环磷酸腺苷和肿瘤共18页

cAMP药理学综述化工学院药学5班石少龙学号s2012005055摘要：环磷酸腺苷(简称cAMP)的衍生物，为蛋白激酶致活剂是有机体中广泛存在的一种具有生理活性的重要物质，是细胞内传递激素和递质作用的中介因子，其灭活酶为磷酸二脂酶，是当前分子生物学研究的重要内容之一。

基础医学研究证明至少40多种疾病(包括癌症、高血压、冠心病、心肌梗塞和心源性休克等重大疾病)与cAMP的代谢有关；临床医学研究证明cAMP能舒张平滑肌、扩张血管、改善肝功能、激活蛋白、促进神经再生、抑制皮肤外层细胞分裂和转化异常细胞的功能、促进呼吸链氧化酶的活性、改善心肌缺氧并对心肌梗塞、冠心病、心源性休克、牛皮癣等疾病有显著疗效。

国内外对其生理活性、作用机理进行了大量研究，涉及疾病治疗、信号表达、基因复制等方面。

关键词：cAMP；第二信使；疾病过程中的作用1cAMP研究发现1.1cAMP的发现20世纪70年代，世界医学领域建立了“传递生命信息的两个信使”的学说，即人体各种细胞的活动是在“两个信使”系统的控制和调节下进行的。

第一信使：细胞外小分子信息物质，诸如激素、神经递质、细胞因子及生长因子等，是由腺细胞等各种细胞合成和释放的，由血液和淋巴液等各种体液运送，经过体液来调节和传递生命信息。

第二信使：cAMP、cGMP、1,2-二酰甘油 (diacylglycerol, DAG)、1,4,5-三磷酸肌醇(inosositol 1,4,5-trisphosphate, IP3)、Ca2+等。

1957年，Sutherland及其同事在进行肝糖原代谢的调节研究现，用肝细胞匀浆加ArP和M矿+，与肾上腺素或胰高血糖素一起保温，能产生一种耐热的、可透析的因子，这种因子可以模拟胰高血糖素对糖原的分解作用，很快这种因子就被确定为cAMP，它是在腺苷酸环化酶作用下由ATP分解并环化产生的。

1965Sutherland据此提出了著名的第二信使学说。

由于Sutherland在信号传导机制一突出贡献使他荣获7"1971年的诺贝尔生理医学奖(孙志贤，1995)。

环磷酸腺苷cAMP的生理功能环磷酸腺苷是一种环状核苷酸，（yclicAdenosinemonophosphate）简写为cAMP，亦称“腺苷-3’，5’-环化一磷酸”，“环化腺核苷一磷酸”，“环腺一磷”。

cAMP 是由三磷酸腺苷（ATP）脱掉两个磷酸分子后环化反应而成。

细胞膜受体在神经递质分子或激素分子作用下，可促进细胞合成cAMP，进而调节细胞的生理活动和物质代谢。

激素类被称为细胞的“第一信使”，而cAMP则称其为“第二信使”。

含氮类激素一般与细胞膜受体结合诱导生成第二信使，将信号转导入细胞内。

固醇类甾体激素一般直接通过膜进入细胞与细胞质内的受体结合，然后进入细胞核发挥其作用。

标签：环磷酸腺苷cAMP信使含氮类激素甾体激素一、cAMP的分子作用机制激素是一类微量的化学信息分子，由机体内一部分细胞产生，通过扩散、体液运送至另外一部分细胞，并起到代谢调节控制的作用。

因此，被称为“第一信使”。

而环腺苷酸（cAMP）是在细胞受到胞外化学信息分子刺激，如激素分子或神经递质分子并与细胞膜上的受体结合形成复合体，然后激活细胞膜上G蛋白，被激活的Gs-蛋白再激活细胞内膜上的腺苷酸环化酶（AC），催化ATP脱去两个磷酸分子，再经过环化反应生成cAMP。

当细胞质中cAMP合成增多时，又激活细胞质内的其他蛋白酶而发挥作用。

因此，cAMP被称为“第二信使”。

cAMP广泛而微量地分布于生物体细胞中，属于信号传导的第二信使。

cAMP 作为第二信使，通过激活激酶A（PKA——proteinkinaseA）（cAMP依赖性蛋白激酶），使靶细胞质内的蛋白酶磷酸化而被激活，从而调节控制细胞生物化学反应速率。

cAMP最终又被磷酸二酯酶（PDE）水解成5’-AMP而失活。

cAMP 在细胞内合成和分解过程都依赖Mg2+的存在。

AC和PDE以两个不同的方向调节细胞内cAMP浓度，从而影响细胞、组织、器官的功能。

当腺苷酸环化酶AC 的活性升高时，cAMP浓度升高；当磷酸二酯酶PDE浓度增高时，cAMP浓度降低。

环磷酸腺苷在肿瘤临床治疗中的应用研究进展胡晨旭;张晶蓉;黄丽华;卢宝田;刘红彦;柳亚静;高永清;周甄鸿【摘要】环磷酸腺苷(cAMP)作为信号转导系统的成分,能够参与细胞的生命过程和功能调节,具有调节细胞增殖与分化的功能性质.cAMP对肿瘤细胞的诱导分化作用,在肿瘤的治疗和预防中有着重要的作用.本文回顾了近10余年的有关文献,论述了cAMP的含量与肿瘤的关系,cAMP对肿瘤细胞抑制作用的机制,以及在临床研究中cAMP对肿瘤作用的研究进展.【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2013(025)006【总页数】4页(P49-52)【关键词】cAMP;肿瘤;机制;临床研究【作者】胡晨旭;张晶蓉;黄丽华;卢宝田;刘红彦;柳亚静;高永清;周甄鸿【作者单位】中恩(天津)医药科技有限公司,天津,300308;天津中医药研究院附属医院,天津,300120;中恩(天津)医药科技有限公司,天津,300308;中恩(天津)医药科技有限公司,天津,300308;中恩(天津)医药科技有限公司,天津,300308;中恩(天津)医药科技有限公司,天津,300308;中恩(天津)医药科技有限公司,天津,300308;中恩(天津)医药科技有限公司,天津,300308【正文语种】中文【中图分类】R979.1环磷酸腺苷(cAMP)是肌体内的重要物质，被称为细胞第二信使[1]，其能调节细胞的多种物质代谢和生理机能，其中包括细胞生长和分裂等重要的生命现象。

近10余年来，许多学者致力于cAMP与细胞分裂和分化关系的研究，并观察到癌细胞内多存在着cAMP含量的异常或环磷酸腺苷合成酶(环化酶)以及分解酶(磷酸二酯酶)活性的改变。

cAMP及其某些类似物和某些影响癌细胞内cAMP含量的物质具有不同程度的抗癌作用，而且某些抗癌药的活性又与癌细胞内cAMP含量的变化有一定平行关系。

上述现象均提示细胞内cAMP的异常似与恶性肿瘤的发生、发展和转归有某些联系。

cAMP药理学综述化工学院药学5班石少龙学号s2012005055摘要：环磷酸腺苷(简称cAMP)的衍生物，为蛋白激酶致活剂是有机体中广泛存在的一种具有生理活性的重要物质，是细胞内传递激素和递质作用的中介因子，其灭活酶为磷酸二脂酶，是当前分子生物学研究的重要内容之一。

基础医学研究证明至少40多种疾病(包括癌症、高血压、冠心病、心肌梗塞和心源性休克等重大疾病)与cAMP的代谢有关；临床医学研究证明cAMP能舒张平滑肌、扩张血管、改善肝功能、激活蛋白、促进神经再生、抑制皮肤外层细胞分裂和转化异常细胞的功能、促进呼吸链氧化酶的活性、改善心肌缺氧并对心肌梗塞、冠心病、心源性休克、牛皮癣等疾病有显著疗效。

国内外对其生理活性、作用机理进行了大量研究，涉及疾病治疗、信号表达、基因复制等方面。

关键词：cAMP；第二信使；疾病过程中的作用1cAMP研究发现1.1cAMP的发现20世纪70年代，世界医学领域建立了“传递生命信息的两个信使”的学说，即人体各种细胞的活动是在“两个信使”系统的控制和调节下进行的。

第一信使：细胞外小分子信息物质，诸如激素、神经递质、细胞因子及生长因子等，是由腺细胞等各种细胞合成和释放的，由血液和淋巴液等各种体液运送，经过体液来调节和传递生命信息。

第二信使：cAMP、cGMP、1,2-二酰甘油 (diacylglycerol, DAG)、1,4,5-三磷酸肌醇(inosositol 1,4,5-trisphosphate, IP3)、Ca2+等。

1957年，Sutherland及其同事在进行肝糖原代谢的调节研究现，用肝细胞匀浆加ArP和M矿+，与肾上腺素或胰高血糖素一起保温，能产生一种耐热的、可透析的因子，这种因子可以模拟胰高血糖素对糖原的分解作用，很快这种因子就被确定为cAMP，它是在腺苷酸环化酶作用下由ATP分解并环化产生的。

1965Sutherland据此提出了著名的第二信使学说。

由于Sutherland在信号传导机制一突出贡献使他荣获7"1971年的诺贝尔生理医学奖(孙志贤，1995)。

环磷酸腺苷（cAMP）的营养保健功能成分实验研究刘孟军河北农业大学科技处中国枣研究中心一．认识cAMPcAMP是一种蛋白激酶制活剂，它的中文名字叫环磷酸腺苷，它与环磷酸鸟苷（cGMP）并称为环核苷酸，二者的比例约为50：1，是受神经内分泌系统控制的下属单位，是中枢神经细胞的“第二信使”，作为肽类激素、儿茶酚胺和前列腺等激素的第二信使发挥生物效应，对中枢神经系统活动起重要调节作用；环核苷酸可以调节基因的活动，促进mRNA基因的转录，影响酶的合成，起到代谢调节的作用，与人体的生命活动、疾病的发生、发展和康复、病理生理的变化都息息相关。

二．cAMP对人体的重要性cAMP可以促进人体的三大物质代谢，在细胞水平的调节上有非常重要的作用。

它可以促进脑细胞的新陈代谢及功能修复，缓解脑细胞疲劳，延缓脑细胞的衰老，对增强记忆力有非常良好的作用。

在2000年，有一位叫做坎德尔的美国科学家发现记忆的形成机制而获得诺贝尔生理及医学奖，他发现无论是短时记忆还是长期记忆都与cAMP密切相关，蛋白质磷酸化对记忆形成中分子机制的作用，在坎德尔获奖的理论中是极为重要的一环。

短期记忆由较弱的刺激形成。

神经递质促进cAMP制造→cAMP再活化蛋白质活化酶A （PKA）→PKA再使特定离子管道（如钾离子管道）蛋白质磷酸化→导致神经递质在突出的释放增加可，就形成短期的记忆。

较强和较久的刺激即形成长期记忆。

因此我们可以看出cAMP在整个记忆形成过程中所起到的重要作用，它的缺乏与不足将严重影响后续过程，导致记忆力低下！医学研究证明至少有40多种疾病与环核苷酸的代谢有关，人体内缺乏环磷酸腺苷（cAMP）即cAMP/cGMP值下降，会导致恶性肿瘤、癌症、失眠健忘、贫血、心血管病等众多疾病的发生。

三．cAMP研究与发展1957年，美国科学家萨瑟蓝德发现并报道了cAMP这种物质的存在及其相应的作用机理，他也因此荣膺1971年的诺贝尔生理及医学奖。

自从cAMP被发现以后，全世界上千所实验室都在对它进行研究。

cAMP-环磷酸腺苷cAMP（C...cAMP(Cyclic Adenosine monophosphate)是一种环状核苷酸，是"腺苷-3',5'-环化一磷酸"的简称。

亦称"环磷酸腺苷""环化腺核苷一磷酸"，"环腺一磷"。

是由三磷酸腺苷(ATP)脱掉两个磷酸缩合而成的。

基本信息以微量存在于动植物细胞和微生物中。

体内多种激素作用于细胞时，可促使细胞生成此物，转而调节细胞的生理活动与物质代谢。

有人称其为细胞内的第二信使，而称激素为"第一信使"。

是含氮类激素的第二信使，并不是固醇类激素第二信使，因为固醇类激素可直接过膜，进入细胞起作用。

环腺苷酸之所以称为细胞内的第二信使，是由于某些激素或其它分子信号刺激激活腺苷酸环化酶催化ATP环化形成的。

当细胞受到外界刺激时，胞外信号分子首先与受体结合形成复合体，然后激活细胞膜上的Gs一蛋白，被激活的Gs一蛋白再激活细胞膜上的腺苷酸环化酶(AC)，催化ATP脱去一个焦磷酸而生成cAMP。

生成的cAMP作为第二信使通过激活PKA(cAMP依赖性蛋白激酶)，使靶细胞蛋白磷酸化，从而调节细胞反应，cAMP最终又被磷酸二酯酶(PDE)水解成5'-AMP而失活。

cAMP生成和分解过程依赖 Mg2+的存在。

AC和PDE可以从两个不同方面调节细胞内cAMP浓度，从而影响细胞、组织、器官的功能。

当AC的活性升高时，cAMP浓度升高，当PDE浓度增高时，cAMP浓度降低。

PDE对CAMP的调控，不仅取决于PDE的活化、抑制因素，还取决于细胞内PDE的组成、亚细胞分布。

另外，与肿瘤有一定的关系，正常细胞和肿瘤细胞中的cAMP含量是有差异的，在肿瘤细胞内cAMP一般低于正常细胞水平。

折叠编辑本段生理功能环腺苷酸对细胞代谢的调节cAMP调节细胞的许多代谢过程是通过调节酶的活性来实现的。