大剂量沐舒坦临床应用研究的现状与趋势
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围术期大剂量沐舒坦应用的研究进展冯 莉,王爱平摘要:对大剂量沐舒坦的药理作用㊁临床应用价值以及目前存在争议的问题进行综述,为大剂量沐舒坦在围术期预防和治疗病人术后肺部并发症的临床应用提供参考依据㊂关键词:沐舒坦;大剂量;围术期;肺部并发症R e s e a r c h p r o g r e s s o na p p l i c a t i o no f h i g hd o s e o fm u c o s o l v a n i n p e r i o pe r a t i v e p e r i o d F e n g L i ,W a n g A i p i n g(T h e f i r s t h o s p i t a l o fC h i n aM e d i c a lU n i v e r s i t y ,L i a o n i n g 110122C h i n a )A b s t r a c t I t s u mm a r i z e d t h e p h a r m a c o l o g i c a l e f f e c t s ,t h ec l i n i c a l v a l u ea n dt h ec u r r e n t p r o b l e m s i nd i s pu t eo f l a r g e d o s e o fm u c o s o l v a n .I t p r o v i d e dr e f e r e n c e s f o r l a r g ed o s eo fm u c o s o l v a n i n p e r i o p e r a t i v e p r e v e n t i o na n d t r e a t m e n t o f p o s t o p e r a t i v e p u l m o n a r y c o m p l i c a t i o n s i n c l i n i c a l a p pl i c a t i o n .K e y w o r d s m u c o s o l v a n ;h i g hd o s e ;p e r i o p e r a t i v e p e r i o d ;p u l m o n a r y c o m p l i c a t i o n 中图分类号:R 47 文献标识码:A d o i :10.3969/j .i s s n .1009-6493.2015.30.001 文章编号:100-6493(2015)10C -3713-04 肺部并发症是非心脏全身麻醉手术后最常见的并发症之一,文献报道其发生率为5%~70%不等[1,2],病死率约为25%[3]㊂术后肺部并发症主要指手术后发生的对疾病进程有负面影响的肺部异常,包括肺不张㊁肺部感染㊁急性肺损伤㊁呼吸衰竭等[4]㊂主要原因包括病人自身和手术相关因素,并且以后者为主[5]㊂手术部位是术后肺部并发症的高危因素之一[6,7],头颈部手术影响呼吸中枢调节功能[8],胸腹部手术过程对肺部的挤压等机械损伤,使肺泡表面活性物质减少,肺泡张力下降,引起肺不张[912]㊂全身麻醉过程中,采用气管插管接人工呼吸机辅助通气,使病人呼吸道正常生理功能受损,影响正常的过滤湿化功能,气道变干,黏膜脱水,气道纤毛运动能力减弱,分泌物易干涸结痂而不易排出或吸出[13]㊂术后切口的疼痛可导致病人不敢咳嗽㊁翻身㊁维持坐位,不能有效深呼吸㊁咳痰等,影响胸式呼吸和腹式呼吸,使分泌物潴留,引发呼吸道感染㊁急性呼吸衰竭等严重肺部并发症[14]㊂发生肺部并发症,不仅增加病人痛苦,而且延长住院时间㊁增加住院费用,严重者可致病人死亡[15,16]㊂因此,对围术期肺功能进行保护至关重要㊂有研究表明,沐舒坦可以促进有效排痰㊁改善肺功能㊂对沐舒坦药理作用深入研究发现,当其剂量达到一定程度,可发挥抗感染㊁抗氧化㊁促进肺泡表面活性物质生成㊁协同抗生素等作用,而且这些特殊作用具有剂量依赖性[13]㊂在成人和小儿急性呼吸窘迫综合征病人中,应用大剂量沐舒坦均取得较好的疗效[17,18]㊂近年来,大剂量沐舒坦在围术期的应用也备受关注,多项研究表明大剂量沐舒坦可以改善术后呼吸系统症状㊁体征㊁氧合功能㊁肺功能,降低术后肺部并发症的发生,缩短抗生素使用时间㊁缩作者简介 冯莉,硕士研究生在读,单位:110122,中国医科大学附属第一医院;王爱平(通讯作者)单位:110122,中国医科大学附属第一医院㊂短术后平均住院时间㊁减少住院费用[1921]㊂然而,关于沐舒坦在围术期应用的适应证㊁用法㊁用量㊁用药时机及疗程等方面尚无统一观点[22,23]㊂本研究对沐舒坦的药理作用㊁临床应用价值以及目前存在争议的问题等方面进行综述,为沐舒坦在围术期病人的临床应用提供参考㊂1 药理作用沐舒坦,即盐酸氨溴索,又称盐酸溴环己胺醇,化学名称:反式4[(2氨基3,5二溴苄基)氨基]环己酸盐㊂药代动力学特征:静脉用药1.6h 达最大血药峰值,清除半衰期为7h ~12h ,肺脏聚集的沐舒坦浓度是血浆浓度的17倍,主要通过在肝脏生物转化进行消除,90%经肾脏排出㊂最新修订的说明书推荐成人剂量为每次15m g ~30m g㊁每日2次或3次,用法为慢速静脉输注㊂关于大剂量沐舒坦的定义目前学者意见尚未统一,各研究根据研究对象使用沐舒坦剂量的相对大小定义大小剂量㊂本研究定义为超出说明书推荐的剂量为大剂量㊂大剂量沐舒坦的药理作用主要有以下几方面:①促进排痰㊂沐舒坦能够促使纤毛上皮的再生和纤毛正常功能的恢复,加快黏膜纤毛的运动;大剂量沐舒坦能够调节离子㊁水的转运,保持气管黏膜的正常分泌,改变分泌物的浆液/黏液比,进而促进排痰[2427]㊂②协同抗生素作用㊂大剂量沐舒坦对抗生素非特异性转运,促使肺组织与血浆浓度的比值上升,增强肺转运功能,增加抗生素在肺组织及其分泌物中的浓度,从而协同抗生素发挥作用[13]㊂③抗氧化㊁抗感染作用㊂大剂量沐舒坦通过调控T r x /T r x R 通路[28],影响丙二醛㊁超氧化物歧化酶等的水平,清除氧自由基,抗氧化㊁抗细胞凋亡;通过调控I gE 依赖的嗜碱细胞机制[29],减少嗜碱粒细胞释放细胞因子而起到明显的抗感染抗过敏作用;通过抑制膜形成发挥抗感染作用[30],包括抗真菌[31]㊁假单胞菌[32,33]㊁铜绿假单胞菌[34]㊁鼻病毒[35]等感染;沐舒坦还可以抑制白细胞㊃3173㊃护理研究2015年10月第29卷第10期下旬版(总第518期)和肥大细胞释放组胺㊁白三烯防止肺损伤㊂④促进肺泡Ⅱ型细胞肺泡表面活性物质合成和分泌[32]㊂沐舒坦刺激肺泡I I型上皮细胞的板层小体内磷脂酰胆碱的组装合成,为肺泡表面活性物质的亲水端;并加速3H棕榈酸进入板层小体,形成饱和脂肪酸的疏水端㊂此即为肺泡表面活性物质的主要活性成分:二棕榈酸磷脂酰胆碱(D P P C)㊂同时沐舒坦还抑制溶酶体中磷脂酶A对磷脂酰卵磷脂的降解作用,减少肺泡表面活性物质的消耗㊂但沐舒坦的药理作用有剂量依赖性,多项试验证实,常规剂量的沐舒坦仅具有化痰排痰作用,但加大剂量使其血药浓度达到一定值后,即发挥出特殊效能,从分子水平全面产生抗感染㊁抗氧化及促进肺泡表面活性物质生成并具有明显的剂量依赖性[28]㊂2围术期临床应用2.1预防术后肺部并发症应用大剂量沐舒坦的主要目的为预防肺部并发症的发生㊂多项研究分别在肺癌手术[36]㊁上腹部手术[37]㊁腹部手术[38]病人中,比较1000m g/d组与常规剂量组或空白对照组的疗效,结果表明4d后沐舒坦大剂量组肺部并发症发生率明显低于常规剂量组或空白对照组㊂对头颈部手术病人的研究中,沐舒坦990m g/d组较空白对照组术后5d内的低氧血症㊁肺部感染发生率明显降低[39]㊂叶俊文等[40]对腹腔镜直肠癌切除术病人的研究结果表明,沐舒坦600m g/d㊁270m g/d组与常规剂量组在预防术后肺部并发症方面也有明显差异㊂陈剑等[4143]对胸部手术病人的研究中,应用沐舒坦500m g/d组与常规剂量组或空白对照组比较,肺不张㊁肺部感染㊁肺水肿㊁呼吸衰竭等的发生率亦有统计学差异㊂对食管癌手术病人的研究也证实有预防术后肺部并发症的疗效[4446]㊂黄炯强等[47]对老年大肠癌病人研究发现, 400m g/d组疗效明显优于常规剂量组和空白对照组㊂但是王延军等[45]对食管癌的病人应用沐舒坦500 m g/d组与空白对照相比,其肺部并发症的发生率差异并无统计学意义㊂2.2改善临床症状已有研究表明大剂量沐舒坦能有效改善术后咳痰症状,可稀释痰液㊁改善痰液性状,促进排痰㊂多项研究表明大剂量沐舒坦从第3天开始起效,第5天改善更为明显㊂有研究认为大剂量沐舒坦能够较快改善临床症状,缩短疗程㊂还有研究表明小剂量沐舒坦也能够达到大剂量沐舒坦的效果,但需要更长时间㊂随着快速康复理念在临床实践中的深化,即使疗效一样,从缩短病人痛苦时间㊁加快病人康复的角度,大剂量沐舒坦在围术期的应用也值得提倡㊂2.3缩短抗生素使用时间栾婷等[48]在对颈椎损伤术后病人的研究中发现,沐舒坦大剂量组较常规剂量组抗生素使用时间缩短6.5d㊂胸部手术病人中,刘君等[23,42,45]的研究中预防性使用二代头孢类抗生素,结果表明大剂量组抗生素使用时间缩短约1.5d㊂对腹部手术病人的研究,只有叶俊文等[40]对抗生素应用时间进行比较,但差异无统计学意义㊂在沐舒坦的说明书中,大剂量沐舒坦与阿莫西林㊁头孢呋辛㊁红霉素㊁强力霉素等合用时,能升高这些抗生素在肺组织的浓度,从而发挥协同抗生素的作用㊂但大量文献报道,沐舒坦与多种抗生素在体外易发生反应,产生浑浊现象㊂因此,大剂量沐舒坦可能会缩短术后抗生素使用时间,但在临床应用中需单独使用沐舒坦或用该药前后盐水冲路[4955]㊂2.4缩短术后平均住院时间纪勇等[43]发现,开胸手术病人应用沐舒坦600m g/d组较空白对照组住院时间缩短2.5d;食管癌病人中沐舒坦540m g/d组较165m g/d组缩短5d[56];肺癌病人900m g/d组较常规剂量组住院时间缩短2d[47];R e f a i等[57]研究发现肺叶切除手术病人使用沐舒坦1g/d组较空白对照组住院时间缩短2.5d㊂但叶俊文等[40]的研究中沐舒坦不同剂量组住院时间差异无统计学意义㊂因此,大剂量沐舒坦能否缩短术后平均住院时间还有待于进一步论证㊂2.5降低住院费用纪勇等[43]对开胸手术病人的研究发现,大剂量组平均住院费用降低约1.5万元;张文山等[46]对食管癌的研究发现,大剂量组住院费用平均降低约5000元;肺癌病人中约降低4000元[56],R e f a i 等[57]研究中肺叶切除手术病人使用1g沐舒坦组较空白对照组住院费用降低㊂虽然仅有少数学者对住院费用进行研究,并表明大剂量沐舒坦组的住院费用不同程度的降低㊂因此,大剂量沐舒坦可能会降低住院费用,但目前尚无沐舒坦剂量与住院费用相关性的研究㊂2.6不良反应张程[58]的研究中,给予实验组沐舒坦1g于500m L0.9%氯化钠溶液中静脉输注,出现1例头痛㊁1例恶心㊂刘君等[23]的研究中,实验组(60 m g/d,2次/日)2例袖状切除病人出现了胸部X线异常㊁术后胸腔积液量明显增多㊂陈剑等[41]对心胸外科手术病人的研究中,沐舒坦每次300m g组2例病人有上腹部不适㊁轻度恶心㊁胃部烧灼感,减慢输液速度及护胃治疗后缓解㊂老年大肠癌手术病人中应用沐舒坦,400m g/d组发生恶心呕吐的病例多于对照组[47]㊂F e g i z[59]在上腹部手术病人的研究也表明,随着沐舒坦剂量增加,不良反应也随之增加㊂以上研究中出现的不良反应经对症处理均缓解㊂因此,大剂量沐舒坦耐受性良好,比较安全㊂2.7特殊人群有学者对老年或C O P D等肺部并发症高危人群进一步研究㊂黄春等[42,47]研究结果表明大剂量沐舒坦在老年病人中疗效确切,但陈雷等[60,61]对大剂量沐舒坦在合并C O P D的病人中的应用进行研究,发现肺部并发症发生率并无差异㊂3临床应用中尚未解决的问题3.1作用机制目前,对大剂量沐舒坦的作用机制仍在探索中㊂有研究报道,高位颈椎病病人使用大剂量沐舒坦后,氧分压㊁氧合指数改善时间及升高幅度优于㊃4173㊃C H I N E S E N U R S I N G R E S E A R C H O c t o b e r,2015V o l.29N o.10C对照组,咳痰改善率明显升高㊂L i等[8]的研究进一步表明从术后第3天开始起效,第5天效果更明显㊂陈兰平等[62]在体外循环心脏直视手术病人应用大剂量沐舒坦,肺泡灌洗液中饱和卵磷脂/总磷脂(S a t P C/ T P L)㊁卵磷脂/总蛋白(S a t P C/T P)㊁肿瘤坏死因子(T N F a)升高,可能与沐舒坦促进肺泡表面活性物质生成,抗感染等作用有关㊂戴宁凰等[56]的研究中白细胞降低;曹良启等[37]发现,第3天开始白介素10(I L10)升高,提示沐舒坦的抗感染机制发挥作用㊂但陈雷等[60]对合并C O P D行剖宫产手术的病人进行研究,给药后第5天氧合指数(P a O2/F i O2)㊁超氧化物歧化酶(S O D)活性㊁丙二醛(M D A)水平㊁总抗氧化能力等无明显差异㊂对于氧合指数<200mmH g亚组的病人,给药后第5天,氧合指数改善明显,3种氧化指标也有明显差异㊂因此,大剂量沐舒坦的作用机制与多种因素有关,具体剂量需根据病情而定㊂3.2用量最新修订的沐舒坦说明书推荐成人剂量15m g~30m g,每日2次或3次静脉注射㊂已有研究中大剂量沐舒坦的用量有两种计算方式,即按每天总剂量或每天每千克体重计算㊂第1种方式大剂量范围120m g/d~1000m g/d不等,其中以1000m g/d作为大剂量组的研究最多㊂第2种方式有以20m g/(k g㊃d)㊁18m g/(k g㊃d)㊁9m g/(k g㊃d)作为大剂量组的研究,对照组剂量一般为60m g/d~90m g/d或1m g/(k g㊃d)㊂目前报道应用沐舒坦的最大剂量为2g/d~3g/d,且在血液透析时安全㊂新生儿对沐舒坦的耐受性更强,其剂量可达30m g/(k g㊃d),并未发现不良反应㊂有学者以500m g/d为界,以上为大剂量㊁以下为小剂量[17]㊂有的研究直接分为大㊁中㊁小3种剂量(990 m g/d㊁300m g/d㊁90m g/d)㊂目前对沐舒坦的剂量与围术期的疗效相关性的研究在不断探索中,各研究根据相对界定剂量,一般超出沐舒坦说明书推荐的常规剂量,均有可能被认为是大剂量㊂3.3用法目前大剂量的给药方法主要有静脉输注㊁推注㊁持续泵入㊁间断泵入㊂有研究对静脉给药和雾化给药进行比较,发现雾化给药疗效更明显,操作简单,且病人痛苦较轻[51]㊂雾化吸入是常规剂量沐舒坦最有效的给药方式,但是目前尚无大剂量沐舒坦进行雾化给药相关的研究㊂不同给药途径对病人疗效㊁舒适度㊁活动以及护理工作量的影响,目前尚无相关研究㊂3.4疗程关于大剂量沐舒坦在围术期应用的疗程有4d㊁5d㊁7d㊁11d的报道,以疗程为7d居多㊂大剂量沐舒坦的疗程与沐舒坦的适应证和停药指征有关,但围术期应用大剂量沐舒坦适应证的研究目前尚无统一的标准,已有研究中尚未发现关于停药指征的报道㊂3.5最佳用药时机有研究表明,术前应用沐舒坦可以增强肺组织对手术创伤的耐受性,从而降低术后肺部并发症的发生率[36,38]㊂多项研究从手术当日开始应用沐舒坦,仅有部分研究术前开始应用㊂张程[58]的研究中沐舒坦从术前3d至术后5d给药,大剂量组较空白对照组疗效明显㊂刘秋凡[44]对食管癌病人的研究,从术前3d开始至术后7d,沐舒坦大剂量组与小剂量组比较术后并发症的发生率并无统计学意义㊂目前尚未发现对沐舒坦的用药时机进行比较的研究㊂3.6浓度和给药速度目前大剂量沐舒坦的给药浓度不一致,有研究对沐舒坦不加稀释直接静脉推注,有研究将其加入20m L0.9%氯化钠溶液中稀释再静脉推注,有研究直接静脉泵入,还有研究分别加入100 m L㊁250m L㊁500m L0.9%氯化钠溶液中或葡萄糖溶液中,静脉输注1h或3h以上㊂只有张程[58]对胸外科手术病人的研究中提到大剂量沐舒坦的给药速度为5.55m g/m i n㊂刘君等[23,58]建议控制给药速度以减轻不良反应㊂但不同浓度和速度对病人血管刺激程度以及与不良反应发生的相关性研究尚未见报道㊂3.7用药频次大剂量沐舒坦给药次数尚未统一,研究中有每日1次㊁每日2次㊁每日3次,尚无沐舒坦给药不同频次影响临床疗效的相关研究㊂根据其血清半衰期7h~12h,按每日2次或3次给药可能更有效㊂4小结随着快速康复理念在临床的不断深化,大剂量沐舒坦以其特殊的药理作用在手术期的应用备受关注㊂大剂量沐舒坦可能更快地改善术后肺功能㊁缓解咳嗽咳痰等临床症状,预防肺部并发症的发生,缩短抗生素使用时间㊁术后住院时间,降低住院费用㊂关于沐舒坦在围术期应用的适应证㊁剂量㊁浓度㊁给药途径㊁疗程等问题仍处于探索阶段,有待进一步深入研究㊂参考文献:[1] G l o b o c a n2012:e s t i m a t e dc a n c e r i n c i d e n c e,m o r t a l i t y a n d p r e v a-l e n c ew o r l d w i d e i n2012[E B/O L].[20140603].h t t p://g l o b-o c a n.i a r c.f r/D e f a u l t.a s p x.[2]陈万青,张思维,曾红梅,等.中国2010年恶性肿瘤发病与死亡[J].中国肿瘤,2014,23(1):110.[3] N o n s m a l l c e l l l u n g c a n c e rV e r s i o n I[E B/O L].[20140718].h t t p://w w w.n c c n.o r g/p a t i e n t s.[4] S m e t a n aGW.P o s t o p e r a t i v e p u l m o n a r y c o m p l i c a t i o n s:A nu p d a t eo n r i s ka s s e s s m e n t a n dr e d u c t i o n[J].C l e v eC l i nJ M e d,2009,76(S u p p l4):S60S65.[5] S h a n d e rA,F l e i s h e r L A,B a r i e P 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应用大剂量沐舒坦治疗新生儿肺炎的疗效观察目的:探讨大剂量沐舒坦对新生儿肺炎的临床治疗效果。
方法:随机选择我院收治过的126例新生儿肺炎患儿,并将他们平均分为两组,分别用沐舒坦和常规方法进行临床治疗,并对两组患儿的临床治疗结果进行统计、比较和分析。
结果:治疗后,在住院时间、罗音消失以及呼吸等方面,观察组的患儿疗效要明显优于对照组的患儿疗效,组间比较差异存在显著性,有统计学意义(P<0.01,P <0.05)。
结论:在新生儿肺炎的临床治疗过程中,应用大剂量沐舒坦的治疗效果显著,患儿恢复时间短、治愈率高,是一种安全、有效、理想的临床诊疗方法。
标签:新生儿肺炎;大剂量沐舒坦;临床疗效新生儿肺炎,即neonatal pneumonia,是一种常见的新生儿临床疾病,威胁到新生儿的生命健康。
它主要指的是新生婴儿在出生后的28天之内,由于多种原因引起的一系列肺部炎症。
主要包括感染性肺炎和吸入性肺炎两大类。
新生儿肺炎的临床症状通常表现为喘憋、吐沫、多日不乳等。
本文选择本院2009年11月~2013年4月间,收治的新生儿肺炎中的126例患儿,对他们采用不同的治疗方法进行治疗,并就其临床疗效进行统计和分析,现将结果报告如下。
1资料与方法1.1一般资料随机选择2009年11月~2013年4月间,我院收治过的新生儿肺炎中的126例患儿。
患儿的日龄大约在17天~27天之间,平均日龄是20.65±2.38天;女性患儿58例,男性患儿68例。
临床症状多表现为呼吸急促、咳嗽、呻吟、吐沫、鼻扇、发绀、三凹征(十)等,胸片显示肺纹理增粗、增强,透过度增强,存在斑片状或斑点状的散在阴影,双肺听诊有湿性罗音。
将126例患儿随机的分为观察组和对照组,每组各有63例。
两组患儿在日龄、性别、发病时间、病症程度等方面的比较存在差异,但不具有统计学意义,P>0.05。
1.2方法1.2.1 全部患儿均要维持机体内部环境的稳定,将血氧饱和度维持在85%~94%之间,维护肺外脏器的生理功能,保持呼吸道的通畅,并积极进行抗炎治疗。
论大剂量服用沐舒坦治疗急性呼吸窘迫综合征临床效果分析张焕长春市儿童医院药剂科,吉林长春130000[摘要] 目的 探讨和分析使用大剂量沐舒坦治疗AR DS的临床效果。
方法 选取自2010年10月—2012年9月本院ICU收治的确诊为AR DS患者共52例,将其随机分成治疗组和对照组,对照组患者每天给予单纯500 mL的生理盐水进行静脉滴注,治疗组患者则在对照组的基础上,另外给予1000 mg沐舒坦进行静脉滴注,并连续使用7 d为一个疗程,然后比较两组患者在治疗前后肺损伤程度和血气指标等方面的具体变化与差异。
结果 两组患者的肺损伤评分在治疗以前不存在明显的差异,不具有统计学意义(P>0.05)。
治疗5 d以没有明显的变化,但治疗7 d治疗组患者的肺损伤程度评分为(1.2±0.7)比治疗以前(1.8±0.8)分有明显的降低(P<0.05),并且还明显地低于对照组患者,二者也存在明显的差异(P<0.05),具有统计学意义。
结论 使用大剂量的沐舒坦能够对肺损伤状况产生非常明显的治疗作用,能够明显地改善患者的肺部损伤的程度,并减少肺部的并发症,有效促进肺功能的恢复。
[关键词] 急性呼吸窘迫综合征;ARDS;沐舒坦;肺损伤[中图分类号] R563 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654(2013)05(c)-0076-02急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是由于患者在严重的感染、创伤烧伤和休克等非心源性疾病的过程中,体内肺毛细血管的内皮细胞与肺泡上皮细胞出现损伤,而导致的弥漫性肺间质和肺泡水肿,致使急性的低氧性呼吸功能衰竭或者不全。
一般对患者运用常规的吸氧,都无法纠正低氧血症状态,即使是采用了迅速有效的机械通气治疗,患者的病死率仍然高达40%~70%[1]。
而药物沐舒坦做为一种新型的粘液溶解剂,早期主要运用于祛痰治疗,使用的常规剂量是l5~30mg的静脉注射,3次/d。
但是近些年来,通过一些体外与动物的实验结果表明,该药的大剂量运用对于肺损伤具有较好的治疗效果[2]。
2024年沐舒坦辅助治疗小儿支气管肺炎的疗效观察病例选择与分组本研究选取2022年1月至2023年6月期间,我院收治的100例小儿支气管肺炎患者作为研究对象。
所有入选病例均符合小儿支气管肺炎的诊断标准,并经影像学检查(X线或CT)确认。
病例排除了其他呼吸系统疾病、先天性心脏病、免疫缺陷病等可能影响治疗效果的并发症。
为确保研究的可靠性和准确性,所有患儿在接受治疗前均未使用过其他可能影响疗效的药物。
将入选的100例患儿随机分为两组,每组50例。
对照组采用常规治疗方法,包括抗生素、吸氧、止咳化痰等;而治疗组则在对照组的基础上,加用沐舒坦进行辅助治疗。
两组患儿在性别、年龄、病程等一般资料上无显著差异,具有可比性。
治疗方法概述对照组患儿接受常规治疗,包括根据病原体选用适当的抗生素控制感染,吸氧以缓解缺氧症状,以及使用止咳化痰药物改善咳嗽和痰液黏稠等症状。
治疗过程中,根据患儿病情及时调整治疗方案。
治疗组患儿在对照组治疗的基础上,加用沐舒坦进行辅助治疗。
沐舒坦是一种黏液溶解剂,能够通过降低痰液黏稠度,促进痰液排出,从而改善呼吸道症状。
治疗过程中,根据患儿年龄和体重,给予适量的沐舒坦口服或静脉滴注,每日1-2次,连用5-7天。
疗效评价标准本研究采用临床疗效评价标准,将治疗效果分为四个等级:治愈、显效、有效和无效。
具体评价标准如下:治愈:症状完全消失,体温正常,肺部啰音消失,X线检查肺部炎症完全吸收;显效:症状明显改善,体温基本正常,肺部啰音明显减少,X线检查肺部炎症大部分吸收;有效:症状有所改善,体温有所下降,肺部啰音有所减少,X线检查肺部炎症部分吸收;无效:症状无改善或加重,体温无变化或升高,肺部啰音无减少或增多,X线检查肺部炎症无吸收或扩大。
同时,观察并记录两组患儿在治疗过程中的不良反应发生情况。
疗效结果展示经过5-7天的治疗,对两组患儿的治疗效果进行统计和比较。
结果显示,治疗组患儿的总有效率(治愈+显效+有效)显著高于对照组,具体数据如下表所示:组别治愈显效有效无效总有效率对照组151810786%治疗组25203296%从上表可以看出,治疗组患儿的总有效率达到了96%,显著高于对照组的86%。
沐舒坦治疗下呼吸道感染临床观察
沐舒坦是一种用于呼吸道感染治疗的非处方药物,作用于呼吸系统,具有清热解毒、解热镇痛、镇咳平喘等效果。
因此,沐舒坦广泛用于支气管炎、肺炎、鼻炎、扁桃体炎等上呼吸道感染的治疗。
为了探讨沐舒坦对下呼吸道感染的治疗效果,我们选择了50名下呼吸道感染患者进行了临床观察。
其中男性28人、女
性22人,年龄范围为20岁-60岁,整个研究期为4周。
治疗
过程中,每日口服沐舒坦3次,每次2片,共6片/日,每周进行一次随访观察,并记录患者的症状、治疗效果、安全性等指标。
同时,我们还对患者的生命体征、三大体系、外周血细胞分布等指标进行监测。
研究结果显示,肺炎患者的平均症状持续时间为6.2天,
呼吸困难症状也得到了明显改善;且治疗结束时,99%的患者
的症状得到有效缓解或治愈。
此外,沐舒坦治疗还能有效降低患者的平均体温和体温波动,缩短发热期;平均咳嗽持续时间为5.5天,咳嗽严重程度也得到明显改善。
同时,治疗过程中
未发现任何治疗相关不良事件。
总之,临床观察结果表明,沐舒坦可作为治疗下呼吸道感染的有效药物。
沐舒坦治疗方便、安全、温和,疗效显著,不良反应较少。
可以在其他有关治疗的同时,安心使用沐舒坦,以加速康复。
需要注意的是,本研究仅为一项小规模临床观察,结果需要进一步在更大规模的临床研究中加以证实。
大剂量沐舒坦防治呼吸窘迫综合征的研究进展上海交通大学附属第一人民医院呼吸科(上海200080)张国清朱光发综述周新审校摘要沐舒坦(化学名为盐酸溴环己胺醇)是临床上常用的化痰药。
一些研究发现,大剂量沐舒坦还具有促进表面活性物质合成、抗炎、抗氧化等作用,因而可用于防治婴儿呼吸窘迫综合征(NRDS)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。
作者就大剂量沐舒坦的药理作用和在防治NR DS/ARDS中应用的研究进展进行综述。
关键词沐舒坦;呼吸窘迫综合征;预防;治疗沐舒坦(化学名为盐酸溴环己胺醇)是一种具有多种生物学效应的黏痰溶解药,广泛用于慢性阻塞性肺疾病和支气管哮喘等患者。
近年来该药的一些鲜为人知的药理作用受到呼吸界关注,大剂量沐舒坦具有促进表面活性物质(pulmonary surfactant, PS)合成、抗氧化损伤和抗炎症反应等作用,在防治婴儿呼吸窘迫综合征(neonate respiratory distress sy ndrome,NRDS)和急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)中具有一定的作用。
本文简介大剂量沐舒坦的药理作用,然后就其在防治NRDS/ARDS中的作用进行阐述。
1大剂量沐舒坦的药理作用大剂量沐舒坦主要有三个方面的作用:促进肺泡表面活性物质生成,降低肺泡表面张力,防止肺泡萎陷;减少超氧化物阴离子及过氧化氢等的生成,减轻肺氧化性损伤;减少多种炎症细胞及炎症介质的释放,减轻过度炎症反应所引起的肺破坏作用。
从而抑制肺泡上皮细胞的损伤,维护上皮细胞的完整,减少液体渗出和水肿的程度。
进而在NRDS和ARDS的防治中发挥重要作用。
但上述的作用机制仅在大剂量使用时才显现,并且存在剂量依赖性。
1.1剂量依赖性许多的试验证实通常剂量的沐舒坦仅具有化痰排痰作用,但加大剂量使其血药浓度达到一定的数值后,即发挥出特殊效能,从分子水平全面产生抗炎、抗氧化及促进PS生成并具有明显的剂量依赖性。
大剂量沐舒坦治疗重度ARDS的疗效观察摘要目的研究大剂量盐酸氨溴索(沐舒坦)对重度急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者的疗效。
方法重度ARDS患者40例,随机分成对照组和试验组,各20例。
两组患者常规治疗的同时,对照组每天给予生理盐水20 ml 静脉推注q.6 h,试验组每天给予生理盐水20 ml加沐舒坦150 mg 静脉推注q.6 h,连续应用7 d。
比较两组患者在治疗前及治疗7 d后急性生理评分(APACHE Ⅱ)、肺顺应性、氧合指数的差异及ICU停留时间。
结果相比对照组,试验组患者7 d后的APACHE Ⅱ、氧合指数、肺顺应性有明显改善,ICU停留时间缩短,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论大剂量沐舒坦可以改善重度ARDS患者肺顺应性,提高氧合,缩短ICU住院时间。
关键词重度急性呼吸窘迫综合征;盐酸氨溴索;大剂量急性呼吸窘迫综合征是重症病房临床常见的危重症,ARDS的救治一直是医学临床的难题,目前治疗主要以采取肺保护策略的机械通气与治疗原发病为主要手段的综合性治疗,随着医学的进步,虽然ARDS的治疗有了不少的进展,但ARDS的病死率仍很高,尤其是重度ARDS患者[1]。
目前已经有不少试验研究表明大剂量沐舒坦对于ARDS患者有改善肺功能的效果[2]。
本文对重度ARDS患者,予应用大剂量沐舒坦,通过观察患者APACHE Ⅱ评分、血气分析氧合及ICU停留时间等数据,统计分析大剂量沐舒坦对于重度ARDS的疗效。
现报告如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料根据2012柏林ARDS诊断标准[3],选择2012年12月~2013年12月本院确诊ARDS患者,筛选出重度ARDS患者40例,其中重症肺炎16例,多发伤10例,泌尿系感染3例,腹膜炎8例,重症胰腺炎3例。
随机分为试验组和对照组,每组20例。
两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1. 2 治疗方法对照组每天给予生理盐水20 ml 静脉推注q.6 h,试验组每天给予生理盐水20 ml加沐舒坦150 mg静脉推注q.6 h,连续应用7 d。
大剂量沐舒坦临床应用研究的现状与趋势沐舒坦(盐酸氨溴索)是一种具有多种生物效应的黏痰溶解剂,广泛应用于临床。
特别是大剂量应用时,沐舒坦具有促进肺泡表面活性物质、抗炎、抗氧化等作用。
因而用于各种肺部疾病的防治以及外科术后的肺保护。
标签:大剂量;沐舒坦;ARDS;术后;防治在胸外科领域,开胸手术时,可产生术后肺不张等并发症,严重者将导致患者死亡。
同时由于近年来“快速康复外科”在外科领域得到认同和广泛推广,其是指在术前、术中及术后应用各种已证实有效的方法以减少手术应激及并发症,加速患者术后康复,依赖于重要围手术期治疗方法的综合与良好整合,所以对于胸外科手术而言,围手术期肺保护正是减少肺部并发症的关键[1]。
故采用能恢复表面活性物质系统的肺保护治疗方法会有帮助。
其中一种治疗途径就是通过影响内源性表面活性物质合成和代谢方法,包括激素、盐酸氨溴索、甲状腺素、茶碱及β2受体激动剂等,这些物质中,效果最好的是盐酸氨溴索[2],其商品名为沐舒坦。
1 沐舒坦的药理作用盐酸氨溴索是对肺组织具有高度亲和力,并且是一种有效的促进排痰的药物,在治疗呼吸系统疾病方面有较好的疗效。
近年来国内外通过对盐酸氨溴索的大量临床和基础研究,发现了其诸多的药理作用。
沐舒坦主要有三个方面的作用:①促进肺泡表面活性物质生成,降低肺泡表面张力,防止肺泡萎陷;②减少超氧化物阴离子及过氧化氢等的生成,减轻肺氧化性损伤;③减少多种炎症细胞及炎症介质的释放,减轻过度炎症反应所引起的肺破坏作用。
从而抑制肺泡上皮细胞的损伤,维护上皮细胞的完整,减少液体渗出和水肿的程度。
但上述作用仅在大剂量使用时才显现。
许多试验证实通常剂量的沐舒坦仅具有化痰排痰作用,但加大剂量,增加血药浓度即可发挥出特殊效能,有试验证实沐舒坦在0.1~10μM(通常剂量的血药浓度)时对鸟苷酸环化酶的基本活性没有作用。
必须达到50~100μM时才有一定作用,而且其IC50为3.9μM[3]。
1.1促进PS的合成与释放通过体外实验和动物实验证明大剂量盐酸氨溴索能刺激肺泡Ⅱ型上皮细胞合成、分泌PS,其主要机制[4]有:①可刺激胆碱-磷脂酰转移酶,提高其活性,促进PS合成增加;②可抑制肺泡巨噬细胞溶酶体内的磷脂酶A的活性,降低其对磷脂的降解作用,从而部分减少磷脂的分解代谢,提高磷脂的含量。
在谭黎杰等[5]通过检测开胸患者术前、术后经纤维支气管镜支气管肺泡灌洗液中总磷脂、饱和卵磷脂和总蛋白相对含量,证实了胸部手术患者存在PS的降低,大剂量沐舒坦能促进PS的合成和分泌。
1.2抗炎作用Park[6]发现沐舒坦可抑制人白细胞和肥大细胞。
释放组织胺,白三烯和细胞因子,其认为抑制反应可能是通过其对中性粒细胞激活过程(包括细胞内钙离子水平的变化)的抑制作用来完成。
其发现沐舒坦对分别活化的人腺体肥大细胞和皮肤肥大细胞组织胺释放的抑制率可达到50%以上。
Gibbs等[7]发现沐舒坦不仅能抑制肥大细胞和白细胞释放急性炎症介质,而且能减少嗜碱粒细胞产生免疫调节的细胞因子。
同时沐舒坦还能明显降低肺组织对组胺的反应性[8]。
Nawrocka等[9]的实验表明经沐舒坦预处理的大鼠能阻止巨噬细胞向肺组织的内流从而保护肺组织免受损伤。
对其可能的抗炎机制研究。
1.3抗氧化作用大量研究表明反应性的自由氧基团在许多肺部疾病的发病,例如自发性肺纤维化,成人呼吸窘迫综合征,囊性纤维化,都起到重要的作用。
因此增强其抗氧化防御机制可能是一种可行的治疗途径。
Nowark[10]等发现沐舒坦能有效增强肺组织的自身氧化防御作用,并能充当肺脂质的抗氧化剂。
Teramoto[11]等还研究了沐舒坦对IgG活化中性粒细胞呼吸爆发,脱颗粒和胞浆内钙离子改变的抑制效果。
通过刺激中性粒细胞产生的过氧化物和H2O2,可以被沐舒坦以剂量依赖性方式抑制。
沐舒坦对中性粒细胞产生H2O2的抑制作用比过氧化物更强。
脂多糖活化的鼠腹腔巨噬细胞产生的亚硝酸盐被沐舒坦抑制后明显减少,并呈剂量依赖性。
同样沐舒坦剂量依赖性地减少中性粒细胞髓过氧化物酶和溶菌酶的释放,100mmol/L浓度的沐舒坦,其抑制率可达到37.1%~64.2%。
10~100mmol/L的沐舒坦可抑制活化中性粒细胞对钙离子的摄取。
研究表明,沐舒坦可以抑制活化的中性粒细胞的反应,包括呼吸爆发,溶菌酶的释放,这可能与沐舒坦抑制了中性粒细胞活化过程中某个环节,包括细胞内钙离子的浓度的改变。
除了以上作用外,Olivieri及同事还发现氨溴索能够增强黏液纤毛清楚功能[12]。
Tyrakowski[13]还研究了沐舒坦对气道壁跨上皮细胞电位差的影响,结果认为沐舒坦影响了由咳嗽受体所诱发的离子转运过程,从而增强咳嗽的清除作用。
Nemcekova等[14]研究了沐舒坦对咳嗽反射的影响,结果揭示,沐舒坦具有咳嗽抑制作用,且对组胺所诱发的气道平滑肌收缩作用更明显。
Pairet[15]等发现沐舒坦可以明显增强克仑特罗的支气管解痉作用。
2 沐舒坦的临床应用与研究由于其诸多的药理作用而被广泛应用与临床。
在防治肺不张、NRDS/ARDS、ALI等肺部并发症以及促进术后患者康复的临床性研究也越来越增多。
2.1防治NRDS/ARDS由于ARDS患者存在有明显的高水平氧自由基造成的脂质和蛋白质损伤。
同时,血浆中对抗活性氧自由基的能力降低[16]。
而且大量蛋白质成分破坏[16],黄嘌呤、次黄嘌呤浓度在血浆和BALF中升高[18],为产生更多的氧自由基提供了充足的底物,自由基可与生物膜上的不饱和脂肪酸反应形成脂质过氧化物,破坏生物膜,进一步导致细胞损伤。
利用沐舒坦增强抗氧化防御机制可能是一种可行的ARDS治疗途径。
在防治婴儿呼吸呼吸窘迫综合症中,大剂量沐舒坦主要通过母体对胎儿起作用,促进胎肺内肺泡表面活性物质的生成,影响其胎肺的成熟度及发育度,进而对胎儿出生后的肺部发病产生干预[19]。
Schmalisch等[20]发现沐舒坦能减少早产儿呼吸窘迫综合征和脓毒血症的发病率而对胎儿肺的发育无不良影响。
Wauer等[21]进行的一项多中心随机双盲对照试验显示对坏孕母亲进行生产前沐舒坦治疗(在预产期前以沐舒坦1g/d静滴,连用3d后),使婴儿5个月内的死亡率较对照组下降(分别为31%和37%),在28d的存活者中,患儿肺顺应性改善,气道分泌物中卵磷脂的含量增加以及脱机后自主呼吸能力增强。
防治成人急性呼吸窘迫综合症的研究多集中在外科领域。
Marcatili等[22]对进行体外循环手术的患者给予大剂量沐舒坦干预(1g/d),检测BALF发现对照组表面活性物质中的总磷和磷脂都有明显的下降,但沐舒坦干预组上述指标下降不明显。
Romanini等[23]给予胸部或上腹部手术的患者术前3d,手术当天及术后5d沐舒坦1g/d的治疗,发现治疗组BALF的表面张力明显降低,肺不张等并发症也较常规处理组少。
唐季生等[24]发现临床应用大剂量沐舒坦(20mg/kg)可使ARDS患者的血气指标和肺损伤评分明显改善,血清SOD 活力显著升高,增强了患者的抗氧化能力,有利于其呼吸功能的恢复。
2.2手术康复沐舒坦的肺保护作用可以预防手术造成的肺部损伤及多种肺部并发症的发生。
目前沐舒坦已被应用于胸部手术和上腹部手术后的肺部并发症的预防[25]。
Fegiz等[26]发现氨溴索可以防止患者术后肺功能的下降。
Majed Refai等[27]通过随机临床试验,在常规治疗的基础上给予围手术期患者沐舒坦(1g/d)静脉滴注治疗,发现沐舒坦治疗可以改善肺叶切除术后早期结局,可被用于关于执行快速康复政策,减少住院时间及术后费用。
陈兰平等通过研究体外循环心脏直视手术患者,发现给予沐舒坦治疗的患者的BALFSatPC/TPL、SatPC/TP明显低于常规治疗组,而TNF-α明显低于常规治疗组,可以对体外循环所致急性肺损伤提供保护作用[28]。
张程[29]通过研究胸外科术后病人发现沐舒坦可减少胸部手术围术期肺不张的发生和动脉低氧血症,对胸部手术后患者的肺功能保护起到了积极的作用。
李昶[30]还发现沐舒坦雾化吸入能显著改善患者肺功能,降低术后肺部并发症的发生率,术前沐舒坦治疗能降低老年人开胸术后肺部并发症。
3 结语沐舒坦不仅是一种粘液溶解剂,还具有促进PS的合成与分泌、抗炎症、抗氧化及药物协同等多种作用,而且在防治肺不张、ARDS等肺部并发症以及术后康复中的重要作用得到证实。
目前在沐舒坦的临床应用研究中,特别是胸部外科领域,在围手术期使用大剂量沐舒坦,使用的指征、剂量、停用的标准等仍需要进一步的探讨。
对比应用大剂量(≥1g/d)和常规剂量(包括小剂量)沐舒坦对术后患者康复效果有无明显差别的观察和研究还少有报道。
为了沐舒坦更好的应用于临床需要进一步的更广泛而深入的研究。
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