气质联用技术检测对甲苯磺酸酯类杂质
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气相色谱质谱联用法用于甲磺酸左氧氟沙星片中甲磺酸乙酯的含量测定目的建立衍生化气相色谱质谱联用法检测甲磺酸左氧氟沙星片中甲磺酸乙酯的含量。
方法采用柱前NaI-H2O碘化衍生,甲磺酸乙酯和內标化合物甲磺酸正丁酯分别经衍生化反应后得到碘乙烷和碘丁烷,经聚乙二醇为固定相的熔融石英毛细管柱(0.32 mm× 60 m,0.25 μm)分离,质谱法SIM模式下检测衍生化产物碘乙烷和碘丁烷,以碘乙烷和碘丁烷的峰面积比值计算甲磺酸乙酯的含量。
结果方法在2.5~150 ng/mL范围之间,具有良好的线性(r = 0.9999);检测限为0.5 ng/mL,回收率为100.5%(RSD = 1.2%),重复性RSD为0.6%(n = 6),方法耐用性好,1批原料和3批样品中均未检出甲磺酸乙酯。
结论该方法灵敏、简便、准确、快速,能够用于测定甲磺酸左氧氟沙星合成和制剂过程中有可能产生的甲磺酸乙酯基因毒性杂质含量的测定。
[Abstract] Objective To establish a derivative gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS)method for analyzing the contents of ethyl methanesulfonate (EMS)in Levofloxacin Mesylate Tablets. Methods Pre-column NaI-H2O derivating method was used,and the derivatives ethyl iodide and iodine butane were obtained from EMS and n-butyl methanesulfonate (BMS)derivatization. The derivatives were separated on a DB-WAX (0.32 mm×60 m,0.25 μm)fused-silica capillary column firstly,and then detected by mass spectrometry under single ion monitoring (SIM)mode. The content of EMS was calculated by the area ratio of ethyl iodide to iodine butane. Results The method showed good linearity (r > 0.9999)over the range of 2.5-150 ng/mL. The limit of detection was 0.5 ng/mL,the recovery was 100.5% (RSD = 1.2%)and the repeatability RSD was 0.6% (n = 6). The method also showed good robustness. No ethyl methanesulfonate was detected in one batch of API and three batches of tablets. Conclusion The method is sensitive,simple,accurate and rapid,and it can be used for the determination of genotoxic impurity EMS,which may be generated in the synthesis and preparation of Levofloxacin Mesylate.[Key words] Levofloxacin Mesylate;Ethyl Methanesulfonate;Genotoxic impurity;Gas chromatography-mass spectrometry甲磺酸左氧氟沙星是左氧氟沙星甲磺酸盐的一水合物,抗菌活性是氧氟沙星的2倍,毒性低[1]。
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710693255.4(22)申请日 2017.08.14(71)申请人 中国科学院上海药物研究所地址 201203 上海市浦东新区张江祖冲之路555号(72)发明人 陈东英 刘雪薇 张文鹏 (74)专利代理机构 北京金信知识产权代理有限公司 11225代理人 刘锋 郑丹(51)Int.Cl.G01N 30/02(2006.01)(54)发明名称一种测定药物中对甲苯磺酸甲酯的方法(57)摘要本发明涉及一种测定药物中的对甲苯磺酸甲酯含量的方法,具体涉及一种采用顶空衍生化气相色谱-质谱联用法来检测药物中的对甲苯磺酸甲酯含量的方法。
该衍生化方法采用含有维生素C和碘化钠的混合水溶液作为衍生化溶液,其适用的平衡温度和平衡时间范围广,灵敏度和精密度高、准确性强、耐用性好且操作方便,可实现药物中的对甲苯磺酸甲酯的准确测定,从而保证药物的安全性。
权利要求书1页 说明书5页 附图2页CN 107632078 A 2018.01.26C N 107632078A1.一种测定药物中对甲苯磺酸甲酯的方法,使用顶空衍生化气相色谱-质谱联用法进行检测,其特征在于:衍生化溶液为含有维生素C和碘化钠的混合水溶液。
2.根据权利要求1所述测定药物中对甲苯磺酸甲酯的方法,其特征在于:衍生化溶液的组成为每50mL溶液中含碘化钠50.5~60.5g,维生素C 0.0005~0.005g。
3.根据权利要求1所述测定药物中对甲苯磺酸甲酯的方法,其特征在于,包括如下步骤:(1)准备每50mL溶液中含碘化钠50.5~60.5g,维生素C 0.0005~0.005g的混合水溶液作为衍生化溶液;(2)准备乙腈与衍生化溶液体积比1:4~4:1的混合溶液作为空白溶液;(3)准备浓度为0.25~1.0μg/mL的对甲苯磺酸甲酯的乙腈溶液;将对甲苯磺酸甲酯的乙腈溶液与衍生化溶液体积比1:4~4:1的混合溶液作为对甲苯磺酸甲酯衍生化对照溶液;(4)将待测样品溶于乙腈与衍生化溶液体积比1:4~4:1的混合溶液,得到含0.005~0.1g/ml待测样品的供试品衍生化溶液;(5)分别取等体积的空白溶液、对甲苯磺酸甲酯衍生化对照溶液和供试品衍生化溶液注入顶空气相色谱-质谱联用仪,按照外标法以扣除空白后的碘甲烷峰面积计算,得供试品衍生化溶液中对甲苯磺酸甲酯的含量。
食品实验FOOD EXPERIMENT应用气质联用技朮有效测定食品中的农药残留■文I刘敏深圳市农产品质屋安全检验检测中心今,人们对食品安全问题的关注程度逐渐提高,其中最普遍的便是农药残留问题。
残 留了农药的食品被食用后,人们的生命健康会受到极大威胁,甚至还会引发中毒、癌症等严重后果。
气质联用技术凭借高分辨率、高灵敏度及操作简单等特点,逐渐发展成为最常用的农药残留测定方法。
一、气质联用技术概述气质联用技术是运用相应接口连接气相色谱仪器与质谱仪,再结合计算技术促进两者能够达成联用分析。
该技术常用于复杂组分的鉴定与分离,兼具气相色谱仪器高分辨率、质谱仪高灵敏度的特点,在食品农药残留的测定中发挥着不可忽视的作用。
在气质联用技术的具体应用中,具有组分浓缩与压力分配等功能的接口部位十分关键,从气相色谱仪器内流出的样品一般情况下都是通过接口向质谱仪转移。
二、在食品农药残留测定中的应用1.粮食中农药残留检测^气相色谱质谱法可用于分析食品中有机磷、有机氯。
水浴环境内,依托 丙酮及二氯甲烷完成相关物质的提取后,旋转蒸发近干,选择Envi -Carb柱与Sepak -N H2柱进行净化,通过气相色谱-质谱及适宜的离子检测方式,实现对有机磷、有机氯等有机物的检测。
该方法还可以用于分析除草剂有机物,在完成样品的选择后,通过丙酮-乙酸乙酯的运用进行多效唑的提取,随后旋转蒸发器浓缩滤液。
结合试验结果得知,该方法能够取得良好的农药分离效果,且有着不低于0.99的相关系数。
2. 蔬菜中农药残留检测。
利用气质联用技术检测农药残留时,有着不同的结合方式,如在检测蔬菜中农药残留时,将气相色谱结合离子阱质谱仪,可实现蔬菜农药残留的有效检测。
结合试验结果得知,该方法能够定量检测多达17种农药,同时能确认农药结构例如利用气相色谱结合离子阱质谱的方法对白菜农药残留进行检测时,能将农药回收率有效测定,通过农药回收率测定结果,即可有效明确农产品生产中的施药量。
食品科技气质联用和液质联用在农药残留检测中的运用李 晶1,张 琦2,刘 净3(玉溪市农产品质量安全检验检测中心,云南玉溪 653100)摘 要:农业生产对于社会发展具有重要的意义。
在农业生产过程中,为防治农业病虫害等问题,需使用一定量的农药,但若农药使用过量,农作物及其相关产品中会存在一定的农药残留,因此需做好农药残留检测工作。
气质联用和液质联用检测方法具有较好的效果,能有效检测出相关产品的农药残留情况。
本文对气质联用和液质联用在农药残留检测中的运用进行研究与分析,并结合实践经验提出了优化措施,以期能为相关研究人员提供参考。
关键词:气质联用;液质联用;农药残留检测;具体应用;优化措施Application of GC-MS and LC-MS in the Detection ofPesticide ResiduesLI Jing1, ZHANG Qi2, LIU Jing3(Yuxi Agricultural Products Quality and Safety Inspection and Testing Center, Yuxi 653100, China) Abstract: Agricultural production is of great significance to social development. In the process of agricultural production, in order to prevent and control agricultural diseases and insect pests, a certain amount of pesticides need to be used. However, excessive use of pesticides will lead to certain pesticide residues in crops and related products. Therefore, it is necessary to do a good job in pesticide residue detection. GC-MS and LC-MS detection methods have good results and can effectively detect pesticide residues of related products. In this paper, the application of GC-MS and LC-MS in pesticide residue detection was studied and analyzed, and the optimization measures were proposed based on practical experience, in order to provide reference for relevant researchers.Keywords: gas chromatograph-mass spectrometer; liquid chromatography tandem mass spectrometry; pesticide residue detection; specific application; optimization measures质谱仪能对化合物进行定性分析,但针对混合物检测的效果较差。
LC-MS/MS法检测拉科酰胺原料中的对甲苯磺酸甲酯作者:舒诗会姚君亮尹大全来源:《上海医药》2019年第15期摘要目的:采用LC-MS/MS法对拉科酰胺原料中基因毒性杂质对甲苯磺酸甲酯进行检测。
方法:采用 Agilent Eclipse XDB C18(2.1 mm×150 mm,3.5 mm.)柱,以5 mmol/L醋酸铵-0.1%甲酸为流动相A,甲醇为流动相B,梯度洗脱,流速0.4 ml/min。
质谱采用多反应监测(MRM)模式,离子对m/z 204.0/91.1。
结果:本研究建立的方法线性范围在2.5~100.0 ng/ml (R2=0.996),定量下限为2.62 ng/ml,日内和日间精密度良好(RSD关键词基因毒性杂质对甲苯磺酸甲酯拉科酰胺 LC-MS/MS中图分类号:TQ460.72; O657.72 文献标示码:A 文章编号:1006-1533(2019)15-0116-04Determination of methyl p-toluenesulfonate in lacosamide by LC-MS/MSSHU Shihui*, YAO Junliang, YIN Daquan(Central Research Institute, Shanghai Pharmaceuticals Holding Co., Ltd., Shanghai 201203, China )ABSTRACT Objective: To establish an LC-MS/MS method for the determination of methyl p-toluenesulfonate in lacosamide. Methods: Chromatography separation was performed on Agilent Eclipse XDB C18 column (2.1 mm×150 mm, 3.5 mm) with gradient elution at speed 0.4 ml/min. Mass spectrometry was performed using multiple reaction monitoring (MRM) mode and ion pair m/z 204.0/91.1. Results: The linear range of methyl p-toluenesulfonate was at 2.5-100.0 ng/ml(R2=0.996) with a lower limit of quantitation of 2.62 ng/ml. The RSD of the recovery results obtained from intra- and inter-day precision study were less than 5%. The percentage recovery in drug samples was within the accepted range. The sample solution showed good stability within 24 h. Conclusion: This method has high sensitivity, good selectivity and simple sample preparation and is suitable for the quantitative determination of methyl p-toluenesulfonate in lacosamide drug substances.KEy WORDS genotoxic impurity; methyl p-toluenesulfonate; lacosamide; LC-MS/MS拉科酰胺是一种新型N-甲基-D-门冬氨酸受体甘氨酸结合位点拮抗剂,它主要用于治疗癫痫和神经性疼痛。
食品科技随着社会的发展,人们对于食品安全的关注度越来越高,农药残留污染会导致食品安全受影响。
食品安全问题在社会上频发,引起人们恐慌,如日本发生的“毒饺子”事件,食品中查出了高浓度的有机磷杀虫剂“甲胺磷”,以及“立顿”茶品牌检测中有多种农药残留,食品中农药残留物的存在已经导致人类癌症疾病以及畸形的发病率增高,将气质联动仪应用于农药检测中,能够提升农药检测的分辨率及灵敏性,是具有高效性的农药残留检测手段的一种。
1 农药残留与气质联用技术概述农药是一种具有双面性的物质,在促进作物生长、提供农业经济效益的同时,会影响环境质量,造成对人体的危害。
以多种农作物为基质样品,应用QuEChERS技术进行净化提取,随后利用气质联用技术对农药残留进行逐一检测,检出率较高,且能够实现快速分析检测。
可将将硅镁型吸附剂、无水硫酸钠和活性炭粉作为净化剂,建立农药残留分散固相进行萃取处理,将乙腈作为提取溶液,随后通过气质联用技术测定,可分析多种农药的回收概率,鲍治帆等测定的32种农药残留的回收率为80%~120%,精密度均<10%,方法检出限为0.002~0.153 mg·kg-1[1]。
通过气质联用技术在对复杂的混合物质进行分离测定的同时,能够进行定量、定性分析,操作过程高效便捷,作用灵敏,在农药残留、外源污染、添加剂等方面具有重要作用,同时能够对食品加工、存储及毒素污染等方面进行监督。
应用气相色谱-质谱联用技术检测食品中农药残留,是通过组件将气相色谱仪与质谱仪相连接,化合物在不同时间进入色谱柱后,分离时再次进入质谱仪,其中处于高真空状态的离子源向带电的离子形式转化,实现质荷比分离。
通过色谱-质谱联用技术,能够完成对待定检测组分的分离、鉴定,该技术能够作为一种常规的定量检测的技术,在化工、食品、环境及农业等多方面应用,随着人们对生活品质要求的提高,食品营养、风味及安全等在不断变革,为适应人们的需要及市场需求,对技术进行改进,气质联用检测技术为多方面检测提供了便利,包括农药的残留测定、食品添加剂的测定、脂肪酸的测定及调味物质与酒类物质的测定等,有效优化了食品的监管。
•检验检测•/nspecths and Test221年5月2日第3卷第1期Voi.55,No.15,May25,2521 China PharmaceuticalsdU:D.3969/j.imn.1006-4930202010.014长春西汀注射液中2种磺酸酯类基因毒性杂质的测定焦洁,妙苗,王涛,蔡虎(陕西省食品药品监督检验研究院・国家药品监督管理局药品微生物检测技术重点实验室,陕西西安710065)摘要:目的建立测定长春西汀注射液中对甲苯磺酸甲酯和对甲苯磺酸乙酯含量的高效液相色谱法。
方法色谱柱为Waters ODS2C k柱((90mmx4.6mm,5im),流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液(39:61,V/V),流速为00mL/min,检测波长为226nm,柱温为35C,进样量为22iL结果对甲苯磺酸甲酯、对甲苯磺酸乙酯质量浓度分别在01145 9〜0.5998ig/mL和0. 1134〜0. 4542ig/mL范围內与峰面积线性关系良好(=0.9999,0.9998),平均回收率分别为98.78(RSD=2.02%,p二6)和99.33%(RSD=027%,p二6)。
结论该方法简便、准确,可用于长春西汀注射液中对甲苯磺酸甲酯和对甲苯磺酸乙酯的定性和定量分析。
关键词:高效液相色谱法;长春西汀注射液;对甲苯磺酸甲酯;对甲苯磺酸乙酯;磺酸酯类;基因毒性杂质中图分类号:R927.2;R972文献标志码:A文章编号:1006-4931(2221)10-0054-03ContenS Determination of Two Genotoxic Impuritiee of Sulfonatr Esters in Vinpocetine InjectionJIAO Jie,MIAO Miao,WANG Tao,CAI Hu牗Shaapxi Ins///far Food and Drug Control•NMP4Key Laboratory of Drug Marobiologicol DelecUon Technology,Xi'ao,Shaaoxi,Chino710065)Abstract:Objective To estab/sh an high-pe/ormadce liquid chromatouranPy(HPLC)methop foe the contenI determination of the methyl p-toluene sulfonate and ethyi p-toluene sulfonate in VinpoceUne Injechon.Methode The chromatorgradPic column was Ci7 column((96mm x4.6mm,5im),the moPiio pPaso was acetomtriie-0.1%phospho/c acid soluhon(35:61,V/V),the tow rate was 00mL/min,the Uetechon wavelenath was226nm,the column temperature was35C,and the injechon volume was20%iL. ReseOe The hdear ranaos of methyl p-toluene sulfonate and ethyl p-toluene sulfonate were0.1459-0.5998ig/mL(厂=0.9999) and0.1136-0.4542ig/mLu0.9998),respectively.The averayo recoverms of methyl p-toluene sulfonate and ethyl p-toluene sulfonate were90.78%(RSD=2.02%,p二6)and99.33%(RSD二027%,p=6),resuechvely.Conclusion This methop is simpio and acch-rate,which can be useU foe the quahtahve and quanhtahve analysis of methyl p-ttPuene sulfonate and ethyl p-ttPuene su/onate in VinpcpeUne Injec/ohKey wordt:HPLC;Vinnocetine Injection;methyl p-toluene sulfonate;e t hyl p-toluene sulfonate;s u lfonate esters;genotoxic长春西汀注射液是由主药长春西汀和辅料山梨醇、苯甲醇等经现代工艺精制而成的无菌注射液,临床主要用于改善脑梗死后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等诱发的各种症状其主药以长春胺为起始原料,经脱水消除、水解和酯化制得。
气相色谱-质谱联用法测定对甲苯磺酸脂类基因毒性杂质的方法学验证李靖坤;王珊珊;林云良;王晓利;陈相峰【摘要】用气相色谱-质谱联用法对吉非替尼中的对苯磺酸酯类(对甲苯磺酸甲酯、对甲苯磺酸乙酯、对甲苯磺酸异丙酯)的含量进行测定.该方法对对甲苯磺酸甲酯、对甲苯磺酸乙酯的检出限均为0.50 mg/kg,对甲苯磺酸异丙酯的检出限为1.2mg/kg;三种化合物在5~200 ng/mL的浓度范围内均成良好的线性关系,相关系数R2>0.99;回收率在88.3%~111.6%之间;相对标准偏差(n=6)<4.67%,符合检测要求.该方法可以很好的应用于吉非替尼中对苯磺酸酯类杂质的检测.%A gas chromatography-mass spectrometry method was developed to determine p-toluene sulfonic acid esters (methyl p-toluenesulfonate,ethyl p-toluenesulfonate and isopropyl p-toluenesulfonate) in gefitinib.The test results show that developed method has good linearity (R2>0.99) in the range of 5~200 ng/mL and good repeatability (RSD%,<4.67%,n=6).The detection limit of methyl p-benzenesulfonate and ethyl p-toluenesulfonate is 0.50 mg/kg and the detection limit of isopropyl p-toluenesulfonate is1.25 mg/kg.The recoveries of spiked samples are between 88.3% and 111.6%.The developed method can be applied in detection of p-benzenesulfonic acid esters in real samples.【期刊名称】《当代化工》【年(卷),期】2017(046)002【总页数】3页(P378-380)【关键词】气相色谱-质谱法;吉非替尼;对苯磺酸酯类【作者】李靖坤;王珊珊;林云良;王晓利;陈相峰【作者单位】山东省分析测试中心,山东济南250014;山东省分析测试中心,山东济南250014;山东省分析测试中心,山东济南250014;山东省分析测试中心,山东济南250014;山东省分析测试中心,山东济南250014【正文语种】中文【中图分类】O657吉非替尼(易瑞沙)是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,它是一种新型抗癌药物,可以通过抑制肿瘤发生发展过程中细胞信号的传导来抑制恶性肿瘤细胞的增生,目前已在多个国家批准上市用于癌症的治疗[1]。
0引言甲苯是有机化合物,属芳香烃,在常温下呈液体状,无色、易燃,是工业上应用很广的原料。
甲苯有毒,工业废水可以对饮用及生活用水造成污染,对人体造成危害,给人们生活带来了不利的影响,所以对其浓度进行监测是非常必要的。
1实验部分1.1仪器及试剂气相色谱(Trace GC Ultra)-质谱(DSQⅡ)联用仪(Thermofisher公司); TRACE TR-WaxMS高温石英毛细管色谱柱(30m×0.25mmID,0.25μm film) ;自动顶空进样器(意大利DANI公司);甲苯标准溶液(1000mg/L,国家环保局标准物质研究所);超纯水由Millipore超纯水机制备。
1.2气相色谱-质谱条件载气:高纯He;载气流量控制方式:压力控制;流速:1.2mL/min,恒流模式,进样量1μL,不分流进样;数据采集和处理:N2000软件工作站。
进样口温度:150℃,质谱检测器温度200℃;离子源:电子轰击离子源(EI);电子能量:70eV;扫描质量范围m/z:20~200;检测模式;全扫描离子模式检测,溶剂延迟3分钟。
升温程序:初始温度40℃,保持1 min;15℃/min升至200℃;保持1min;甲苯的出峰时间为4.5min. 1.3甲苯标准溶液的配制取1000mg/L甲苯标准溶液100μL于100mL棕色容量瓶中,于4℃条件下储存,使用时取甲苯混合标准储备溶液若干配制浓度为10、20、30、50、80、100ug/L的校正标准溶液,用于制作标准工作曲线。
1.4水样的采集和保存方法采样时候先加入0.3~0.5g抗坏血酸于顶空瓶内,取水至满瓶,密封,采样后24h内完成测定。
2结果与讨论2.1标准物质总离子流图和MS图本方法选用TRACE TR-WaxMS毛细柱,在选定的色谱条件下对甲苯进行全扫描(Fullscan),作出总离子流图(见图1),根据其质谱图(见图2)对甲苯进行定性鉴定,全扫描(Fullscan)的优势在于全面反映未知化合物的性质,为我们提供了样品中所有化合物丰富的结构信息,起到了同时对目标化合物定性和定量的效果。
修正类产品通常使用环己烷作为有机溶剂,各厂家在生产修正类产品时使用的有机溶剂不同。
GB 21027—2007《学生用品的安全通用要求》中对修正类产品中苯和卤代烃有限量要求,行业标准QB2655—2004《修正液》及QB/T 4154—2010《修正带》对修正类产品中的苯含量作出限量规定,但这些标准未对修正类产品中的甲苯、二甲苯、三甲苯等进行限定,有些产品仍含有对人体有害的苯类物质,并且这些苯类物质同样也具有较强的毒性。
长期接触这些苯类溶剂会使人体皮肤、黏膜和上呼吸道产生刺激症状,甚至出现昏迷、抽搐及呼吸衰竭症状[1-2]。
因此,有必要建立一种简便有效的分析方法,以实现对修正类产品中苯类溶剂的定性定量测定。
目前文献中测定苯类溶剂的方法主要有气相色谱法及气质联用等[3-8],利用气质联用方法检测修正类产品时,最多可同时测定6种苯类物质,并且存在一些问题:样品中的其他溶剂与待测物质在分离过程中存在干扰;未检索到气质联用测定修正类产品中三甲苯的相关文献和测试方法;气相色谱法检测过程虽然简单,但容易出现假阳性样品,气质联用不仅可以定量,还可以定性,有效避免了假阳性样品。
本研究对气质联用法进行优化,采用DB-WAX 色谱柱、优化升温速率等方式使色谱峰达到分离;采用超声波等方式提取样品,经超声萃取和离心过滤后,利用优化的气质联用色谱测定条件,建立测定修正液中10种苯类溶剂的定性定量测试方法。
1实验部分1.1仪器与试剂仪器:THERMO DSQ Ⅱ气相色谱-质谱联用仪(配置液体进样器),赛默飞世尔科技(中国)有限公司;Soxtec8000索氏提取器,上海萨劳实验器材有限公司;B3500-MT 超声波水浴器、SHA-B 水浴恒温振荡器,上海汇检菁英科技有限公司。
标准品:苯,甲苯,乙苯,苯乙烯,邻二甲苯,对二甲苯,间二甲苯,1,2,3-三甲苯,1,2,4-三甲苯和1,3,5-三甲苯标准物质(带证书),国药集团药业股份有限公司。
分析与检测随着农业科技的快速发展,我国农业产量稳步提升。
食品问题关系国计民生,必须秉承科学谨慎的态度开展食品农药残留检测工作,依托现代科技进行规范化管理,实现食品的供需平衡[1]。
本文通过探讨气质联用技术检验过程中应注意的问题,为食品农药残留安全检测提供更多的思考方向。
1 食品农药残留概述农药是一类化学物质,可用于防治病虫草害,包括杀虫剂、杀菌剂、除草剂、灭鼠剂及调节植物生长的化学药品和生物药品,用量最大的是前3种类型的农药。
残留量是指由于使用农药而在农产品和动物饲料中出现的任何特定物质,包括被认为具有毒理学意义的农药衍生物,如农药转化物、代谢物、反应产物及杂质等[2]。
导致食品农药残留超标的因素是多方面的,包括种植、加工和仓储环节等。
在农产品的种植阶段,人们为有效提高产量和防治病虫害,大量使用农药,农药会随着植物根茎渗入土壤,在源头上污染食品。
摄入被农药污染的食品后,残留的农药会在人体内蓄积,最终导致人体急性或慢性中毒,严重危害人体健康。
但因食物的有效供给与土地资源、劳动力资源之间存在矛盾,所以短时间内很难实现农药禁用。
因此,探寻气质联用技术的科学利用,必须深入分析导致食品农药残留问题出现的原因[3]。
2 基于气质联用技术的食品农药残留技术指标食品中的农药残留分析是微量或痕量分析,食品种类多样、样品基质复杂多变;农药品种种类多,化学结构和性质各异,待测组分复杂;有的还要检测其代谢物、降解物、转化物等;近年来,出现了在农产品和环境中残留量很低的新型高效农药品种;国际、国内对农药残留限量要求也越来越严,对检验方法的性能要求越来越苛刻,这些对农药残留检测技术带来诸多挑战。
目前的农药残留的检测技术包括气相色谱检测技术、顶空固相微萃取检测技术、液相色谱检测技术、气相色谱质谱联用技术、液相色谱质谱联用技术、气相色谱红外光谱技术等,而且随着当前计算机等行业的快速发展,给人们提供了更多的检测路径和手段。
其中质谱色谱联用技术以其灵敏度高、特异性好、准确性高、快速简便、低成本等优点,为农残检测带来了新生活力,因此具有广泛的应用市场。
HPLC-UV法测定卡培他滨中的对甲苯磺酸酯李明显;郑枫;丁黎【摘要】建立了高效液相色谱法测定卡培他滨原料药中的基因毒性杂质对甲苯磺酸甲酯(MepTS)、对甲苯磺酸乙酯(EtpTS)和对甲苯磺酸异丙酯(iPrpTS).采用C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),紫外检测器在225 nm下直接进样测定.三种对甲苯磺酸酯在0.015~0.15 μg/mL浓度范围内线性关系良好,定量限均为0.015μg/mL,检测限均为0.005 μg/mL,平均回收率在89.2%~100.3%.该方法简单、准确、专属性强且重现性好,适用于卡培他滨中对甲苯磺酸酯基因毒性杂质的测定.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2019(047)010【总页数】3页(P92-94)【关键词】高效液相色谱法;卡培他滨;基因毒性杂质;对甲苯磺酸甲酯;对甲苯磺酸乙酯;对甲苯磺酸异丙酯【作者】李明显;郑枫;丁黎【作者单位】中国药科大学药物分析教研室,江苏南京210009;药物质量与安全预警教育部重点实验室,江苏南京210009;中国药科大学药物分析教研室,江苏南京210009;药物质量与安全预警教育部重点实验室,江苏南京210009;中国药科大学药物分析教研室,江苏南京210009;药物质量与安全预警教育部重点实验室,江苏南京210009【正文语种】中文【中图分类】R917基因毒性杂质能直接或间接损伤细胞DNA,产生基因突变或体内诱变,还可能导致人类肿瘤的发生[1-2]。
近几年来,随着基因毒性杂质法规的逐步完善,美国食品药物监督管理局(FDA)和欧洲药品评价局(EMEA)等部门对基因毒性杂质的监管要求越来越高[3-4]。
药物中基因毒性杂质如果控制不当,可能会导致临床隐患,同时也会影响新药上市时间,因此,在药物生产过程中,采用合适的分析方法对基因毒性杂质进行控制十分重要[5-6]。
卡培他滨是一种极具潜力的选择性肿瘤内激活的口服氟尿嘧啶氨基甲酸酯类抗肿瘤药物,用于治疗乳腺癌、结肠癌、直肠癌和其他实体瘤[7]。
第48卷第1期2020年1月广 州 化 工Guangzhou Chemical IndustryVol.48No.1Jan.2020气质联用法检测对甲苯磺酸酯类杂质刘 成,张书玉,袁艳丽,蔡英杰,李新丽(江苏省理化测试中心,江苏 南京 210042)摘 要:建立了气相色谱-质谱联用法测定消旋卡多曲中遗传毒性杂质对甲苯磺酸甲酯㊁对甲苯磺酸乙酯和对甲苯磺酸异丙酯的含量㊂采用5%苯基-甲基聚硅氧烷为固定相的毛细管柱,质谱法检测㊂所测得对甲苯磺酸甲酯㊁对甲苯磺酸乙酯和对甲苯磺酸异丙酯分别在0.050~0.5μg /mL 浓度范围内线性关系良好,平均回收率分别为93.0%㊁94.0%和94.3%,相对偏差均小于10.0%㊂关键词:气相色谱-质谱法;消旋卡多曲;对甲苯磺酸酯类 中图分类号:O657.63 文献标志码:B文章编号:1001-9677(2020)01-0093-02第一作者:刘成(1990-),女,工程师,主要从事项目研发工作㊂通讯作者:李新丽(1968-),女,高级工程师,主要从事食品和化工产品分析㊁环境检测及研发工作㊂Determination of P-toluenesulfonic Acid Esters Impurities byGas Chromatography-mass SpectrometryLIU Cheng ,ZHANG Shu -yu ,YUAN Yan -li ,CAI Ying -jie ,LI Xin -li(Physical and Chemical Testing Centre of Jiangsu Province,Jiangsu Nanjing 210042,China)Abstract :A gas chromatography -mass spectrometry method was established for the determination of genotoxic impurities such as methyl p-toluenesulfonate,ethyl p-toluenesulfonate and isopropyl p-toluenesulfonate in racecadotril.Capillary column with 5%phenyl -methyl polysiloxane was used as stationary phase in mass spectrometry.The linear relationship in the concentration range of 0.050μg /mL to 0.5μg /mL between methyl p -toluenesulfonate,ethyl p -toluenesulfonate and isopropyl p -toluenesulfonate was good,and the average recoveries were 93.0%,94.0%and 94.3%,relative deviation was less than 10.0%.Key words :GC-MS;racecadotril;p-toluenesulfonic acid esters消旋卡多曲作为一种新作用机制的抗腹泻药,直接抑制肠道过度分泌,快速改善腹泻症状,能明显缩短病程㊁减少患儿的痛苦,适用于成人及1月以上婴儿和儿童的急性腹泻[1]㊂消旋卡多曲生产工艺线路长,在药物生产过程中使用了对甲苯磺酸盐㊁甲醇㊁乙醇和异丙醇等有毒有害试剂,产品中容易有对甲苯磺酸甲酯㊁对甲苯磺酸乙酯㊁对甲苯磺酸异丙酯等杂质的残留㊂由于对甲苯磺酸酯类被视为潜在基因毒性杂质,可与DNA 发生烷基化反应[2-3],从而可能成为引发癌症的诱因[4-5],因此要严格控制消旋卡多曲中对甲苯磺酸酯类的含量㊂本试验采用气相色谱质谱联用技术检测消旋卡多曲中对甲苯磺酸甲酯㊁对甲苯磺酸乙酯和对甲苯磺酸异丙酯的含量,为消旋卡多曲药物生产中杂质的检测提供技术依据㊂1 实 验1.1 仪器与试剂Agilent 7890B-5977A GC /MS 气相色谱-质谱联用仪,美国安捷伦;BT25S 电子天平,德国赛多利斯㊂消旋卡多曲,对甲苯磺酸甲酯(分析纯,纯度≥99%),对甲苯磺酸乙酯(分析纯,纯度≥99%),对甲苯磺酸异丙酯(分析纯,纯度≥99%)㊂1.2 色谱质谱条件色谱柱:HP-5ms,固定相为5%苯基-甲基聚硅氧烷气相毛细管柱(长:30m,内径:0.25mm,膜厚:0.5μm)㊂载气:氦气㊂流速:0.8mL /min㊂进样口温度:300℃㊂程序升温:初始柱温80℃,保持2min,以20℃/min 的速度升到160℃,以3℃/min 的速度升到180℃,再以20℃/min 的速度升到320℃,保持15min㊂质谱检测参数:电子轰击(EI)离子源,电离能量70eV,离子源温度230℃,SIM 扫描模式,分别选择质荷比(m /z)为65㊁91㊁92㊁107㊁155㊁172㊁186的离子进行检测㊂1.3 标准溶液配制稀释剂:乙腈㊂供试品溶液:取本品适量,精密称定溶于乙腈中㊂标准储备液:分别精密称取对甲苯磺酸甲酯㊁对甲苯磺酸乙酯和对甲苯磺酸异丙酯标准样品,用乙腈稀释至浓度为10μg/mL㊂分别精密量取对照品贮备液50㊁100㊁200㊁300㊁400㊁500μL 于10mL 容量瓶中,用稀释剂稀释至刻度,摇匀,得线性溶液,浓度为0.05㊁0.10㊁0.20㊁0.30㊁0.40㊁0.50μg/mL㊂取上述线性溶液各1μL 进样,记录色谱图㊂2 结果与讨论94 广 州 化 工2020年1月2.1 专属性验证配制对甲苯磺酸甲酯㊁对甲苯磺酸乙酯㊁对甲苯磺酸异丙酯混合标准溶液,进样㊂专属性考察结果表明,各目标峰(见图1)之间分离度良好,无其他分子量相同的杂质干扰测定,该方法专属性强㊂图1 对甲苯磺酸酯类杂质混合标准溶液的总离子流谱图Fig.1 Total ion current chromatogram of mixed p-toluenesulfonicacid esters standards2.2 检出限表1 检测限试验结果Table 1 Results of LOD检测指标信噪比123检出限/(mg /kg)对甲苯磺酸甲酯5.34.94.80.05对甲苯磺酸乙酯4.24.04.10.067对甲苯磺酸异丙酯3.73.83.80.070取标准溶液适量逐级稀释成0.005μg /mL 的溶液并进样,连续进样3针,记录离子流图,计算得信噪比(S /N)(见表1)㊂试验数据显示:对甲苯磺酸甲酯㊁对甲苯磺酸乙酯和对甲苯磺酸异丙酯检出限浓度分别为0.05mg /kg㊁0.067mg /kg 和0.070mg /kg㊂2.3 线性范围分别配置不同浓度的混合标准溶液,与样品空白溶液同时进行测定,以各组分的峰面积与其对应的质量浓度绘制标准曲线,试验结果表明,对甲苯磺酸甲酯在0.050~0.50μg /mL 浓度范围内线性方程:y =6.366×105x +9159,相关系数:r =0.9992;对甲苯磺酸乙酯在0.05~0.50μg /mL 浓度范围内线性方程:y =2.915×105x-405.3,相关系数:r =0.9991;对甲苯磺酸异丙酯在0.05~0.50μg /mL 浓度范围内线性方程:y =9.753×104x+200.9,相关系数:r =0.9995㊂2.4 方法精密度和准确度分别配制相当于进样浓度0.10μg /mL㊁0.40μg /mL 的加标供试品溶液,平行进样6次检测,计算各目标化合物的含量,回收率及回收率的RSD㊂确定该色谱方法的测定结果与真实值(加入量)的差异,从而确认该方法是否可以获得准确的测试结果㊂三种化合物的准确度测试结果见表2㊂对甲苯磺酸甲酯㊁对甲苯磺酸乙酯和对甲苯磺酸异丙酯平均回收率分别为93.0%㊁94.0%㊁94.3%㊂各基因毒性杂质的精密度结果分别为对甲苯磺酸甲酯3.5%,对甲苯磺酸乙酯2.7%,对甲苯磺酸异丙酯2.6%,测定结果的RSD 均≤10.0%㊂各杂质的加标回收试验结果良好㊂该方法准确度和精密度良好㊂表2 对甲苯磺酸酯类准确度测试结果Table 2 Results of method accuracy of p-toluenesulfonic acid ester检测指标加标浓度/(μg /mL)进样次数123456RSD /%回收率/%对甲苯磺酸甲酯0.100.08570.09540.08820.08970.09390.09524.491.40.400.3850.3810.3930.3670.3730.3722.594.6对甲苯磺酸乙酯0.100.09340.09760.09410.08960.09520.08913.593.20.400.3690.3740.3840.380.3910.3782.094.8对甲苯磺酸异丙酯0.100.09430.09580.09290.08850.09710.09883.894.60.400.3780.3570.3860.3910.3650.3781.394.02.5 样品检测消旋卡多曲供试品溶液:精密称定供试品各1g(精确到0.0001g),置于10mL 的量瓶中,摇匀,进样测试㊂结果见表3㊂表3 样品检测结果Table 3 Results of sample test批号对甲苯磺酸甲酯/(mg /kg)对甲苯磺酸乙酯/(mg /kg)对甲苯磺酸异丙酯/(mg /kg)供试品1未检出未检出未检出供试品2未检出未检出未检出供试品3未检出未检出未检出3 结 论本试验用气相色谱-质谱联用法测定消旋卡多曲中的对甲苯磺酸甲酯㊁对甲苯磺酸乙酯㊁对甲苯磺酸异丙酯,本方法前处理简单㊁所得数据准确,可用于消旋卡多曲中基因毒性杂质的定量㊂参考文献[1] 2.5.38methyl,ethyl and isopropyl methanesulfonate in activesubstances EUROPEAN PHARMACOPOEIA 7.3.[2] 阮晓玲,郑项元,徐洁,等.药物中基因毒性杂质分析方法的研究进展[J].中国药科大学学报,2016,47(3):267-274.[3] 王萍,徐彩虹,陈仙,等.原料药中基因毒性杂质控制的研究进展[J].中国现代应用药学,2015,32(1):119-126.[4] Stopper H,Lutz W K.Induction of micronuclei in human cell lines andprimary cells by combination treatment with gamma -radiation and ethylm ethanesulfonate[J].Mutagenesis,2002,17(2):177-181.[5] García A,Rupérez F J,Ceppa F,et al.Development ofchromatographic methods for the determination of genotoxic impurities in cloperastine fendizoate [J ].Journal of Pharmaceutical Biomedical Analysis,2012,61:230-236.。
液质联用法测定甲磺酸仑伐替尼中甲磺酸酯类基因毒性杂质含量发表时间:2020-08-06T06:17:33.750Z 来源:《建筑监督检测与造价》2020年第2期作者:龚玉霞[导读] 根据中国药典2015年版四部通则对测定方法进行方法学验证,验证的内容包括专属性、检测限与定量限、线性和范围、准确度、重复性和耐用性。
南京江北新区生物医药公共服务平台有限公司江苏南京 210000摘要:甲磺酸酯类属于烷化剂,可能引起基因损伤,具有潜在的遗传毒性,根据ICH M7指导原则,按毒理学关注阈值TTC法计算:每日摄入限度为1.5μg/人/天,本品每日最大摄入量为29.4mg,TTC=(1.5μg/人/天)/(29400μg/天)≈0.005%,故拟定362项目中磺酸酯类的限度均为0.005%。
本公司采用气相色谱法和质谱法自主开发四种磺酸酯类的测定方法,根据中国药典2015年版四部通则对测定方法进行方法学验证,验证的内容包括专属性、检测限与定量限、线性和范围、准确度、重复性和耐用性。
关键词:甲磺酸酯;含量测定;方法分析1.试剂信息表1验证使用的仪器与试药信息3.分析方法色谱柱:Agilent DB-624毛细管柱(30m×0.32mm×1.8μm)柱温:120℃保持5 分钟,25℃/分钟升温至230℃,保持10分钟进样口温度:250℃柱流速:1.5ml/min进样方式:直接进样检测器:质谱检测器(EI),选择SIM模式,甲磺酸甲酯选择离子为65/79/95;甲磺酸乙酯选择离子为79/97/109;甲磺酸异丙酯选择离子为79/123;甲磺酸丙酯选择离子为79/97/109。
离子源温度:230℃四级杆温度:150℃进样体积:1μl分流比:5:1载气:氮气稀释剂:二氯甲烷4.专属性供试品溶液:取本品约40mg,精密称定,置于15ml离心管中,加5ml二氯甲烷和5ml水,振摇2min,于每分钟8000rpm的转速下离心5分钟,取下层二氯甲烷层滤过作为供试品溶液。
气质联用技术检测对甲苯磺酸酯类杂质
作者:霍立刘艳妮
来源:《中国新技术新产品》2016年第02期
摘要:建立了气相色谱-质谱联用法测定对甲苯磺酸拉帕替尼中的对甲苯磺酸甲酯、对甲苯磺酸乙酯和对甲苯磺酸异丙酯。
采用6%氰丙基苯基94%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱,以衍生技术和顶空进行技术相结合,质谱法检测。
对甲苯磺酸甲酯、对甲苯磺酸乙酯和对甲苯磺酸异丙酯分别在0.040μg/mL~2.203μg/mL、0.125μg/mL~6.877μg/mL和0.002μg/mL~0.109μg/mL浓度范围内线性关系良好,平均回收率分别为99.6%、98.2%和103.8%,定量限均为0.001μg/mL。
关键词:对甲苯磺酸甲酯;对甲苯磺酸乙酯;对甲苯磺酸异丙酯;气相色谱;对甲苯磺酸拉帕替尼
中图分类号:TQ460.7 文献标识码:A
对甲苯磺酸烷基酯,如对甲苯磺酸甲酯和对甲苯磺酸乙酯,是对甲苯磺酸与甲醇,乙醇,或其它低级醇形成的酯。
对甲苯磺酸烷基酯会被视为潜在基因毒性杂质,这些物质可与DNA 发生烷基化反应,从而可能成为引发癌症的诱因。
由于拉帕替尼在生产过程中使用了对甲苯磺酸、甲醇、乙醇和异丙醇,反应过程中易生成对甲苯磺酸甲酯,对甲苯磺酸乙酯,对甲苯磺酸异丙酯。
本试验采用气相色谱质谱联用技术检测检测这三种杂质。
1 仪器
Agilent6890-5973GC/MS气质联用仪。
2 对照品
对甲苯磺酸甲酯(分析纯),对甲苯磺酸乙酯(分析纯),对甲苯磺酸异丙酯(分析纯),对甲苯磺酸丁酯(分析纯)。
3 色谱条件
色谱柱:以6%氰丙基苯基94%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱(长:30m,内径:0.32mm,膜厚:1μm)。
载气:氦气。
流速:2.0mL/min。
进样口温度:220℃。
顶空条件:平衡温度60℃;平衡时间30min。
柱程序升温:初始柱温40℃,保持3分钟,以每分钟5℃的速度升到220℃,保持5分钟。
质谱检测参数:电子轰击(EI)离子源,电离能量70eV,离子源温度230℃,SIM扫描模式,分别选择质荷比(m/z)为142、156、170、184的离子进行检测。
4 溶液配制
稀释剂:水—乙腈(50∶50)。
溶液A:称取120g碘化钠,60mg无水硫代硫酸钠溶于少量水中,再用水定容至100mL 量瓶中。
内标液:精密量取100μL对甲苯磺酸正丁酯用稀释剂稀释至100mL,摇匀,精密量取该液20μL用稀释剂稀释至100.0mL,摇匀即得。
供试品溶液:取本品适量(约相当于拉帕替尼25mg),精密称定,置于20mL顶空瓶,加入0.50mL溶液A和0.50mL内标液,密封,摇匀。
对照品溶液(a):分别精密称取400mg的对甲苯磺酸甲酯、1250.0mg的对甲苯磺酸乙酯和18.0mg的对甲苯磺酸异丙酯,用甲苯稀释至10.0mL。
精密量取50μL该液用内标液稀释定容至25.0mL。
对照品溶液(b):精密量取100μL对照品溶液(a)用内标液稀释至100mL,取1.0mL 该液和1.0mL溶液A于20mL顶空瓶中,密封,摇匀。
对照品溶液(c):精密量取500μl对照品溶液(a)用内标液稀释至20.0mL,取1.0mL该液和1.0mL溶液A于20mL顶空瓶中,密封,摇匀。
5 方法验证
(1)系统适用性考察
①灵敏度试验。
取对照品溶液(b)进样,记录色谱图。
结果各目标峰的信噪比均远大于10。
②进样重复性试验。
取对照品溶液(c)5份,分别进样检测,各溶剂峰面积与内标物峰面积比值的RSD均小于5.0%,各溶剂峰保留时间均小于1.0%。
(2)专属性
分别对甲苯磺酸甲酯、对甲苯磺酸乙酯、对甲苯磺酸异丙酯和对甲苯磺酸正丁酯适量,制得对照品溶液,分别进样。
专属性考察结果表明,各目标峰之间分离度良好,无其他分子量相同的杂质干扰测定,该方法专属性强。
(3)定量限
试验数据显示:对甲苯磺酸甲酯、对甲苯磺酸乙酯和对甲苯磺酸异丙酯定量限浓度均为0.001μg/mL;即样品检测浓度为25mg/mL时,样品中含有0.004ppm的对甲苯磺酸甲酯、对甲苯磺酸乙酯和对甲苯磺酸异丙酯均能被定量检出。
(4)线性范围
对甲苯磺酸甲酯在0.040μg/mL~2.203μg/mL浓度范围内线性方程:y=9.958x+0.591,相关系数:r=0.9989;对甲苯磺酸乙酯在0.125μg/mL~6.877μg/mL浓度范围内线性方程:
y=9.187x+1.297,相关系数:r=0.9992;对甲苯磺酸异丙酯在0.002μg/mL~0.109μg/mL浓度范围内线性方程:y=6.254x+0.010,相关系数:r=0.9995。
(5)精密度考察
①重复性考察。
分别配制供试品溶液6份,依法检测。
对甲苯磺酸甲酯平均含量为
0.15ppm,RSD为1.8%,对甲苯磺酸乙酯平均含量为3.42ppm,RSD为2.3%,对甲苯磺酸异丙酯平均含量为0.06ppm,RSD为4.6%。
②中间精密度考察。
在同一实验室,由不同操作者,于不同日期进行检测。
对甲苯磺酸甲酯平均含量为0.13ppm,RSD为1.4%,对甲苯磺酸乙酯3.53ppm,RSD为3.1%,对甲苯磺酸异丙酯0.05ppm,RSD为3.4%。
(6)回收率
分别配制相当于进样浓度80%、100%、120%的加标供试品溶液,每个浓度配制3份。
分别进样检测,计算回收率。
对甲苯磺酸甲酯、对甲苯磺酸乙酯、对甲苯磺酸异丙酯的回收率分别为99.6%、98.2%、103.8%。
(7)样品检测
取样品,依法测定,结果见表1。
参考文献
[1] 2.5.38 methyl, ethyl and isopropyl methanesulfonate in active substances EUROPEAN PHARMACOPOEIA 7.3.
[2]化学药物杂质研究技术指导原则[S].。