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HPLC法测定牛磺熊去氧胆酸胶囊的有关物质刘小双;蒲旭峰;欧世荣;杨蕊【摘要】目的：建立测定牛磺熊去氧胆酸胶囊有关物质的方法。
方法采用KromasilC18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5μm），流动相为乙腈-0.05 mol/L磷酸二氢钠溶液（磷酸调 pH 至3.0），梯度洗脱，检测波长205 nm，柱温30℃，流速1.0 mL/min，进样量50μL。
结果牛磺熊去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸分别在0.048~9.52µg/mL（r=0.9992）、0.051~101.00µg/mL（r=0.9998）、2.51~50.28µg/mL （r=0.9998）范围内与峰面积呈良好的线性关系，其定量限分别为2.489、3.671、126.597 ng；检测限分别为0.702、1.018、38.219 ng。
牛磺鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸平均回收率分别为102.12%、99.71%，RSD 分别为0.96%、0.62%（n=9）。
结论该方法简便准确、精密度和重复性良好，结果准确可靠。
【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2016(014)009【总页数】2页(P28-28,29)【关键词】牛磺熊去氧胆酸胶囊;有关物质;高效液相色谱法【作者】刘小双;蒲旭峰;欧世荣;杨蕊【作者单位】成都中医药大学药学院，四川成都611137;成都中医药大学药学院，四川成都 611137;成都欣捷高新技术开发有限公司，四川成都 610041;成都欣捷高新技术开发有限公司，四川成都 610041【正文语种】中文【中图分类】R282.710.5牛磺熊去氧胆酸（tauroursodeoxycholicacid，TUDCA）化学名是2-[[（3，5，7）-3α，7β-二羟基-24-氧代胆甾烷-24-基]氨基]乙烷磺酸二水合物[1]，其具有溶解胆固醇结石和保护肝细胞等生理功能。
牛磺熊去氧胆酸胶囊（商品名滔罗特）由BruschettiniS..r.I.（意大利贝司迪大药厂）研制，临床主要用于治疗胆囊胆固醇结石、原发硬化性胆管炎、原发胆汁性肝硬化等[2-5]。
熊去氧胆酸软胶囊【性状】本品为软胶囊剂，内容物为白色至浅黄色粘稠液体。
【适应症】1.固醇性胆囊结石—必须是X射线能穿透的结石，同时胆囊收缩功能须正常；2. 胆汁郁积性肝病；3. 胆汁反流性胃炎。
【规格】0.1g。
【用法用量】固醇性胆囊结石和胆汁郁积性肝病：按时用少量水送服。
按体重一次10mg/kg，一日一次，即：溶石治疗：一般需6～24个月，服用12个月后结石未见变小者，停止服用。
治疗结果根据每6个月进行超声波或X射线检查判断。
胆汁反流性胃炎：晚上睡前用水吞服，必须定期服用，一次二粒（200mg），一日一次。
一般服用10～14天，遵从医嘱决定是否继续服药。
【不良反应】1.胃肠道：有时会出现腹泻、恶心、呕吐、罕见有腹痛、便秘、烧心、腹部不适等症。
2.过敏反应：有时会出现过敏症状，如瘙痒、皮疹等。
3.其它：有时会出现疲倦，头晕。
4.治疗胆结石期间可能发生胆结石钙化。
少数病例出现风疹及稀便。
5.治疗晚期原发性胆汁性肝硬化时，偶见肝硬化失代偿情形，停止治疗后恢复。
6.在治疗原发性胆汁性肝硬化时，极少病例可发生严重的右上腹疼痛。
【禁忌】下列情况下禁用熊去氧胆酸胶囊：-急性胆囊炎和胆管炎；-胆道阻塞（常见于胆汁郁积胆管和胆囊管）；-如果胆囊不能在X射线下被看到、胆结石钙化、胆囊不能正常收缩以及经常性的胆绞痛等不能使用熊去氧胆酸胶囊；-严重肝病。
【注意事项】1.使用中注意以下事项：1）遵循医生或药师的建议用药。
2）主治医师在治疗前三个月必须每4周检查一次患者的一些肝功能指标如AST（SGOT）、ALT（SGPT）和γ-GT等，并且以后每3个月检查一次肝功能指标。
3）为了评价治疗效果，及早发现胆结石钙化，应根据结石大小，在治疗开始后6-10个月，做胆囊Χ射线检查（口服胆囊造影）。
于站立位及躺卧位（超声监测）拍Χ射线照片2.下列患者谨慎用药：1）患有严重胰腺疾病2）消化性溃疡3）胆道有结石。
【孕妇及哺乳期妇女用药】通过动物研究发现妊娠早期使用熊去氧胆酸会有胚胎毒性。
·药物与临床·胆宁片等3种药物预防ERCP 术后胆总管结石复发的效果比较Δ施颖琦＊，沈美琴，仇建伟（南通市第一人民医院消化内科，江苏 南通 226000）中图分类号 R 969.4；R 975+.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）15-1874-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.15.16摘要 目的 比较胆宁片、牛磺熊去氧胆酸和熊去氧胆酸预防内镜逆行胰胆管造影（ERCP ）术后患者胆总管结石复发的效果。
方法 回顾性分析南通市第一人民医院2017年1月－2020年1月153例行ERCP 胆总管取石术患者的临床资料，根据患者术后接受药物治疗的不同分为3组，即胆宁片组（A 组，49例）、牛磺熊去氧胆酸组（B 组，44例）和熊去氧胆酸组（C 组，60例）。
以上各组药物均为单用，分别于术后2周开始使用，疗程均为180 d 。
比较3组患者ERCP 术后6个月的胆汁成分指标[血清总胆红素（Tbil ）、直接胆红素（Dbil ）、碱性磷酸酶（ALP ）、谷氨酰转移酶（GGT ）]，脂代谢指标[血清总胆固醇（TC ）、甘油三酯（TG ）、低密度脂蛋白（LDL ）、高密度脂蛋白（HDL ）]水平，临床症状（腹痛、腹胀、恶心、纳差）发生情况及术后6、12、18、24个月胆总管结石复发情况。
结果 与术前比较，3组患者术后6个月的血清Tbil 、Dbil 、ALP 、GGT 、TC 、TG 、LDL 水平均显著降低（P ＜0.05），血清HDL 水平均显著升高（P ＜0.05），发生腹痛、腹胀、恶心、纳差的患者占比均显著降低（P ＜0.05）。
A 、B 组患者的Tbil 水平显著低于C 组（P ＜0.05），A 组患者的Dbil 、ALP 水平均显著低于B 、C 组（P ＜0.05），但3组患者的GGT 水平比较差异无统计学意义（P ＞0.05）；相较于A 、C 组，B 组患者的4个脂代谢指标水平均得到显著改善（P ＜0.05）；A 组发生腹痛、腹胀、纳差的患者占比明显低于B 、C 组（P ＜0.05），但3组发生恶心症状的患者占比差异无统计学意义（P ＞0.05）。
牛磺酸熊去氧胆酸质量标准全文共四篇示例，供您参考第一篇示例：牛磺酸熊去氧胆酸（TUDCA）是一种重要的胆汁酸衍生物，广泛应用于医药、保健品等领域。
作为一种药用原料，在生产和使用过程中，质量标准至关重要。
本文将就牛磺酸熊去氧胆酸的质量标准进行详细探讨。
牛磺酸熊去氧胆酸的外观和性状是其质量标准的重要组成部分。
标准规定了其外观为白色或类白色结晶粉末状，具有特有的气味，这有利于生产企业和使用者对产品的初步鉴别和评价。
牛磺酸熊去氧胆酸的纯度要求也十分关键。
高纯度的TUDCA在医药和保健品领域更受欢迎。
质量标准中，通常会规定TUDCA的纯度需求，比如不得低于98%（按干燥基计）。
这一要求对于确保产品的有效性和安全性至关重要。
除了纯度外，杂质限量也是质量标准的重点内容之一。
对重金属、有机物残留等有害物质的残留限量必须符合国家卫生标准，从而保障产品的安全性和可靠性。
牛磺酸熊去氧胆酸的物理性质、化学性质、溶解度、稳定性、微生物限度等方面也需包含在质量标准中。
这有助于生产企业进行质量控制，并为相关部门提供了可操作的执行依据。
为了保证牛磺酸熊去氧胆酸在市场上的质量稳定性，制定更为严格的质量标准是必要的。
质量标准的执行还需要相关监管部门的加强监督，确保生产企业能够严格按照标准要求进行生产，从而保障产品的质量和安全。
牛磺酸熊去氧胆酸质量标准的制定和执行对于保障产品质量安全，促进行业健康发展具有重要意义。
希望有关部门和企业能够重视这一问题，共同努力，促进行业的良性发展。
第二篇示例：牛磺酸熊去氧胆酸（TUDCA）是一种重要的生化物质，被广泛应用于治疗肝脏疾病、保护肝脏功能和改善消化系统健康。
作为一种生物活性物质，TUDCA的质量标准十分重要，它直接影响到产品的功效和安全性。
本文将对牛磺酸熊去氧胆酸质量标准进行详细解析，为相关生产和使用提供参考。
牛磺酸熊去氧胆酸的质量标准应包括物理性状、化学性质、微生物限度、含量测定、有关杂质、残留溶剂等方面的要求。
牛磺熊去氧胆酸胶囊说明书导读：我根据大家的需要整理了一份关于《牛磺熊去氧胆酸胶囊说明书》的内容，具体内容：牛磺熊去氧胆酸胶囊(滔罗特)用于胆固醇型胆结石，形成及胆汁缺乏性脂肪泻，也可用于预防药物性结石形成及治疗脂肪痢(回肠切除术后)。
下面是我整理的，欢迎阅读。
牛磺熊去氧胆酸胶囊商品...牛磺熊去氧胆酸胶囊(滔罗特)用于胆固醇型胆结石，形成及胆汁缺乏性脂肪泻，也可用于预防药物性结石形成及治疗脂肪痢(回肠切除术后)。
下面是我整理的，欢迎阅读。
牛磺熊去氧胆酸胶囊商品介绍通用名：牛磺熊去氧胆酸胶囊生产厂家: Bruschettini S.r.l.批准文号：H20110233药品规格：250mg*20粒药品价格：￥307元【通用名称】牛磺熊去氧胆酸胶囊【商品名称】牛磺熊去氧胆酸胶囊(滔罗特)【英文名称】TauroursodeoxycholicAcidCapsules【拼音全码】NiuHuangXiongQuYangDanSuanJiaoNang(TaoLuoTe)【主要成份】牛磺熊去氧胆酸胶囊(滔罗特)主要成份为：牛磺熊去氧胆酸。
化学名：3a,7b-二羟基-5b-胆甾烷-24-酸【性状】熊脱氧胆酸为白色结晶粉末，无臭，味苦。
几乎不溶于水，易溶于乙醇和冰醋酸，微溶于仿，在乙醚中极微溶解。
牛磺熊去氧胆酸胶囊(滔罗特)为白色片。
【适应症/功能主治】牛磺熊去氧胆酸胶囊(滔罗特)用于胆固醇型胆结石，形成及胆汁缺乏性脂肪泻，也可用于预防药物性结石形成及治疗脂肪痢(回肠切除术后)。
【规格型号】250mg*20s【用法用量】常用剂量：5-10mg/kg/天，相当于2-3粒250mg胶囊，可分2-3次于饭后服用;但晚饭后才可以服用2粒。
【不良反应】牛磺熊去氧胆酸胶囊(滔罗特)的毒性和副作用比鹅去氧胆酸小，一般不引起腹泻，其他偶见的不良反应有便秘、过敏、头痛、头晕、胰腺炎和心动过速等。
治疗期可引起胆结石钙化，软便。
【禁忌】对牛磺熊去氧胆酸胶囊(滔罗特)成分过敏者、消化道溃疡活动期患者及怀孕妇女禁用。
小康说药：牛磺熊去氧胆酸胶囊可治疗胆结石吗？需要治疗多久？牛磺酸去氧胆酸胶囊是治疗胆结石的药物之一，适用于拒绝手术治疗的患者。
为了让大家更好地了解此药，小康将根据相关资料为大家进行一番介绍说明。
一、牛磺熊去氧胆酸胶囊的基础知识通用名称：牛磺熊去氧胆酸胶囊；商品名称：滔罗特；适应症：可用于溶解胆固醇的结石，例如以下情况：1、拒绝手术治疗或是不适合手术治疗；2、十二指肠插管胆汁检查证实胆固醇过饱和；3、在胆囊或胆管存在1个或多个X-射线可见的霞径小于2cm的胆固醇结石。
二、牛磺熊去氧胆酸胶囊的药理作用牛磺熊去氧胆酸胶囊的主要成分为牛磺酸去氧胆酸。
牛磺酸去氧胆酸是合成的化学物质，有着解痉、抗炎、抗惊厥以及溶胆石的作用功效。
三、牛磺熊去氧胆酸胶囊的适用人群/禁忌人群1、适用人群：①拒绝手术治疗或是不适合手术治疗的患者；②十二指肠插管胆汁检查证实胆固醇过饱和的患者；③在胆囊或胆管存在1个或多个X-射线可见的霞径小于2cm的胆固醇结石患者。
2、禁忌人群：消化道溃疡活动期患者禁用；对于牛磺酸去氧胆酸胶囊的任一成分过敏者禁用。
3、关于儿童、孕妇、哺乳期妇女以及老年患者的用药：儿童、孕妇、哺乳期妇女不适用此药，育龄妇女如若怀孕时，需要终止治疗。
而老年患者同成人，无特殊用药需求。
四、常见用药疑问解答1、服药期间，若是结石消失还需继续治疗吗？一般是建议在观察出胆结石消失后的三至四个月内继续治疗，避免因为终止治疗引起胆汁回复到之前的饱和状态，使得治疗反复，延长治疗时间。
2、服用牛磺酸去氧胆酸胶囊时，有什么不良反应吗？在服用牛磺酸去氧胆酸胶囊的期间，患者可能出现胃肠道紊乱（恶心、呕吐、腹泻、上腹部不适等症状）。
一般不影响治疗，若是症状严重时需要终止治疗。
五、小康温馨提示胆结石是常见的一种结石疾病，胆石如果不及时治疗，可以引发一系列的慢性炎症以及急性炎症，严重时还可能出现胆囊癌等并发症。
建议患者应注意日常作息与饮食，检测出疾病时需要及时治疗，切勿讳疾忌医。
熊去氧胆酸软胶囊说明书熊去氧胆酸软胶囊适用于：1)胆汁淤积性肝病，包括慢性肝病伴肝内胆汁淤积，原发性胆汁性肝硬化(PBC)，原发性硬化性胆管炎(PSC);2)胆固醇性结石;3)慢性丙型病毒性肝炎;4)胆汁反流性胃炎;5)异体器官移植排异反应;6)胆源性胰腺炎。
下面是店铺整理的熊去氧胆酸软胶囊说明书，欢迎阅读。
熊去氧胆酸软胶囊商品介绍通用名：熊去氧胆酸软胶囊生产厂家: 韩国Daewoong Pharmaceutical Co.,批准文号：药品规格：0.1g*30粒药品价格：￥172元熊去氧胆酸软胶囊说明书【商品名】熊去氧胆酸软胶囊【通用名】熊去氧胆酸软胶囊【汉语拼音】XiongQuYangDanSuanRuanJiaoNang【英文名】Ursodeoxycholic Acid Soft Capsules【主要成分】熊去氧胆酸，熊去氧胆酸，胆酸，鹅去氧胆酸，石胆酸等。
【性状】熊去氧胆酸软胶囊为软胶囊剂，内容物为白色至浅黄色粘稠液体。
【适应症】1、胆汁淤积性肝病，包括慢性肝病伴肝内胆汁淤积，原发性胆汁性肝硬化(pBC)，原发性硬化性胆管炎(pSC); 2、胆固醇性结石; 3、慢性丙型病毒性肝炎; 4、胆汁反流性胃炎; 5、异体器官移植排异反应; 6、胆源性胰腺炎。
【用量用法】1、固醇性胆囊结石和胆汁郁积性肝病，按时用少量水送服。
按体重一次10mg/kg，一日一次，即： 1)胆结石患者的每日剂量和服用时间：体重用药量(晚上) 60kg 5粒 80kg 7粒 100kg 10粒 2)胆汁郁积性肝病患者的每日剂量和服用时间：体重早上中午晚上 60kg 2粒 - 3粒 80kg 2粒 2粒 3粒 100kg 粒 3粒 4粒溶石治疗：一般需6-24个月，服用12个月后结石未见变小者，停止服用。
治疗结果根据每6个月进行超声波或X射线检查判断。
2、胆汁反流性胃炎晚上睡前用水吞服，必须定期服用，一次二粒(200mg)，一日一次，一般服用10-14天，遵从医嘱决定是否继续服药。
熊去氧胆酸胶囊(优思弗)【药品名称】通用名称：熊去氧胆酸胶囊商品名称：熊去氧胆酸胶囊(优思弗)英文名称：Ursodeoxycholic Acid Capsules拼音全码：XiongQuYangDanSuanJiaoNang(YouSiFu)【主要成份】熊去氧胆酸。
【性状】本品为白色不透明硬质胶囊，内容物为白色的粉末或颗粒。
【适应症/功能主治】 1.胆囊胆固醇结石一必须是X射线能穿透的结石，同时胆囊收缩功能须正常； 2.胆汁淤积性肝病（如：原发性胆汁性肝硬化）； 3.胆汁反流性胃炎。
【规格型号】250mg*25s【用法用量】 1.胆囊胆固醇结石和胆汁淤积性肝病按时用少量水送服。
按体重每日剂量为10mg/kg,即：溶石治疗：一般需6～24个月，服用12个月后结石未见变小者，停止服用，治疗结果根据每6个月进行超声波或X射线检查判断。
2．胆汁反流性胃炎晚上睡前用水吞服，必须定期服用，一次一粒(250mg)，一日一次。
一般服用10～14天，遵从医嘱决定是否继续服药。
详见内包装说明书。
【不良反应】不良反应的评估基于下列频率数据：胃肠道紊乱：临床试验中，用熊去氧胆酸进行治疗时稀便或腹泻的报告常见。
在治疗原发性胆汁性肝硬化时，发生严重的右上腹疼痛十分罕见。
肝胆功能紊乱：用熊去氧胆酸进行治疗时，发生胆结石钙化的病例十分罕见。
治疗晚期原发性胆汁性肝硬化时，发生肝硬化失代偿的情形十分罕见，停止治疗后部分恢复。
过敏反应：发生荨麻疹十分罕见。
【禁忌】下列情况下禁用熊去氧胆酸胶囊： -急性胆囊炎和胆管炎； -胆道阻塞（胆总管和胆囊管）； -如果胆囊不能在X射线下被看到、胆结石钙化、胆囊不能正常收缩以及经常性的胆绞痛等不能使用熊去氧胆酸胶囊。
【注意事项】 1.熊去氧胆酸胶囊必须在医生监督下使用。
2.主治医师在治疗前三个月必须每4周检查一次患者的一些肝功能指标如AST(SGOT)、ALT(SGPT)和γ—G T等，并且以后每3个月检查一下肝功能指标。
熊去氧胆酸胶囊说明书通用名：熊去氧胆酸胶囊生产厂家: 四川科瑞德制药有限公司批准文号：国药准字H20213205药品规格：0.25g*30粒药品价格：￥285元【商品名】优迪舍熊去氧胆酸胶囊【通用名】熊去氧胆酸胶囊【英文名】Ursodeoxycholic Acid Capules【汉语拼音】XiongQuYangDanSuanJiaoNang【主要成分】牛磺熊去氧胆酸。
化学名：3α，7β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸;分子式：C24H40O4;分子量：392.58【性状】白色不透明硬质胶囊，内容物为白色的粉末或颗粒。
【适应症】1.固醇性胆囊结石—必须是X射线能穿透的结石，同时胆囊收缩功能须正常;2.胆汁郁积性肝病如：原发性胆汁性肝硬化;3.胆汁反流性胃炎。
【用法用量】1.胆囊胆固醇结石和胆汁淤积性肝病按时用少量水送服。
按体重每日剂量为10mg/kg,即：溶石治疗：一般需6～24个月，服用12个月后结石未见变小者，停止服用，治疗结果根据每6个月进行超声波或X射线检查判断。
2.胆汁反流性胃炎晚上睡前用水吞服，必须定期服用，一次一粒250mg，一日一次。
一般服用10～14天，遵从医嘱决定是否继续服药。
【药代动力学】1.吸收：优思弗口服后主要在空肠上段以非离子被动扩散方式，在回肠以主动转运方式吸收。
UDCA的吸收与胆汁淤积的严重程度以血清胆红素水平为判断标准呈负相关。
首过效应大，口服剂量的50-75%被肝脏摄取。
2.分布：吸收后主要分布于肝肠组织和血浆中，血浆蛋白结合率为96-99%。
优思弗的疗效主要取决于胆汁中UDCA的浓度。
按10-15mg/kg/d服用UDCA后，胆汁中UDCA的浓度呈剂量依赖性升高，直至到达一个平台。
胆结石患者胆汁中UDCA可占胆汁酸的40-60%;患有肝脏疾病的患者因十二指肠胆汁中胆汁酸胶粒缺乏，吸收减少而胆汁中UCDA所占的比例稍低。
能透过血-脑屏障，体外实验证明，由于UDCA能抑制星型细胞凋亡而可能对患有肝脏疾病患者的脑细胞具有保护作用。
牛黄熊去氧胆酸胶囊
胆固醇结石的形成主要原因是肝细胞的生物合成，跟其他部位的结实一样，具体治疗方法的选择跟结石的大小有着很大的关系。
有些胆固醇结石患者不愿意采用手术进行治疗，或者结石的直径小于2 cm，这种情况采用比较适合药物治疗，牛黄熊去氧
胆酸胶囊就是治疗胆固醇结石比较重要的药物。
牛磺熊去氧胆酸胶囊，适应症为溶解胆固醇结石：在胆囊
或胆管存在1个或多个X-线可见的直径小于2 cm的胆固醇结石；拒绝手术治疗或不适合手术治疗；十二指肠插管肝汁检查证实
胆固醇过饱和。
★适应症
溶解胆固醇结石：在胆囊或胆管存在1个或多个X-线可见的直径小于2 cm的胆固醇结石；拒绝手术治疗或不适合手术治疗；十二指肠插管肝汁检查证实胆固醇过饱和。
★用法用量
溶解胆固醇结石 5-10 mg/kg/天(2-3粒250 mg胶囊)，可
分2-3次于饭后服用，但晚饭后才可以服用2粒。
疗程3-4个月以上。
★注意事项
对有下述情况的患者不推荐服用本药：频繁发作的胆绞痛、胆道感染、严重胰腺疾病及影响胆汁酸肠肝循环的小肠疾病（如回肠切除，回肠造口，节段性回肠炎等）。
治疗开始前建议进行准确、细致的检查以确定胆囊功能是否正常及有无影响胆汁酸肠肝循环的病变存在。
溶解胆固醇结石需要的治疗时间取决于结石的大小，但不应短于3或4个月。
为判断疗效，应在治疗前采用新式的X-射线
对比成像仪或回声深度记录仪检查结石的大小，并在治疗开始后定期检查，如每6个月1次。
对按推荐剂量治疗半年后结石大小未减小的患者，建议检查结石形成指数。
如果胆汁的指数超过1.0表明无法达到理想效果，应终止治疗。
在X-射线检查胆结石消失后应继续治疗3或4个月。
中断治疗3或4周会导致胆汁回复到过饱和状态，使总治疗时间延长。
在结石溶解后立即中断治疗可引起复发。
