熊去氧胆酸片致胆囊萎缩论文：熊去氧胆酸片致胆囊萎缩5例

Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2021, 11(4), 1991-1997Published Online April 2021 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2021.114287熊去氧胆酸治疗胆囊结石及慢性胆囊炎的研究进展姜慧鑫1*，胡建功2，肖锋2，王志苗11山东第一医科大学，山东泰安2山东第一医科大学第二附属医院，山东泰安收稿日期：2021年3月27日；录用日期：2021年4月21日；发布日期：2021年4月28日摘要胆囊胆固醇结石(CG)是我国胆道系统的常见病和多发病，且发病率呈逐年上升趋势，结石长期刺激患者的胆囊黏膜，导致患者胆囊出现慢性炎症反应，目前治疗胆囊结石，尤其是多发体积较大的结石，最好的办法是腹腔镜胆囊切除术，但手术对患者造成的伤害及打击是较大的，且住院时间长，花费高。

胆固醇结石的主要非侵入性治疗方法是口服胆汁酸溶石，熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid, UDCA)是一种无毒亲水性胆汁酸，主要用于治疗胆石症及慢性肝内胆汁淤积性疾病，UDCA已被证明能显著降低胆石症患者的胆汁胆固醇饱和度，并被用作胆囊切除术的替代品。

本文结合近几年相关文献对其治疗效果进行综述，为胆囊结石及慢性胆囊炎的非手术治疗提供新思路。

关键词熊去氧胆酸，胆囊结石，慢性胆囊炎，研究进展Research Progress of Ursodeoxycholic Acid in the Treatment of Gallstones and Chronic CholecystitisHuixin Jiang1*, Jiangong Hu2, Feng Xiao2, Zhimiao Wang11Shandong First Medical University, Tai’an Shandong2The Second Affiliated Hospital of Shandong First Medical University, Tai’an ShandongReceived: Mar. 27th, 2021; accepted: Apr. 21st, 2021; published: Apr. 28th, 2021*通讯作者。

熊去氧胆酸(优思弗)的药物分析1.1 临床药理本品能显著降低人胆汁中胆固醇及胆固醇酯的含量和胆固醇的饱和指数，从而有利于胆固醇结石逐渐溶解。

本品为一种无毒的亲水性胆汁酸，可增加胆汁酸的分泌，减少重吸收，同时导致胆汁酸成分的变化，使本品在胆汁中的含量增加。

还可以防止胆汁酸诱导的肝细胞凋亡与溶解；减少肠道疏水性胆汁酸的吸收，拮抗疏水性胆汁酸的细胞毒作用，因而对于一些胆汁淤积性肝病有良好的效果。

1.2 作用机制本品能抑制3－羟－3－甲基戊二酰辅酶A(HMG－CoA)还原酶，降低胆固醇的合成，使胆汁中胆同醇的含量降低至不饱和状态，胆石上已沉淀的胆固醇因而逐渐溶解。

本品主要用于无症状或症状轻，而胆囊功能良好且结石小于2cm的阴性胆结石；能替换肠肝循环中有毒性的胆盐如石胆酸、去氧胆酸及鹅去氧胆酸，并通过竞争性抑制回肠对其他胆盐的回吸收；细胞培养研究表明，本品能通过内切酶作用而不是通过Fas系统来减少肝细胞凋亡；通过改善肝窦底侧膜及毛细胆管膜的流动性，保护肝细胞膜，并能减少胆汁酸渗入线粒体膜，抑制其通透性的变化而保护线粒体的氧化代谢功能，并能阻断有毒的胆盐激活库普弗细胞，减轻脂质过氧化，其本身也有部分抗氧化作用；本品显著增加胆汁磷脂和胆同醇的分泌，在毛细胆管内磷脂与胆汁酸结合形成混合微胶粒，以防止其损伤作用，囊性纤维化中本品刺激Cl－离子通道开放，使Cl－离子外流，增加胆小管胆汁分泌；其免疫调节作用表现为在本品治疗下，原发性胆汁性肝硬化患者的肝细胞上I类抗原表达明显减少，但胆管上皮的Ⅱ类抗原表达无改变。

2 临床应用2.1 用于胆固醇性胆结石、胆同醇性肝病(如原发性胆汁淤积性肝硬化、原发性膪管炎)，也可用于妊娠期胆汁淤积，静脉高能营养所致的胆汁淤积、囊性纤维化、酒精性肝病及慢性丙型肝炎所致的血液生化改变：每口10mg/kg。

2.2 胆汁反流性胃炎1粒，晚上睡前服用。

一般服用10～14天，遵从医嘱决定是否继续用药。

熊去氧胆酸片说明书
熊去氧胆酸片说明书
【药品名称】熊去氧胆酸片
【通用名称】粉末胆酸片
【成分】每片含主要成分：去氧胆酸25毫克。

辅料为复合糊精、羟丙β-环糊精、二氧化硅和镁链霉素。

【性状】本品为白色片剂，呈圆形或椭圆形。

【适应症】用于胆固醇饱和度增高引起的胆结石、胆道脂肪浸润、慢性胆囊炎、胆道受阻症状的辅助治疗。

【规格型号】每片含25毫克去氧胆酸。

【用法用量】口服，一次1～2片，每日3次。

【不良反应】偶见轻度恶心、呕吐、腹胀、腹泻、消化不良等不良反应，大多数患者可耐受或自行消失。

【禁忌症】以下情况禁用本品：
1. 对本品存在过敏反应者禁用。

2. 肝功能不全、急性胆囊炎、肾结石等严重疾病者禁用。

【注意事项】
1. 本品为处方药，请遵医嘱使用。

2. 患者在使用本品期间应避免过量摄入高胆固醇食物。

3. 如出现严重恶心、呕吐、胃肠道出血等不良反应，应立即停药并就医。

4. 孕妇、哺乳期妇女及儿童使用本品前请咨询医生。

5. 使用本品期间如需使用其他药物，请告知医生。

6. 对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。

【贮藏】密闭保存。

【包装】铝/塑复合膜包装。

【有效期】36个月。

【批准文号】国药准字H20100041
【生产企业】XX药业有限公司
【生产地址】XX省XX市XX区XX路XX号【进口商】XX进口药品有限公司
【进口地址】XX省XX市XX区XX路XX号【客户服务热线】400-XXX-XXXX
【生产日期】
【批号】
【XXX】毫克/片。

2022胆囊良性疾病的外科诊治问题（全文）摘要胆囊良性疾病的外科治疗看似相对简单，然而引发问题和争议较多，不容轻视。

本文根据目前已发表的相关共识指南精神和临床实际，归纳分析了治疗抉择时上应注意的五个方面的临床问题，并对“盲目保胆的问题”和“谨慎抉择胆囊切除术适应证和手术时机问题”进行了重点阐述，以期引起临床医生足够重视，慎重对待胆囊良性疾病的规范诊治。

多数胆囊良性疾病依靠腹部超声检查即可初步诊断，其外科治疗手段亦相对简单。

随着我国分级诊疗制度的实施，胆囊良性疾病的相关诊治问题已逐步下沉至各级基层医院。

然而，在胆囊良性疾病的诊治过程中，有诸多临床问题存在不规范或争议。

结合各国发表的相关共识和指南，笔者认为，目前在胆囊良性疾病诊治过程中应特别注意以下几个方面的问题。

一、良性胆囊疾病外科治疗的抉择（一）有症状的胆囊结石病中华医学会外科学分会胆道外科学组制定的《胆囊良性疾病治疗决策的专家共识（2011版）》（简称我国2011版共识）中明确指出：有症状的胆囊结石如采取保守治疗，可因结石继发其他病症造成严重后果。

对有症状胆囊结石自然病程的调查结果显示，保守治疗1年内14%的患者发生急性胆囊炎，5%的患者继发胆源性胰腺炎，5%的患者继发梗阻性黄疸；每100例保守治疗的患者每个月需急诊住院治疗的次数为2.5~23.0次。

胆囊切除术与保守治疗的随机对照试验结果证实，采取保守治疗的患者中，4年内约50%的患者因继发疾病而必须切除胆囊。

基于以上研究提供的证据，胆囊结石如症状明显，影响工作和生活，应通过手术解除症状，并降低继发疾病的风险［1］。

欧洲《“胆石症临床实践指南”（2016版）》［简称欧洲指南（2016）］指出，症状性胆囊结石应行胆囊切除术，因为即使经过治疗症状有所缓解，约一半的患者亦会复发，且继发急性胆囊炎、胆道胰腺炎、梗阻性黄疸和胆管炎等并发症的风险为每年0.5%~3%，因此，建议胆囊切除术为症状性胆囊结石的优先治疗选择［2］。

比较胆宁片与熊去氧胆酸治疗胆囊结石的疗效及安全性摘要目的分析比较胆宁片与熊去氧胆酸治疗胆囊结石的疗效及安全性。

方法90例胆囊结石患者，随机分为对照组和实验组，每组45例。

实验组患者采用胆宁片进行治疗，对照组患者采用熊去氧胆酸进行治疗，分析比较两组临床治疗效果及安全性。

结果两组患者经过3个月的治疗后，实验组患者治疗痊愈21例（46.67%），有效21例（46.67%），无效3例（6.67%），总有效42例（93.33%）；对照组患者治疗痊愈13例（28.89%），有效21例（46.67%），无效11例（24.44%），总有效34例（75.56%）。

实验组临床治疗总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

在服药过程中虽然出现了不同程度的不良反应，但两组患者均可坚持服药完成全部治疗，没有发生导致治疗中断与危及生命体征的不良反应。

结论胆宁片治疗胆囊结石的临床疗效明显好于熊去氧胆酸，两种药物都具有很高的安全性，可在临床推广应用。

关键词胆宁片；熊去氧胆酸；胆囊结石【Abstract】Objective To analyze and compare curative effects and safety between Danning tablets and ursodesoxycholic acid in the treatment of cholecystolithiasis. Methods A total of 90 patients with cholecystolithiasis were randomly divided into control group and experimental group，with 45 cases in each group. The experimental group received Danning tablets for treatment，and the control group received ursodesoxycholic acid instead. Clinical effects and safety were compared between the two groups. Results After 3-month treatment，the experimental group had 21 cured cases （46.67%），21 effective cases （46.67%），and 3 ineffective cases （6.67%），with 42 total effective cases （93.33%），while the control group had 13 cured cases （28.89%），21 effective cases （46.67%），and 11 ineffective cases （24.44%），with 34 total effective cases （75.56%）. The experimental group had obviously better total effective rate in clinical treatment than the control group，and the difference had statistical significance （P＜0.05）. Both groups had completed treatment course in spite of various adverse reactions，and there was no adverse reactions leading to suspend treatment or vital risk. Conclusion Danning tablets shows obviously better clinical effect in treating cholecystolithiasis than ursodesoxycholic acid. Both drugs contain high safety，and they are worth clinical promotion and application.【Key words】Danning tablets；Ursodesoxycholic acid；Cholecystolithiasis膽石症是临床上的常见病和多发病，根据结石出现的部位分为胆总管结石与胆囊结石，常见的治疗方法为手术治疗、腹腔镜取石及体外碎石等[1]。

熊去氧胆酸〔典〕〔基〕ursodeoxycholic acid（ursodesoxycholic acid，udca，destolit，ur5acol，urso，ur5ochol）【性状】白色粉末；无臭，味苦，在乙醇中易溶，在氯仿中不溶；在冰醋酸中易溶，在氢氧化钠试液中溶解。

熔点200～204℃。

【药理】长期服用本品，可增加胆汁酸的分泌，同时导致胆汁酸成分的变化，使本品在胆汁中的含量增加。

本品还能显著降低人胆汁中胆固醇及胆固醇酯的克分子数和胆固醇的饱和指数，从肃有利于结石中胆固醇逐渐溶解。

本品在体外对胆固醇的溶解速率虽低于鹅去氧胆酸，但其在体内溶解胆固醇结石的效果却优于后者。

两药合用，胆汁中胆固醇的含量和饱和度的降低程度均大于使用单个药，也大于两药的相加作用。

这可能与两药对胆固醇的合成、代谢和溶解动力学的不同作用机制有关。

胆石症患者使用本品后，血脂无特殊变化，长期使用本品可增加外周血血小板的数量。

本品为肠肝循环药物，口服后主要由回肠迅速吸收，在肝内与甘氨酸或牛磺酸结合，从胆汁排入小肠，参加肠肝循环。

由于仅有少量药物进入大循环，因此血药浓度很低。

本品的治疗作用与其在胆汁中的浓度有关，而与血浆浓度无关，故血浆浓度并无药动学方面的临床意义。

t1/2为3.5～5.8天。

【应用】主要用于不宜手术治疗的胆固醇型胆结石。

应用本品治疗时，仔细选择病例十分重要。

对胆囊功能基本正常，结石直径在5mm以下，x线能透过，非钙化型的浮动胆固醇型结石有较高的治愈率。

结石的大小与溶石成功率密切相关，直径小于5mm者为70％，5～10mm之间者约为50％。

由于表面积／体积的比值较大，故较小的结石对治疗反应较好。

本品不能溶解胆色素结石、混合结石及不透过x线的结石。

对中毒性肝障碍、胆囊炎、胆道炎和胆汁性消化不良等也有一定的治疗效果。

【用法】口服，利胆，1次50mg，1日150mg。

早、晚进餐时分次给予。

疗程最短为6个月，6个月后超声波检查及胆囊造影无改善者可停药；如结石已有部分溶解则继续眼药直至结石完全溶解。

牛磺熊去氧胆酸在治疗肝脏和大脑疾病中的应用牛磺熊去氧胆酸是亲水的胆酸，它是熊胆的主要成分，可以用来治疗胆汁分泌异常等疾病。

最近报道牛磺熊去氧胆酸可以治疗肝脏疾病，抑制肝细胞毒性作用，对抗氧化物质的产生，起到抗氧化剂的作用。

另外，牛磺熊去氧胆酸还可以减轻线粒体不足及线粒体毒性作用，从而抑制细胞的凋亡。

在肝脏细胞中它抑制线粒体膜病变，促进细胞色素C的释放。

牛磺熊去氧胆酸还能抑制神经细胞毒性作用，防止大脑纹状体萎缩，改善运动和感知方面的缺陷（图1,2,3）。

图1 左图为末经治疗的Huntington舞蹈病大鼠大脑纹状体凋亡细胞明显增多，右图为经过治疗后纹状体凋亡细胞数量明显减少（引自Keene 2002）。

图2末经治疗及经过治疗后的Huntington舞蹈病大鼠大脑纹状体凋亡细胞比值(p<0.01).（引自Keene 2002）图3末经治疗及经过治疗后的Huntington舞蹈病大鼠大脑纹状体体积变化(p<0.01).（引自Keene 2002）主要参考文献1. Rodrigues CM, Fan G, Wong PY, Kren BT, Steer CJ. Ursodeoxycholic acid may inhibit deoxycholic acid-induced apoptosis by modulating mitochondrial transmembrane potential and reactive oxygen species production.Mol Med. 1998 Mar;4(3):165-78.2. Rodrigues CM, Sola S, Brito MA, Brondino CD, Brites D, Moura JJ. Amyloid beta-peptide disrupts mitochondrial membrane lipid and protein structure: protective role of tauroursodeoxycholate.Biochem Biophys Res Commun. 2001 Feb 23;281(2):468-74.3. Benz C, Angermuller S, Otto G, Sauer P, Stremmel W, Stiehl A. Effect of tauroursodeoxycholic acid on bile acid-induced apoptosis in primary human hepatocytes.Eur J Clin Invest. 2000 Mar;30(3):203-9.4. Benz C, Angermuller S, Tox U, Kloters-Plachky P, Riedel HD, Sauer P, Stremmel W, Stiehl A.Effect of tauroursodeoxycholic acid on bile-acid-induced apoptosis and cytolysis in rat hepatocytes.J Hepatol. 1998 Jan;28(1):99-106.5. Rodrigues CM, Fan G, Ma X, Kren BT, Steer CJ. A novel role for ursodeoxycholic acid in inhibiting apoptosis by modulating mitochondrial membrane perturbation.A novel role for ursodeoxycholic acid in inhibiting apoptosis by modulating mitochondrial membrane perturbation.Rodrigues CM, Ma X, Linehan-Stieers C, Fan G, Kren BT, Steer CJ. Ursodeoxycholic acid prevents cytochrome c release in apoptosis by inhibiting mitochondrial membrane depolarization and channel formation.Cell Death Differ. 1999 Sep;6(9):842-54.6. Rodrigues CM, Stieers CL, Keene CD, Ma X, Kren BT, Low WC, Steer CJ. Tauroursodeoxycholic acid partially prevents apoptosis induced by 3-nitropropionic acid: evidence for a mitochondrial pathway independent of the permeability transition. J Neurochem. 2000 Dec;75(6):2368-79.7. Keene CD, Rodrigues CM, Eich T, Linehan-Stieers C, Abt A, Kren BT, Steer CJ, Low WC. A bile acid protects against motor and cognitive deficits and reduces striatal degeneration in the 3-nitropropionic acid model of Huntington's disease.Exp Neurol. 2001 Oct;171(2):351-60.8. Mangiarini L, Sathasivam K, Seller M, Cozens B, Harper A, Hetherington C, Lawton M, Trottier Y, Lehrach H, Davies SW, Bates GP. Exon 1 of the HD gene with an expanded CAG repeat is sufficient to cause a progressive neurological phenotype in transgenic mice.Cell. 1996 Nov 1;87(3):493-506.9. Carter RJ, Lione LA, Humby T, Mangiarini L, Mahal A, Bates GP, Dunnett SB, Morton AJ. Characterization of progressive motor deficits in mice transgenic for the human Huntington's disease mutation.J Neurosci. 1999 Apr 15;19(8):3248-57.10. Davies SW, Turmaine M, Cozens BA, DiFiglia M, Sharp AH, Ross CA, Scherzinger E, Wanker EE, Mangiarini L, Bates GP. Formation of neuronal intranuclear inclusions underlies the neurological dysfunction in mice transgenic forthe HD mutation.Cell. 1997 Aug 8;90(3):537-48.传统药典中治疗眼睛疾病的药物（牛磺熊去氧胆酸）目的：在东方用熊胆粉治疗眼睛疾病已经有3000年的历史，但在西方的研究中还比较少，本实验研究牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）（熊胆的主要成分）在治疗视网膜退行性病变中的作用。

熊去氧胆酸（UDCA）是治疗原发性胆汁肝硬化关键用药（病例教训）病例介绍1：女性，48岁，体重48公斤，发现肝功能异常2年而于2007年至我院就诊，就诊时ALT198u/L、AST125 u/L、 TBil 28umol/L，AKP358 u/L、GGT288 u/L，白蛋白38g/L，球蛋白40g/L，AMA阳性，AMA2阳性，ANA 1：320阳性，诊断为原发性胆汁性肝硬化（PBC），给予熊去氧胆酸（优思弗、UDCA）0.25 tid 口服和护肝宁4片 tid口服。

经治疗半年后ALT、AST转正常，TBil 18umol/L ，AKP、GGT和白球蛋白比例接近正常，继续用原药治疗，三个月后患者听别人说慢性病用中药治疗较好而停用原药治疗，单纯口服中药汤药治疗。

半年后患者出现脸色发黄，ALT121 u/L、AST178 u/L，TBil 68umol/L，AKP412 u/L，GGT345 u/L，白球蛋白倒置，B超提示肝硬化腹水、脾脏肿大，患者再次来本院诊治，继用原药治疗后，腹水消退，一年后肝功能逐步好转，但AKP、GGT仍异常，白球蛋白比例仍倒置，但B超和CT 仍诊断肝硬化、脾脏肿大。

目前仍感到疲乏无力，面色黝黑，胃纳较差。

病例介绍2：男性，43岁，体重56公斤，发现肝功能异常1年而于2004年至我院就诊，就诊时ALT207u/L、AST175 u/L、 TBil 38umol/L，AKP428 u/L、GGT318 u/L，白蛋白28g/L，球蛋白41g/L，AMA阳性，AMA2阳性，ANA 1：640阳性，B超提示肝硬化腹水、脾脏肿大，诊断为原发性胆汁性肝硬化（PBC），给予熊去氧胆酸（优思弗）1片 tid 口服和当飞利肝宁4片 tid口服。

经治疗半年后ALT、AST转正常，TBil 14umol/L， AKP、GGT接近正常，白球蛋白比例仍倒置，继续用原药治疗，1年后患者肝功能指标皆正常，其中白蛋白45g/L，球蛋白28g/L，B超提示肝包膜光滑，肝实质粗糙，分布稍不均，脾脏稍肿大。

《中外医学研究》第18卷 第30期（总第470期）2020年10月 临床与实践 Linchuangyushijian2017，4（4）：470-477.[11]费锦锋.乌灵胶囊联合黛力新治疗脑卒中后抑郁100例临床观察[J].新中医，2015，47（6）：27-28.[12]张明松，张目.舍曲林和乌灵胶囊对脑梗死后抑郁症血清神经递质影响的对照研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2019，17（24）：4066-4068.[13] Barker A T，Shields K.Transcranial Magnetic Stimulation：BasicPrinciples and Clinical Applications in Migraine[J].Headache，2017，57（3）：517-524.[14] Shin H W，Youn Y C，Chung S J，et al.Effect of high-frequencyrepetitive transcranial magnetic stimulation on major depressive disorder in patients with Parkinson ’s disease[J].J Neurol，2016，263（7）：1442-1448.（收稿日期：2020-04-27）　（本文编辑：张亮亮）*基金项目：江苏大学医学临床科技发展基金项目（JLY20160190）①南京市高淳人民医院　江苏　南京　211300通信作者：李文祥熊去氧胆酸对胆固醇性胆囊息肉的治疗效果研究*蒋洪波①　朱陈①　徐光齐①　章焱华①　史韦韦①　李文祥①【摘要】　目的：探讨熊去氧胆酸对胆固醇性胆囊息肉的治疗效果。

方法：选择2017年1月-2018年12月南京市高淳人民医院普外科接诊的157例胆固醇性胆囊息肉患者，按照随机数字表法将其分为对照组（79例）和观察组（78例）。

·综述·熊去氧胆酸在胆汁淤积性肝病中的应用陈建清　胡良凯　张建民　摘要:熊去氧胆酸是一种亲水性胆汁酸,最初应用于溶解胆固醇结石,近年来,随着对其药物特性的认识,已广泛的应用于各种肝病的治疗。

此文就熊去氧胆酸在胆汁淤积性肝病的应用作一综述。

关键词:熊去氧胆酸;作用机制;胆汁淤积性肝病Application of urso deoxycholic acid for the treatment of cholestatic liver diseases C HE N J ian -qing ,HU Liang -kai ,Z H A N G J ian -min .Department of G astroenterology ,S hi Dong Hospital ,Shanghai (200438),ChinaA bstract :U rsodeo xycholic acid is a hydro philic bile acid which w as o riginally applied for the dissolution cholesterol gallstones .With mo re understanding in its pharmacological properties ,urso deo xycholic acid has been widely recognized to have a therapeutic role in vari -ous liver diseases .In this paper ,the applicatio n of ursodeoxycholic acid in cho lestatic liver diseases has been discussed .Key words :U rsodeox ycholic acid ;M echa nisms of action ;Cholestatic live r disease　作者单位:200438　上海市市东医院消化内科 熊去氧胆酸(UDCA )是一种亲水性胆汁酸,其化学结构为3α、7β-二羟基、5β胆烷酸,最早是从中国黑熊胆汁中分离出来,约占正常人胆汁酸池的3%,是鹅去氧胆酸在肠道细菌作用下的7β羟基差向异构体。

第７卷　第３期２０１６年５月器官移植ＯｒｇａｎＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎＶｏｌ ７　Ｎｏ ３Ｍａｙ ２０１６·临床研究·ＤＯＩ：１０ ３９６９／ｊ ｉｓｓｎ １６７４ ７４４５ ２０１６ ０３ ０１３基金项目：北京市卫生系统高层次卫生技术人才项目（２０１４ ２ ００２）作者单位：３０００７０　天津医科大学（王癑）；首都医科大学附属北京友谊医院国家消化系统疾病临床医学研究中心移植耐受与器官保护北京市重点实验室（朱志军、孙丽莹、魏林、曲伟、刘颖、曾志贵）通讯作者：朱志军，Ｅｍａｉｌ：ｚｈｕ ｚｈｉｊｕｎ＠ｏｕｔｌｏｏｋ ｃｏｍ牛磺熊去氧胆酸与熊去氧胆酸对肝移植术后肝功能恢复的疗效比较王癑　朱志军　孙丽莹　魏林　曲伟　刘颖　曾志贵 【摘要】　目的　比较牛磺熊去氧胆酸与熊去氧胆酸用于改善肝移植术后肝功能的临床效果。

方法　选择２００６年至２０１２年在首都医科大学附属北京友谊医院接受原位肝移植手术的受者２８例，术后即开始口服熊去氧胆酸，治疗３个月转换为口服牛磺熊去氧胆酸６个月。

比较入组前，入组后１、２、３、４、５、６、９个月的总胆汁酸（ＴＢＡ）、总胆红素（ＴＢ）、直接胆红素（ＤＢ）、丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）、天冬氨酸转氨酶（ＡＳＴ）、碱性磷酸酶（ＡＬＰ）、γ 谷氨酰转肽酶（ＧＧＴ）的变化情况。

其中５例分别于入组３个月和９个月行胆汁酸成分测定，比较疏水性胆汁酸与亲水性胆汁酸的变化情况。

结果　应用熊去氧胆酸后，肝功能各项指标在入组３个月内均有所上升。

应用牛磺熊去氧胆酸后，与入组３个月比较，ＴＢＡ在入组５、９个月明显降低；ＡＬＴ在入组５、６个月时下降；ＡＳＴ在入组４、５个月下降；ＡＬＰ在入组９个月明显下降；ＧＧＴ在入组６、９个月下降（均为Ｐ＜０ ０５）。

应用牛磺熊去氧胆酸后，患者胆汁酸中亲水性胆汁酸富集，以牛磺熊去氧胆酸为主。

结论　肝移植术后应用牛磺熊去氧胆酸的利胆及保护肝功能作用比熊去氧胆酸更强。

105CH INA FO REIGN MEDIC AL TRE ATMENT 中外医疗药物与临床本文回顾分析辽宁省人民医院消化内二科2009年3月至2010年2月门诊及住院采用优思弗联合莫沙比利治疗的78例胆汁反流性胃炎患者的临床资料,现将结果报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料78例胆汁反流性胃炎患者,胆囊疾病16例,胃大部切除术后9例,不明原因53例。

均有以下临床特点:(1)有上腹痛、腹胀、口苦、恶心或呕吐、反酸等症状;胃镜检查胃内胆汁反流明显,符合其内镜诊断标准。

(2)排除药物过敏史、使用PPI和H 2受体阻滞剂及铋剂者、完全性胆道梗阻病例。

随机分为观察组和对照组各39例,其中观察组男17例,女22例,年龄18～67岁,平均38.6岁;对照组男18例,女21例,年龄17～64岁,平均39.1岁。

2组患者的一般资料无统计学差异(P >0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法对照组:莫沙比利分散片5m g ,进餐前口服,3次/d ;观察组在对照组基础上服用优思弗250m g ,进餐前口服,1次/d 。

2组患者疗程均为８周。

治疗期间停服其他制酸剂、解痉剂、结合胆酸及影响胃肠动力的药物。

禁油腻辛辣食物,戒烟酒。

治疗前后记录上腹痛、腹胀、口苦、恶心或呕吐、反酸等症状消失的时间,观察药物不良反应,检查血尿常规和生化,行胃镜检查及病理活检。

1.3 疗效判定显效:临床症状明显改善或消失,胃镜检查胆汁反流明显改善或无反流,黏膜组织学明显改善或恢复正常;有效:临床症状减轻,胃镜下见幽门口胆汁反流减少,胃黏膜组织学改变减轻,胃镜分级为I～Ⅱ级;无效:临床症状及胃镜检查无明显改变或恶,胃镜分级为Ⅲ级,总有效=显效+有效[1]。

1.4 统计学方法采用SPSS 13.0进行统计学分析,计数资料采用 2检验,P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果2.1 2组治疗效果比较观察组总有效率94.87%明显高于对照组79.49%,差异有统计学意义( 2=4.13,P <0.05)。

药学研究• Journal of Pharmaceutical Research 2021 Vol.40，No.3• 199 •熊去氧胆酸的研究概况尤梅桂“2(1.厦门医学院基础医学部，福建厦门361023;2.厦门医学院机能与临床转化福建省高校重点实验室，福建厦门361023)摘要：熊去氧胆酸作为胆结石和胆汁淤积性肝硬化等疾病的常用药，具有利胆、保肝、降糖、降脂和免疫调节等 重要特性。

本文主要对熊去氧胆酸的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应等进行了综述，为进一步的药物基础和临床研究提供新思路。

关键词：熊去氧胆酸;研究进展;综述中图分类号：R975+.5文献标识码:A文章编号:2095-5375(2021)03-0199-004doi：10.13506/ki.jpr.2021.03.013Overview of research on ursodeoxycholic acidYOU Meigui1，2(l.Department of Basic Medicine,Xiamen Medical College ,Xiamen 361023 ,China\2.Key Laboratoryof Functional and Clinical Translational Medicine，Fujian Province University，XiamenMedical College ,Xiamen 361023 , China)Abstract：U rsodeoxycholic a cid is used as a treatm ent fo r ga llsto nes，cholestatic cirrh osis and other diseases，w h ich has the im po rtan t features in clu d e g a llb la d d e r，protectin g liv e r cells and im m une re gulatio n.T h e advances in the phar^nacological effects and m echanism of ursodeoxycholic a cid were review ed fo r c lin ic a l ap plication s and drug developm ent in the fu rth e r.Key words：U rsodeoxycholic a c id;Research progre ss;R eview熊去氧胆酸（ursodeoxycholic a c id，U D C A)化学名为 3a, 7P-二羟基-5P-胆甾烷-24-酸，分子式C24H4〇04，分子量392.56。

熊去氧胆酸片【药品名称】通用名称：熊去氧胆酸片英文名称：Ursodeoxycholic Acid【成份】熊去氧胆酸。

【适应症】本品用于胆固醇型胆结石，形成及胆汁缺乏性脂肪泻，也可用于预防药物性结石形成及治疗脂肪痢（回肠切除术后）。

【用法用量】成人口服：每日8～10mg/kg，早、晚进餐时分次给予。

疗程最短为6个月，6个月后超声波检查及胆囊造影无改善者可停药；如结石已有部分溶解则继续服药直至结石完全溶解。

【不良反应】本品的毒性和副作用比鹅去氧胆酸小，一般不引起腹泻，其他偶见的不良反应有便秘、过敏、头痛、头晕、胰腺炎和心动过速等。

【禁忌】1.急性胆系感染、胆道梗阻患者禁用;2.孕妇及哺乳期妇女。

3.老年患者慎用。

【注意事项】1.长期使用本品可增加外周血小板的数量;2.如治疗胆固醇结石中出现反复胆绞痛发作，症状无改善甚至加重，或出现明显结石钙化时，则宜中止治疗，并进行外科手术;3.本品不能溶解胆色素结石、混合结石及不透X线的结石。

【特殊人群用药】儿童注意事项：妊娠与哺乳期注意事项：孕妇禁用。

老人注意事项：老年患者慎用。

【药物相互作用】1.避孕药可增加胆汁饱和度，用本品治疗时应尽量采取其他节育措施以免影响疗效。

2.考来烯胺(Cholestyramine，消胆胺)、考来替泊(Colestipol，降胆宁)和含铝制酸剂都能与CDCA结合，减少其吸收，不宜同用。

【药理作用】本品可增加胆汁酸的分泌，同时导致胆汁酸成分的变化，使本品在胆汁中的含量增加。

本品还能显著降低人胆汁中胆固醇及胆固醇酯的摩尔浓度和胆固醇的饱和指数，从而有利于结石中胆固醇逐渐溶解。

【贮藏】避光，密封保存。

【批准文号】国药准字H20123209【生产企业】企业名称：武汉人福药业有限责任公司生产地址：湖北省武汉东湖新技术开发区生物园路8号。

熊去氧胆酸的不良反应大部分都应该不知道熊去氧胆酸吧，熊去氧胆酸又会对人产生什么不良反应呢?下面是店铺为你整理的熊去氧胆酸的不良反应的相关内容，希望对你有用!熊去氧胆酸的不良反应1.主要为腹泻，发生率约为2%。

偶见便秘、胃痛、胰腺炎等。

2.肝毒性：熊去氧胆酸对肝脏毒性不明显。

3.呼吸系统：国外资料报道，可出现支气管炎、咳嗽、咽炎等呼吸系统的不良反应。

4.中枢神经系统：偶见头痛、头晕等。

5.皮肤：可出现瘙痒、脱发等。

6.肌肉骨骼：可出现关节痛、关节炎、背痛和肌痛等。

7.致癌及致突变作用：动物实验未发现熊去氧胆酸有致突变作用，光镜和电镜下观察未发现肝细胞与熊去氧胆酸一起孵化后有结构上的改变。

动物试验(小鼠和大鼠)表明，熊去氧胆酸用到最大剂量的5.4倍也不会致癌。

8.其他：偶见过敏、心动过缓、心动过速等[3] 。

熊去氧胆酸的用法用量1.利胆：每次50mg，每天150mg。

2.溶解胆结石：每天450～600mg，或每天8～10mg/kg，分早晚2次服。

当胆石清除后，每晚口服500mg，以防止复发。

3.肝大、慢性肝炎：每天8～13mg/kg，疗程为6～24个月。

4.胆汁反流性胃炎：每天1 000mg，分2次服。

熊去氧胆酸的药物相互作用1.熊去氧胆酸与鹅去氧胆胆胆酸合用，胆汁中胆固醇的含量和饱和度的降低程度均大于两药单独使用，也大于两药的相加作用。

这可能与两药对胆固醇的合成、代谢和溶解动力学的不同作用机制有关。

2.口服避孕药可增加胆汁饱和度，影响熊去氧胆酸疗效，故用熊去氧胆酸治疗时应采取其他节育措施。

3.药用炭在体外试验中能结合胆汁酸，故与熊去氧胆酸联用时会影响后者的吸收。

4.含铝抗酸药在体外试验中能吸附胆汁酸，故与熊去氧胆酸联用时可减少熊去氧胆酸的吸收。

5.因为考来烯胺、考来替泊在体外试验中均能结合胆汁酸，故与熊去氧胆酸联用时可干扰后者的吸收。

熊去氧胆酸的药代动力学熊去氧胆酸呈弱碱性，口服后通过被动扩散而迅速吸收，吸收的最有效部位是中等碱性环境的回肠。