在保护肝功能方面可起到协同作用㊂以往研究指出,抗结核药物所致的肝损伤患者肝细胞损伤和体内炎症反应激活引起细胞因子大量分泌有关[16,17]㊂在DILI发生时,肝脏残留药物能够引起特异性免疫应答,激发炎症反应,导致单核细胞合成促炎因子增多,比如TNF-α㊁IL-6和IL-1β等[18-20]㊂本研究治疗后观察组血清IL-6㊁IL-1β和TNF-α水平均较对照组显著降低,提示该联合用药方案能够有效减轻机体的炎症状态,可能与水飞蓟宾能阻止Wnt/β-catenin通路激活,降低炎症介质释放的作用有关[21]㊂也有报道称,肝脏局部产生氧化应激反应属于抗结核药物引起肝损伤时主要的病理学变化㊂随着抗结核药物大量聚集于肝细胞中,线粒体功能受到损害,导致氧化呼吸链电子出现传递障碍,形成氧化性剧烈活性氧,最终损害肝细胞[22,23]㊂人体抗氧化系统主要包括GSH和SOD等物质,其中GSH 可以清除体内过多的氧自由基,至于SOD,则可维持氧化还原状态[24]㊂研究认为,氧自由基能够对多不饱和脂肪酸产生刺激作用,形成MDA代谢物,通过检测血清MDA水平,能够反映机体的氧化应激状态[25]㊂当发生DILI时,大量的氧自由基能够消耗各种抗氧化物质,比如GSH和SOD等,促使多不饱和脂肪酸出现过氧化反应,提高MDA水平㊂本研究显示,治疗后观察组血清MDA水平较对照组显著降低,而血清SOD和GSH水平显著升高,表明水飞蓟宾胶囊联合多烯磷脂酰胆碱能够更好地调控氧化应激反应,减轻氧化应激损伤㊂多烯磷脂酰胆碱可以保护对磷脂存在依赖性的相应酶系统,减轻脂质过氧化[26]㊂水飞蓟宾胶囊为由水飞蓟宾和磷脂酰胆碱制作而成的复合物,能够提高水飞蓟宾成分的脂溶性,使得药物生物利用率显著升高,发挥良好的抗脂质过氧化作用㊂因此,两药联合使用可起到更显著的抗氧化应激功效㊂综上所述,对抗结核药物所致的DILI患者应用水飞蓟宾胶囊联合多烯磷脂酰胆碱治疗能够有效减轻机体的炎症反应,发挥良好的抗氧化作用,促进肝功能恢复,具有积极的临床应用价值㊂ʌ参考文献ɔ[1]Natarajan A,Beena PM,Devnikar AV,et al.A 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水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物对肝损伤小鼠的保护作用靳隽;邱培勇;陈正跃【期刊名称】《医药论坛杂志》【年(卷),期】2008(29)10【摘要】目的探讨水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物(SPC)对异硫氰酸-α-萘酯(ANIT)所致小鼠急性肝损伤的保护作用。
方法40只小鼠随机分成4组,每组10只:正常对照组、ANIT模型组、ANIT+SPC低剂量组(150mg/Kg)、ANIT+SPC高剂量组(300mg/Kg)。
前两组给予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)悬液灌胃,后两组分别给予SPC(150、300mg/Kg)CMC-Na悬液灌胃,连续1周。
末次给予SPC2h后,正常对照组灌胃给予花生油,其它三组给予ANIT60mg/kg(花生油配制),造成小鼠急性肝损伤模型,16h(禁食不禁水12h)后摘眼球采血,分离血清,检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清总胆红素(TB)。
结果SPC 明显降低造模小鼠血清中ALT、AST、TB值,SPC组与模型组比较差异显著(P<0.05)。
结论SPC对ANIT造成的急性肝损伤有明显的保护作用。
【总页数】2页(P20-21)【关键词】水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物;异硫氰酸-α-萘酯;肝损伤;保护作用【作者】靳隽;邱培勇;陈正跃【作者单位】新乡医学院第三附属医院;新乡医学院药物研究室【正文语种】中文【中图分类】R-332【相关文献】1.水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物对异硫氰酸-α-萘酯致小鼠肝损伤的保护作用 [J], 陈正跃;邱培勇;毛会丽;李彦2.水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用 [J], 陈正跃;吴子钊;张光军;许建文;程钢3.水飞蓟宾磷脂酰胆碱复合物与水飞蓟宾对四氯化碳所致的小鼠肝损伤的保护作用比较 [J], 王煜;张爱芸;张旭;吕凌4.水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物与水飞蓟宾对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤保护作用的对比 [J], 陈正跃;吴子钊;许建文;张光军;程钢5.水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物对小鼠急性肝损伤保护作用的量效关系 [J], 贾俊清;程钢;陈正跃;吴子钊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
水飞蓟宾对0J小鼠致肝损伤的改善机制研究摘要：水飞蓟宾是一种来自水飞蓟植物的天然成分，具有抗氧化、抗炎和保护肝脏功能。
本研究旨在探讨水飞蓟宾对0J小鼠致肝损伤的改善机制。
通过体内实验观察水飞蓟宾对0J小鼠肝脏组织的保护作用及其对氧化应激和炎症因子的影响。
结果显示，水飞蓟宾可显著减轻0J小鼠肝脏损伤，降低肝脏组织中丙二醛（MDA）和过氧化物酶（SOD）的水平，并抑制白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和C-反应蛋白（CRP）的表达。
这些结果表明，水飞蓟宾可能通过抗氧化和抗炎机制改善0J小鼠肝损伤，为其临床应用提供了新的研究依据。
关键词：水飞蓟宾；0J小鼠；肝损伤；氧化应激；抗炎1. 背景肝脏是人体重要的新陈代谢器官，是蛋白质和脂肪合成的主要场所，也是体内毒素代谢和排泄的关键器官。
由于不良生活习惯、疾病和药物的不当使用等原因，肝脏损伤已成为全球性的公共卫生问题。
氧化应激和炎症反应是造成肝脏损伤的重要原因之一，寻找具有抗氧化和抗炎作用的药物成分对肝脏损伤的改善具有重要意义。
水飞蓟宾是一种生物活性物质，具有显著的抗氧化和抗炎作用。
在多项研究中，水飞蓟宾已被证明可以通过清除自由基、降低氧化应激和抑制炎症因子的表达，对肝脏损伤具有显著的保护作用。
对水飞蓟宾对0J小鼠致肝损伤的改善机制尚不清楚，本研究旨在探讨其具体作用机制，为其临床应用提供理论依据。
2. 实验方法2.1 实验动物：选择0J小鼠作为实验动物，按照性别随机分为对照组和实验组，每组10只。
2.2 实验药物：水飞蓟宾取自水飞蓟植物，经提取和纯化制得，用生理盐水稀释至不同浓度作为实验药物。
2.3 实验方案：将实验组的小鼠按照给药浓度分为低、中、高剂量组，分别灌胃给药，对照组给予等体积的生理盐水。
3. 实验结果3.1 水飞蓟宾对0J小鼠肝脏组织的保护作用采用病理学方法观察小鼠肝脏组织，结果显示实验组小鼠肝脏组织结构较对照组明显改善，肝细胞排列整齐，无明显的坏死和炎症细胞浸润。
