阿片受体激动拮抗剂

地佐辛在硬膜外术后镇痛中的用法及注意事项一.概述地佐辛又名加罗宁，是新型桥环氨基四氢萘，为阿片受体混合激动-拮抗剂。

由于其镇痛效应强、安全性高和药物依赖发生率较低，近年来已用于临床麻醉与镇痛。

地佐辛硬膜外术后镇痛效果可靠，不良反应少，是剖宫产术后镇痛治疗的理想药物。

二.药理及应用地佐辛是近年国内新上市的阿片受体混合激动-拮抗剂，对κ受体产生完全激动作用，对μ受体只引起较弱的效应，有时还可以对抗激动药的部分效应，及表现部分阻断作用，故而相关不良反应较少。

三.用法采用负荷剂量+持续剂量给药模式，持续剂量背景流速2 mL/h。

负荷剂量：吗啡2 mg+生理盐水3ml,EA持续剂量：地佐辛5 mg+地塞米松5 mg+低浓度罗哌卡因（115 mg-224 mg），以生理盐水稀释至100 ml，CEA四.注意事项：1.地佐辛是一种强效阿片类镇痛药。

地佐辛能缓解术后疼痛，其镇痛强度、起效时间和作用持续时间与吗啡相当。

仍然有阿片类镇痛药的不良反应存在：呼吸抑制，恶心、呕吐，头晕，尿潴留，瘙痒、红斑等2. 本品含有焦亚硫酸钠，硫酸盐对于某些易感者可能引起致命性过敏反应和严重哮喘。

3．本品具有阿片拮抗剂的性质，对麻醉药有身体依赖性的病人不推荐使用。

4．本品为强效阿片类镇痛药应在医院内使用，以便及时发现呼吸抑制和进行适当治疗。

5．对于脑损伤、颅内损伤或颅内压高的病人，使用本品产生呼吸抑制可能会升高脑脊液压力。

对此类患者仅在必要时使用，要尤为注意。

6．本品可引起呼吸抑制，患有呼吸抑制、支气管哮喘、呼吸梗阻的病人使用本品要减量。

7．本品经过肝脏代谢和肾脏排泄，肝、肾功能不全者应用本品应低剂量。

8．胆囊手术者慎用本品。

8．使用本品的患者在药物作用存在时，不应开车或操作危险的机器。

10．阿片类镇痛药、普通麻醉剂、镇静药、催眠药或其它中枢神经系统抑制剂（包括酒精）与本品同用会产生添加作用。

因此，联合治疗时，一种或全部药物的剂量都应减少。

答案部分一、A1、【正确答案】C【答案解析】吗啡具有碱性，与盐酸可生成稳定的盐肯定是因为吗啡中含有显碱性的基团，ABC三项均显碱性，但吗啡结构中只含有叔胺基团，所以选C。

【该题针对“吗啡”知识点进行考核】【答疑编号100024474】2、【正确答案】E【答案解析】吗啡及其盐类的化学性质不稳定，在光照下即能被空气氧化变质，这与吗啡具有苯酚结构有关。

氧化可生成伪吗啡和N-氧化吗啡。

伪吗啡亦称双吗啡，是吗啡的二聚物，毒性增大。

故本品应避光、密封保存。

【该题针对“吗啡”知识点进行考核】【答疑编号100024469】3、【正确答案】D【答案解析】盐酸吗啡注射液放置过久，颜色变深是由于吗啡具有苯酚结构在光照下即能被空气氧化变质。

【该题针对“吗啡”知识点进行考核】【答疑编号100024464】4、【正确答案】D【答案解析】药效构象是指当药物分子与受体相互作用时，药物与受体互补并结合时的构象。

而相似的电性性质应是由具有相似的物理及化学性质的基团或取代基，形成生物电子等排体所、具备相关、相似或相反的生物活性。

所以本题中吗啡及合成镇痛药具有相同的药效构象，从而具有相同的生物活性。

形成电子等排体则具有相同的电性性质。

【该题针对“吗啡”知识点进行考核】【答疑编号100024412】5、【正确答案】C【答案解析】吗啡结构：【该题针对“吗啡”知识点进行考核】【答疑编号100024409】6、【正确答案】B【答案解析】合成镇痛药按化学结构类型主要可分为：吗啡喃类、苯吗喃类、哌啶类和氨基酮类。

1.吗啡喃类：酒石酸布托啡诺2.苯吗喃类：喷他佐辛3.哌啶类：哌替啶、舒芬太尼、阿芬太尼4.氨基酮类：美沙酮、右丙氧芬【该题针对“其他镇痛药”知识点进行考核】【答疑编号100024480】7、【正确答案】C【答案解析】合成镇痛药按化学结构类型主要可分为：吗啡喃类、苯吗喃类、哌啶类和氨基酮类。

1.吗啡喃类：酒石酸布托啡诺2.苯吗喃类：喷他佐辛3.哌啶类：哌替啶、舒芬太尼、阿芬太尼4.氨基酮类：美沙酮、右丙氧芬【该题针对“其他镇痛药”知识点进行考核】【答疑编号100024458】8、【正确答案】B【答案解析】合成镇痛药按化学结构类型主要可分为：吗啡喃类、苯吗喃类、哌啶类和氨基酮类。

芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼对呼吸功能的影响阿片类药物引起呼吸抑制的药理学基础1.1 阿片受体与呼吸功能阿片受体是介导内源性阿片肽生物学效应和外源性阿片类物质镇痛等药理学作用的受体。

自1973年以来，国外学者相继发现在脑内和脊髓内存在着阿片受体，这些受体分布在痛觉传导区以及与情绪行为相关的区域，集中分布在导水管周围灰质、内侧丘脑、杏仁核和脊髓罗氏胶质区等。

经典的阿片受体可分为μ、δ、κ 3种类型，不同类型受体有不同的存在位点及生理作用。

三种受体均属于G蛋白偶联受体家族，该类受体具有相同的基本结构：一个细胞外氨基端区域，七个跨膜域以及一个细胞内羧基端尾区。

其中，μ受体对呼吸的抑制作用最为肯定，研究的也最多。

它位于脊髓以上水平，广泛分布于中枢神经系统，尤其是边缘系统、纹状体、下丘脑、中脑导水管周围灰质区，被激活后，可产生镇痛和呼吸抑制等作用。

Matthes[1]等报道，给予镇痛剂量吗啡（6mg/kg）野生型小鼠出现呼吸频率下降，而MOR（μ受体的分子生物学命名）缺失小鼠没有改变。

MOR缺失小鼠使用极高剂量（1600mg/kg）的吗啡出现死亡时也无典型的呼吸抑制[2]。

人的μ受体DNA位于第6号染色体的q24-25和第3号染色体的q26[3]，与大鼠的μ受体有95%的同源性，含有400个氨基酸残基。

在中脑、纹状体和丘脑中可以观察到高水平的μ受体mRNA的表达，而脑皮层则表达量很低。

Pasternak等用3H标记放射性配基进行受体结合研究实验，发现纳洛酮能抑制放射性配基结合于μ1受体结合位点。

体内研究表明，其能够选择性拮抗吗啡诱导的镇痛反应，不能对抗呼吸抑制和躯体依赖作用，因此提出μ型受体可能存在μ1、μ2两个亚型。

μ1受体主要作用是镇痛，镇静，使心率减慢；μ2受体则与呼吸抑制，欣快感和生理依赖性相关。

δ受体调控通过调节或拮抗μ受体所致的呼吸抑制而发挥其调节呼吸的功能。

而主要分布于大脑皮质的κ受体对呼吸功能影响较小。

第25期2020年9月No.25September ，2020纳布啡与其他阿片激动拮抗剂的对比及展望摘要：纳布啡是阿片激动拮抗剂，其镇痛效能与吗啡相当，几乎没有心血管作用，内脏痛有效，并可有效抑制胆和肾绞痛，呼吸抑制低，与其他激动拮抗剂相比具有不同的药代动力学、药效学和安全性特点。

其前药塞纳布啡可以实现一周只给药一次的长效镇痛，相对纳布啡及其他镇痛药需要一天内数次给药，可显著提高患者的依从性，极具开发潜力。

关键词：纳布啡；阿片激动-拮抗剂；塞纳布啡；临床优势中图分类号：R971.1文献标志码：A 江苏科技信息Jiangsu Science &Technology Information相晓伟（江苏恒瑞医药股份有限公司，江苏连云港222001）作者简介：相晓伟（1984—），男，河北新乐人，工程师，学士；研究方向：药品质量研究与控制。

引言纳布啡是人工合成的阿片受体激动拮抗剂，具有环丁甲羟氢吗啡结构，与纳洛酮相近。

纳布啡1965年合成，1971年首次用于临床，1978年起陆续在美国和西方国家上市，我国于2013年获批上市。

纳布啡与其他激动拮抗剂相比具有不同的药代动力学、药效学和安全性特点。

文章以纳布啡为核心，展开论述其与其他激动拮抗剂的对比。

1理化性质纳布啡的盐酸盐为白色或类白色固体，熔点为230.5℃。

纳布啡为两性化合物，酚羟基的pKa 为9.96，氨基pKa 为8.71［1］。

纳布啡的苯酚结构使得其在光照下能被空气氧化，需避光保存；此外紫外线照射或铁离子也可促进其氧化。

纳布啡成盐后的水溶液在酸性条件下稳定，在中性或碱性下容易被氧化。

2药理学纳布啡是结构与羟吗啡酮和纳洛酮相关的阿片类激动-拮抗剂，能与μ-受体、κ-受体和δ-受体结合。

纳布啡对μ-受体呈拮抗作用，对κ-受体呈激动作用。

其镇痛作用以κ受体为主［2］，一方面可抑制痛觉敏化，另一方面可间接减缓炎性疼痛。

皮下注射纳布啡的止痛作用比喷他佐辛强2倍，较可待因强5倍；鞘内注射等当量的纳布啡和吗啡，前者的抗深部刺激（腹膜刺激）止痛效应仅为后者的1/35［3］。

纳布啡的药理及其临床应用进展周凤琦【摘要】纳布啡是集阿片受体激动/拮抗效应为一身的新型阿片类药物,在临床主要适用于术后镇痛及外伤疼痛等各类疼痛治疗.因其可拮抗μ受体激动所引起的呼吸抑制、恶心、呕吐、瘙痒等不良反应,且在相关的药理作用上有"封顶效应",使其成为阿片类药物镇痛的替代治疗.由于纳布啡在国内上市较晚,此文主要根据国外相关文献报道对其临床应用进行总结,并对其今后在我国临床的推广应用与展望一并作以综合阐述.%Nalbuphine,a mixed agonist-antagonist opioid,is mainly used in the treatment of various types of pain such as postoperative analgesia and traumatic pain.Because of it has the potential to attenuate the adverse reactions such as respiratory depression,nausea,vomiting and pruritus caused by μ-opioid receptor antagonists,and has a"ceiling effect"in the related pharmacological actions,making it an alternative therapy for opioid analgesia.Due to nalbuphine listed later in China,this paper mainly summarized its clinical application according to the relevant literatures in foreign countries,and post its future application and prospect in clinical practice in China.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2018(029)003【总页数】3页(P395-397)【关键词】布啡;阿片激动/拮抗;呼吸抑制;封顶效应;镇痛【作者】周凤琦【作者单位】三峡大学附属仁和医院,湖北宜昌443000【正文语种】中文【中图分类】R96纳布啡是1965年人工合成的阿片受体激动拮抗剂，它的合成就是为了克服纯阿片受体激动剂所引起的不良反应。

阿片受体激动-拮抗剂的镇痛作用及不良反应研究进展Δ陈泽权1＊，肖国伟1，敖健1，蒋为薇2 #（1.巫山县中医院骨伤科，重庆　404700；2.重庆医科大学附属第二医院药学部，重庆　400010）中图分类号 R971+.1文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）18-2299-06DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.18.23摘要阿片受体激动-拮抗剂是一类对阿片受体兼有激动和拮抗作用的药物。

已经上市的这类药物主要包括喷他佐辛、布托啡诺、纳布啡、丁丙诺啡和地佐辛等。

与吗啡、芬太尼等单纯阿片受体激动剂相比，该类药物具有镇痛效果较强，成瘾性较弱，咳嗽、瘙痒以及呼吸抑制等副作用少的优点。

由于阿片受体激动-拮抗剂在不同内源性阿片受体（μ、κ、δ等）间具有不同的倾向性作用，基于不同受体亚型，可在情绪影响、药物依赖方面表现出不同甚至相反的作用，因此合理地使用这类药物可以有效地减少阿片类药物导致的不良反应以及药物滥用的发生。

随着学界对内源性阿片各受体亚型及相关药物研究的深入，阿片受体激动-拮抗剂在改善阿片类药物不良反应和提高患者药物依从性方面有着广泛的应用空间和前景。

关键词阿片受体激动-拮抗剂；内源性阿片受体；镇痛；不良反应Research progress on analgesic effect and adverse drug reactions of opioid receptor agonist-antagonists CHEN　Zequan1，XIAO　Guowei1，AO　Jian1，JIANG　Weiwei2（1. Dept. of Orthopaedics，Wushan County Hospital of Traditional Chinese Medicine，Chongqing 404700，China；2. Dept. of Pharmacy，the Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University， Chongqing 400010， China）ABSTRACT Opioid receptor agonist-antagonists are a class of drugs which have both agonistic and antagonistic effects on opioid receptors. These drugs already on the market mainly include pentazocine，butorphanol，nalbuphine，buprenorphine，dezocine and so on. Compared with pure opioid receptor agonists such as morphine and fentanyl，these drugs have strong analgesic effects，less addictive，and less side effects such as cough，itching and respiratory depression. Due to the different tendentious effects of opioid receptor agonists-antagonists among different endogenous opioid receptors （μ，κ，δ，etc.），different receptors of subtypes can exhibit different or even opposite effects in terms of affecting emotions and drug dependence. Therefore，the rational use of these drugs can effectively reduce the occurrence of adverse reactions and drug abuse caused by opioid drugs. With the deepening of research on various endogenous opioid receptor subtypes and related drugs in the academic community，opioid receptor agonists-antagonists have broad application space and prospects in improving adverse reactions to opioid drugs and enhancing patient drug compliance.KEYWORDS opioid receptor agonists-antagonists； endogenous opioid receptors； analgesia； adverse drug reactions阿片类药物是最常用的镇痛治疗药物，自应用于临床以来，极大地改善了疼痛患者的主观感受和生活质量，已广泛用于围手术期镇痛以及癌痛等的治疗。

纳布啡的临床应用进展摘要：纳布啡（NA）是一种半合成的混合阿片受体激动/拮抗剂，结构上与纳洛酮、纳曲酮、氢吗啡酮相似，主要通过激动κ受体发挥镇痛作用。

临床主要用于中至重度疼痛治疗，镇痛效用与吗啡相当，对内脏痛效果好，呼吸抑制有封顶效应，安全性高。

纳布啡除镇痛之外，同时在逆转阿片类药物副作用及预防阿片类药物成瘾上存在巨大潜力。

关键词：纳布啡；阿片类混合激动/拮抗剂；临床应用1.引言纳布啡（NA）初次合成于1965年，1979年在美国投入临床使用。

它是一种为寻找更不易成瘾的阿片类药物而开发的半合成镇痛药，它的结构与阿片拮抗剂纳曲酮、纳洛酮以及阿片类镇痛药氢吗啡酮相似。

因成瘾性低，安全性更高的特点，NA于1976年从美国《管制物质法》中删除，成为唯一一个在美国不受管控的阿片类镇痛药。

并且NA母乳中排泄量低，是FDA孕妇用药标准中唯一的“B”类镇痛药。

NA于2014年在国内上市，作为阿片类混合激动拮抗剂的独特优点正使其迅速活跃于国内临床医疗各个领域。

1.作用机理NA是一种κ受体的高效激动剂和μ受体的部分拮抗剂[1]。

κ受体广泛存在大脑，脊髓与外周组织，激动时有强效的镇痛效用[2]。

最近还有研究表明，NA通过干扰包括INA和IK（M）在内的离子通道影响中枢神经元活动从而可能产生抗伤害感受效应。

另有研究发现NA降低血浆中炎症因子水平，提示其可能通过减[3]少术后氧化应激来发挥术后镇痛的作用，但详细机制仍需进一步研究[4]。

1.临床应用NA静脉注射约2-3min生效，皮下或肌注15min内生效，作用持续3-6h。

主要通过肝脏代谢，因首关消除作用较强而口服时生物利用率低。

3.1鞘内注射Mohamed Ghanem 等[5]发现NA0.6mg鞘内注射联合硬膜外地塞米松8mg显著延长了腰麻时布比卡因的作用时间，降低了下腹部肿瘤手术中产生牵拉痛的概率。

Tridip Jyoti Borah等人[6]比较了三种不同剂量NA鞘内注射作为辅助药物与罗哌卡因合用于剖宫产术，发现0.8mgNA显著增强了镇痛效果，且增加了感觉及运动阻滞时间，具有较少的副作用。