糖蛋白IIbIIIa受体拮抗剂在ACS中的应用

替罗非班在冠心病介入治疗中的应用替罗非班是一种新型血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂，通过竞争性抑制纤维蛋白原和血小板IIb/IIIa受体的结合抑制血小板的激活和聚集，从而抑制血栓的形成。

替罗非班的应用对冠心病介入治疗的疗效起着极其重要作用。

本文就替罗非班在急性心肌梗死和急性冠脉综合征中的作用、对内皮细胞功能的影响和剂量、安全问题方面作出论述。

标签：血小板IIb/IIIa；受体拮抗剂（替罗非班）；冠心病冠状动脉介入治疗（PCI）新型抗血小板药物——血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂，在冠状动脉介入治疗（PCI）中发挥着极其重要的作用。

目前广泛应用于临床的血小板IIb/IIIa受体拮抗剂替罗非班抗血小板聚集，抑制血栓的形成作用效果更强、特异性更高、生物半衰期更短、药物副作用更小。

1 替罗非班显著改善急性心肌梗死（AMI）PCI术后即刻再灌注率近年来众多国外文献指出，在急性心肌梗死（AMI）的PCI治疗中，联合替罗非班可显著改善患者的即刻复流血流，同时该药还选择性地改善支架植入术后微血管的内皮细胞介导的舒血管作用和微循环的血流状态，显著提高心肌细胞水平的再灌注，挽救心功能，改善预后[1]。

1.1 替罗非班通过强大的抗血小板作用改善PCI术后梗死相关血管的即刻复流血流替罗非班可通过抑制血小板表面的糖蛋白IIb/IIIa受体，减轻AMI病变部位的血小板富集，使病变部位血栓负荷降至最小。

同时抑制PCI和支架植入引起的凝血系统激活及病变部位血栓的脱落，明显改善PCI术后病变远端血管血栓栓塞的发生率，使介入治疗对梗死相关血管的血流影响降至最低。

而且替罗非班不仅抑制血小板激活，还会抑制血小板释放的众多缩血管物质和炎症因子，因此可以改善梗死相关血管的收缩状态和炎症反应。

这三方面的共同作用能够显著改善AMI PCI术后梗死相关血管的即刻复流血流、血流TIMI分级及梗死相关区域的再灌注率。

1.2 替罗非班通过改善内皮细胞功能来提高PCI术后梗死相关血管的即刻再灌注率在AMI的PCI治疗中，由于药物支架的广泛使用，支架的植入及其药物严重影响内皮细胞的功能，造成内皮细胞功能紊乱，血管舒张功能受损。

急性冠脉综合征的双重抗血小板治疗陈步星谢文丽北京电力医院(北京100073)中图分类号：R5.55 文献标识码：A 文章编号：1818－0086（2008）05急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）包括不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死。

目前研究认为引起ACS的原因主要是由无明显狭窄的冠状动脉粥样硬化斑块发生破裂、血小板聚集、血管收缩、血管闭塞，最终导致心肌缺血或坏死的系列病理生理综合征。

过去几十年，随着临床研究的不断深入，不论是对ACS进行的早期预防，还是对ACS 早期治疗都取得了显著进步，包括早期抗血小板药物治疗，给ACS患者带来了巨大益处。

其中最主要的抗血小板治疗药物是环氧化酶抑制剂阿司匹林。

2002年有一篇荟萃资料汇总了195个抗血小板与安慰剂对照随机试验，共有135 000例高危患者，其中抗血小板药物主要是阿司匹林，也有一些病例使用双嘧达莫，噻烯吡啶ADP P2Y12受体拮抗剂氯吡格雷和噻氯匹啶及糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂。

与安慰剂对照，抗血小板治疗减少严重血管事件25%，总死亡率下降17%[1]。

尽管目前广泛使用阿司匹林的益处已被证实，但正在使用阿司匹林的患者血管事件仍较高，约有10-20%患者5年内再发血管事件。

REACH注册研究试图阐明已患有冠心病、外周血管病或有明显危险因素患者的不良心血管事件的发生率,该研究收集了44个国家，大约68 000例患者，结果显示既往疾病患者心血管死亡、心肌梗死或脑卒中的发生率每年3.9%,而仅有疾病危险因素患者,主要事件发生率仅为1.7%。

由此提出一个问题，对高危患者增加非环氧化酶-1/血栓素依赖血小板激活的抗血小板药物是否可获得额外的保护作用？目前有不少资料显示阿司匹林与其他不同作用机制的抗血小板药物合用，可以进一步改善患者的长期临床结果。

该文就ACS双重抗血小板治疗现状进行介绍。

血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂在急性冠脉综合征中的应用进展摘要：抗血小板治疗是急性冠状动脉综合征治疗的重要组成部分。

盐酸替罗非班是一种新型可逆性非肽类血小板表面糖蛋白IIb／Ⅲa受体拮抗剂，可竞争性抑制纤维蛋白原与血小板糖蛋白IIb／ma受体的结合，抑制血小板聚集，抑制血栓形成。

近年来该药广泛应用于急性冠脉综合征以及经皮冠状动脉介入治疗中，现通过大量临床研究证据，对盐酸替罗非班（欣维宁）在急性冠状动脉综合征治疗中应用做一综述。

关键词：血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂；替罗非班；急性冠状动脉综合征；急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)包括不稳定型心绞痛(unstable angina，UA)、非ST 段抬高性心肌梗死(non—ST-segment elevation myocardial infarction，NSTE—MI)和ST段抬高性心肌梗死(ST—segment elevation my—oeardial infarction，STEMI)。

ACS的主要发病机制是冠状动脉粥样硬化斑块破裂后触发血小板黏附、聚集，最终导致血栓形成，完全或部分阻塞冠脉血管。

所以抗血小板治疗成为ACS治疗的非常重要。

目前，阿司匹林和氯吡格雷双重抗血小板治疗已经充分应用临床实践，但血小板糖蛋白(glycoprotein，GP)II b／Ⅲa受体拮抗剂的使用仍未引起足够的重视，特别在高危患者中未被充分利用【I 】。

现就国产的GPⅡb／Ⅲa受体拮抗剂替罗非班在ACS中的应用作一个详细的阐述。

1 ACS 中血小板凝集机制在ACS 时，不稳定的动脉粥样硬化斑块破裂或表面溃烂，使内皮下基质暴露并与血小板表面受体结合，从而激活血小板，而激活的血小板则作为始动因子通过黏附、聚集和释放形成了白色血栓[1，2]。

诸如二磷酸腺苷、5 羟色胺、凝血酶、血栓素A2 等促凝物质促进血小板的激活，从而导致血小板GPⅡb／Ⅲa大量的表达，当纤维蛋白原、VW 因子和连接蛋白与GP Ⅱb／Ⅲa受体结合后，即促使血小板的凝集。