18春西南大学1168]《药品生物检定技术》

大学网络与继续教育学院课程考试A卷满分：100分课程【编号】:《药品生物检定技术》【1168】类别：网教 20 年3月专业：药学考试形式：大作业一、解释题(本大题共6小题，每道题4.0分，共24.0分)1.重量折算单位重量折算单位是以特定的纯抗生素制品的某一重量为1单位而加以折算2.热原--热原（progen）——指临床上能使哺乳类动物产生体温异常升高的物质总称。

除内毒素引起发热外，还包括病毒，干扰素以及其它种种发热物质。

3.动态--4.培养基--培养基，是指供给微生物、植物或动物（或组织）生长繁殖的，由不同营养物质组合配制而成的营养基质。

一般都含有碳水化合物、含氮物质、无机盐（包括微量元素）、维生素和水等几大类物质。

5.基因工程药物-- 所谓基因工程药物就是先确定对某种疾病有预防和治疗作用的蛋白质，然后将控制该蛋白质合成过程的基因取出来，经过一系列基因操作，最后将该基因放入可以大量生产的受体细胞中去（包括细菌、酵母菌、动物或动物细胞、植物或植物细胞），在受体细胞不断繁殖，大规模生产具有预防和治疗这些疾病的蛋白质，即基因疫苗或药物。

6.芽管试验--二、填空题(本大题共6小题，每道题3.0分，共18.0分)1.二剂量法是将抗生素标准品和供试品各稀释成一定浓度比例（2:1或4:1）的两种溶液，在同一平板上比较其抗药活性，再根据抗生素（浓度对数）和（抑菌圈直径）成直线关系的原理来计算供试品效价。

取含菌层的双层平板培养基，每个平板表面放置4个小钢管，管内分别放入检品高低剂量和标准品高低剂量溶液。

先测量出四点的（抑菌圈直径），按下列公式计算出检品的效价。

2.误差表示测得值x与（总体指标）之差和样本指标与（）之差两种。

误差来源包括（系统误差）和偶然误差。

3.微生物检定法可分为三类：（稀释法）、（比浊法）、（琼脂扩散法）。

4.含抑菌成分的供试品可通过（(稀释法）、（离心沉淀集菌法）、（薄膜过滤法）、中和法完成供试品的制备。

药品生物检定技术（B）
姓名学号
一、填空（每格1分，共30分）
1、药品的质量特性必须具有与。

2、误差按其产生的原因和性质可分和和两类。

3、药品是用于、、的疾病，有目的地调节人的并规定有、和的物质。

4、常用的几种消除热原的方法、、
、、。

5、用于异常毒性检查用的小白鼠须要求、、
、、、体重、其来源
、、均应相同，雌者。

6、螨可蛀蚀损坏药品，对人体具有致病力，一是引起、二是引起、及的疾病，因此口服药品不得检出活螨。

二、名词解释（每题3分，共15分）
１、生物检定法：
２、总体：
３、异常毒性检查法：
４、升压物质检查法：
５、无菌检查法：
三、简答（每题5分，共25分）
１、微生物限度检查结果如何判定？
２、药品的有害物质检查指哪些？
３、减少生物差异性的方法与措施有哪些？
４、抗生素效价测定中（管碟法）滴加抗生素溶液应注意哪些事项？
５、内毒素和鲎试剂的反应原理？
四、简述（每题15分，共30分）
１、如何进行药品的细菌、霉菌总数的测定（请画出操作流程图）。

２、试述无菌检查中微孔滤膜过滤法的原理及适用范围.。

1168 20191判断题1、十六烷三甲基溴化铵为选择性抑菌剂，作为一种季铵盐阳离子去污剂可释放细菌细胞中的氮和磷而抑制绿脓杆菌的细菌。

（）. A.√. B.×2、铜绿假单胞菌菌在曙红亚甲基蓝琼脂平板上的菌落形态为无色至浅橙色，透明或半透明，光滑湿润的圆形菌落。

（）. A.√. B.×3、口服给药制剂，每克细菌数不得超过100 cfu，每ml不得超过1000 cfu。

（）. A.√. B.×4、细菌、霉菌、酵母数选取平均菌落数在30—300之间的稀释级。

（）. A.√. B.×5、霉菌、酵母菌计数平板倒置于23-28℃培养箱中培养24 h。

（）. A.√. B.×6、三剂量法测定抗生素效价时，所用的双碟不得少于6个，在每个双碟中间隔的3个不锈钢小管非别装高、中、低标准品溶液，其余则为高、中、低供试品溶液。

（）<br< span="">. A.√. B.×7、在二剂量检测抗生素效价试验中，高剂量抑菌圈直径应为20-24nm，个别可为18-24mm，高剂量与低剂量抑菌圈直径之差应大于或等于2mm。

（）. A.√. B.×8、供试品溶液配制时，若供试品为含有辅料的片剂、散剂、粉剂，一般称取1 g（片剂要研细，混合均匀后称重）。

（）. A.√. B.×9、在药品的微生物检验中，若作摇瓶培养，则15-20ml培养基/250ml的三角瓶，保证通气良好。

（）. A.√. B.×10、在药品的微生物检验中，若作摇瓶培养，则15-20ml培养基/250ml的三角瓶，保证通气良好。

（）. A.√. B.×11、在二剂量检测抗生素效价试验中，底层琼脂5ml，上层20ml，每一检品所用平板不少于4个。

（）. A.√. B.×12、鲎试剂在保温过程中应避免剧烈震动，导致结果出现假阴性。

1168]《药品生物检定技术》1.十六烷三甲基溴化铵是一种选择性抑菌剂，作为一种季铵盐阳离子去污剂，可以释放细菌细胞中的氮和磷，从而抑制绿脓杆菌的生长。

2.霉菌和酵母菌计数平板应倒置于23-28℃的培养箱中培养24小时。

3.在三剂量法测定抗生素效价时，双碟不得少于6个。

在每个双碟中间隔的3个不锈钢小管中分别装高、中、低标准品溶液，其余则为高、中、低供试品溶液。

4.供试品溶液配制时，若供试品为纯品或原料药品，则称量一般为50毫克，不得少于1毫克，否则误差较大。

5.配制供试品溶液时，从冰箱中取出的供试品应先回温至室温再进行称量。

6.在药品的微生物检验中，若进行摇瓶培养，则应使用15-20毫升培养基/250毫升的三角瓶，以保证通气良好。

7.在异常毒性检查项目中，选择试验豚鼠的标准为：体重250-350克，同性，健康，清洁级别在以上。

8.鲎试剂及细菌内毒素工作标准品应避光存放在-20℃处。

9.在异常毒性检查项目中，除另有规定外，应取体重17-20克的小鼠5只，按照各品种项下规定的给药途径，给予每只小鼠0.5毫升的供试品溶液。

10.在异常毒性检查项目中，选择试验豚鼠的标准为：体重250-350克，同性，健康，清洁级别在以上。

11.国家标准品是指含有单一成分或混合组分，并使用国际标准品标定的国家药品标准物质，用于生物检定、抗生素或生化药品中效价、毒性或含量测定。

12.培养细菌计数平板应倒置于25-30℃的培养箱中培养48小时。

13.细菌内毒素工作标准品在各试验稀释过程中，应先将标准品稀释至10EU/ml，然后根据所使用的鲎试剂灵敏度，将标准品稀释至所需浓度用于试验阳性对照及供试品阳性对照。

14.在二剂量检测抗生素效价试验中，应等距安置4个小钢管，相对角应为不同物质。

15.配制供试品溶液时，操作人员应穿戴无菌服进入无菌室。

操作前，应先用酒精棉球消毒手，再用酒精棉球消毒供试品瓶口。

16.经增菌培养后，涂片染色并镜检疑似破伤风梭菌，毒力实验为阳性，即可报告检出破伤风梭菌。

[1168]《药品生物检定技术》简答题（10.0 分）1. 简述药品生物检定法的主要任务有哪些。

答：生物药品包括酶、激素、细胞因子、抗生素、疫苗、血清及血液制品等。

它们在预防、治疗及诊断中占有重要地位。

由于生命科学的飞速发展，生物药品的研究、开发、质控已成为全世界关注的热点。

由于大部分生物药品具有结构不确定性，需要运用多种现代生物技术，从定量角度研究剂量与反应的关系，从而构建各种生物药品的检定方法，以阐明其疗效及毒性，所以需要药品生物检定法来检定（10.0 分）2. 简述家兔热源法的不足之处？答：目前越来越多的细菌内毒素检查用鲎试剂法，而不再选用家兔。

因为鲎试剂使用方便，更灵敏，误差也更小。

而家兔可能会因为个体的差异使热原检查有所不同。

（10.0 分）3. 一剂量法——（10.0 分）4. 比浊法——答：比浊法又称浊度测定法。

为测量透过悬浮质点介质的光强度来确定悬浮物质浓度的方法，这是一种光散射测量技术本法主要是用于测定能形成悬浮体的沉淀物质,例如微量磷、硫、氯和钙等的测定,生物碱沉淀试剂形成的混浊也可用此法测定。

这是根据悬浮体的透射光或散射光的强度以测定物质组分含量的一种分析方法。

当光线通过一混浊溶液时,因悬浮体选择地吸收了一部分光能,并且悬浮体向各个方面散射了另一部分光线,减弱了透过光线的强度。

在水质监测和管理过程中，比浊法常用于测量饮用水、工业用水、废水的透明度；也用于测量空气及其他各种气体中悬浮固体的含量，是空气和水污染研究的一种工具。

在酿造工业中，比浊法常用于各种饮料澄清过程的控制和过滤过程的监控。

在分析化学上，可通过生成悬浮沉淀的反应产物来测定某些元素的浓度,例如,通过生成硫酸钡悬浮物来测定Ba2+ 或SO2-,以及在煤、焦炭、油、橡胶中的总硫量；通过生成硫化银和氯化银悬浮物来测定Ag+或Cl-；在容量分析中,浊度测量也可用于确定滴定终点，如用钙盐滴定氟化物、用银盐滴定溴化物、用钡盐滴定硫酸盐等。

5.培养基无菌测试时真菌的培养温度是：（）A．15～20 ℃B．23～28℃C．30～35℃D．36～37℃6.培养百日咳德氏菌的培养基中含有血液，这种培养基是：（）A．鉴别培养基B．选择培养基C．营养培养基D．基础培养基7.液体培养基中琼脂的含量为：（）A．0.5~0.7% B．2~3% C．1.5% D．08.下述培养基中，EMB指的是：（）A．改良马丁培养基B．三糖铁琼脂培养基C．麦康凯琼脂培养基D．曙红亚甲蓝琼脂培养基9.下列细菌检查过程中有绿脓菌素试验检查项目的是：（）A．白色念珠菌B．铜绿假单孢菌C．大肠埃希菌D．金黄色葡萄球菌10.无菌检测应在环境洁净度（）级下的局部（）级的单向流空气区域内进行。

A．10000、100 B．10000、300000C．300000、10000 D．100、1000011.培养基灵敏度实验所采用的菌种不包括：（）A．黑曲霉B．藤黄微球菌C．枯草芽孢杆菌D．铜绿假单孢菌12.对于油剂类供试品，为了使药物均匀分布于培养基中，可在培养基中加入：（）A．吐温-80 B．氯仿C．乙醇D．丙酮13.某同学在10、102、103倍稀释液测得的平均菌落数为1260、225和180，则细菌菌落总数（cfu/ml）为：（）A．2.25×104B．1.80×105C．查明原因，再行检查D．1.01×10514.下列检查项目不属于大肠杆菌生化试验的是：（）A．靛基质试验B．甲基红试验C．氧化酶试验D．枸橼酸盐利用试验15.常作为判断食品、药品、水是否受粪便污染的指示菌是：（）A．金黄色葡萄球菌B．铜绿假单胞菌C．大肠埃希菌D．沙门菌16.检查过程中需要进行动力检查的细菌是：（）A．大肠埃希菌B．铜绿假单孢菌C．金黄色葡萄球菌D．沙门菌17.无菌室空间及表面的灭菌可选用：（）A．湿热灭菌法B．环氧乙烷灭菌法C．干热灭菌法D．紫外线灭菌法18.大肠埃希氏菌属的IMViC生化试验结果是：（）A．--++ B．+++- C．+-+- D．-+--19.下列哪种类型的药品必须进行无菌检查：（）A．直肠给药制剂B．口服给药制剂C．尿道给药制剂D．眼用及外伤用制剂20.葡萄糖酸锑钠毒力检查法20只小鼠中供试品组死亡数为5，标准品组为2，则结果报告为：（）A．符合规定B．不符合规定C．需要重试D．无法判断21.污染热原的途径不包括：（）A．从原料中带入B．从溶剂中带入C．制备过程中的污染D．包装时带入22.家兔升温法中对家兔的给药途径是：（）A．皮下注射B．耳静脉注射C．腹腔注射D．尾静脉注射23.异常毒性检查所用的实验动物为：（）A．小鼠B．豚鼠C．蛙D．家兔24.升压物质检查法中4针的注射顺序为：（）A．d S1-d S2-d T1-d T2B．d T1-d T2-d S1-d S2C．d S1-d T1-d S2 -d T2D．d S1-d T1-d T2-d S225.二剂量法测抗生素效价，高低浓度的剂量比一般为：（）A．1：1 B．3：1 C．2：1 D．10：126.降压物质检查法中选用的麻醉剂是：（）A．乌拉坦B．戊巴比妥钠C．乙醚D．利多卡因27.在细菌分类鉴定中，利用免疫血清学技术，测定细菌的：（）A．形态B．结构C．化学D．结构抗原28.以下属于青霉素类抗生素的是：（）A．红霉素B．链霉素C．青霉素D．四环素29.活性炭吸附热原的常用量为：（）A．0.6~1% B．0.1~0.5% C．1~1.5% D．2%30.以下哪种不是抗生素单位的表示方法是：（）A．质量单位B．类似质量单位C．特定单位D．体积单位31.控制菌检查项目不包括：（）A．螨类检查B．大肠杆菌检查C．沙门菌检查D．金黄色葡萄球菌检查32.对氨基苯甲酸培养基属于：（）A．鉴别培养基B．营养培养基C．选择培养基D．基础培养基33.升压物质检查用大鼠，应为健康无伤、体重（）的成年雄鼠。

1168 20222判断题1、由于使用和要求不同，标准品可分为国际、国家、工作用三级标准。

( ). A.√. B.×2、实验动物的分组不管采用什么方法，重要的是不要受到主观愿烈的影响。

（）. A.√. B.×3、处于未完全密封状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖等应在A级或B级背景下局部A级环境下完成。

（）. A.√. B.×4、在破伤风梭菌毒力实验中，小白鼠强直性痉挛，抽搐。

呈现弓背反张，腿部强直，尾巴竖立等症状，最后死亡，即为阳性反应。

（）. A.√. B.×5、每批培养基应有对照试验，检验培养基本身是否污染。

（）. A.√. B.×6、在药品的微生物检验中，若作静置培养，则100 ml培养基/250 ml的三角瓶，最多不能超过150 ml培养基/250 ml的三角瓶，否则灭菌时培养基沸腾容易污染棉塞，造成染菌。

（）. A.√. B.×7、微生物限度检查应在环境洁净度为不低于D级背景下的B级单向流空气区域内进行，检验全过程需严格遵守无菌操作,防止再污染。

（）. A.√. B.×8、在控制菌检查中，白色念珠菌和黑曲霉均接入玫瑰红钠琼脂培养基中，作适应性检查。

（）. A.√. B.×9、药物微生物总数检测时，胰酪大豆胨琼脂培养基平板在30〜35 ℃培养3〜5天，沙氏葡萄糖琼脂培养基平板在20〜25 ℃培养5〜7天。

（）. A.√. B.×10、霉菌、酵母菌计数平板倒置于23-28℃培养箱中培养24 h。

（）. A.√. B.×11、单向流系沿单一方向呈平行流线并且与气流方向垂直的断面上风速均匀的气流，所以仅有垂直单向流。

（）. A.√. B.×12、空态系指洁净室（区）在净化空气调节系统已安装完毕且功能完备的情况下，但是没有生产设备、原材料或人员的状态。

（）. A.√. B.×13、IMVC试验是指靛基质试验(I)、甲基红试验(M)、乙酰甲基甲醇试验(V)、枸橼酸盐试验(C)，主要用于金黄色葡萄球菌检测。

药品生物检定技术査老师一、名词解释：1、生物检定：即利用生物体对药品的特殊反应来测定药品的有效性、安全性和研究药物量效关系2、国际标准品：是由世界卫生组织（WHO）邀请有条件的国家检定机构或药厂参加协作标定的3、国家标准品：是各国制定的机构选定一批性质完全相同的药品与国际标准品进行比较，定出它的效价，统一向全国的检定、科研、教育、生产单位分发，作为检定产品效价时使用；工作标准品是由产品的生产、科研单位自己制备的，仅供内部使用。

4、双碟：在抗生素效价测定中，装有培养基和试验菌的玻璃培养皿称为双碟。

5、阳性对照试验：是检查阳性菌在加入供试品的培养基中能否生长，以验证供试品有无抑菌活性物质和试验条件是否符合要求的试验。

6、抗生素微生物检定法：是利用抗生素抑制或杀死细菌或真菌的程度作为客观指标来衡量抗生素中有效成分的效力的一种方法。

7、干扰素：是一类具有抗病毒、抑制细胞增殖和免疫调节等生物学活性的细胞因子。

8、无菌检查法：系指检查药品、敷料、缝合线、无菌器具及适用于药典要求无菌检查的其他品种是否无菌的一种方法。

9、CFU：菌落形成单位数10、GMP：药品生产质量管理规范。

它是当今国际社会通行的药品生产和质量必须遵循的基本原则，是全面质量管理的重要组成部分。

11、抗生素的效价：是衡量抗生素中有效成分的效力的相对标准。

二、判断：1、从冰箱中取出菌液，回温至室温。

2、无菌室开启紫外灯至少30min。

3、称量容器的最大质量不得超过10g。

4、阳性对照菌液一般当日使用。

5、称量供试品应与标准品用同一天平及砝码。

6、刻度吸管应从0刻度开始释放溶液。

7、洁净室内，微粒少，微生物也少。

8、调PH宜为一次性，避免反复加酸、加碱影响培养基质量。

9、玻璃双碟一定要干燥，不能有冷凝水。

10、生长激素是由垂体前叶分泌的刺激机体线性生长的激素。

三、填空：1、供试品的称量值为60.00mg，估计效价为900U/mg，则容量瓶中供试品总效价为60mg X900U/mg=（54000U），单位效价为54000∕100ml=540U/ml2、各国药典的无菌检查法都包括（薄膜过滤法）和（直接接种法）。

《药品生物检定技术》教案第1次课２学时《药品生物检定技术》教案第2次课２学时《药品生物检定技术》教案第3次课２学时《药品生物检定技术》教案第4次课２学时《药品生物检定技术》教案第5次课２学时《药品生物检定技术》教案第6次课２学时《药品生物检定技术》教案第7次课２学时《药品生物检定技术》教案第8次课２学时《药品生物检定技术》教案第9次课２学时《药品生物检定技术》教案第10次课２学时《药品生物检定技术》教案第11次课２学时《药品生物检定技术》教案第12次课２学时《药品生物检定技术》教案第13次课２学时《药品生物检定技术》教案第14次课２学时《药品生物检定技术》教案第15次课２学时（1）各个实验结果是独立的，完整的，是在动物来源、实验条件相同的情况下，与标准品同时比较所得的检定结果(PT）。

（2）各次检定结果，经用标示量或估计效价（AT）校正后，取其对数值（lgPT）参加合并计算。

计算时，令lgPT=Mn次实验结果共n个M值，按（35）式进行χ2测验当χ2计算小于χ2（f）0.05查表值时，认为n个实验结果均一，可按（37）式、（38）式、（39）式计算n 个M的加权均值M、SM及其FL。

合并计算的自由度（f ）是n 个实验结果的S2自由度之和。

，按此f 查t值表（表一）得t值。

PT及其可信限按（40）式、（41）式计算：FL％按（8）式计算。

当χ2计算值大于χ2（f）0.05查表值时，则n 个实验结果不均一，可用以下方法进行合并计算。

（1）如为个别实验结果影响n 次实验结果的均一性，可以剔除个别结果，将其余均一的结果按以上公式进行合并计算。

（2）如果n次实验结果的不均一性并非个别实验结果的影响，则按（42）式、（43）式计算n 个M的不加权均值M 及其SM，再按（39）式、（40）式、（41）式计算M 的FL、PT及其FL。

如洋地黄及其制剂的效价测定。

实验结果合并计算的微机运算（软件运用）本节小结：（5分钟）1．效价及误差计算的处理步骤2．可靠性测验结果判断作业1．简算法要求（k.k）法实验设计必须符合的条件2．效价及误差计算的处理步骤3．可靠性测验结果判断主要参考资料1．《中国药典》 2010年版二部2．《中国药品检验标准操作规范》 2010年版3．《生物药物分析》 2002年版白秀峰主编中国医药科技出版社课后自我总结分析《药品生物检定技术》教案第16次课２学时1．给药途径：可根据药物的性质、使用方法等加以选择。

A．10g B．50mg C．10mg D．5g5．液体培养基中琼脂的含量为：（）A．0.5~0.7% B．2~3% C．1.5% D．06．真菌培养基进行培养基无菌测试时的培养温度是：（）A．15～20 ℃B．23～28℃C．30～35℃D．36～37℃7．药品的微生物总数检查中，一般10g固体供试品的供试液配制需要的缓冲液是：（）A．10mL B．20mLC．90mL D．100mL8．《中国药典》2010年版规定抗好氧菌药物选取的阳性对照菌是：（）A．生孢梭菌B．金黄色葡萄球菌C．白色念珠菌D．黑曲霉9．培养基灵敏度实验所采用的菌种不包括：（）A．枯草芽孢杆菌B．藤黄微球菌C．生孢梭菌D．铜绿假单孢菌10．下列哪种类型的药品无须进行严格的无菌检查的是：（）A．注射剂B．眼用制剂C．植入剂D．片剂11．含砷、汞等重金属的药物常用下面哪种方法消除供试液的抑菌活性。

（）A．离心沉淀法B．中和法C．稀释法D．薄膜过滤法12．大肠杆菌检查过程中常用作增菌培养的培养基是：（）A．三糖铁琼脂培养基B．四硫磺酸钠亮绿培养基C．胆盐乳糖培养基D．改良马丁培养基13．明胶液化试验属于下列哪种菌的菌检。

（）A．大肠埃希菌B．沙门菌C．铜绿假单孢菌D．金黄色葡萄球菌14．EMB指的是：（）A．胆盐乳糖培养基B．三糖铁琼脂培养基C．麦康凯琼脂培养基D．曙红亚甲蓝琼脂培养基15．关于生化药物特点的叙述错误的是：（）A．分子量不是定值B．组分简单C．性质特殊D．易失活16．葡萄糖酸锑钠毒力检查法用20只小鼠检查时，若供试品组死亡数为7，标准品组为4，则结果报告为：（）A．符合规定B．不符合规定C．需要重试D．无法判断17．家兔升温法体温预测时，所有家兔体温之差不得超过：（）A．1℃B．0.2℃C．2℃D．1.5℃18．热原组织中致热活性最强的是：（）A．蛋白质B．磷脂C．脂多糖D．多肽19．降压物质检查法所用的实验动物为：（）A．小鼠B．家兔C．猫D．大鼠20．二剂量法测定抗生素效价，双碟中4个小钢管添加标准品溶液和供试品溶液的顺序是：（）A．SL→TL→SH→TH B．SL→SH→TL→THC．SH→TH→SL→TL D．SH→SL→TH→TL21．下列能降低血糖浓度的是：（）A．促红细胞生成素B．胰岛素C．干扰素D．肝素22．青霉素效价测定选用的菌种是：（）A．大肠杆菌B．枯草芽孢杆菌C．金黄色葡萄球菌D．啤酒酵母菌23．以下属于大环内酯类抗生素的是：（）A ．头孢菌素B ．红霉素C ．链霉素D ．氯霉素 24．洁净室浮游菌静态测试时，室内测试人员不得多于： （ ） A ．2人 B ．3人 C ．4人 D ．5人25．下列属于抗凝剂的是： （ ）A ．绒促性素B ．肝素C ．白细胞介素D ．缩宫素三、判断题（正确的打“√”，错误的打“×”；每小题1分，共10分）1．供试品溶液配制时，称量用容器的最大质量不得超过10g 。

2017年12月西南大学（专科）1138]《生物技术制药概论》参考答案1138]《生物技术制药概论》1-5：DDBCA 6-10：BACDB 11-15：DDCAA16-20：ACAAC 21-25：DCCAD 26-30:AACAC31-35：DBADD 36-40：BABCA41、简述发酵工程的基本含义答：发酵工程又称为微生物工程，是利用微生物制造工业原料与工业产品并提供服务的技术，是生物技术的基础工程。

42、简述抗体药物的研发历史答：第一阶段以1890年Behring发现白喉抗毒素为代表，其特点是用抗原免疫动物来获得多克隆抗体。

第二阶段以1975年Kohler创建杂交瘤技术制备单克隆抗体为代表。

1986年，美国FDA批准了世界上第一个单抗治疗性药物——抗CD3单抗OKT3进入市场，用于器官移植时的抗排斥反应，此时单克隆抗体的研制和应用达到了顶点第三阶段以1994年Winter以基因工程方法制备人源化抗体为代表43、以近年来多次发生的疫苗事件为例，分析生物药物的类型、药物制备和质量控制的特殊性。

答：简要回顾总结某一个案例即可,如长春长生疫苗事件。

此次的疫苗事件简单说来是2018年7月15日长春长生因为狂犬疫苗记录造假而遭到食药监局的通报。

紧接着7月18日，长春长生又公告公众：食药监局对其下达的处罚决定书，决定书中提及其批次为201605014－01的百白破疫苗检验结果不合格。

主要原因是疫苗生产记录作假。

生物药物制备的特殊性需要特别注意原料中的有效物质含量低导致的提取等制备方法的特殊性，稳定性差等原因导致的低温操作，以及严格原始记录的真实性等。

流通管理包括但不限于低温冷藏和运输管理、批签发制度、原始证据等。

44、简述单克隆抗体的制备过程。

答：经筛选和克隆化的杂交瘤细胞仅能合成及分泌单一抗原表位的特异性抗体，是单克隆抗体。

单抗的制作过程大体分为抗原的制备，动物的免疫，b细胞与骨髓瘤细胞融合形成杂交瘤细胞，筛选杂交瘤细胞，筛选能产生某种特异性单抗的杂交瘤细胞，杂交瘤细胞的克隆化，体外大规模培养或动物腹腔培养特异性杂交瘤细胞克隆，单抗的纯化及鉴定。

一：解释题1.生物检定法答:生物检定法：利用药物对生物体(整体动物、离体组织、微生物等）的作用以测定其效价或生物活性的一种方法。

它以药物的药理作用为基础，统计学为工具，选用特定的实验设计，在一定的条件下比较供试品和相当的标准品所产生的特定反应，通过等反应剂量间比例的计算，从而测得供试品中活性成分的效价。

2.药品无菌检查答:药品无菌检查——用于确定要求无菌的药品、医疗器具、原料、辅料及要求无菌的其他用品是否染有活菌的一种方法。

3.空态答: 空态：洁净室（区）在净化空气调节系统已安装完毕且功能完备的情况下，但是没有生产设备、原材料或人员的状态。

4.沉降菌答:沉降菌——用沉降法收集空气中的活微生物粒子，通过专门的培养基，在适宜的生长条件下繁殖到可见的菌落数5.异常毒性检查答:——异常毒性检查——生物制品的非特异性毒性的通用安全试验，通过给动物注射一定剂量的供试品，在规定的期限内观察动物的反应和体重生长情况，检查制品中是否污染外源性毒性物质以及是否存在意外的不安全因素。

6.比浊法——答：比浊法又称浊度测定法。

为测量透过悬浮质点介质的光强度来确定悬浮物质浓度的方法，这是一种光散射测量技术本法主要是用于测定能形成悬浮体的沉淀物质,例如微量磷、硫、氯和钙等的测定,生物碱沉淀试剂形成的混浊也可用此法测定。

这是根据悬浮体的透射光或散射光的强度以测定物质组分含量的一种分析方法。

当光线通过一混浊溶液时,因悬浮体选择地吸收了一部分光能,并且悬浮体向各个方面散射了另一部分光线,减弱了透过光线的强度。

在水质监测和管理过程中，比浊法常用于测量饮用水、工业用水、废水的透明度；也用于测量空气及其他各种气体中悬浮固体的含量，是空气和水污染研究的一种工具。

在酿造工业中，比浊法常用于各种饮料澄清过程的控制和过滤过程的监控。

在分析化学上，可通过生成悬浮沉淀的反应产物来测定某些元素的浓度,例如,通过生成硫酸钡悬浮物来测定Ba2+ 或SO2-,以及在煤、焦炭、油、橡胶中的总硫量；通过生成硫化银和氯化银悬浮物来测定Ag+或Cl-；在容量分析中,浊度测量也可用于确定滴定终点，如用钙盐滴定氟化物、用银盐滴定溴化物、用钡盐滴定硫酸盐等。

《药品生物检定技术》试题及答案————————————————————————————————作者：————————————————————————————————日期：[1168]《药品生物检定技术》简答题（10.0 分）1. 简述药品生物检定法的主要任务有哪些。

答：生物药品包括酶、激素、细胞因子、抗生素、疫苗、血清及血液制品等。

它们在预防、治疗及诊断中占有重要地位。

由于生命科学的飞速发展，生物药品的研究、开发、质控已成为全世界关注的热点。

由于大部分生物药品具有结构不确定性，需要运用多种现代生物技术，从定量角度研究剂量与反应的关系，从而构建各种生物药品的检定方法，以阐明其疗效及毒性，所以需要药品生物检定法来检定（10.0 分）2. 简述家兔热源法的不足之处？答：目前越来越多的细菌内毒素检查用鲎试剂法，而不再选用家兔。

因为鲎试剂使用方便，更灵敏，误差也更小。

而家兔可能会因为个体的差异使热原检查有所不同。

（10.0 分）3. 一剂量法——（10.0 分）4. 比浊法——答：比浊法又称浊度测定法。

为测量透过悬浮质点介质的光强度来确定悬浮物质浓度的方法，这是一种光散射测量技术本法主要是用于测定能形成悬浮体的沉淀物质,例如微量磷、硫、氯和钙等的测定,生物碱沉淀试剂形成的混浊也可用此法测定。

这是根据悬浮体的透射光或散射光的强度以测定物质组分含量的一种分析方法。

当光线通过一混浊溶液时,因悬浮体选择地吸收了一部分光能,并且悬浮体向各个方面散射了另一部分光线,减弱了透过光线的强度。

在水质监测和管理过程中，比浊法常用于测量饮用水、工业用水、废水的透明度；也用于测量空气及其他各种气体中悬浮固体的含量，是空气和水污染研究的一种工具。

在酿造工业中，比浊法常用于各种饮料澄清过程的控制和过滤过程的监控。

在分析化学上，可通过生成悬浮沉淀的反应产物来测定某些元素的浓度,例如,通过生成硫酸钡悬浮物来测定Ba2+ 或SO2-,以及在煤、焦炭、油、橡胶中的总硫量；通过生成硫化银和氯化银悬浮物来测定Ag+或Cl-；在容量分析中,浊度测量也可用于确定滴定终点，如用钙盐滴定氟化物、用银盐滴定溴化物、用钡盐滴定硫酸盐等。

西南大学网络与继续教育学院课程代码： 1168 学年学季：20192判断题1、供试品溶液配制时，若供试品为纯品、原料药品，称量一般为50 mg，不得少于1 mg，否则误差较大（. A.√. B.×2、配制供试品溶液时，从冰箱中取出的供试品，称量前要先回温至室温（）。

<br< span="" st. A.√. B.×3、配制供试品溶液时，操作人员按要求穿戴无菌服，进入无菌室；操作前，先用酒精棉球消毒手，再用酒. A.√. B.×4、细菌内毒素主要是来自革兰氏阳性细菌细胞壁的脂多糖。

（）. A.√. B.×5、在药品的微生物检验中，若作摇瓶培养，则15-20ml培养基/250ml的三角瓶，保证通气良好。

（）. A.√. B.×6、在异常毒性检查项目中，选择试验豚鼠的标准为：体重250-350g，同性，健康，清洁级以上。

（. A.√. B.×7、大肠杆菌在胆盐硫乳琼脂平板上的菌落形态为无色至浅橙色，半透明，菌落中心带黑色或全部黑色或无. A.√. B.×8、在破伤风梭菌毒力实验中，小白鼠强直性痉挛，抽搐。

呈现弓背反张，腿部强直，尾巴竖立等症状，最. A.√. B.×9、一般细菌毒素包括内毒素和外毒素。

（）. A.√. B.×10、异常毒性检查时，实验动物分组：分别将小鼠和豚鼠随机分组，供试品组小鼠5只/批，豚鼠2只/批. A.√. B.×11、在异常毒性检查项目中，选择试验豚鼠的标准为：体重250-350g，同性，健康，清洁级以上。

（. A.√. B.×12、国家标准品系指含有单一成分或混合组分，并用国际标准品标定的用于生物检定、抗生素或生化药品. A.√. B.×13、鉴于98%的大肠杆菌靛基质（Indole）实验为阳性，将4-甲基伞形酮-β-D-葡萄糖醛酸苷与Indole实验. A.√. B.×14、管碟法是根据抗生素在琼脂平板培养基中的扩散渗透作用，比较标准品和检品两者对试验菌的抑菌圈. A.√. B.×15、动态是指洁净室（区）已处于正常生产状态，设备在指定的方式下进行，并且有指定的人员按照规范. A.√. B.×16、所有的内毒素均为脂多糖，但并非所有的脂多糖均为内毒素。

1168 20181判断题1、铜绿假单胞菌菌在曙红亚甲基蓝琼脂平板上的菌落形态为无色至浅橙色，透明或半透明，光滑湿润的圆形菌落。

（）. A.√. B.×2、细菌、霉菌、酵母数选取平均菌落数在30—300之间的稀释级。

（）. A.√. B.×3、配制供试品溶液时，操作人员按要求穿戴无菌服，进入无菌室；操作前，先用酒精棉球消毒手，再用酒精棉球消毒供试品瓶口。

（）<br< span="" style="box-sizing: border-box;">. A.√. B.×4、细菌内毒素主要是来自革兰氏阳性细菌细胞壁的脂多糖。

（）. A.√. B.×5、在药品的微生物检验中，若作摇瓶培养，则15-20ml培养基/250ml的三角瓶，保证通气良好。

（）. A.√. B.×6、在异常毒性检查项目中，选择试验豚鼠的标准为：体重250-350g，同性，健康，清洁级以上。

（）. A.√. B.×7、大肠杆菌在胆盐硫乳琼脂平板上的菌落形态为无色至浅橙色，半透明，菌落中心带黑色或全部黑色或无黑色。

（）. A.√. B.×8、在破伤风梭菌毒力实验中，小白鼠强直性痉挛，抽搐。

呈现弓背反张，腿部强直，尾巴竖立等症状，最后死亡，即为阳性反应。

（）. A.√. B.×9、一般细菌毒素包括内毒素和外毒素。

（）. A.√. B.×10、在异常毒性检查项目中，体重250-350g，同性，健康，清洁级以上的大鼠可作为标准试验动物。

（）<br< span="" style="box-sizing: border-box;">. A.√. B.×11、在异常毒性检查项目中，选择试验豚鼠的标准为：体重250-350g，同性，健康，清洁级以上。