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第20讲阿片受体激动药PPT课件

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阿片受体激动药吗啡的药理作用PPT课件

阿片受体激动药吗啡的药理作用PPT课件
6
第一节 阿片生物碱类镇痛药
7
阿片与鸦片战争 The Opium Wars
(1813.9阿-1片84及2)其阿片生物碱
• 第一节 阿片生物碱 类镇痛药
• 阿片与鸦片战争 • The Opium Wars
(1839-1842)
8
阿片（opium）是罂粟未成熟蒴果浆 汁的干燥物，含有生物碱20余种。 化学结构上分： 菲类：吗啡、可待因具有镇痛、镇咳 异喹啉类：罂粟碱松弛平滑肌，扩血 管
19
2.药理作用（二）
外周作用 ①消化系统
胃肠道：张力↑，蠕动↓，引起便秘； 胆道：兴奋(Oddi氏括约肌)，使胆道和胆
囊内压增加，出现上腹不适甚至加重胆绞 痛。抑制胆汁、胰液和肠液分泌，同时吗 啡抑制中枢神经系统的作用使便意迟钝而 造成便秘。
20
②心血管系统
扩张外周血管 降压（体位性低血压）
• 内阿片肽能神经元→释放内 阿片肽→激动阿片受体→通 过G蛋白偶联机制→抑制 AC→Ca2+ 内 流 ↓ 、 K ＋ 外 流 ↑→前膜递质（P物质等）释 放↓→突触后膜超极化→阻 止痛觉冲动的传导、传递→ 镇痛
17
镇痛机制：
吗啡特异性与不同 脑区阿片受体结， 模拟内源性阿片样 物质，激活体内的 抗痛系统，提高痛 阈，阻断痛觉冲动 的传导，发挥中枢 性镇痛作用。
①激动孤束核的阿片受体，降低中枢交感 张力。
②促进组胺释放。
扩张脑血管 压。
脑血流量增加，增高颅内
机制：抑制呼吸，致CO2蓄积。
21
③其他
Morphine兴奋输尿管平滑肌，增加输 尿管的张力和收缩幅度；抑制膀胱排 空反射，增加膀胱外括约肌张力和膀 胱容积，引起排尿困难；

阿片受体及其药物课件

阿片受体及其药物课件

阿片受体及其药物
23
κ受体激动拮抗剂与μ受体激动剂联合用药有助于 减少单用后者的不良反应，增强疗效
脊髓镇痛 呼吸抑制 缩瞳
阿片受体及其药物
4
吗啡，哌替啶， 芬太尼类，羟 考酮
喷他佐辛， 布托啡诺， 地佐辛
？ （内源性脑啡
肽）
二、阿片受体激活的镇痛机制
伤害性感受神经元、传递神经纤维/突触前膜、感 受器表面阿片受体
(1)阿片类物质激活相应的受体, 通过藕联的G蛋白信 息传递，抑制腺苷酸环化酶和钙通道的活性，激活 钾通道，产生：
6
三、阿片受体药物分类
阿片受体激动药
激动受体 吗啡、哌替啶、芬太尼族
阿片受体激动－拮抗药
激动受体，也可激动受体，对受体有不同程度的 拮抗
喷他佐辛、布托菲诺、地佐辛
阿片受体拮抗药
拮抗受体，对、 也有拮抗作用 纳洛酮
阿片受体及其药物
7
时量相关半衰期（CSHT）
在一个药物输注达到稳态时，在不同输注时间后停 止给药，药物浓度降低50％所需要的时间。
呼吸抑制待进一步研究
阿片受体及其药物
16
舒芬太尼的药效动力学
对阿片受体的作用：为强μ受体激动剂 镇痛作用：强度为芬太尼的10倍 起效时间：1～3 vs 7～8 min 镇痛持续时间：是芬太尼的2倍，治疗指数 （LD50/ED50)25000为芬太尼的8倍 排泄半衰期：160 vs 240 min
抑制呼吸的时间较镇痛作用时间短，发生再吗啡化 作用的可能性小
阿片受体及其药物
21
地佐辛
是新合成的、结构类似于喷他佐辛的阿片受体部分 激动剂，其镇痛作用强于喷他佐辛
对κ受体产生激动作用，对μ受体有部分激动作用 可激动κ受体和部分激动μ受体，单独用药时，

阿片受体及其药物ppt课件

阿片受体及其药物ppt课件

（2）脑啡肽、强啡肽、内啡肽等通过与阿片受体结 合抑制腺甘酸环化酶，使突触后神经细胞内cAMP （环磷酸腺苷）生成减少，使神经递质释放减少， 从而产生突触后抑制作用。
三、阿片受体药物分类
阿片受体激动药
激动受体 吗啡、哌替啶、芬太尼族
阿片受体激动－拮抗药
激动受体，也可激动受体，对受体有不同程度的 拮抗
对κ受体产生激动作用，对μ受体有部分激动作用 可激动κ受体和部分激动μ受体，单独用药时，
镇痛效果是其对两种受体作用的结果 不产生典型的μ受体依赖，因此可使胃肠平滑肌松
弛，减少恶心呕吐的发生率 地佐辛对受体活性较弱，不会产生烦躁焦虑感
地佐辛作用机制
地佐辛主要通过激动κ、μ受体，对μ受体部分激动 剂特点，产生镇痛作用，镇痛效果较强，在人体内 吸收、分布迅速，表观分布容积大、半衰期长、清 除慢，所以地佐辛镇痛起效快、镇痛时间久；使呼 吸抑制和成瘾的发生率降低，且地佐辛对δ阿片受 体活性极弱，不产生烦躁焦虑感。
舒芬太尼对呼吸功能的影响
静脉注射可导致胸壁僵直，抑制呼吸并增大气道阻 力
对呼吸功能的抑制呈剂量依赖性，最初呼吸频率减 慢继之意识控制呼吸消失最后呼吸停止
抑制呼吸的时间较镇痛作用时间短，发生再吗啡化 作用的可能性小
地佐辛
是新合成的、结构类似于喷他佐辛的阿片受体部分 激动剂，其镇痛作用强于喷他佐辛
盐酸瑞芬太尼加入了添加剂甘氨 酸，甘氨酸是一种抑制性神经递 质，对人体中枢运动神经有可逆 性损伤，故不适合于硬膜外或鞘 内给药
瑞芬太尼可用于术后镇痛 吗？
术后镇痛有效剂量 0.05～ 0.15μg/kg.min
呼吸抑制或呼吸停止发生率高达 29%
需严密监测呼吸
所以用于PCA有待进一步研究

第20章阿片受体激动药PPT课件

第20章阿片受体激动药PPT课件

作用 ：欢快, 昏睡, 呼吸 抑制, 瞳孔缩小等.
7
8
9
吗啡（morphine）
【化学结构及构效关系】
10
11
【药理作用】
1、中枢神经系统 激动不同脑区的阿片受体，
呈现多种药理效应。
12
（1）镇痛：
特点： ①作用强大，迅速缓解各种疼痛 ； ②不影响意识及其他感觉； ③镇静； ④欣快（euphoria）。
22
【临床应用】
1．各种急性锐痛、癌症剧痛、心肌 梗死引起的剧痛，血压正常者可用。(美菲康)
2．心源性哮喘 机制：①扩张血管；②镇静；
③抑制呼吸。 3．急、慢性消耗性腹泻
23
24
【不良反应】
副作用:便泌 耐受性和依赖性： 危害：个人、家庭、社会。 原因：滥用、吸毒（毒品） 预防：严格管制
症状略轻。 适用于各种剧痛，也可作为戒除
吗啡成瘾的替代药物。
33
喷他佐辛（pentazocin）
主要激动κ、σ受体，但拮抗μ受体，成瘾性 很小。
镇痛效力为吗啡的1/3，呼吸抑制为 吗啡的1/2。用于各种慢性剧痛。
大剂量引起血压升高，心率加快。
34
芬太尼
镇痛作用较吗啡强100倍，用量小，作用 迅速，维持时间短。
镇静催眠 无成瘾性
用于治疗慢性持续性钝痛
39
第四节 阿片受体拮抗剂
40
纳洛酮
竞争性拮抗阿片受体，μ>κ > δ 用途: 1. 解救吗啡急性中毒 2.阿片类成瘾者的鉴别诊断 3.休克 4.醒酒 5.研究阿片受体的重要工具药。
41
纳曲酮
口服生物利用度较高(30%) 作用维持时间较长 可用于防止复吸
25

阿片受体激动药课件

阿片受体激动药课件

06
CATALOGUE
阿片受体激动药的最新研究进 展
新药研发与临床试验
新药研发
随着对阿片受体激动药作用机制的深入了解，研究者们不断开发出新型的阿片 受体激动药，以期在疗效和安全性方面取得更好的平衡。
临床试验
为了评估新药的疗效和安全性，需要进行严谨的临床试验。目前，多项临床试 验正在进行中，以评估新型阿片受体激动药在治疗疼痛和其他疾病中的效果。
阿片类药物的基因组学研究
基因组学研究
基因组学的发展为阿片类药物的研究提供了新的视角。通过基因组学技术，可以 更好地理解不同个体对阿片类药物的响应差异，从而为个体化用药提供依据。
基因多态性
研究发现，某些基因的多态性可以影响个体对阿片类药物的敏感性和副作用的发 生率。了解这些基因多态性有助于预测患者对阿片类药物的疗效和安全性。
禁忌症
01
过敏
如果患者对阿片受体激动药过敏 ，应避免使用。
03
严重肝肾功能不全
阿片受体激动药在体内代谢和排 泄需要肝肾功能的支持，因此严 重肝肾功能不全的患者应禁用。
02
呼吸功能不全
由于阿片受体激动药可能导致呼 吸抑制，因此对于呼吸功能不全
的患者应慎用。
04
妊娠和哺乳期妇女
阿片受体激动药对妊娠和哺乳期 妇女的安全性尚未明确，应慎用
缩瞳作用
阿片受体激动药可兴奋动眼神经缩瞳核，导致瞳孔缩小。
药动学特性
口服吸收
阿片受体激动药口服后 易吸收，但存在首关代 谢，导致生物利用度较
低。
分布
药物分布于全身组织器 官，尤其是脑、肺和肝 等富含阿片受体的组织
。
代谢与排泄
药物主要在肝脏代谢， 代谢产物随尿液排出。

阿片受体激动药课件

阿片受体激动药课件

3
应对措施包括密切监测呼吸状况，及时调整药物 剂量，以及在必要时使用呼吸兴奋剂或机械通气 。
恶心与呕吐
阿片受体激动药可能导致恶心 和呕吐，尤其是在用药初期或
剂量增加时。
这些症状通常在用药一段时 间后逐渐减轻，但也可能成 为长期问题，影响患者的营
养状况和生活质量。
应对措施包括饮食调整、药物 治疗和心理支持，以缓解恶心
阿片受体激动药可作用于胃肠道平滑肌， 发挥止泻、催吐作用。
临床应用与适应症
01
02
03
04
镇痛
用于治疗各种疼痛，如术后疼 痛、癌痛等。
镇静、抗焦虑
用于治疗焦虑症、抑郁症等精 神疾病，以及辅助治疗某些躯
体疾病。
止泻
用于治疗某些原因引起的腹泻 。
催吐
用于治疗食物或药物中毒等紧 急情况。
02
阿片受体激动药的药理学特性
排泄
阿片受体激动药主要通过肾脏排泄， 以原型或代谢产物的形式随尿液排出 体外。
药物效应动力学特性
呼吸抑制
镇痛作用
阿片受体激动药具有强效的镇痛 作用，适用于各种疼痛的治疗， 如术后疼痛、癌痛等。
阿片受体激动药可抑制呼吸中枢 ，导致呼吸频率和潮气量降低。
镇静和欣快作用
阿片受体激动药可产生镇静和欣 快作用，导致情绪稳定、愉悦感 等。
禁忌症
阿片受体激动药禁用于严重肝肾功能 不全、呼吸衰竭、急性酒精中毒、过 敏等患者。
03
阿片受体激动药的常见品种与剂 型
吗啡
1. 镇痛作用
吗啡通过与阿片受体结合，发挥 强大的镇痛作用，主要用于治疗 急性或慢性疼痛。
2. 副作用
长期或过量使用吗啡可能导致成 瘾、呼吸抑制、恶心、呕吐、便 秘等副作用。

阿片类药物ppt课件

阿片类药物
1
分类
按药物来源分类
天然的阿片生物碱：吗啡、可待因 半合成衍生物：二乙酰吗啡（海洛因）、双氢可待因 合成的麻醉性镇痛药：哌替啶、芬太尼族、喷他佐辛、 美沙酮
按药物与阿片受体的关系分类
阿片受体激动药：吗啡、哌替啶、芬太尼族 阿片受体激动－拮抗药
• 以激动为主：喷他佐辛、纳布啡 • 以拮抗为主：烯丙吗啡
14
Company name
各个药物的药代动力学特点——芬太尼
高度脂溶性，肺脏首过摄取75％ 80％与血浆蛋白结合，且很大一部分（40％） 被红细胞摄取 在肝脏生物转化
经脱羟作用和羟化代谢 代谢产物为去甲芬太尼
15
Company name
各个药物的药代动力学特点——阿芬太尼
血浆蛋白结合率高达90% 在生理pH下，90%以非离子化形式存在，因此 快速透过血脑屏障，起效快 肝脏生物转化
组胺释放引起支气管痉挛
吗啡、哌替啶
28
Company name
中枢系统
镇痛作用
不伴有意识丧失 对于伤害性疼痛有效，但对神经病理性疼痛 效果差
阿片类药物作为麻醉药？
不可预测性及不稳定性 降低吸入麻醉药的MAC值 阿片类药物增强异丙酚的催眠作用
29
Company name
EEG
大剂量使用时可引起波或一过性孤立性尖波 大剂量芬太尼罕有癫痫样发作 哌替啶可增加惊厥发生率
17
Company name
各个药物的药代动力学特点——瑞芬太尼
高脂溶性，起效快 与血浆1酸性糖蛋白高效结合 生物转化及消除
血和组织中特异性酯酶水解 代谢产物的效力为瑞芬的0.001～0.003倍 经肾脏消除 肝肾功能不全对其药代动力学无明显影响

阿片类药物ppt课件


9
Company name
药代动力学——分布
理化性质
非离子化百分比：
阿片类药物呈弱碱性，溶于溶液时解离为质子化和游离 碱（非离子）成分，其相对比例取决于pH和pKa，游离 碱的脂溶性较高
脂溶性
高脂溶性有利于阿片类药物转运
蛋白结合力
非离子化、未结合的药物易向组织弥散
脂溶性和蛋白结合力影响阿片类药物起效速度
红霉素可抑制阿芬太尼的生物转化，使其作用时 间延长，但对舒芬太尼无此作用
34
Company name
谢谢
35
Company name
17
Company name
各个药物的药代动力学特点——瑞芬太尼
高脂溶性，起效快 与血浆1酸性糖蛋白高效结合 生物转化及消除
血和组织中特异性酯酶水解 代谢产物的效力为瑞芬的0.001～0.003倍 经肾脏消除 肝肾功能不全对其药代动力学无明显影响
18
Company name
常用阿片类药物的药代动力学参数
阿芬太尼 舒芬太尼 瑞芬太尼
不适合持续静脉输注
芬太尼 吗啡
22
Company name
阿片类药物对各系统的作用
23
Company name
心血管系统
心肌收缩力
大多数阿片类药物对心肌收缩力影响不大 哌替啶存在负性肌力 瑞芬太尼可降低心肌收缩力
心率
哌替啶
• 增加心率 • 与阿托品有相似
大剂量吗啡、芬太尼族药物
14
Company name
各个药物的药代动力学特点——芬太尼
高度脂溶性，肺脏首过摄取75％ 80％与血浆蛋白结合，且很大一部分（40％） 被红细胞摄取 在肝脏生物转化
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临床用途：
1.各种剧痛：治疗胆绞痛需 合用阿托品
2.麻醉前给药 3.人工冬眠 4.心源性哮喘。
美沙酮（methadone）
主要特点： 口服与注射同样有效。 耐受性与成瘾性发生较慢，戒断
症状略轻。 适用于各种剧痛，也可作为戒除
吗啡成瘾的替代药物。
喷他佐辛（pentazocin）
主要激动κ、σ受体，但拮抗μ受体，成瘾性 很小。
【化学结构及构效关系】
【药理作用】
1、中枢神经系统 激动不同脑区的阿片受体，
呈现多种药理效应。
（1）镇痛：
特点： ①作用强大，迅速缓解各种疼痛 ； ②不影响意识及其他感觉； ③镇静； ④欣快（euphoria）。
镇痛机制的研究吗啡1803年分离 1962年 邹冈证明镇痛部位在第三脑室周
围灰质 1973年 Snyder等提出脑内存在阿片受体 1975年 Hughes等成功分离出脑啡肽 1992~1993年 克隆出 μ δ κ 阿片受体
纳曲酮
口服生物利用度较高(30%) 作用维持时间较长 可用于防止复吸
学习总结
经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量 Study Constantly, And You Will Know Everything. The More
You Know, The More Powerful You Will Be
镇痛效力为吗啡的1/3，呼吸抑制为 吗啡的1/2。用于各种慢性剧痛。
大剂量引起血压升高，心率加快。
芬太尼
镇痛作用较吗啡强100倍，用量小，作用 迅速，维持时间短。
用于各种剧痛。 与全麻药或局麻药合用，可减少麻醉药用
量。 与氟哌啶醇合用有安定镇痛作用。
二氢埃托啡
强效，用量小，作用短。 精神依赖多见。
解热镇痛药 非麻醉性镇痛药 (non-narcotic analgesics)
第一节 阿片生物碱类镇痛药
阿片生物碱类：
菲类： 吗啡、可待 因—— 镇痛
异喹啉类：罂粟碱 —— 松弛平滑肌、舒 张血管
鸦片
来源：罂粟
作用 ：欢快, 昏睡, 呼吸 抑制, 瞳孔缩小等.
吗啡（morphine）
可待因（codeine）
特点：
1. 镇咳作用较强（1/4）， 镇痛作用弱（1/12）
2. 成瘾性弱于吗啡
用途：缓解中等程度疼痛；
干咳、剧咳
第二节 人工合成镇痛药
哌替啶（pethidine， 度冷丁，dolantin）
作用特点：
1.镇痛作用弱，维持时间短。 2.镇咳作用弱。 3.不引起便秘，也无止泻作用。 4.不延缓产程。 5.解救中毒需合用抗惊厥药
结束语
当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的， 所以不要放弃，坚持就是正确的。
When You Do Your Best, Failure Is Great, So Don'T Give Up, Stick To The End 演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日
2．心源性哮喘 机制：①扩张血管；②镇静；
③抑制呼吸。 3．急、慢性消耗性腹泻
【不良反应】
副作用:便泌 耐受性和依赖性： 危害：个人、家庭、社会。 原因：滥用、吸毒（毒品） 预防：严格管制
治疗：药物戒毒、心理疗法：
美沙酮替代法：控制戒断症状发作期。 复吸率高
可乐定疗法：解除交感能戒断症状，复 吸率高
欣快：激动蓝斑核的阿片受体。
（2）抑制呼吸
激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼 吸中枢对CO2张力的敏感性，并抑制呼 吸调整中枢，减慢呼吸频率，降低潮气 量。
（3）镇咳
激动孤束核的阿片受体，抑制咳嗽
（4）其他
缩瞳： 激动中脑盖前核的阿片受体 催吐： 激动脑干极后区的阿片受体
2．兴奋平滑肌
提高胃肠平滑肌张力，产生止泻及 致便秘作用；
第三节 其他镇痛药
曲马朵
激动阿片受体 适用于中、重度急慢性疼痛 久用也可成瘾。
罗通定
镇痛＜哌替啶，＞解热镇痛药， 镇痛作用与阻断脑内多巴胺受体有关
镇静催眠 无成瘾性
用于治疗慢性持续性钝痛
第四节 阿片受体拮抗剂
纳洛酮
竞争性拮抗阿片受体，μ>κ > δ 用途: 1. 解救吗啡急性中毒 2.阿片类成瘾者的鉴别诊断 3.休克 4.醒酒 5.研究阿片受体的重要工具药。
效应
阿片受体亚型
μ
δ
κ
镇痛 脊髓以上水平
镇静
强
呼吸抑制 强
缩瞳
强
胃肠活动 减少
欣快
强
依赖性
强
脊髓水平 脊髓水平
强
弱
强
弱
弱
无影响
减少 无影响
强 烦躁不安
强
弱
morphine decreases the release of substance P
镇痛机制：
激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、导 水管周围灰质的阿片受体，使感觉神经末 梢细胞膜超极化，减少P物质释放，阻断 神经冲动传递而镇痛。
纳洛酮、纳曲酮：预防复发、 复吸率
急性中毒：
四大症状： 昏迷 呼吸深度抑制 针尖样瞳孔 血压下降
急救 人工呼吸、给氧、纳洛酮。 （死因：呼吸麻痹）
【用药要点】
1. 药物相互作用 2.安全性简评：下列情况禁用
①疼痛原因未明； ②支气管哮喘、肺心病； ③产妇、哺乳妇止痛； ④颅内压增高； ⑤肝功能严重减退； ⑥失血致血循环不良
第20章
镇痛药 (analgesic drugs)
杨斌
概述
镇痛药：
作用于CNS，在不影响患者意识状
态下选择性地解除或减轻疼痛的药物。
一、疼痛与痛觉传导通路：
疼痛： 快痛（剧痛）
慢痛（钝痛）
K+、H+
伤害性刺激
痛觉感受器
BK、PG
边缘系统
情绪反应
脊髓
大脑皮质
疼痛
二、药物分类：
缓解疼痛的药物：
镇痛药 麻醉性镇痛药 (narcotic analgesics)
兴奋胆道奥狄括约肌，提高胆囊内压 而致上腹不适甚至胆绞痛。
兴奋支气管平滑肌，诱发哮喘； 提高膀胱括约肌张力，致尿潴留。
3．心血管系统
扩张外周血管—— 降压 ①激动孤束核的阿片受体，降低中枢
交感张力。 ②促进组胺释放。
扩张脑血管—— 增高颅内压 抑制呼吸，致CO2蓄积。
【临床应用】
1．各种急性锐痛、癌症剧痛、心肌 梗死引起的剧痛，血压正常者可用。(美菲康)