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抗结核药物性肝损伤的研究进展姚文李兴芳张文丽王磊【摘要】抗结核药物性肝损伤(ADLI)是结核病治疗过程中最常见的不良反应之一，危害性大，是我国药物性肝损伤(D IL I)的常见类型之一。
轻者表现为一过性转氨酶升高，重者可致肝衰竭，甚至危及生命，部分患者不得不停止抗结核治疗。
目前，国内外尚缺 乏统一的抗结核药所致D ILI的诊断标准及处理方法，木文就抗结核药所致肝损害的发生机制、影响因素及防治进展做一综述。
【关键词】结核;药物性肝损伤;防治文献标识码:A 文章编号：1004-2725(2016) 12-0895-03随着经济的发展，卫生医疗水平提高，我国已成 为世界第二位结核病高负担的国家。
据估计，我国拥 有近5.5亿的结核感染人群，每年新发肺结核患者100 万例，新发耐多药肺结核患者10万例T。
在抗结核治 疗过程中，由于用药时间较长，药物剂量大以及药物 特性等原因，可能会出现各种不同程度的不良反应，抗结核药物性肝损伤(anti-tuberculosis drug-induced liver injury，ADLI)是结核病治疗过程中最常见的不良 反应之一t。
抗结核药物有异烟肼(INH)、利福平 (RFP)、丙硫异烟胺(Th1321)、乙硫异烟胺(Th1314)、对氨基水杨酸钠(PAS)、吡嗪酰胺(PZA)和氨硫脲 (TB)等。
它们均具有肝毒性，且三者联用会增加肝损 伤的程度。
1 DILI诊断标准[2]药物性肝损伤(drug induced liver injury,DILI)是 指药物和/或化学物质及其代谢产物经呼吸道、消化道 和静脉等进人人体导致肝脏损伤。
患者有口服肝损 伤药物史，用药前肝功能正常，用药1 ~ 8周后出现消 化道症状、体征或黄疸及过敏表现，检查肝功能异 常。
2011年国际严重不良反应协会定义DILI的临床 生化标准，符合以下任何一项诊断标准:①血清丙氨 酸氨基转移酶（ALT)&5倍正常上限（upper limits of normal，ULN);②碱性磷酸酶(ALP)&2倍ULN，特别伴 有5'核苷酸酶或R-谷氨酰转移酶升高，但无骨病者；③ALT&3倍ULN，同时总胆红素&2倍ULN。
结核药物诱导肝损伤的临床观察[摘要] 目的：观察抗结核药物所导致的肝损伤的临床特征。
方法：对2007年2月～2010年3月进行抗结核治疗患者的的肝功能情况进行调查分析。
结果：选取符合标准的对象共152例，其中57例发生肝损伤，发生率为37.5%；在57例肝损伤患者中，51例（88.9%）发生于90天内；38例患者表现出肝炎的典型表现（66.7%），19例患者未见明显症状（33.3%），单纯肝功能异常。
经治疗，52例（91.2%）患者痊愈或好转，5例（8.8%）患者未愈。
结论：抗结核药物诱导肝损伤的发生率比较高，应该对其注意预防、早期诊断和及时合理的治疗。
[关键词] 抗结核药物；诱导；肝损伤；调查分析结核病的治疗要求化疗应遵循“早期、联合、规律、适量、全程”的原则，异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇联合使用是目前常用的有效化疗方案。
异烟肼、利福平、吡嗪酰胺都是通过肝脏解毒、肾脏排泄的，存在一定的肝毒性，三药联合使用时肝脏毒副作用相加，更加重了肝脏负担，肝毒性是导致肺结核患者治疗中断的主要原因。
本文对我院2007年2月～2010年3月结核患者抗结核治疗后出现肝损伤的57例患者进行观察，旨为抗结核药物肝损害的防治提供参考依据。
1对象与方法1.1纳入标准：2007年2月～2010年3月在我所进行抗结核治疗的结核患者。
①结核病的诊断标准参照2005年中华医学会编著的《临床诊疗指南·结核病分册》[1]②使用治疗方案：初治方案2hrzs（e）/4hr；复治方案：2hrzes/6hre，间歇或每日疗法；或由h，r，z，s，e，阿米卡星组成其他相应演变的治疗方案，但至少应含h、r、z这3种药物。
③在抗结核治疗前和抗结核治疗后至少在第五、第六和第七个月进行过一次肝功能复查。
1.2剔除标准：（1）抗结核治疗前肝功能异常；（2）依从性差（服药率1×uln（正常值上限40u·l-1），或和tbil>1×uln（正常值上限20.5μmol·l-1）；（2）或单次检测alt>2×uln或tbil>2×uln，符合上述两项之一的即可定义为药物性肝损害。
抗结核药致药物性肝损伤临床分析【中图分类号】r579 【文献标识码】 b【文章编号】1672-3873（2011）03-0117-02【摘要】目的：总结抗结核药所致药物性肝病（dild）的临床特点、探讨其预防和治疗。
方法对153例的肺结核患者抗结核治疗后出现肝损伤的病例进行回顾性分析。
结果抗结核药所发生的药物性肝损害多见于具有危险因素的患者，多发生于用药8周内的强化期。
结论对抗结核药致肝损伤的早期诊断和及时合理的治疗，可以使患者的肝功能恢复正常，帮助患者顺利完成抗结核治疗疗程。
【关键词】结核；肝损伤；抗结核药药物性肝病(dild)是指由于药物或/及其代谢产物引起的肝脏损害。
可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾病的病人，目前已报道有500～1000种药物可引起药肝［1］，其中抗结核药（异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、对氨基水杨酸钠）和抗癌药等较为常见。
大约５０％的药物性肝病发生在用药两周内。
近年来随着结核病发病率的增长，抗结核药所致药物性肝病的发生率也相应增加。
目前该病尚无特效治疗方法。
本文总结抗结核药所致药物性肝病34例的临床特点，探讨其预防和治疗，以便更好地防治该疾病。
1资料和方法1.1 临床资料：本组34例发生药物性肝损害占治疗者12.3%（34/277）。
其中男25例，女9例，60岁10例；酗酒8例；体重1．5倍正常上限，tb>2倍正常上限者或患者出现黄疸、肝性脑病，或凝血酶原时间在治疗过程中降低50%为重度肝损伤。
1.4 诊断①明确服抗结核药药史；②有肝损害的表现如恶心、呕吐、乏力、食欲减退、皮肤瘙痒、肝大、黄疸等；③肝功能检查转氨酶升高、胆红素升高、白球蛋白比例倒置；④肝炎病毒血清学检查；⑤影像学检查；⑥除外病毒性肝炎、酒精中毒性肝炎、脂肪肝、自身免疫性肝炎。
药物过敏反应所致的肝病诊断标准为：①服药开始后5～90d，出现肝功能障碍；②首发症状主要为发热、皮疹、皮肤搔痒和黄疸等；③发病初期外周血嗜酸性细胞上升(达6%以上)或白细胞增加；④药物敏感试验(淋巴细胞培养试验、皮肤试验)为阳性；⑤偶然再次用药时可再引起肝病。
