药品检验补充检验方法和检验项目汇总

第三篇检验方法和清洁验证、无菌保证第一章检验方法验证第一节概述一、引言药品的生产过程中，原料、中间体、成品均需进行检验，检验结果既是过程受控的依据，也是评价产品质量的重要依据，检验结果应具有准确可靠。

而检验方法的验证为检验结果的准确及可靠提供了有力保障。

国内外在检验方法的验证方面已有了许多法规、规定。

如美国食品药品管理局 (Food andDrug Administration，简称FDA)1994 年11 月公布了《色谱方法的验证》(Validation ofChromatographic Methods)；1987 年2 月公布新品注册相关的《送样及上报检验方法验证资料指南》)(Guidance for Submitting Samples and Analytical Data for Methods Validation)；人用药品注册技术要求国际互认协会(the International Conference on Harmonization of TechnicalRequirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use，简称 ICH)1995 年3 月颁布了《分析方法的验证》》(Text on Validation of Analytical Procedures)，规定了需进行验证的方法的种类和应考察的项目，还对分析方法、专属性、准确度、精密度、重现性作出明确定义，从而统一了各国药典和法规对这些术语的解释；作为对《分析方法的验证》的补充、扩展，ICH于1996 年11 月颁了《分析方法的验证：方法学》 (Validation of AnalyticalProcedures．Methodology)；美国药典第24 版 <1225>规定了《药典方法的验证)) (Validationof Compendial Methods)；中国药典 2000 版附录ⅩⅨA 规定了《药品质量标准分析方法验证》。

药品检验补充检验方法和检验项目批准件药品检验补充检验方法和检验项目批准件是指国家食品药品监督管理局批准的药品检验机构对现有《中国药典》收载的药品标准中未规定的需要进行补充检验的项目和相应的检验方法。

一、补充检验项目的确定
药品检验补充检验项目的确定主要基于以下两个方面：
1. 现有《中国药典》收载的药品标准中未规定，但国内外其他药典或文献中已有收载的有关项目的检验方法，可以补充进《中国药典》中。

2. 现有《中国药典》收载的药品标准中未规定，但国内外其他药典或文献中有收载的有关项目的标准要求和检验方法，可制定补充检验方法并按照相应程序进行审批。

二、补充检验方法的制定
制定补充检验方法时，应充分调查研究，积极收集国内外有关文献资料，并加以分析、归纳，在此基础上，写出补充检验方法的综述性文章或论著，提出补充检验方法。

必要时可进行验证。

验证的目的在于为制定补充检验方法提供科学依据，验证应在符合国家标准的仪器、设备及环境条件下进行。

验证的内容包括方法学试验、干扰试验和回收试验。

验证合格后，按要求填写《药品标准制定申请书》，报国家食品药品监督管理局审批。

补充检验方法在中药质量检验中的应用中国食品药品检定研究院中药民族药检定所2015-111药品标准与补充检验方法•国家药品标准是对正常生产的药品质量的控制标准•药品补充检验方法和检验项目是对掺杂、掺假药品进行检验和监管的标准和方法2补充检验方法的法规基础《药品管理法实施条例》第五十八条对有掺杂、掺假嫌疑的药品，在国家药品标准规定的检验方法和检验项目不能检验时，药品检验机构可以补充检验方法和检验项目进行药品检验；经国务院药品监督管理部门批准后，使用补充检验方法和检验项目所得出的检验结果，可以作为药品监督管理部门认定药品质量的依据。

3补充检验方法在药品质量监管中发挥的重要作用•2003年，银屑敌胶囊事件•2006年，“二甘醇”事件•中成药和保健食品中非法添加化学药品的监管•中药材非法掺伪染色（使用掺伪染色药材生产中成药）的监管•违反工艺生产的监管—复方丹参片、银杏叶制剂4补充检验方法的基本情况5补充检验方法的类型•专用补充方法•通用补充检验方法•大通用补充检验方法6品种批准件编号检测成分适用范围降糖宁胶囊2005025苯乙双胍吉林百姓堂药业有限公司降糖宁胶囊2005026格列美脲通化颐生药业股份有限公司降糖宁胶囊2005027格列齐特吉林百姓堂药业有限公司78910年非法添加类补充检验方法2006~2009•专用补充方法53个11非法添加类补充检验方法12非法添加类补充检验方法13非法添加类补充检验方法1415中药材（饮片）掺伪、染色的补充检验方法中药材掺伪、染色，加剧了中药材的质量问题 严重危害人民群众身体健康和生命安全造成恶劣的社会影响，对中医药的发展产生严重的危害中药材染色补充检验方法16中药材掺伪补充检验方法2012001牛皮源成分1718掺伪、染色药材进入中成药生产环节中药材（饮片）提取物中成药原料掺伪、染色问题掺伪染色药材进入中成药生产环节掺伪、染色药材生产中成药的补充检验方法19掺伪、染色药材生产中成药的补充检验方法20掺伪染色药材生产中成药的补充检验方法21掺伪、染色药材生产中成药的补充检验方法22违反工艺生产相关的补充检验方法23违反工艺生产相关的补充检验方法阿胶补充检验方法和专项检查2010年6月6日，中央电视台新闻频道《每周质量报告》曝光了个别企业以牛皮、马皮下脚料等劣质材料冒充驴皮制作伪劣阿胶的内幕。

批准件编号：2009025国家食品药品监督管理局二〇〇九年十二月七日抗风湿类中成药中非法添加化学药品补充检验方法本补充检验方法适用于抗风湿类中成药中非法添加氢化可的松，地塞米松、醋酸泼尼松、阿司匹林、氨基比林、布洛芬、双氯芬酸钠、吲哚美辛、对乙酰氨基酚、甲氧苄啶、吡罗昔康、萘普生、保泰松等13种化学药品的快速筛查和确证。

该方法中，薄层色谱法用于快速筛查;高效液相色谱法用于定性检查;经快速筛查或定性检查结果为阳性的样品，需经液——质联用方法验证后出具检验报告。

我局已批复的药品补充检验方法和检验项目批准件(批准件编号2006006)也可同时使用。

一、薄层色谱法[检查](1)阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、双氯芬酸钠、萘普生、对乙酰氨基酚、保泰松、吡罗昔康取供试品一次服用量(片剂除去包衣;胶囊剂取内容物:大蜜丸剪碎，加适量硅藻土)，研细，加甲醇10ml，超声处理20分钟，放至室温，滤过；或取液体制剂，水浴蒸干，加甲醇10ml超声外理20分钟，放至室温。

滤过作为供试品溶液。

分别取阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、双氯芬酸钠、萘普生、对乙酰氨基酚、保泰松和吡罗昔康对照品，加甲醇制成每ml含1mg的溶液作为对照品溶液。

照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，分别取供试品与对照品溶液各10ul点于同一硅胶GF254薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯-冰乙酸(15:5:1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。

供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应不得显相应的荧光淬灭斑点。

(2)氨基比林、甲氧苄啶、地塞米松、氢化可的松、醋酸波尼松分别取氨基比林、甲氧苄啶、地塞米松、氢化可的松、醋酸波尼松对照品，加甲醇制成每 ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。

照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB试验，分别取[检查](1)项下供试品溶液和上述对照品溶液各10ul点于同一硅胶 GF254薄层板上，以三氯甲烷-丙酮-甲醇-浓氨(9:3:1:0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。

中药材及中药饮片补充检验方法质量控制技术研究摘要：随着人们对中医药认知度的不断提高，中药需求量持续上升，而原产地药材产量有限，供不应求，导致假冒伪劣产品增多，现行的国家药品标准规定的的检验方法和检验项目不能进行有效的监控，所以药检工作者依据《药品管理法》相关规定，研究制定补充检验方法，完善质量控制技术，提高中药质量。

本文就近5年市场上生产、经营和使用的中荮材及中药饮片补充检验方法进行研究，总结有效的质量控制技术，为提高中药材及饮片质量提供借鉴经验近5年市场上生产、经营和使用的中药材及饮片补充检验方法、质量控制技术进行分析探讨，希望可以提高中药材、中药饮片的用药安全，保证了药材质量，值得推广使用。

【关键词】中药材；质量控制技术；饮片；补充检验方法中药材、中药饮片、中成药是中药的三大组成部分，中药材是指在中国中医传统医术指导下选用的原生药材，包括矿物、植物、动物，经原产地加工制成[1]。

中药饮片是中药材根据制剂、调配需要按照中医药理论、中药炮制方法加工后直接用于中医临床的中药材成品[2]。

补充检验方法属于国家药品标准的一部分，在中药监管方面起到很重要的技术支撑作用。

检测的指标一般是药品应当含有的化学成份。

对于掺伪、掺杂、染色、增重等故意人为因素导致的质量问题，往往需要检测的是药品不应当含有的成份[3]。

按药品标准检测，有时发现不了相关问题，并且以此为目的建立的检测方法不属于按《药品生产质量管理规范》生产的药品标准规定的范畴。

本文针对中药补充检验方法进行了综述，概述了补充检验方法研究规定及相关要求，介绍了中药补充检验方法在中药掺伪造假、染色、增重、非法添加化学药品等方面的作用，二、中药材与中药饮片的补充检验方法中药补充检验方法中常用的检测方法包括显微鉴别法、沉淀反应、薄层色谱法、高效液相色谱法、高效液相色谱-质谱联用法等。

显微鉴别法多用于中药中异性有机物的检查，沉淀反应多用于增重的无机盐的检查，薄层色谱法、高效液相色谱法多用于非法添加、染色中的待测成份的检查，高效液相色谱-质谱联用法多用于待测成份的检查和验证。

中药材及中药饮片药品检验补充检验方法1. 介绍在中药材及中药饮片药品的生产和质量控制过程中，检验方法是非常重要的一环。

传统的检验方法往往无法完全满足现代化、精准化的要求，因此需要补充一些新的检验方法来提高检验的深度和广度。

本文将从中药材和中药饮片的检验角度出发，探讨补充的检验方法，以及我个人对这一主题的看法。

2. 传统检验方法的局限性传统的中药材及中药饮片的检验方法，主要包括外观检验、理化性质检验、显微鉴定、薄层色谱鉴别等。

这些方法因为历史悠久，一直被沿用着，但随着技术的发展和质量控制的要求越来越高，这些传统方法已经不能完全满足检验的需求了。

比如传统的微生物检验方法只能检测到细菌的存在，却无法对细菌的品种及数量做出准确的判断。

传统检验方法的局限性亟待通过补充检验方法来解决。

3. 补充检验方法为了弥补传统检验方法的不足，现代科技不断推出了许多新的检验方法。

基因检测技术可以对药材中可能存在的有毒成分进行快速准确的检测。

质谱技术的发展也为中药材的检验提供了全新的手段，能够对复杂的成分进行分析鉴定。

近年来，红外光谱技术、X射线衍射技术等也被广泛应用于中药材的检验中，为中药材的质量控制提供了更多的选择。

4. 个人观点和理解我个人认为，补充检验方法的引入对中药材及中药饮片药品的质量控制是十分重要的。

这些新的检验方法不仅可以提高检测的准确性和精准度，还可以更好地保护消费者的安全。

随着科技的不断进步，相信将来还会有更多更先进的检验方法被引入到中药材和中药饮片药品的检验中，这将对中药产业的规范化和现代化发展起到积极的推动作用。

总结回顾中药材及中药饮片的检验方法是保障中药质量的重要环节，传统检验方法的局限性催生了补充检验方法的引入。

新的检验方法如基因检测技术、质谱技术、红外光谱技术等为中药材的质量控制带来了全新的可能性。

补充检验方法的应用将不断推动中药产业的发展，促进中药质量的提升。

结论中药材及中药饮片药品检验的补充检验方法对提高中药质量具有重要意义，我们应该重视并不断推动这一工作。

国家食品药品监督管理局稽查局食药监稽函【2012】200号中药材及中药饮片药品检验补充检验方法和检验项目批准件蒲黄POLLEN TYPHAE[检查]总灰分不得过15.0%（中国药典2005年版一部附录IX K总灰分测定法）。

金胺O (1) 取本品粉末2g，加70%乙醇20ml，密塞，超声处理20分钟，滤过，取滤液作为供试品溶液。

取金胺O对照试剂适量，加70%乙醇制成每1ml中含0.1 mg的溶液，即得。

照薄层色谱法（中国药典2005年版一部附录VI B）试验，取供试品溶液和对照品溶液各10µl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以二氯甲烷—乙酸乙酯—甲醇—氨水（4：5：5：1）的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，立即在可见光下检视。

供试品色谱中，在与对照试剂色谱相应的位置上，不得显相同颜色的斑点；若出现相同颜色的斑点，则采用下列高效液相色谱法验证。

（2）照高效液相色谱法（中国药典2005年版一部附录VI D）测定。

色谱条件与系统适应性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈—0.025mol/L 磷酸二氢钾溶液（含0.2%三乙胺，并用磷酸调pH值为3.0）（40：60）为流动相；检测波长为484nm。

理论板数按金橙Ⅱ峰计算应不低于2000。

对照品溶液的制备取金橙Ⅱ对照试剂适量，加70%乙醇制成每1ml约含60µg的溶液，即得。

供试品溶液的制备取上述（1）项下的供试品溶液，即得。

测定法取供试品溶液和对照品溶液各10µl，注入液相色谱仪，记录色谱图。

结果判断供试品色谱中，应不得出现与对照试剂色谱保留时间相同的色谱峰。

若出现保留时间相同的色谱峰，则采用二极管阵列检测器比较相应色谱峰在210~550nm 波长范围的紫外-可见吸收光谱，吸收光谱应不相同。

备注：必要时可采用高效液相色谱-质谱联用方法验证。

建议采用乙腈-0.05mol/L 醋酸铵（35：65）流动相系统。

红花HonghuaFLOS CARTHAMI[检查]金橙Ⅱ（1）取本品粗粉2g，加70%乙醇20ml，超声处理20分钟，滤过，取滤液作为供试品溶液。

附件药品补充检验方法研制指南为规范和指导药品补充检验方法研制工作，进一步提高药品补充检验方法的科学性、实用性和适用性，依据《药品管理法实施条例》第五十三条规定，制定本指南。

一、研制范围药品补充检验方法针对有掺杂、掺假嫌疑的药品。

在国家药品标准规定的检验方法和检验项目不能检验时，药品检验机构可以补充检验方法和检验项目进行药品检验；经国家食品药品监督管理总局批准后，使用补充检验方法和检验项目所得出的检验结果，可以作为食品药品监管部门认定药品质量的依据。

属于药品标准提高工作的，或针对仿冒产品以及未获得批准文号产品的方法原则上不纳入药品补充检验方法范畴。

二、主要研制内容（一）药品中非法添加化学物质的；（二）化学增重、染色、掺杂掺假的；（三）擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的；（四）未按批准的生产工艺生产从而影响药品质量的；（五）存在其他风险物质的。

三、方法确立药品检验机构在药品检验中发现有掺杂掺假嫌疑，且国家药品标准规定的检验方法和检验项目不能检验的，可以起草药品补充检验方法。

起草检验方法前，应深入调查研究，并通过市级及以上食品药品监管部门对拟建立方法的必要性和执法适用性审核，还应避免与在研或已批准方法的重复。

市级及以上食品药品监管部门可以根据监管需要，委托药品检验机构组织起草补充检验方法。

—1 —药品补充检验方法应首先选择建立通用方法，避免同一检查项分别针对不同药品建立多个相同或类似方法。

四、方法研制药品检验机构应按照《药品补充检验方法研制技术要求》（见附1）开展方法起草和研制工作。

起草药品补充检验方法时，同时还应编制起草说明，包括研究背景、检测指标的选择、实验设计、拟定方法、方法学验证、样品测定结果分析等内容。

鼓励科研院所、大专院校、第三方机构或其他社会力量参与开展方法研制。

方法研制过程中应征求技术机构、监管部门等各方面意见，保证方法的科学性、操作性和执法适用性。

五、方法复核方法起草单位应在药品补充检验方法审评委员会秘书处（挂靠单位为中国食品药品检定研究院）推荐的复核单位名单中选择1至3家药品检验机构进行复核，其中至少1家为省级或省级以上药品检验机构。