[1168]《药品生物检定技术》

大学网络与继续教育学院课程考试A卷满分：100分课程【编号】:《药品生物检定技术》【1168】类别：网教 20 年3月专业：药学考试形式：大作业一、解释题(本大题共6小题，每道题4.0分，共24.0分)1.重量折算单位重量折算单位是以特定的纯抗生素制品的某一重量为1单位而加以折算2.热原--热原（progen）——指临床上能使哺乳类动物产生体温异常升高的物质总称。

除内毒素引起发热外，还包括病毒，干扰素以及其它种种发热物质。

3.动态--4.培养基--培养基，是指供给微生物、植物或动物（或组织）生长繁殖的，由不同营养物质组合配制而成的营养基质。

一般都含有碳水化合物、含氮物质、无机盐（包括微量元素）、维生素和水等几大类物质。

5.基因工程药物-- 所谓基因工程药物就是先确定对某种疾病有预防和治疗作用的蛋白质，然后将控制该蛋白质合成过程的基因取出来，经过一系列基因操作，最后将该基因放入可以大量生产的受体细胞中去（包括细菌、酵母菌、动物或动物细胞、植物或植物细胞），在受体细胞不断繁殖，大规模生产具有预防和治疗这些疾病的蛋白质，即基因疫苗或药物。

6.芽管试验--二、填空题(本大题共6小题，每道题3.0分，共18.0分)1.二剂量法是将抗生素标准品和供试品各稀释成一定浓度比例（2:1或4:1）的两种溶液，在同一平板上比较其抗药活性，再根据抗生素（浓度对数）和（抑菌圈直径）成直线关系的原理来计算供试品效价。

取含菌层的双层平板培养基，每个平板表面放置4个小钢管，管内分别放入检品高低剂量和标准品高低剂量溶液。

先测量出四点的（抑菌圈直径），按下列公式计算出检品的效价。

2.误差表示测得值x与（总体指标）之差和样本指标与（）之差两种。

误差来源包括（系统误差）和偶然误差。

3.微生物检定法可分为三类：（稀释法）、（比浊法）、（琼脂扩散法）。

4.含抑菌成分的供试品可通过（(稀释法）、（离心沉淀集菌法）、（薄膜过滤法）、中和法完成供试品的制备。

《药品生物检定技术》课程改革实践摘要：《药品生物检定技术》课程是我院药品质量与安全专业重要的职业核心课程之一。

为增强学生在实验操作过程中的实际动手能力和分析能力,培养出满足社会需求的高素质、高质量的专业技术人才,我们在教学上结合实践基础进行改革,通过优化教学内容、更新教学方法和完善评价体系提高了学生的综合实验能力,在教学质量上也得到了显著的提高。

目前，新冠肺炎疫情肆虐全球，不仅对全球经济造成重大影响，同时也对医药产业提出了挑战，在新冠治疗药物和疫苗研发的同时，药品质量和安全检测也成为一项重要的任务，必须加强对新冠疫情防控药品质量的监管，才能保障人民群众的用药安全。

在药品生物检定技术人员比较稀缺的情况下，高职教育必须加强对药品质量与安全专业人员的培养，不断为国家输入后备力量。

《药品生物检定技术》课程是一门应用性和实践性较强的综合性实验技术学科，它主要以药物的药理作用和生物学方法为基础，以生物统计为工具，采用特定的实验设计和实验结果评价药品的安全性和有效性1 课程教学现状实验教学是能够帮助学生更好理解理论知识、提升实践技能和增强学生综合素质与能力的一种教学形式。

高职院校要想培养出高素质的适应时代需要的人才，必须重视实验教学这一环节，但在教学过程中，我们发现该实验课程存在一些问题，主要表现在：1.1 实验操作要求规范、严格由于药品生物检定关乎药品质量安全，要求实验操作必须规范严格。

《药品生物检定技术》课程在实验准备、实验过程和实验结束等环节均需要注重对实验环境以及实验设备消毒，操作过程繁琐、操作技术要求高、实验结果影响因素多，所以要求学生既要具备很强的操作能力，还要有一定的实验统筹能力。

而高职学生更加擅长的是验证性实验，缺乏主动性思考，在实验的设计、实验过程中问题的解决以及实验内容的协调等综合能力方面相对薄弱。

1.2 环境洁净度要求较高《药品生物检定技术》课程的实验项目对实验操作和环境要求较高，开展药品生物检定需要建设专门的检定实训中心，以满足药品生物检定实验项目对环境洁净度的要求，如微生物限度检查应在环境洁净度为不低于D级背景下的B级单向流空气区域内进行。

1168]《药品生物检定技术》1.十六烷三甲基溴化铵是一种选择性抑菌剂，作为一种季铵盐阳离子去污剂，可以释放细菌细胞中的氮和磷，从而抑制绿脓杆菌的生长。

2.霉菌和酵母菌计数平板应倒置于23-28℃的培养箱中培养24小时。

3.在三剂量法测定抗生素效价时，双碟不得少于6个。

在每个双碟中间隔的3个不锈钢小管中分别装高、中、低标准品溶液，其余则为高、中、低供试品溶液。

4.供试品溶液配制时，若供试品为纯品或原料药品，则称量一般为50毫克，不得少于1毫克，否则误差较大。

5.配制供试品溶液时，从冰箱中取出的供试品应先回温至室温再进行称量。

6.在药品的微生物检验中，若进行摇瓶培养，则应使用15-20毫升培养基/250毫升的三角瓶，以保证通气良好。

7.在异常毒性检查项目中，选择试验豚鼠的标准为：体重250-350克，同性，健康，清洁级别在以上。

8.鲎试剂及细菌内毒素工作标准品应避光存放在-20℃处。

9.在异常毒性检查项目中，除另有规定外，应取体重17-20克的小鼠5只，按照各品种项下规定的给药途径，给予每只小鼠0.5毫升的供试品溶液。

10.在异常毒性检查项目中，选择试验豚鼠的标准为：体重250-350克，同性，健康，清洁级别在以上。

11.国家标准品是指含有单一成分或混合组分，并使用国际标准品标定的国家药品标准物质，用于生物检定、抗生素或生化药品中效价、毒性或含量测定。

12.培养细菌计数平板应倒置于25-30℃的培养箱中培养48小时。

13.细菌内毒素工作标准品在各试验稀释过程中，应先将标准品稀释至10EU/ml，然后根据所使用的鲎试剂灵敏度，将标准品稀释至所需浓度用于试验阳性对照及供试品阳性对照。

14.在二剂量检测抗生素效价试验中，应等距安置4个小钢管，相对角应为不同物质。

15.配制供试品溶液时，操作人员应穿戴无菌服进入无菌室。

操作前，应先用酒精棉球消毒手，再用酒精棉球消毒供试品瓶口。

16.经增菌培养后，涂片染色并镜检疑似破伤风梭菌，毒力实验为阳性，即可报告检出破伤风梭菌。

判断题1、铜绿假单胞菌菌在曙红亚甲基蓝琼脂平板上的菌落形态为无色至浅橙色，透明或半透明，光滑湿润的圆形菌. A.√. B.×2、在二剂量检测抗生素效价试验中，高剂量抑菌圈直径应为20-24nm，个别可为18-24mm，高剂量与低剂量抑. A.√. B.×3、配制供试品溶液时，操作人员按要求穿戴无菌服，进入无菌室；操作前，先用酒精棉球消毒手，再用酒精棉球border-box;">. A.√. B.×4、鲎试剂在保温过程中应避免剧烈震动，导致结果出现假阴性。

（）. A.√. B.×5、鲎试剂及细菌内毒素工作标准品，应避光-20℃处贮存。

（）. A.√. B.×6、在测定抗生素效价的浊度法中，浑浊程度越高，光吸收越好，效价越高。

（）. A.√. B.×7、国家标准品系指含有单一成分或混合组分，并用国际标准品标定的用于生物检定、抗生素或生化药品中效价. A.√. B.×8、浊度法系将一定量的抗生素加至接种有试验微生物的液体培养基内，混匀，经长时间培养后，测量培养基浊. A.√. B.×9、在管碟法测定抗生素效价时，琼脂含量过多影响抗生素的扩散，过少又使钢管下陷；而抗生素本身结构简单. A.√. B.×10、平板菌落计数法测得的供试品中的菌落数，实际为菌落形成单位数，不应理解为细菌、霉菌、酵母菌的个. A.√. B.×11、空气洁净度检查时，对可能与产品接触的空气和表面区域以及关键区域要比非产品接触区域有更严格监督. A.√. B.×12、在实行GMP中，许多药厂对洁净环境中微生物污染监督参数使用两个水平，即警告水平和行动水平。

（. A.√. B.×13、采用大豆酪蛋白培养基（TSA）配置的培养皿经采样后，在25℃-30℃培养箱中培养，时间不得少于2天。

. A.√. B.×14、在双碟制备时，菌层培养基应放在30℃水浴中保温。

1168 20222判断题1、由于使用和要求不同，标准品可分为国际、国家、工作用三级标准。

( ). A.√. B.×2、实验动物的分组不管采用什么方法，重要的是不要受到主观愿烈的影响。

（）. A.√. B.×3、处于未完全密封状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖等应在A级或B级背景下局部A级环境下完成。

（）. A.√. B.×4、在破伤风梭菌毒力实验中，小白鼠强直性痉挛，抽搐。

呈现弓背反张，腿部强直，尾巴竖立等症状，最后死亡，即为阳性反应。

（）. A.√. B.×5、每批培养基应有对照试验，检验培养基本身是否污染。

（）. A.√. B.×6、在药品的微生物检验中，若作静置培养，则100 ml培养基/250 ml的三角瓶，最多不能超过150 ml培养基/250 ml的三角瓶，否则灭菌时培养基沸腾容易污染棉塞，造成染菌。

（）. A.√. B.×7、微生物限度检查应在环境洁净度为不低于D级背景下的B级单向流空气区域内进行，检验全过程需严格遵守无菌操作,防止再污染。

（）. A.√. B.×8、在控制菌检查中，白色念珠菌和黑曲霉均接入玫瑰红钠琼脂培养基中，作适应性检查。

（）. A.√. B.×9、药物微生物总数检测时，胰酪大豆胨琼脂培养基平板在30〜35 ℃培养3〜5天，沙氏葡萄糖琼脂培养基平板在20〜25 ℃培养5〜7天。

（）. A.√. B.×10、霉菌、酵母菌计数平板倒置于23-28℃培养箱中培养24 h。

（）. A.√. B.×11、单向流系沿单一方向呈平行流线并且与气流方向垂直的断面上风速均匀的气流，所以仅有垂直单向流。

（）. A.√. B.×12、空态系指洁净室（区）在净化空气调节系统已安装完毕且功能完备的情况下，但是没有生产设备、原材料或人员的状态。

（）. A.√. B.×13、IMVC试验是指靛基质试验(I)、甲基红试验(M)、乙酰甲基甲醇试验(V)、枸橼酸盐试验(C)，主要用于金黄色葡萄球菌检测。

动态药品生物检定技术
药品生物检定技术是指对药品中的生物成分进行评估和检测的科学技术。

药品中的生物成分包括微生物、细胞、基因等。

药品生物检定技术的发展主要体现在以下几个方面：
1. 微生物检定技术：药品中可能存在各种微生物污染，如细菌、真菌、酵母等。

微生物检定技术通过灭菌、菌落计数、PCR
等方法，对药品中的微生物进行检测和鉴定。

2. 细胞检定技术：某些药品中可能存在动物或人类细胞，例如生物制剂中的细胞培养液。

细胞检定技术可以通过细胞培养、细胞增殖和细胞标志物检测等方法，对药品中的细胞进行检测和分析。

3. 基因检定技术：某些药品中可能含有基因工程产物，如蛋白质药物。

基因检定技术可以通过PCR、DNA测序等方法，对
药品中的基因进行检测和确认。

药品生物检定技术的发展，可以确保药品的质量和安全性。

同时，随着基因工程和细胞治疗领域的发展，药品生物检定技术也在不断创新和完善，以应对新的药品类型和新的挑战。

• 无菌制剂（各种注射剂、眼用及创伤用制剂、植入剂、可吸收的止血剂、外科用敷料、器材等） 均要求在规定的检查条件下不得含有活菌。
• 非无菌制剂（口服片剂、液体制剂等）需进行微生物限度检查，药品中不得含有控制菌，且染 菌量不得超过一定限度。
检验方法的核对
有些药品理化性质虽然已经阐明，
也建立了较为灵敏的理化检验方法，但这 例如：
另外有一种特殊的量反应，一般又称为时反应。它是观察某一反应或反应程 度所需时间。例如血液的凝结时间、动物生存时间等
生物检定可分为体内测定、体外测定
体内测定的受试对象一般是整体动物，给药后，观察规定时间内的反应，这时 的反应代表了药物对整个动物的反应。例如，绒促性素的生物检定法（幼小鼠 子宫增重法）。 体外测定的受试对象一般指细胞、酶、受体等。例如，细胞毒性试验。系指利 用体外法检测医疗器械或药物等供试品对细胞生长和增殖的影响，以判断其对 细胞的潜在毒性作用。试验用的细胞株为小鼠成纤维 细胞L—929。
由于神经介质、激素及其他微量生理活性物质具有微量、生理活性强的特点， 生物检定方法往往具有更高的灵敏度和专一性。此外，生物检定一般对样品的纯化 要求不高，在样品处理上较理化方法的要求更低，甚至组织液亦可直接测定而不受 干扰，有的还可以用专一的拮抗剂阻断其他类似物的作用，使测定更具有专一性， 因此在一些作用机制研究中往往采用生物检定法。
些方法是否可靠却要用生物检定法来核对。 这是因为药品生物检定反映出的生物活性 在很大程度上与临床疗效是一致的，而某 些理化检验方法却只反映出药品的某一方
◊肝素的测定 ◊激肽释放酶（血管舒缓素）的效价测定 ◊胰岛素及其制剂中胰岛素的效价的测定
面的理化性质，它并不一定与临床的疗效
相平行。
神经介质、激素及其他微量生理活性物质的测定

（。完整性是指检测样品的最小包装应完好无缺，
没有任何破损和污染，可以用消毒液对其外表进行消毒处理而不会影响其内在微生物状况。 有效性是指检测样品编号的惟一性和可追溯性以及样品内在的微生物能保持其原始数量和 原始状态。
样品送入无菌室前，应用适宜的消毒溶液对其外表进行消毒处理，在物流中（传递窗） 经紫外线照射30分钟后进入无菌室，检验中注意及时将样品的惟一性编号转移到最小包装 及传递到每一步骤的容器上（可用适宜防水笔），保证实验结果的惟一性和正确性。
药品生物检定技术的基本操作
提纲
一、药品微生物检定技术的基本程序 二、常用仪器 三、无菌操作 四、消毒灭菌
一、药品微生物检定技术的基本程序
（一）采样 药品微生物检定的采样除了与理化分析法的抽样一样，遵循随机、客观、均匀、
合理的抽样原则外，还必须对抽样过程实施有效防止微生物污染的措施，以保证微生物 检测结果的代表性、真实性和有效性。为此，采样应由专门的无菌采样员或微生物检验 员进行具体的采样工作或实施采样的监管工作。
二、常用仪器
（一）玻璃类仪器 （二）橡胶类物品 （三）金属器械 （四）塑料及有机玻璃器皿
三、无菌操作
无菌技术主要指在微生物检定中，控制或防止各类微生物污染及其干扰的一系列 操作方法、手段、规则、程序等，其中包括无菌环境设施、无菌实验器材以及无菌操 作等。
（一）无菌环境
无菌环境是指人们用物理或化学的方法，在某一可控空间内使悬浮粒子、浮游菌数 量达到最低限度，接近于“无菌”的一种空间。 （二）无菌器材 （三）无菌操作
（三）检验记录和检验报告 检验记录是出具检验报告书的依据，是进行科学研究和技术总结的原始资料。检
验记录必须真实、完整、齐全，不得随意涂改。若需要涂改，须用斜线将涂改部分划 掉，并签上涂改者的名字或盖印章，不得使用涂黑方式，以保证错误部分清晰可见。

1.检查应在环境洁净度10000级下的局部洁净度100级的单向流空气区域内 进行。检验全过程必须严格遵守无菌操作，防止再污染。 2.单向流空气区域、工作台面及环境应定期按《医药工业洁净室（区）悬 浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》的现行国家标准进行洁净度验证。 3.供试品检查时，如果使用了表面活性剂、中和剂或灭活剂，应证明其有 效性及对微生物无毒性。 4.细菌培养温度为30～35℃；霉菌、酵母菌培养温度为23～28℃；控制菌 培养温度为35～37℃。 5.检验结果以1g、1ml、10g、10ml或10cm2为单位报告，特殊品种可以最 小包装单位报告。
二、样品供试液的制备
《中国药典》现行版附录中提供了液体供试品、固体 、半固体或黏稠性供试品以及需用特殊方法制备供试 液的供试品的供试液制备方法。 需用特殊方法制备供试液的供试品有：非水溶性供试 品、膜剂供试品、肠溶及结肠溶制剂供试品、气雾剂 、喷雾剂供试品及具抑菌活性的供试品。
无菌检查法 系用于检查药典要求无菌的药品、医疗器具、原料、辅料及 其他品种是否无菌的一种方法。 将药品或材料，在严格的无菌操作条件下，接种于适合各种 微生物生长的不同培养基中，置于不同的适宜温度下培养一 定的时间，逐日观察微生物的生长情况，并结合阳性和阴性 对照试验的结果，判断供试品是否无菌。 包括薄膜过滤法和直接接种法两种方法
四、无菌检查法
（二）对照试验 2.阴性对照 不得长菌，用以检查试验过程中使用的溶剂、稀释液 、冲洗液等对微生物生长及存活无影响
四、无菌检查法
（三）检查方法 1.薄膜过滤法 通过滤膜过滤，将供试品中可能存在的微生物富集于 滤膜上，再冲洗掉滤膜上的抑菌成分后，在薄膜过滤 器滤筒内加入培养基，在所需温度下培养，观察是否 有菌生长
一、常规技术要求

药品生物检定技术教案
教学目标：
1. 了解药品生物检定技术的基本概念和原理
2. 掌握药品生物检定技术的常见方法和步骤
3. 理解药品生物检定技术在药品质量控制中的重要性
教学内容：
1. 药品生物检定技术的定义和作用
2. 常见的药品生物检定技术方法包括：
- 生物药品检定
- 动物实验检定
- 细胞培养检定
- DNA/RNA分析技术
- 免疫学技术
3. 药品生物检定技术的步骤和操作要点
4. 药品生物检定技术在药品研发和生产中的应用案例分析
教学步骤：
1. 引入：通过引用相关科学研究成果或医学案例，引发学生对药品生物检定技术的兴趣和认识
2. 理论讲解：介绍药品生物检定技术的基本概念和原理，以及常见的检定方法和步骤
3. 案例分析：结合真实案例，让学生了解药品生物检定技术在实际生产中的应用和意义
4. 实验操作：组织学生进行相关实验操作，让他们亲身体验药品生物检定技术的操作步骤和注意事项
5. 总结和讨论：进行课堂总结，引导学生对药品生物检定技术的重要性和发展趋势进行讨论
教学评估：
1. 课堂讨论和提问
2. 实验操作的操作记录和报告
3. 期中期末考试的笔试和实验技能考核
教学资源：
1. 教材：相关药学或生物学课程教材
2. 实验器材：相关的生物检定实验器材和试剂
3. 案例资料：药品生物检定技术应用案例的相关资料
教学反思：
根据学生的理解程度和实际操作情况，及时调整教学内容和方法，确保教学效果。

第一节 药品生物检定的基本概念 第二节 药品生物检定的任务和应用
一、药品生物检定的含义 二、药品生物检定方法
第一节 药品生物检定的基本概念
一、药品生物检定的含义
生物检定法（Bioassay）是利用生物体包 括整体动物、离体组织、器官、细胞和微生物等 评估药物生物活性（包括药效和毒性）的一种方 法。
量反应平行线测定法系指药物对生物体所引 起的反应（如血压、血糖的变化值）随着药物剂 量的增加而产生变化。量反应平行线测定法，要 求在一定剂量范围内，S和T的对数剂量x和反应 或反应的特定函数y呈直线关系，当S和T的活性 组分基本相同时，两直线平行。
Байду номын сангаас
生物检定可分为体内测定（in vivo） 、体外测 定（in bitro）。
4．神经介质、激素及其他微量生理活性物质的测 定
由于神经介质、激素及其他微量生理活性物质 具有微量、生理活性强的特点，生物检定方法往往 具有更高的灵敏度和专一性。
2019/7/31
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第二节 药品生物检定的应用
（一）药品质量的控制 药品质量的特性包含有效性、安全性、稳
定性、均一性和方便性。其中前三项为关键的质 量特性，不具备这三种特性，便不能成为合格的 药品。生物检定在检查药品有效性和安全性方面 发挥着重要作用。
中国药典规定的需要进行生物检定的药品包括： ◇ 激素类 ◇ 细菌类疫苗 ◇ 病毒类活疫苗 ◇ 免疫血清及毒素 ◇ 人免疫球蛋白及凝血因子 ◇ 细胞因子 ◇ 抗生素类 ◇ 其他类
（二）新药研究 （三）中药研究
要进行安全性检查，以保证用药安全。例如: 无菌检查 降压物质、升压物质检查 异常毒性或特性毒性检查 热原、细菌内毒素检查 过敏物质的过敏反应检查 微生物限度检查等

一：解释题1.生物检定法答:生物检定法：利用药物对生物体(整体动物、离体组织、微生物等）的作用以测定其效价或生物活性的一种方法。

它以药物的药理作用为基础，统计学为工具，选用特定的实验设计，在一定的条件下比较供试品和相当的标准品所产生的特定反应，通过等反应剂量间比例的计算，从而测得供试品中活性成分的效价。

2.药品无菌检查答:药品无菌检查——用于确定要求无菌的药品、医疗器具、原料、辅料及要求无菌的其他用品是否染有活菌的一种方法。

3.空态答: 空态：洁净室（区）在净化空气调节系统已安装完毕且功能完备的情况下，但是没有生产设备、原材料或人员的状态。

4.沉降菌答:沉降菌——用沉降法收集空气中的活微生物粒子，通过专门的培养基，在适宜的生长条件下繁殖到可见的菌落数5.异常毒性检查答:——异常毒性检查——生物制品的非特异性毒性的通用安全试验，通过给动物注射一定剂量的供试品，在规定的期限内观察动物的反应和体重生长情况，检查制品中是否污染外源性毒性物质以及是否存在意外的不安全因素。

6.比浊法——答：比浊法又称浊度测定法。

为测量透过悬浮质点介质的光强度来确定悬浮物质浓度的方法，这是一种光散射测量技术本法主要是用于测定能形成悬浮体的沉淀物质,例如微量磷、硫、氯和钙等的测定,生物碱沉淀试剂形成的混浊也可用此法测定。

这是根据悬浮体的透射光或散射光的强度以测定物质组分含量的一种分析方法。

当光线通过一混浊溶液时,因悬浮体选择地吸收了一部分光能,并且悬浮体向各个方面散射了另一部分光线,减弱了透过光线的强度。

在水质监测和管理过程中，比浊法常用于测量饮用水、工业用水、废水的透明度；也用于测量空气及其他各种气体中悬浮固体的含量，是空气和水污染研究的一种工具。

在酿造工业中，比浊法常用于各种饮料澄清过程的控制和过滤过程的监控。

在分析化学上，可通过生成悬浮沉淀的反应产物来测定某些元素的浓度,例如,通过生成硫酸钡悬浮物来测定Ba2+ 或SO2-,以及在煤、焦炭、油、橡胶中的总硫量；通过生成硫化银和氯化银悬浮物来测定Ag+或Cl-；在容量分析中,浊度测量也可用于确定滴定终点，如用钙盐滴定氟化物、用银盐滴定溴化物、用钡盐滴定硫酸盐等。

《药品生物检定技术》试题及答案————————————————————————————————作者：————————————————————————————————日期：[1168]《药品生物检定技术》简答题（10.0 分）1. 简述药品生物检定法的主要任务有哪些。

答：生物药品包括酶、激素、细胞因子、抗生素、疫苗、血清及血液制品等。

它们在预防、治疗及诊断中占有重要地位。

由于生命科学的飞速发展，生物药品的研究、开发、质控已成为全世界关注的热点。

由于大部分生物药品具有结构不确定性，需要运用多种现代生物技术，从定量角度研究剂量与反应的关系，从而构建各种生物药品的检定方法，以阐明其疗效及毒性，所以需要药品生物检定法来检定（10.0 分）2. 简述家兔热源法的不足之处？答：目前越来越多的细菌内毒素检查用鲎试剂法，而不再选用家兔。

因为鲎试剂使用方便，更灵敏，误差也更小。

而家兔可能会因为个体的差异使热原检查有所不同。

（10.0 分）3. 一剂量法——（10.0 分）4. 比浊法——答：比浊法又称浊度测定法。

为测量透过悬浮质点介质的光强度来确定悬浮物质浓度的方法，这是一种光散射测量技术本法主要是用于测定能形成悬浮体的沉淀物质,例如微量磷、硫、氯和钙等的测定,生物碱沉淀试剂形成的混浊也可用此法测定。

这是根据悬浮体的透射光或散射光的强度以测定物质组分含量的一种分析方法。

当光线通过一混浊溶液时,因悬浮体选择地吸收了一部分光能,并且悬浮体向各个方面散射了另一部分光线,减弱了透过光线的强度。

在水质监测和管理过程中，比浊法常用于测量饮用水、工业用水、废水的透明度；也用于测量空气及其他各种气体中悬浮固体的含量，是空气和水污染研究的一种工具。

在酿造工业中，比浊法常用于各种饮料澄清过程的控制和过滤过程的监控。

在分析化学上，可通过生成悬浮沉淀的反应产物来测定某些元素的浓度,例如,通过生成硫酸钡悬浮物来测定Ba2+ 或SO2-,以及在煤、焦炭、油、橡胶中的总硫量；通过生成硫化银和氯化银悬浮物来测定Ag+或Cl-；在容量分析中,浊度测量也可用于确定滴定终点，如用钙盐滴定氟化物、用银盐滴定溴化物、用钡盐滴定硫酸盐等。

西南大学网络与继续教育学院课程代码： 1168 学年学季：20192判断题1、供试品溶液配制时，若供试品为纯品、原料药品，称量一般为50 mg，不得少于1 mg，否则误差较大（. A.√. B.×2、配制供试品溶液时，从冰箱中取出的供试品，称量前要先回温至室温（）。

<br< span="" st. A.√. B.×3、配制供试品溶液时，操作人员按要求穿戴无菌服，进入无菌室；操作前，先用酒精棉球消毒手，再用酒. A.√. B.×4、细菌内毒素主要是来自革兰氏阳性细菌细胞壁的脂多糖。

（）. A.√. B.×5、在药品的微生物检验中，若作摇瓶培养，则15-20ml培养基/250ml的三角瓶，保证通气良好。

（）. A.√. B.×6、在异常毒性检查项目中，选择试验豚鼠的标准为：体重250-350g，同性，健康，清洁级以上。

（. A.√. B.×7、大肠杆菌在胆盐硫乳琼脂平板上的菌落形态为无色至浅橙色，半透明，菌落中心带黑色或全部黑色或无. A.√. B.×8、在破伤风梭菌毒力实验中，小白鼠强直性痉挛，抽搐。

呈现弓背反张，腿部强直，尾巴竖立等症状，最. A.√. B.×9、一般细菌毒素包括内毒素和外毒素。

（）. A.√. B.×10、异常毒性检查时，实验动物分组：分别将小鼠和豚鼠随机分组，供试品组小鼠5只/批，豚鼠2只/批. A.√. B.×11、在异常毒性检查项目中，选择试验豚鼠的标准为：体重250-350g，同性，健康，清洁级以上。

（. A.√. B.×12、国家标准品系指含有单一成分或混合组分，并用国际标准品标定的用于生物检定、抗生素或生化药品. A.√. B.×13、鉴于98%的大肠杆菌靛基质（Indole）实验为阳性，将4-甲基伞形酮-β-D-葡萄糖醛酸苷与Indole实验. A.√. B.×14、管碟法是根据抗生素在琼脂平板培养基中的扩散渗透作用，比较标准品和检品两者对试验菌的抑菌圈. A.√. B.×15、动态是指洁净室（区）已处于正常生产状态，设备在指定的方式下进行，并且有指定的人员按照规范. A.√. B.×16、所有的内毒素均为脂多糖，但并非所有的脂多糖均为内毒素。

《药品生物检定技术》教案第1次课２学时《药品生物检定技术》教案第2次课２学时《药品生物检定技术》教案第3次课２学时《药品生物检定技术》教案第4次课２学时《药品生物检定技术》教案第5次课２学时《药品生物检定技术》教案第6次课２学时《药品生物检定技术》教案第7次课２学时《药品生物检定技术》教案第8次课２学时《药品生物检定技术》教案第9次课２学时《药品生物检定技术》教案第10次课２学时《药品生物检定技术》教案第11次课２学时《药品生物检定技术》教案第12次课２学时《药品生物检定技术》教案第13次课２学时《药品生物检定技术》教案第14次课２学时《药品生物检定技术》教案第15次课２学时（1）各个实验结果是独立的，完整的，是在动物来源、实验条件相同的情况下，与标准品同时比较所得的检定结果(PT）。

（2）各次检定结果，经用标示量或估计效价（AT）校正后，取其对数值（lgPT）参加合并计算。

计算时，令lgPT=Mn次实验结果共n个M值，按（35）式进行χ2测验当χ2计算小于χ2（f）0.05查表值时，认为n个实验结果均一，可按（37）式、（38）式、（39）式计算n 个M的加权均值M、SM及其FL。

合并计算的自由度（f ）是n 个实验结果的S2自由度之和。

，按此f 查t值表（表一）得t值。

PT及其可信限按（40）式、（41）式计算：FL％按（8）式计算。

当χ2计算值大于χ2（f）0.05查表值时，则n 个实验结果不均一，可用以下方法进行合并计算。

（1）如为个别实验结果影响n 次实验结果的均一性，可以剔除个别结果，将其余均一的结果按以上公式进行合并计算。

（2）如果n次实验结果的不均一性并非个别实验结果的影响，则按（42）式、（43）式计算n 个M的不加权均值M 及其SM，再按（39）式、（40）式、（41）式计算M 的FL、PT及其FL。

如洋地黄及其制剂的效价测定。

实验结果合并计算的微机运算（软件运用）本节小结：（5分钟）1．效价及误差计算的处理步骤2．可靠性测验结果判断作业1．简算法要求（k.k）法实验设计必须符合的条件2．效价及误差计算的处理步骤3．可靠性测验结果判断主要参考资料1．《中国药典》 2010年版二部2．《中国药品检验标准操作规范》 2010年版3．《生物药物分析》 2002年版白秀峰主编中国医药科技出版社课后自我总结分析《药品生物检定技术》教案第16次课２学时1．给药途径：可根据药物的性质、使用方法等加以选择。

西南大学培训与继续教育学院课程一、判断题(本大题共10小题，每道题2.0分，共20.0分)1.当试验条件特别是受试对象的初始条件比较一致时，可采用随机区组设计。

（）对错2.在二剂量检测抗生素效价试验中，如果试品间差别显著，则证明对供试品效价估计不正确。

（）对错3.无菌检查系检查非规定灭菌制剂及其原料、辅料受微生物污染程度的方法，是判定药品受到微生物污染程度的重要指标。

（）对错4.1995年版《中国药典》首次收载了无菌检查法。

（）对错5.凡不能用理化方法测定其含量或有效成分或虽用理化方法测定，但不能真实反映临床实际应用价值的药物效价测定，可用生物检定法进行。

（）对错6.铜绿假单胞菌又称绿脓杆菌，是专性厌氧菌，一般眼科用制剂和外用药品，规定不得检出铜绿假单胞菌。

（）对错7.细菌外毒素是一种毒性蛋白质，是细菌在生长过程中分泌到菌体外的毒性物质。

（）对错8.家兔热原检查法能反映热原引起哺乳动物复杂的升温反应过程，但它是一个定性实验，灵敏度比较差。

（）对错9.确定实验重复数首先要考虑的是获得可靠的结论，其次是使用最少动物例数，即最大效果和最小成本。

（）对错10.处于未完全密封状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖等应在A级或B级背景下局部A级环境下完成。

（）对错二、填空题(本大题共10小题，每道题3.0分，共30.0分)每空1分，共30分1.药品生物检定的方法主要分为：的直接测定法和的平行线测定法。

后者系药物对生物体所引起的反应随药物剂量的增加产生。

生物分析，量反应，不良反应2.在管碟法检定抗生素效价时，菌层培养基中的菌量影响抑菌圈，菌层培养基中的菌量，抑菌圈边缘模糊不清；菌量，会使抑菌圈太小并且影响试验菌灵敏度。

此外，抑菌圈大小还受、药物浓度、培养基成分等的影响。

过低，过高，培养液3.生物检定具有一定的实验误差，其主要来源是，因此，必须控制误差来源，常见方法有1）；2）。

生物变异性，直接测定法，量反应平行线测定法4.细菌内毒素检査包括两种方法，即_______________和 _______________，后者包括和显色基质法。