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第三章药物效应动力学第一节药物的基本作用一、药物作用的性质和方式1、药物作用的性质药物作用与药物效应★药物作用—是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制，有特异性。
（specificity）。
★药物效应机体器官原有功能水平的改变，是药物作用的结果，是机体反应的表现，对不同脏器有其选择性（selectivity）。
两种效应：兴奋:功能的提高（excitation）、抑制:功能的降低（inhibition）★两者相互通用2、药物作用方式：局部作用与全身作用二、药物作用的选择性和两重性1、选择性：亲和力、敏感性。
相对的，不是绝对分类依据，临床意义随治疗目的而异2、两重性：（1）治疗作用（Therapeutic Effect）：药物所引起的符合用药目的的效应（作用）。
分为对因治疗和对症治疗。
★对因治疗（etiological treatment）（治本）：消除原发致病因子的治疗★对症治疗（symptomatic treatment（治标）：改善患者症状的治疗两者相得益彰（2）不良反应（Adverse reaction）：凡不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的反应。
特点：Ⅰ多数是药物固有效应的延伸或拓展；Ⅱ可以预知，但难以避免；Ⅲ少数难以恢复（药源性疾病（drug-induced disease）类型：副反应、毒性反应、变态反应、继发性反应、后遗效应、停药反应、致畸作用①副反应（side reaction）：药物在治疗剂量下引起的与治疗目的无关的不适反应。
特点：药物是治疗剂量；药物选择性低；固有作用；可预料，不严重，但难以避免；随用药目的而改变②毒性反应（toxic reaction）：药物剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应，一般较严重。
特点：药物用量大或使用时间过长；可预知，较严重，应避免类型：急性毒性：短期用药过量引起的毒性如CVS、CNS、RS）；慢性毒性：长期用药引起的药物在体内蓄积而逐渐发生的毒性如肝、肾、骨髓、内分泌）；特殊毒性：致癌、致畸、致突变（三致）③变态反应（allergic reaction）致敏物：药物代谢产物杂质特点：免疫反应半抗原；与剂量无关；与药物原有效应无关；药理性拮抗药无效④继发性反应（secondary reaction）由于药物治疗作用引起的不良后果，又称治疗矛盾如二重感染。
第三章药物效应动力学一、选择题：A型题1、副作用是在下述哪种剂量时产生的不良反应？A 中毒量B 治疗量C 无效量D 极量E 致死量2、可用于表示药物安全性的参数：A 阈剂量B 效能C 效价强度D 治疗指数E LD503、药物的最大效能反映药物的：A 内在活性B 效应强度C 亲和力D 量效关系E 时效关系4、拮抗参数pA2的定义是：A 使激动剂的效应增加1倍时竞争性拮抗剂浓度的负对数B 使激动剂的剂量增加1倍时竞争性拮抗剂浓度的负对数C 使激动剂的效应增加1倍时激动剂浓度的负对数D 使激动剂的效应不变时竞争性拮抗剂浓度的负对数E 使激动剂的效应增加1倍时非竞争性拮抗剂浓度的负对数5、药理效应是：A 药物的初始作用B 药物作用的结果C 药物的特异性D 药物的选择性E 药物的临床疗效6、pD2是：A 解离常数的负对数B 拮抗常数的负对数C 解离常数D 拮抗常数E 平衡常数7、质反应的累加曲线是：A 对称S型曲线B 长尾S型曲线C 直线D 双曲线E 正态分布曲线8、从下列pD2值中可知，与受体亲和力最小的是：A 1B 2C 4D 5E 69、从下列pA2值可知拮抗作用最强的是：A 0.1B 0.5C 1.0D 1.5E 1.610、某降压药停药后血压剧烈回升，此种现象称为：A 变态反应B 停药反应C 后遗效应D 特异质反应E 毒性反应11、下列关于激动药的描述，错误的是：A 有内在活性B 与受体有亲和力C 量效曲线呈S型D pA2值越大作用越强E 与受体迅速解离12、下列关于受体的叙述，正确的是：A 受体是首先与药物结合并起反应的细胞成分B 受体都是细胞膜上的蛋白质C 受体是遗传基因生成的，其分布密度是固定不变的D 受体与配基或激动药结合后都引起兴奋性效应E 药物都是通过激动或抑制相应受体而发挥作用的13、药物产生副作用主要是由于：A 剂量过大B 用药时间过长C 机体对药物敏感性高D 连续多次用药后药物在体内蓄积E 药物作用的选择性低14、LD50是：A 引起50%实验动物有效的剂量B 引起50%实验动物中毒的剂量C 引起50%实验动物死亡的剂量D 与50%受体结合的剂量E 达到50%有效血药浓度的剂量15、在下表中，安全性最大的药物是：药物LD50（mg/kg）ED50（mg/kg）A 100 5B 200 20C 300 20D 300 10E 300 4016、药物的不良反应不包括：A 副作用B 毒性反应C 过敏反应D 局部作用E 特异质反应17、某药的量效曲线因受某种因素的影响平行右移时，表明：A 作用点改变B 作用机理改变C 作用性质改变D 效能改变E 效价强度改变18、量反应与质反应量效关系的主要区别是：A 药物剂量大小不同B 药物作用时间长短不同C 药物效应性质不同D 量效曲线图形不同E 药物效能不同19、药物的治疗指数是：A ED50/LD50B LD50/ED50C LD5/ED95D ED99/LD1E ED95/LD520、药物与受体结合后，可激动受体，也可阻断受体，取决于：A 药物是否具有亲和力B 药物是否具有内在活性C 药物的酸碱度D 药物的脂溶性E 药物的极性大小21、竞争性拮抗剂的特点是：A 无亲和力，无内在活性B 有亲和力，无内在活性C 有亲和力，有内在活性D 无亲和力，有内在活性E 以上均不是22、药物作用的双重性是指：A 治疗作用和副作用B 对因治疗和对症治疗C 治疗作用和毒性作用D 治疗作用和不良反应E 局部作用和吸收作用23、属于后遗效应的是：A 青霉素过敏性休克B 地高辛引起的心律性失常C 呋塞米所致的心律失常D 保泰松所致的肝肾损害E 巴比妥类药催眠后所致的次晨宿醉现象24、量效曲线可以为用药提供下列哪种参考？A 药物的安全范围B 药物的疗效大小C 药物的毒性性质D 药物的体内过程E 药物的给药方案25、药物的内在活性（效应力）是指：A 药物穿透生物膜的能力B 药物对受体的亲合能力C 药物水溶性大小D 受体激动时的反应强度E 药物脂溶性大小26、安全范围是指：A 有效剂量的范围B 最小中毒量与治疗量间的距离C 最小治疗量至最小致死量间的距离D ED95与LD5间的距离E 最小治疗量与最小中毒量间的距离X型题：27、有关量效关系的描述，正确的是：A 在一定范围内，药理效应强度与血浆药物浓度呈正相关B 量反应的量效关系皆呈常态分布曲线C 质反应的量效关系皆呈常态分布曲线D LD50与ED50均是量反应中出现的剂量E 量效曲线可以反映药物效能和效价强度28、质反应的特点有：A 频数分布曲线为正态分布曲线B 无法计算出ED50C 用全或无、阳性或阴性表示D 可用死亡与生存、惊厥与不惊厥表示E 累加量效曲线为S型量效曲线29、药物作用包括：A 引起机体功能或形态改变B 引起机体体液成分改变C 抑制或杀灭入侵的病原微生物或寄生虫D 改变机体的反应性E 补充体内营养物质或激素的不足30、药物与受体结合的特性有：A 高度特异性B 高度亲和力C 可逆性D 饱和性E 高度效应力31、下列正确的描述是：A 药物可通过受体发挥效应B 药物激动受体即表现为兴奋效应C 安慰剂不会产生治疗作用D 药物化学结构相似，则作用相似E 药效与被占领的受体数目成正比32、下列有关亲和力的描述，正确的是：A 亲和力是药物与受体结合的能力B 亲和力是药物与受体结合后引起效应的能力C 亲和力越大，则药物效价越强D 亲和力越大，则药物效能越强E 亲和力越大，则药物作用维持时间越长33、药效动力学的内容包括：A 药物的作用与临床疗效B 给药方法和用量C 药物的剂量与量效关系D 药物的作用机制E 药物的不良反应和禁忌症34、竞争性拮抗剂的特点有：A 本身可产生效应B 降低激动剂的效价C 降低激动剂的效能D 可使激动剂的量效曲线平行右移E 可使激动剂的量效曲线平行左移35、可作为用药安全性的指标有：A TD50/ED50B 极量C ED95-TD5之间的距离D TC50/EC50E 常用剂量范围二、名词解释：1、不良反应2、效能3、LD504、ED505、治疗指数6、pA27、pD28、竞争性拮抗剂9、副作用10、毒性反应11、后遗效应12停药反应13、变态反应14、安全范围15、向下调节16、向上调节17、向下调节18、治疗作用19、药物作用选择性20、效价三、简答题：1、举例说明药物可能发生哪些不良反应？2、简述竞争性拮抗剂的特点。
一、选择题：1.药物作用的基本表现是是机体器官组织：A.功能升高或兴奋B.功能降低或抑制C.兴奋和/或抑制D.产生新的功能E.A和D2.药物的副反应是与治疗效应同时发生的不良反应，此时的药物剂量是：A.大于治疗量B.小于治疗量C.治疗剂量D.极量E.以上都不对3.半数有效量是指：A.临床有效量B.LD50C.引起50%阳性反应的剂量D.效应强度E.以上都不是4.药物半数致死量（LD50）是指：A.致死量的一半B.中毒量的一半C.杀死半数病原微生物的剂量D.杀死半数寄生虫的剂量E.引起半数动物死亡的剂量5.药物的极量是指：A.一次量B.一日量C.疗程总量D.单位时间内注入量E.以上都不对7.药物的治疗指数是：A.ED50/LD50B.LD50/ED50C.LD5/ED95D.ED99/LD1E.ED95/LD58.药物与受体结合后，可激动受体，也可阻断受体，取决于：A.药物是否具有亲和力B.药物是否具有内在活性C.药物的酸碱度D.药物的脂溶性E.药物的极性大小9.竞争性拮抗剂的特点是：A.无亲和力，无内在活性B.有亲和力，无内在活性C.有亲和力，有内在活性D.无亲和力，有内在活性E.以上均不是10.药物作用的双重性是指：A.治疗作用和副作用B.对因治疗和对症治疗C.治疗作用和毒性作用D.治疗作用和不良反应E.局部作用和吸收作用11.属于后遗效应的是：A.青霉素过敏性休克B.地高辛引起的心律性失常C.呋塞米所致的心律失常D.保泰松所致的肝肾损害E.巴比妥类药催眠后所致的次晨宿醉现象12.量效曲线可以为用药提供下列哪种参考？A.药物的安全范围B.药物的疗效大小C.药物的毒性性质D.药物的体内过程E.药物的给药方案13.药物的内在活性（效应力）是指：A.药物穿透生物膜的能力B.药物对受体的亲合能力C.药物水溶性大小D.受体激动时的反应强度E.药物脂溶性大小14.安全范围是指：A.有效剂量的范围B.最小中毒量与治疗量间的距离C.最小治疗量至最小致死量间的距离D.ED95与LD5间的距离E.最小治疗量与最小中毒量间的距离15.副作用是在下述哪种剂量时产生的不良反应？A.中毒量B.治疗量C.无效量D.极量E.致死量16.可用于表示药物安全性的参数：A.阈剂量B.效能C.效价强度D.治疗指数E.LD5017.药原性疾病是：A.严重的不良反应B.停药反应C.变态反应D.较难恢复的不良反应E.特异质反应18.药物的最大效能反映药物的：A.内在活性B.效应强度C.亲和力D.量效关系E.时效关系19.肾上腺素受体属于：A.G蛋白偶联受体B.含离子通道的受体C.具有酪氨酸激酶活性的受体D.细胞内受体E.以上均不是20.拮抗参数pA2的定义是：A.使激动剂的效应增加1倍时竞争性拮抗剂浓度的负对数B.使激动剂的剂量增加1倍时竞争性拮抗剂浓度的负对数C.使激动剂的效应增加1倍时激动剂浓度的负对数D.使激动剂的效应不变时竞争性拮抗剂浓度的负对数E.使激动剂的效应增加1倍时非竞争性拮抗剂浓度的负对数21.药理效应是：A.药物的初始作用B.药物作用的结果C.药物的特异性D.药物的选择性E.药物的临床疗效22.储备受体是：A.药物未结合的受体B.药物不结合的受体C.与药物结合过的受体D.药物难结合的受体E.与药物解离了的受体23.pD2是：A.解离常数的负对数B.拮抗常数的负对数C.解离常数D.拮抗常数E.平衡常数24.关于受体二态模型学说的叙述，下列哪项是错误的？A.拮抗药对R及R*的亲和力不等B.受体蛋白有可以互变的构型状态。
第三章药物代谢动力学一、什么是药物代谢动力学的基本过程？药物代谢动力学是研究药物吸收、分布、代谢、排泄过程，并运用数学原理和方法阐述药物在机体内的量变规律。
二、药物分子跨膜转运的方式有哪些？被动转运简单扩散（脂溶性扩散）脂溶性物质直接溶于膜的类脂而通过l、转运速度与药物脂溶性（Lipid solubility）成正比2、顺浓度差，不耗能。
3、转运速度与浓度差成正比4、转运速度与药物解离度(pKa) 有关酸性药(Acidic drug):HA + D H+ +A- -碱性药(Alkaline drug):BH+ D H+ + B (分子型)1、碱性环境平衡正向移动2、酸性环境平衡逆向移动离子障（ion trapping）：离子型药物：极性高，亲水，不溶于脂，不通过细胞膜分子型药物：极性低，疏水，溶于脂，可通过细胞膜PH值对弱酸性或弱碱性药物的影响结论：•弱酸性药物易从偏酸性环境转移到偏碱性环境•弱碱性药物易从偏碱性环境转移到偏酸性环境某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？跨膜转运的意义1、药物吸收、分布、排泄, 本质上是一种跨膜转运。
2、当弱酸性药物如阿司匹林过量中毒时, 使用碳酸氢纳碱化血液,促使药物排泄，是一种常用的解救措施。
3、哺乳妇女禁忌使用吗啡、阿托品等弱碱性药物。
为什么？（提示：血液较乳汁偏碱性）滤过（水溶性扩散）水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的影响肠粘膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道4～8Å（=10-10m ），仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量>100者即不能通过。
肾小球毛细血管内皮孔道约40Å，除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过载体转运。
主动转运：需依赖细胞膜内特异性载体转运，如5-氟脲嘧啶、甲基多巴等. 特点：1、逆浓度梯度，耗能2、特异性（选择性）3、饱和性4、竞争性5、易化扩散易化扩散，需特异性载体，如：Glucose, 顺浓度梯度，不耗能三、药物体内过程有哪些？吸收，即从给药部位进入全身血液循环。
第三章药物效应动力学一.教材精要掌握：药物作用与选择性，治疗作用与不良反应，量效关系，构效关系，药物作用机制，受体概念与特性，受体类型，受体调节，激动剂与拮抗剂。
熟悉：受体占领学说，跨膜信息传递。
了解：受体其他学说，受体药物反应动力学。
药物作用(action):药物与机体组织间的原发作用，构成了药物作用机制的主要方面。
药物效应(effect):药物作用所引起的机体原有功能的改变。
药物作用的基本表现：药物引起机体器官原有功能水平的改变，如兴奋、亢进、抑制、麻痹、衰竭等。
药物的局部作用与全身作用。
药物作用特异性与药理效应选择性之间的关系。
药物作用的两重性：治疗作用和不良反应。
药物的对因治疗、对症治疗及补充治疗。
药物的不良反应(untoward effects):包括副反应、毒性反应、后遗效应、继发性反应、变态反应、致畸作用等。
量效关系(dose-effect relationship):在一定剂量范围内，药物剂量的大小与血药浓度高低成正比，亦与药效的强弱有关，这种剂量与效应的关系称为量效关系。
量反应：药理效应强度的高低或多少，可用数字或量的分级表示，这种反应类型为量反应。
质反应：观察的药理效应是用阳性或阴性，结果以反应的阳性率或阴性率作为统计量，这种反应类型为质反应。
半数有效量(ED50)：指使一群动物中半数动物产生效果的药物剂量。
半数致死量(LD50):指使一群动物中半数动物死亡的药物剂量。
药物的安全评价指标：治疗指数及安全界限。
治疗指数(TI);半数致死量(LD50)伴数有效量(ED50),数值越大越好。
安全界限：(LD I)/ED99构效关系：特异性药物的化学结构与药理作用有密切的关系。
药物作用机制：通过药物的理化性质改变细胞周围的理化条件而产生药理效应发挥非特异性作用；作用于酶和受体如对受体的激动和拮抗；影响递质的释放和激素的分泌；影响自身活性物质；影响酶活性；影响离子通道等发挥特异性作用。
第三章药物代谢动力学主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律(运用数学原理和方法研究药物在体内的量变)。
药物要产生特有的效应，必须在作用部位达到适当浓度。
要达到适当浓度，与药物剂量及药动学有密切相关，它对药物的起效时间、效应强度、持续时间有很大影响。
本章主要掌握药物吸收、分布、代谢和排泄的基本规律，熟悉常用药动学参数的意义。
第一节药物分子的跨膜转运药物的药动学，首先必须跨越多层生物膜，进行多次转运。
转运：药物吸收、分布、排泄的过程。
生物膜是由蛋白质和液态的脂质双分子层（主要是磷脂）所组成。
由于生物膜的脂质性的特点，故只有脂溶性大、极性小的药物较易通过。
药物的跨膜转运方式，按其性质不同可分为两大类：一、被动转运（下山转运）特点：（1）药物顺浓度差转运（2）不耗能（3）不需要载（4）无饱和限速及竞争性抑制分为简单扩散和滤过扩散两种。
1、脂溶扩散（lipid diffusion）（简单扩散）：大多数药物是通过该方式转运。
影响因素：①膜两侧浓度差：药物在脂质膜的一侧浓度越高，扩散速度越快，当膜两侧浓度相同时，扩散即停止。
②药物的脂溶性：药物的脂溶性用油／水分配系数表示，分配系数越大，药物扩散就越快。
③药物的解离度：非解离型药物因其脂溶性大，才能溶入脂质膜中，易于通过生物膜。
④药物的pKa及所在环境的pH。
决定药物的解离度。
pH 对弱酸或弱碱类药物的影响，可用数学公式进行定量计算。
对弱酸性药物：10pH-pKa =[解离型]/[非解离型] ①10pH-pKa =[A-]/[HA]对弱碱性药物：10pKa-pH =[解离型药]/[非解离型] ②10pKa-pH =[BH+]/[B]当药物pKa不变时，改变溶液的pH，可明显影响药物的解离度，从而影响药物的跨膜转运。
归纳：弱酸性药物在酸性环境中，解离少，吸收多，排泄少；而在碱性环境中，解离多，吸收少，排泄多。
2、滤过扩散（膜孔或水溶扩散）：指分子量小的水溶性物质如尿素、水、乙醇等。
受流体静压或渗透压的影响，通过膜膜孔被动转运。
二、载体转运特点：需要载体参与，故有饱和限速及竞争抑制。
（一）主动转运（active transport）特点：（1）药物逆浓度差转运（2）耗能（3）需要载体（4）有饱和限速及竞争性抑制主动转运方式影响药物的排泄较大，与药物的吸收关系不大。
如青霉素从肾小管的主动排泌等都属于这种转运类型。
与丙磺舒合用时，可发生竞争性抑制。
（二）易化扩散（facilitated diffusion）易化扩散指顺浓度差的载体转运，不耗能。
如体内葡萄糖和一些离子（Na+、K+、Ca2+等）的吸收，其转运的速度比脂溶扩散要快。
另外，极少数药物还可通过膜动转运方式转运，如胞饮和胞吐。
第二节吸收定义：药物自给药部位进入血液循环的过程。
静脉注射和静脉滴注直接进入血液，没有吸收过程。
常用的给药途径：消化道给药一口服给药影响因素：（一）药物方面1.药物的理化性质：脂溶性、解离度、分子量等。
2.药物剂型：如水剂、注射剂就较油剂、混悬剂、固体剂、缓释制剂、控释制剂。
3.药物制剂：药物崩解度、添加剂、稳定性、F等。
4. 首关消除（首关效应）：指口服给药后，部分药物在胃肠道、肠黏膜和肝脏被代谢灭活，使进入体循环的药量减少的现象。
5. 吸收环境(胃肠方面)：①蠕动功能；②吸收表面积、血流量、病理状态等。
6. 其他：胃肠内pH，药物在胃肠中相互作用、食物等对药物的影响。
二、直肠给药经直肠给药仍避免不了首关（因可经痔上静脉通路进入门静脉到达肝脏）消除。
吸收不如口服。
唯一优点是防止药物对上消化道的刺激性。
三、舌下给药由舌下静脉，不经肝脏而直接进入体循环，适合经胃肠道吸收时易被破坏或有明显首过消除的药物。
如硝酸甘油、异丙肾上腺素。
四、注射给药特点是吸收迅速、完全。
适用于在胃肠道易被破坏或不易吸收的药物（青霉素G、庆大霉素）；也适用于肝中首过消除明显的药物（硝酸甘油）。
但有些药物注射后因为注射部位发生理化性质改变，导致吸收障碍和注射部位的不适或疼痛，吸收反而比口服的差（地西泮、地高辛、苯妥英钠）。
五、吸入给药气体和挥发性药物经呼吸道直接由肺泡表面吸收，产生全身作用的给药方式，如吸入麻醉药（乙醚）等。
六、经皮吸收仅脂溶性极强的有机溶剂和有机磷酸酯类。
皮肤单薄部位（耳后、胸前区、臂内侧等）或有炎症病理改变的皮肤，经皮吸收增加。
药物加入促皮吸收剂如氮酮等制成贴皮剂或软膏，经皮给药后都可达到局部或全身疗效。
第三节分布定义：指吸入血液的药物被转运至组织器官的过程。
药物作用快慢和强弱取决药物分布进入靶器官的速度和浓度，消除的快慢取决药物分布进入代谢和排泄器官（肝脏、肾脏）的速度。
一、与血浆蛋白结合率二、药物+ 蛋白质——复合物无活性、贮存型、难进入组织特点：①差异性。
②暂时失活和暂时贮存血液中。
③可逆性。
④饱和性及竞争性。
由于血浆蛋白总量和结合能力有限，加上结合的非特异性，出现两个问题：①当药物结合达到饱和后，继续增加药量，游离型药物浓度增加，出现药物作用或不良反应增强；②同时使用两种以上的药物时，相互竞争与血浆蛋白结合，使其中某些药物游离型增加，出现药物作用或不良反应增强。
如同时口服抗凝药双香豆素及解热镇痛药保泰松时，前者可被后者置换。
当血液血浆蛋白过少（慢性肾炎、肝硬化）或变质（尿毒症），使可与药物结合的血浆蛋白下降，也容易发生药物作用增强和中毒。
研究此规律，预测药物作用、毒性及药物间相互作用，对调整剂量、合理用药意义重大。
二、细胞膜屏障1. 血脑屏障（BBB）：血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞外液间的屏障和由脉络膜丛形成的血浆与脑脊液间的屏障。
具有保护脑组织生理屏障作用。
分子大、极性高的药物不能通过，流脑时SD易通过。
2. 胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障。
几乎所有药物都能穿过胎盘屏障进入胎儿，只是程度和快慢不同。
另外还有血-眼屏障、血-关节囊屏障三、体液的pH和药物pKa药物pKa和体液的pH决定药物分布重要因素，一般弱碱性药物在细胞内浓度较高，弱酸性药物在细胞外液浓度较高。
利用这一原理对药物中毒进行解毒。
四、其他因素(1)组织器官的血流量吸收的药物通过循环迅速向全身组织输送，首先向血流量大的器官分布，然后向血流量小的组织转移的现象，称为再分布。
(2)药物与组织的亲和力第四节代谢（生物转化）定义：药物作为外源性活性物质在体内发生化学结构的改变。
代谢的场所：肝脏、肠、肾、肺。
一、药物转化的方式、步骤代谢的结果：1、大多数药物灭活成为无活性的代谢产物；（灭活：药物经转化后活性降低或消失的现象）2、少数药物仍有药理活性；（活化：药物经转化后，由无活性转变为有活性的现象。
）3、药物经代谢后水溶性和极性增加。
二、药物转化的酶系统1、专一性酶：专一性强，主要催化水溶性较大的药物。
如AchE、MAO。
2、肝药酶（非专一性酶）是混合功能氧化酶系统。
主要存在于肝细胞内质网上，可促进多种脂溶性药物的转化，其中CYP450酶系统是促进药物转化的主要酶系统。
特点：●①选择性低。
能同时催化数百种脂溶性药物的转化。
●②变异性大。
易受遗传、年龄、疾病等多种内在因素的影响，有明显的个体差异。
●③易受药物等外界因素的影响而出现增强或减弱现象。
三、肝药酶的诱导剂和抑制剂CYP450选择性低、变异性大、易受药物的影响而出现增强或减弱现象。
药酶诱导药：凡能够增强药酶活性的药物（巴比妥类、苯妥英钠、利福平等）。
合用时，使其他药效力下降，并可产生耐受性，应增加其他药的剂量。
药酶抑制药：凡能够减弱药酶活性的药物（异烟肼、西咪替丁、保泰松等）。
合用时，使其他药效力增强，并可产生中毒，应减少其他药的剂量。
第五节排泄排泄是指药物及其代谢物被排出体外的最终过程，肾脏是药物排泄的主要器官。
排泄途径：肾脏是主要的排泄器官，胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺也可排泄。
一、经肾脏排泄（1）肾小球滤过：绝大多数游离型药物和其代谢产物均可滤过。
血细胞、大分子物质及结合型的药物不能滤过。
（2）肾小管被动重吸收：脂溶性高、非解离型的药物和代谢产物又可经肾小管重吸收入血。
若改变尿液pH 值，则可影响药物的解离度。
3）肾小管主动分泌：少数药物是经肾小管主动分泌排泄。
如丙磺舒可抑制（肾脏排泄药物的多少，与药物和血浆蛋白结合率、尿液的pH和肾血流量有关。
）青霉素的主动分泌。
二、经胆汁排泄1肝肠循环：某些药物经肝脏转化后，并自胆汁排入小肠，被相应的水解酶转化成原型药物，被重吸收，称之。
eg洋地黄毒苷、地高辛等有明显肝肠循环，使t1/2延长。
2.其他途径：通过唾液、乳汁、汗液、泪液等排泄。
乳汁pH略低于血浆，碱性药物（吗啡、阿托品）可较多自乳汁排泄。
应注意。
第六节药动学的基本概念药量-时间关系：血药浓度随时间变化的过程。
一、时间-药物浓度曲线：以时间作用横坐标，血药浓度作纵坐标，绘制出一条反映血药浓度随时间动态变化的曲线。
二、药物消除类型药物消除：指生物转化和排泄的统称。
1.一级动力学消除（恒比消除）：单位时间内按血药浓度的恒比进行消除。
消除速度与血药浓度成正比。
若以血药浓度（C）的对数与时间（t）作图，为一直线。
2.零级动力学消除（恒量消除）：单位时间内始终以一个恒定的数量进行消除。
消除速度与血药浓度无关。
3．米氏消除动力学（混合型消除）：是指包括零级和一级动力学消除在内的混合型消除方式。
如当药物剂量急剧增加或患者有某些疾病，血浓达饱和时，消除方式则可从一级动力学消除转变为零级动力学消除。
如乙醇血浓<0.05 mg/ml时，按一级动力学消除；但当>0.05 mg/ml时，则可转成按零级动力学消除。
三、房室模型的基本概念房室模型：药代动力学研究中采用的一种数学模型。
1.一室开放模型：是假定机体是由一个房室组成，且药物在其中的消除速率也始终一致的模型。
即给药后，药物可立即均匀分布到全身，并以一定速度再从中消除。
2.二室开放模型假设机体由两个房室组成（中央室和周边室），并有两种消除（转运和转化）的速率。
给药后，药物立即分布到中央室（包括血液和能与血液瞬间分布平衡的组织，肾脑心肝），然后慢慢分布到周边室（血流供应较少的组织、脂肪、肌肉、骨、软骨）。
四、药动学的主要参数（一）药峰时间（Tmax）和药峰浓度（Cmax）药峰时间是指用药以后，血药浓度达到峰值所需的时间。
药峰浓度是指用药后所能达到的最高血药浓度。
（二）时量曲线下面积AUC）是指由坐标横轴与时-药浓度曲线围成的面积。
它代表一段时间内，血液中的药物的相对累积量，也是研究药物制剂的一个重要指标。
（三）生物利用度（F）是指血管外给药时，药物吸收进入血液循环的相对数量。
通常用吸收百分率表示，即给药量与吸收进入体循环的药量的比值。
F=A/D×100% A为吸收进入体循环的药量，D为服药剂量。
