钙和钙结合蛋白与皮肤分化和损伤修复
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钙网蛋白与分化钙网蛋白(Calreticulin,CRT)是一种常驻内质网腔内的分子伴侣蛋白,在体内的蛋白质折叠、Ca2+稳定的调节器、白血病分化、机体免疫等方面发挥着重要作用。
本文主要讨论CRT与分化的关系及其在多种疾病发生过程中的作用。
标签:钙网蛋白;分化;白血病;肿瘤钙网蛋白(calreticulin,CRT)作为主要的Ca2+结合蛋白位于内质网和肌浆网上,参与维持细胞内Ca2+的平衡、内质网应激反应、调节白血病细胞分化、肿瘤细胞的凋亡和机体内免疫原反应等,并与多种人类疾病的发生、发展和愈后密切相关[1]。
本文对CRT目前的研究进展作一综述。
1 CRT的结构及功能人类CRT基因位于p13.2~p13.3,编码由417氨基酸构成的酸性蛋白。
CRT 大小为46kD的内质网腔内Ca2+结合蛋白和分子伴侣。
目前发现,CRT存在于除酵母外的所有细胞中[2]。
CRT由3个独特的结构和功能域构成:一个球状的N-结构域、一个扩展的P-域、一个酸性的C-结构域[3]。
2 CRT在体内的功能2.1 ER分子伴侣在内质网中,新生的未折叠蛋白与分子伴侣和酶相互作用,这些包括BiP/Grp78、CRT、Grp94和硫醇的氧化还原酶PDI和ERp57,均参与产生正确构象和功能蛋白质的过程[4]。
每个分子伴侣和折叠因子都有其自我独特的机制阻止错误折叠的蛋白质运送出内质网。
当蛋白质错误折叠的时候,它针对蛋白酶体途径进行降解,这些错误折叠或未折叠蛋白质聚集触发了一系列信号途径以控制后续的内质网应激。
CRT参与体内蛋白质合成后的修饰过程,两个ER管腔酶通过裂解末端葡萄糖残基起到修饰寡糖的作用。
葡萄糖苷酶Ⅰ,一个ER管腔酶,发挥移除初始葡萄糖残基的作用,而葡萄糖苷酶Ⅱ裂解两个进一步的葡萄糖残基。
在葡萄糖苷酶Ⅱ裂解第三个葡萄糖残基之前,该糖蛋白已被质量控制循环蛋白,如CRT及钙联接蛋白(calnexin)所分辨出来[5]。
当蛋白被正确折叠时,第三个葡萄糖残基被葡萄糖苷酶Ⅱ移除,进而该蛋白从质量控制循环中释放,从而运送出内质网。
钙黏蛋白名词解释细胞生物学
钙黏蛋白(Calmodulin)是一种非常重要的调节蛋白,能够实现细胞内部的信号转导、参与许多生命活动。
它是细胞内部一种能够与钙离子结合的核酸蛋白质,是一种活性调控蛋白。
它可以通过分解和积累钙离子,引发一系列的生理反应,调节生物体内的细胞活性。
钙黏蛋白的主要结构特征为两个二级结构相似的K弹性带,每个K弹性带中分别存在4个钙结合位点,可以与钙离子结合,形成一个双价的钙-钙黏蛋白复合物(CaM-Ca2+)。
当外部的钙离子浓度变化时,它可以引起钙调节应答蛋白的活性,促进细胞内部细胞代谢和转导过程。
钙黏蛋白主要参与细胞内细胞代谢、形态变化等各种生命活动,它可以调节细胞内多种关键酶的活性,可以增强或减弱细胞内活性,如参与钙离子浓度变化对细胞激素受体的调节,从而影响细胞内信号转导通路。
此外,钙黏蛋白也可以调控核内基因的表达,参与细胞内的转录调控,影响细胞的生理特性。
骨化三醇(罗盖全)在防治骨质疏松症中的应用维生素D 是防治原发性骨质疏松的基础药物,而其活性代谢产物才是在体内发挥生物活性作用的主要物质。
在骨质疏松症治疗领域中,应用最广泛的维生素D 活性代谢物制剂包括骨化三醇[1,25(OH)2D 3,罗盖全]和阿法骨化醇即lα-(OH)D 3,其他还有骨化二醇[25-(OH)D 3]、双氢速甾醇(DHT)也用于治疗骨质疏松症。
严格地说,阿法骨化醇不是体内维生素D 的活性代谢产物,而是一种前体药物,在肝脏内代谢为具有生物活性的1,25(OH)2D 3。
骨化三醇是维生素D 生物活性的最高形式维生素D3又名胆骨化醇,是由皮肤内的7-去氢胆固醇经紫外线照射产生。
麦角骨化醇或维生素D2是由紫外线照射植物固醇即麦角甾醇所得。
在夏日阳光下,皮肤被照射20~25分钟合成的胆骨化醇与7-去氢胆固醇和其转化物光化醇、速固醇达成平衡。
骨化醇类通常以国际单位(IU)表示,1μg 胆骨化醇为40IU,1μg 麦角骨化醇为38IU,骨化醇为这两种化学物的统称。
人体中50%以上的维生素D 推测是由皮肤产生的。
维生素D 本身无生物活性,必须经肝脏25-羟化酶作用转变成25-羟化维生素D3,并进一步在肾脏内由1α羟化酶进行1位羟化,而转变为维生素D3的活性形式——1,25(OH)2D 3,才具有最高的生物活性。
许多组织都含有1α羟化酶,它将25-羟化维生素D3转化成1,25(OH)2D 3。
皮肤基底细胞、毛囊滤泡细胞、淋巴结、胰、肾上腺髓质、脑、结肠等,通过自分泌和旁分泌形式调节局部1,25(OH)2D 3水平,但不影响血液浓度。
25(OH)2D 3(25-羟化胆骨化醇)是活性维生素D 在血液循环中的一种贮存和转运形式,在血浆中的浓度(32/μg/L)为1,25(OH)2D 3的1000倍(31ng/L),基本无生物活性或很低的生物活性,不具有1,25(OH)2D 3增加肠钙吸收、动员骨钙的能力。
修复名词解释病理学病理学是一门研究疾病的科学,它主要涉及疾病的诊断、治疗和预防。
而修复则是病理学中的一个重要分支,它主要研究疾病或损伤后人体组织的再生和修复过程。
一、修复的概念及分类修复是指在组织受到损伤或病变后,人体通过一系列的生理和生化反应,使受损组织恢复到正常结构和功能的过程。
根据修复过程中所涉及到的细胞类型和分子机制,修复可以分为再生性修复和纤维性修复两种类型。
再生性修复是指在组织损伤后,通过干细胞的分化和增殖,使受损组织恢复到原有的结构和功能。
例如,皮肤和肝脏的再生能力较强,可以在受损后通过干细胞的增殖和分化来恢复到原有的结构和功能。
纤维性修复是指在组织损伤后,受损组织无法通过再生来进行修复,只能通过成纤维细胞的增生和胶原蛋白的合成来形成疤痕组织,使组织恢复到一定的结构和功能。
例如,心肌和神经组织的再生能力较差,一旦损伤,只能通过纤维性修复来恢复组织的结构和功能。
二、修复的过程及机制修复的过程包括炎症反应、细胞增殖、细胞分化和基质重建等多个阶段。
在炎症反应阶段,损伤组织会释放出多种炎症介质,引起炎症反应,吸引各种免疫细胞和炎症细胞进入损伤组织,清除受损细胞和细胞碎片。
在细胞增殖和分化阶段,干细胞会分化为不同类型的细胞,例如成纤维细胞、平滑肌细胞、内皮细胞等,这些细胞会通过增殖和分化来修复受损组织。
在基质重建阶段,细胞会分泌胶原蛋白、弹性纤维等基质分子,重建组织结构和功能。
修复的机制主要包括细胞增殖、细胞分化、细胞迁移和基质重建等多个方面。
在细胞增殖方面,干细胞会通过分裂和增殖来产生更多的细胞,以填补受损组织的空缺。
在细胞分化方面,干细胞会分化为不同类型的细胞,例如成纤维细胞、平滑肌细胞、内皮细胞等,这些细胞会通过增殖和分化来修复受损组织。
在细胞迁移方面,细胞会通过细胞外基质的支持,沿着化学梯度向受损区域迁移,以填补受损组织的空缺。
在基质重建方面,细胞会分泌胶原蛋白、弹性纤维等基质分子,重建组织结构和功能。
骨骼吸收钙的原理是什么骨骼吸收钙的原理是非常复杂的,涉及到许多生物化学和生理学过程。
为了回答这个问题,我将从骨骼的组成、骨细胞的功能、骨骼生长和修复机制等方面进行详细解释,以便更好地理解骨骼吸收钙的原理。
首先,骨骼是由钙磷矿物质和胶原蛋白组成的。
其中,钙是骨骼中的主要矿物质,与磷酸盐一起形成了羟磷灰石晶体,使骨骼具有硬度和稳定性。
胶原蛋白则为骨骼提供了支架结构,使其具有韧性和弹性。
在骨骼中,有两种主要的骨细胞类型,即骨母细胞和骨吸收细胞,在骨骼生长和修复中发挥关键作用。
骨母细胞是一种特殊的细胞,主要分布在骨骼的内膜中。
当骨骼需要生长或修复时,骨母细胞会受到一系列信号的刺激,开始活跃起来。
骨母细胞会分泌一种酸性磷酸酶(ACP),它能够降低骨骼内部的pH值,从而溶解羟磷灰石晶体中的钙盐。
这样,骨骼中的钙离子就会释放出来,并进入血液或周围的细胞中。
除了骨母细胞,骨吸收细胞也是骨骼吸收钙的重要细胞类型。
骨吸收细胞主要分为两种,即多核巨噬细胞和袖珍折叠细胞。
其中,多核巨噬细胞主要负责溶解和吸收骨骼中的矿物质,而袖珍折叠细胞则负责清除骨母细胞分泌的ACP等溶解钙的物质。
骨吸收细胞在骨骼修复和代谢过程中起着重要作用,它们通过溶解和去除老化或受损的骨质,为新的骨骼生长提供空间和基础。
此外,钙的吸收还与一系列调节因子密切相关。
例如,维生素D是一种促进钙吸收的关键物质。
维生素D可以促使肠道上皮细胞合成钙结合蛋白(calbindin),并增加钙在肠道中的吸收。
维生素K也有助于骨骼的健康,它参与了骨骼蛋白的合成和修饰,确保了骨骼的正常形成和功能。
此外,钙平衡还受到甲状旁腺激素(PTH)和钙负反馈机制的调节。
骨骼吸收钙的过程不仅涉及到骨细胞的功能和分泌物质,还受到许多因素的影响。
例如,饮食中的钙含量和摄入量、体内的激素水平、运动和荷尔蒙水平等都会影响骨骼吸收钙的能力。
此外,年龄、性别、遗传等也是影响骨骼吸收钙的重要因素。
化学生物学与骨骼系统钙离子信号调控的化学机制在生物学中,钙离子(Ca2+)作为细胞内重要的第二信使,在许多生理过程中发挥着重要的调控作用。
钙离子信号的调控对于细胞内的许多功能和机制至关重要,其中包括骨骼系统。
本文将探讨化学生物学与骨骼系统钙离子信号调控之间的化学机制。
钙离子在细胞内通过多种机制进行调控,其中包括离子通道蛋白和钙结合蛋白的作用。
离子通道蛋白在细胞膜上形成钙离子通道,调控钙离子的进出。
钙结合蛋白可以结合细胞内的钙离子,并参与信号传导的调控过程。
骨骼系统是人体内一个重要的系统,不仅提供人体的支撑和保护作用,还在体内储存着大量的钙离子。
钙离子在骨骼系统的调控中起着重要作用。
当钙离子浓度过低时,骨骼系统会释放储存的钙离子,增加钙离子浓度,从而维持正常的生理功能。
骨骼系统钙离子信号的调控涉及多种化学反应和生物分子的相互作用。
其中一个重要的调控机制是骨骼细胞中的Ca2+感受器与Ca2+结合并导致信号传导的发生。
这些Ca2+感受器包括钙离子感受受体(CaSR)、钙调蛋白(CaM)和钙离子结合蛋白(CBPs)等。
钙离子与CaSR的结合可以触发细胞内信号通路的激活。
CaSR是一种跨膜受体,在骨骼细胞中广泛表达。
它能够感知细胞外的钙离子浓度变化,并通过细胞内的信号转导通路来调节骨骼细胞的功能。
一旦钙离子浓度升高,CaSR就会被激活,进而引发细胞内一系列的信号反应,从而调节骨骼细胞的生理活动。
钙调蛋白(CaM)是细胞内最重要的钙离子结合蛋白之一。
当钙离子浓度升高时,CaM会与钙离子结合形成复合物,并参与多种细胞内过程的调控。
在骨骼细胞中,CaM可以调节钙离子泵的活性,从而影响钙离子的浓度。
此外,CaM还可以与多种钙调蛋白依赖性酶和激酶相互作用,调控骨骼细胞的代谢和信号转导。
钙离子结合蛋白(CBPs)也是一类与钙离子结合的蛋白质。
它们在细胞内起着钙离子传感器的作用,并参与调控细胞内的信号传导和功能。
在骨骼细胞中,CBPs与钙离子的结合可以影响骨骼细胞的生命周期、增殖和分化。
钙信号通路在生命科学中的作用钙离子作为生物体内重要的信号分子,参与了细胞分化、发育、代谢和死亡等许多生命过程。
而钙信号的传递路径被称为钙信号通路。
钙信号通路在生命科学领域中有着广泛的应用,作用于细胞学、生物化学、病理生理学等各个方面。
本文就钙信号通路在生命科学中的重要作用进行讲述。
钙信号通路的基本机制细胞内钙的浓度变化是生物体对外界刺激的一种响应方式。
当许多细胞受到刺激时,细胞内钙浓度迅速升高,这是由于钙泵、钙离子通道等促进了细胞钙离子的进入和释放。
钙离子的升高会进一步调节许多钙结合蛋白,比如钙调蛋白和钙钓蛋白等。
这些钙结合蛋白在细胞内具有重要的功能,直接或间接调节许多酶系统,并且最终影响细胞的生物功能。
钙信号通路在细胞学中的作用生命科学的重要领域之一就是细胞学,很多细胞内运作都是通过钙信号通路来完成的。
钙离子能够直接或间接地调节细胞核酸、蛋白质和糖等大量的生物分子。
以细胞周期为例,钙信号调节着基因表达在不同细胞周期内的发生变化,从而控制细胞凋亡、生长和分化等。
此外,在神经损伤的修复和再生过程中,钙信号通路也同样发挥着非常重要的作用。
钙信号通路在生物化学中的作用钙信号通路是调节许多生物分子的代谢的一种机制。
通过最终影响酶系统,计算机模拟研究发现,这种钙信号参数引起的酶活动的变化是相当精确而高度可预测的。
因此,研究钙信号强度、时间以及特定分子的排列方式等生物开关机制也是合理的。
在药物设计方面,现代药物设计中也需要考虑钙调节蛋白的作用效果,以实现更加准确和有效的药物治疗。
钙信号通路在病理生理学中的作用除了生物化学和细胞学,钙信号通路在病理生理学中的作用也是不可小觑的。
目前,研究者发现诸多疾病与钙离子信号通路的有关机制。
比如,在肌肉疾病、心血管疾病、癌症等方面,不同的钙信号通路存在着不同的调节情况。
另外,在药物研发这一领域,病毒性疾病的研究也是近来的热点。
研究人员希望通过调节病毒的钙离子通道来削弱病毒复制的能力,从而实现治疗。
钙离子相关信号蛋白王涵兴摘要:力学信号在骨骼内的转导通过4个阶段,即力学耦联、生化耦联、信号传递和效应细胞反应,将作用在骨骼上的应力信号转导为生物化学信号。
骨骼细胞中的转导途径有:细胞膜离子通道(特别是牵拉激活的阳离子选择性通道)、与G蛋白耦联的磷脂酶c通路、细胞内钙离子和整合素一细胞骨架等。
钙离子是力学刺激信号传导中重要的第二信使, 在信息传递中起着多方面的作用。
本文就由于钙离子作为第二信使,而将细胞中串联起来的钙网织蛋白和膜联蛋白做简要介绍,并简略讨论力学刺激与软骨细胞的关系。
关键词:力学刺激钙网织蛋白膜联蛋白软骨细胞钙离子膜联蛋白I 信号通路钙网织蛋白(Calreticulin,CRT)钙网织蛋白(Calreticulin,CRT),属于内质网伴侣蛋白,目前对其在细胞外功能的认识越来越多。
其中,外源性CRT在皮肤伤口愈合和多种修复过程中发现新的作用。
局部应用CRT治疗猪皮肤伤口可增加伤口的表皮细胞再生,还可增加内芽组织的生成以及上调一种向生长因子ß3(伤口愈合时的一种关键因子)的转化,还发现巨噬细胞和新表皮的基底角质形成细胞核新真皮细胞增生增加。
同时体外实验也表明,CRT可诱导人初级角质形成细胞,成纤维细胞核微血管内皮细胞多于2倍的细胞增生。
所以,CRT在皮肤伤口修复过程中具有重要的作用。
钙网织蛋白一般使用钙离子作为第二信使在细胞内传递信息,在很多细胞内,钙离子发挥不可替代的作用,尤其是在某些细胞中作为第二信使来传递激素的作用。
细胞内自由的钙离子在心肌细胞中视重要的第二信使。
细胞内钙离子的动态平衡发生改变将对许多细胞功能都有重要的影响,如细胞分泌物,细胞伸缩,细胞运动,机理,蛋白质合成,修改以及折叠,基因表达,细胞循环步骤等。
细胞内钙离子的动态平衡在初始阶段主要通过内质网来维持。
作为对细胞外刺激的反应,钙离子将从内质网内腔中通过钙离子通道释放出来。
这些刺激是通过IP3R和RyRl来作为媒介的,一些细胞外钙离子还可以通过血浆经过细胞膜传递进入细胞内。
钙对皮肤作用与功效钙对皮肤作用与功效钙是人体内含量最高的一种矿物质,它主要以钙离子的形式存在于细胞内和细胞间液中,占据着人体钙的99%以上。
钙不仅对骨骼和牙齿的健康发育至关重要,还对细胞的增殖、分化、凋亡等生理功能起着重要作用。
此外,钙还对皮肤的健康和美容有着很大的作用。
本文将详细介绍钙对皮肤的作用与功效。
一、促进皮肤细胞的新陈代谢钙是维持皮肤细胞健康的重要成分之一,它参与了皮肤细胞的新陈代谢。
皮肤细胞的新陈代谢包括细胞的分裂、增殖和凋亡等过程,这些过程决定了皮肤的生长和修复能力。
如果身体缺乏钙,皮肤细胞的新陈代谢速度会减慢,导致皮肤细胞的代谢产物不能及时清除,容易引起皮肤问题,如痤疮、黑斑等。
因此,补充足够的钙可以促进皮肤细胞的新陈代谢,帮助皮肤恢复健康。
二、维持皮肤的弹性和紧致皮肤的弹性和紧致主要依赖于胶原蛋白的合成和分泌。
胶原蛋白是一种重要的结构蛋白,它构成了皮肤的主要支撑组织,保持皮肤的弹性和紧致。
而钙是胶原蛋白合成的必要元素之一,它参与了胶原蛋白的转化和稳定过程。
如果身体缺乏钙,胶原蛋白的合成会受到影响,导致皮肤松弛、皱纹增多。
因此,适当增加钙的摄入可以帮助维持皮肤的弹性和紧致。
三、抗氧化作用,延缓皮肤衰老氧化应激是皮肤衰老的主要原因之一。
自由基是导致细胞氧化损伤的元凶,它会破坏皮肤细胞的结构和功能,并促进皮肤老化。
而钙具有抗氧化活性,可以帮助清除自由基,减轻氧化应激对皮肤的伤害。
此外,钙还参与了维生素C和维生素E等抗氧化物质的代谢,进一步增强了钙的抗氧化作用。
因此,补充足够的钙可以延缓皮肤衰老的过程。
四、缓解皮肤问题,改善色素沉着钙还具有一定的抗炎作用,可以缓解皮肤问题,如炎症、过敏等。
炎症和过敏对皮肤的伤害主要是通过激活炎症介质、激素和细胞因子等途径引起的。
而钙可以调节细胞内钙离子浓度,影响细胞内信号传导的过程,从而抑制炎症介质等的产生和释放。
此外,钙还可以参与黑色素的合成和分布过程,改善色素沉着问题。
作者:王志玲王秀卿勾凌燕
【关键词】钙;钙结合蛋白;皮肤分化皮肤是机体抵御脱水、损伤和感染的第一道防线。
哺乳动物皮肤由表皮、真皮和皮下结缔组织及皮肤附件等构成[1]。
钙离子和钙结合蛋白在皮肤分化和损伤修复中发挥了重要作用。
1 钙离子
钙离子(ca2+)作为普遍存在的胞内信使影响许多生理过程,如增殖、发育和肌肉收缩等。
ca2+在哺乳动物皮肤的正常更新中,充当角质细胞增殖和分化的调节物。
体外培养的小鼠角质细胞,在低ca2+浓度(0.05 mm)下,保持增殖活性;在高ca2+浓度(0.1 mm)下,停止增殖,开始分化并诱导谷氨酰胺转移酶(transglutaminase)、外皮蛋白(involurin,ivn)、兜甲蛋白(loricrin)和profilaggrin表达[2]。
体内试验也表明新生和成年无毛小鼠表皮存在ca2+梯度。
提示胞内ca2+浓度的变化可以调节表皮分化。
破坏表皮通透性可以改变皮肤ca2+梯度[3]。
ca2+还在皮肤损伤修复的不同时期发挥作用。
在止血期,ca2+作为凝血因子ⅳ,促进合成和释放凝血因子ⅶ、ⅸ和ⅹ,使凝血酶原转变成凝血酶[2]。
应用cacl2处理豚鼠背部开放伤创面,可以使颗粒组织和颗粒组织中钙调素的量明显增加。
提示ca2+在创面愈合早期颗粒组织形成过程中有明显作用,这种作用可能是通过ca2+calmodulin系统实现的[4]。
观察藻酸钙对体外培养的人真皮成纤维细胞、微血管内皮细胞(hmec)和角质细胞增殖、迁移和毛细血管样结构形成的影响,发现藻酸钙可以促进成纤维细胞增殖、抑制hmec和角质细胞增殖;抑制成纤维细胞迁移,但不影响角质细胞迁移;对hmec形成毛细血管样结构没有明显影响。
藻酸钙对增殖和迁移的影响可能是由释放的ca2+介导的,可以改善正常创面愈合的一些细胞功能[5]。
2 钙调素
钙调素(cam)是由148个氨基酸残基组成的酸性小分子蛋白,分子量为16.7 kda,有4个钙结合位点,呈典型的ef手形结构。
cam与ca2+结合后构象变化,疏水区暴露,可以结合靶蛋白。
cam可以调节角质细胞增殖和分化,体外培养的高增殖性角质细胞和银屑病角质细胞cam水平显著增高[5]。
人的烧伤渗出液中存在cam,其浓度比血清cam浓度高3倍,用cam抑制剂或抗cam抗体抑制烧伤渗出液中cam的活性,可显著降低其对角质细胞、成纤维细胞的有丝分裂活性,推测烧伤渗出液(包含cam)可能有助于烧伤皮肤的愈合[6]。
此外,在表皮的桥粒鉴定出一种cam结合蛋白(desmocalmin),还发现cam可以调节人血小板谷氨酰胺转移酶活性(factor xiii)[5]。
3 钙调素样蛋白(calmodulin like protein,clp)
4 钙调素样皮肤蛋白(calmodulin like skin protein,clsp)
人clsp属于钙调素家族成员。
由146个氨基酸残基组成,分子量为15.9 kda,有4个钙结合位点。
与人cam比较,同源性为52%。
在表皮特异性表达,与表皮分化相关。
cam能激活表皮蛋白钙调磷酸酶(calcineurin),而clsp对其没有激活作用,提示这两种蛋白功能不同。
应用cam 和clsp亲和层析,对人皮肤蛋白提取物中蛋白进行分析,发现两者结合的蛋白从质和量上都有区别。
clsp和谷氨酰胺转移酶3(transglutaminase 3,tgase)结合,tgase是一种钙依赖的酶,是表皮分化中主要的酶,在分化后期表达,通过γ谷氨酰赖氨酸异肽键交联结构蛋白形成角质层。
提示clsp可能在角质细胞分化后期起调节作用[8]。
另外,s100蛋白是tgase催化的靶蛋白,hclsp也可能调节真皮中s100蛋白的功能[10]。
5 皮肤钙调素相关因子(skin calmodulin related factor,scarf)
皮肤钙调素相关因子属于钙调素样钙结合蛋白(cam like ca2+binding protein)家族成员。
scarf与cam样钙结合蛋白基因具有同源性,特异性表达在表皮分化的角质细胞中。
scarf2是一个与scarf高度相关的基因。
scarf开放阅读框编码一个由148个氨基酸残基组成的蛋白,分子量16.7 kda,含有4个结合钙离子的ef手形结构域。
scarf的ca2+结合区提示,它可能通过调控ca2+介导的信号途径在表皮分化调节中起作用。
scarf与鼠cam、人cam样蛋白和人cam样皮肤蛋白序列相似性分别为56.7%、64.2%和64.9%。
scarf mrna在胚胎育期表皮的全层分化细胞均有表达。
在新生鼠表皮开始分化的棘细胞和颗粒细胞层也有表达。
scarf的表达依赖pkc信号途径[10]。
应用亲和层析和质谱相结合的方法,鉴定出一些与scarf结合的蛋白分
子,1433蛋白(143 3 s)、膜联蛋白(annexins)、钙网蛋白(calreticulin)、内质网蛋白72(endoplasmic reticulum protein 72,erp 72)和核仁蛋白(nucleolin)。
应用急性表皮破坏方法改变表皮的钙梯度,可使scarf、annexins、calreticulin和erp 72表达上调,1433s和nucleolin表达下调。
因为annexins、calreticulin、和erp 72与ca2+诱导的细胞运输有关,包括片状小体分泌和钙平衡,scarf与这些蛋白的相互作用可能在皮肤屏障重建方面起作用。
另外,1433s和nucleolin表达下调可能在角质细胞分化和生长抑制过程中起作用。
对人创面愈合过程中scarf的定位、表达和与靶蛋白结合进行研究发现,伤后第4天和第7天伤口边缘表皮中scarf表达增强并出现在核内,说明其在屏障重建中的作用。
这些结果提示scarf作为ca2+的感受器,在恢复表皮ca2+梯度和重建表皮屏障中,以钙依赖的方式调节其靶蛋白的功能[3]。