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阿片受体拮抗剂阿片受体拮抗剂本身对阿片受体并无激动效应，但对四受体有很强的亲和力，对K受体、8受体和。
受体也有一定的亲和力，可移除与这些受体结合的阿片类镇痛药物，从而产生拮抗效应。
目前的研究表明，阿片受体不仅存在于中枢神经系统，包括脑和脊髓，而且广泛存在于外周神经等部位。
一般的阿片受体拮抗剂全身应用对中枢和外周阿片受体均有作用，在拮抗阿片药物外周作用的同时，也减弱了中枢镇痛作用，主要包括纳洛酮、纳曲酮和纳美芬；而新型的外周阿片受体拮抗剂仅与外周阿片受体结合，与中枢阿片受体几乎不结合，可以拮抗阿片药物的外周作用，但不减弱阿片药物的中枢镇痛效应，主要包括甲基纳曲酮和Alvimopan。
一、纳洛酮(naloxone)纳洛酮又名N-烯丙去甲羟基吗啡酮(N-allyl-noroxymorphone)。
结构式为：H0分子式：C19H21NO4分子量：327.21纳洛酮拮抗阿片类药物的强度是烯丙吗啡的30倍，对中枢和外周阿片受体均有效，不仅可拮抗吗啡等纯阿片受体激动药，而且可拮抗喷他佐辛等阿片受体激动-拮抗药，但对丁丙诺啡的拮抗作用稍弱。
纳洛酮的亲脂性很强，约为吗啡的30倍，易于透过血-脑脊液屏障。
静脉注射后脑内药物浓度可达血浆浓度的4.6倍，而吗啡脑内浓度仅为血浆浓度的1/10。
纳洛酮的分布容积为1.81 L/kg，与血浆蛋白结合率为46%，主要在肝内与葡萄糖醛酸结合后随尿排出，清除率14〜30 ml/(kg-min)。
消除半衰期30〜78分钟。
由于在脑内的浓度下降迅速，故药效维持时间短。
静脉注射后2〜3分钟即可产生最大效应，作用持续时间约45分钟；肌内注射后10分钟产生最大效应，作用持续时间约2.5〜3小时。
纳洛酮主要应用于主要用于：①拮抗阿片药物急性中毒的呼吸抑制；②全麻的手术结束后，用以拮抗阿片药物的残余作用；③娩出的新生儿因受其母体中阿片药物影响而致呼吸抑制，可用纳洛酮拮抗；④纳洛酮可激发阿片药物成瘾者的戒断症状，具有诊断价值。
（续）ICU病人镇痛镇静治疗指南（初稿）ICU病人镇痛镇静治疗的方法与药物选择一．镇痛治疗疼痛治疗包括两方面：即药物治疗和非药物治疗。
药物治疗主要包括阿片类镇痛药、非阿片类中枢性镇痛药、非甾体抗炎药（NSAIDS）及局麻药。
非药物治疗主要包括心理治疗、物理治疗。
（一）．镇痛药物治疗1.阿片类镇痛药理想的阿片类药物应具有以下优点：起效快，易调控，用量少，较少的代谢产物蓄积及费用低廉。
临床中应用的阿片类药物多为相对选择μ受体激动药。
所有阿片受体激动药的镇痛作用机制相同，但某些作用，如组织胺释放，用药后峰值效应时间，作用持续时间等存在较大的差异，所以在临床工作中，应根据病人特点、药理学特性及副作用考虑选择药物。
阿片类药物的副作用主要是引起呼吸抑制、血压下降和胃肠蠕动减弱[1]；在老年人尤其明显。
阿片类药诱导的意识抑制可干扰对重症病人的病情观察，在一些病人还可引起幻觉、加重烦躁。
治疗剂量的吗啡对血容量正常病人的心血管系统一般无明显影响。
对低血容量病人则容易发生低血压，在肝、肾功能不全时其活性代谢产物可造成延时镇静及副作用加重。
芬太尼具有强效镇痛效应，其镇痛效价是吗啡的100-180倍，静脉注射后起效快，作用时间短，对循环的抑制较吗啡轻。
但重复用药后可导致明显的蓄积和延时效应。
快速静脉注射芬太尼可引起胸壁、腹壁肌肉僵硬而影响通气[2]。
瑞芬太尼是新的短效μ受体激动剂，在ICU可用于短时间镇痛的病人，多采用持续输注[3-5]。
瑞芬太尼代谢途径是被组织和血浆中非特异性酯酶迅速水解。
代谢产物经肾排出，清除率不依赖于肝肾功能。
在部分肾功不全病人的持续输注中，没有发生蓄积作用[3,6,7]。
对呼吸有抑制作用，但停药后3-5分钟恢复自主呼吸。
舒芬太尼的镇痛作用约为芬太尼的5-10倍，作用持续时间为芬太尼的两倍。
一项与瑞芬太尼的比较研究证实，舒芬太尼在持续输注过程中随时间剂量减少，但唤醒时间延长[8]。
哌替啶（杜冷丁）镇痛效价约为吗啡的1/10，大剂量使用时，可导致神经兴奋症状（如欣快、瞻妄、震颤、抽搐），肾功能障碍者发生率高，可能与其代谢产物去甲哌替啶大量蓄积有关。
阿片受体1. 什么是阿片受体？阿片受体是指存在于人体神经系统中的一类蛋白质。
它们作为神经递质的受体，与内源性阿片肽或外源性阿片类药物相互作用，从而产生各种生理和药理效应。
阿片受体主要分为三类，包括μ（mu）、κ（kappa）和δ（delta）受体。
这些阿片受体在中枢神经系统和周围组织中广泛存在，对疼痛传导、情绪调节、褒奖机制等生理过程起着重要的调控作用。
2. 阿片受体的种类和功能2.1 μ（mu）受体μ受体是阿片受体家族中最为重要的一类受体，也是致幻类药物、镇痛药和成瘾药物等的作用靶点。
μ受体主要存在于神经元和胶质细胞表面，在疼痛传导、呼吸、消化和进食行为等方面发挥着重要的生理功能。
与μ受体的结合可以减轻疼痛感知并产生镇痛作用。
2.2 κ（kappa）受体κ受体主要存在于大脑的皮层、海马和尾侧脑室中，与κ受体的结合可以抑制无痛性刺激的传递，对疼痛的感知有一定的作用。
此外，κ受体还参与了情绪调控、抑郁和焦虑等过程。
最近的研究发现，激活κ受体还能够减轻阿片类药物的成瘾程度。
2.3 δ（delta）受体δ受体在中枢神经系统中存在于神经元和胶质细胞上，并参与了对痛觉的调节。
与δ受体的结合可以产生镇痛作用，并可能与镇痛药物的耐受性和成瘾相关。
3. 阿片受体与药物成瘾阿片受体与药物成瘾之间存在密切的关系。
阿片类药物如吗啡和海洛因可以与μ受体结合，激活μ受体从而产生强烈的欣快感和成瘾效应。
而大剂量的阿片类药物使用会导致受体的耐受性和依赖性，长期滥用还会损害阿片受体系统的正常功能。
近年来，研究人员对于阿片受体的功能和药物成瘾的机制有了较为深入的了解。
这为探索阿片受体的调控机制和开发新型药物治疗成瘾提供了新的思路和机会。
例如，利用μ受体拮抗剂可以减少阿片类药物的滥用和成瘾风险。
同时，对于κ受体和δ受体的研究也有望为开发新的成瘾治疗靶点提供启示。
4. 总结阿片受体作为神经系统中重要的调控因子，对于疼痛传导、情绪调节和成瘾过程具有重要的生理和药理作用。
