高泌乳素血症的诊疗规范

中国高催乳素血症诊疗专家共识由于女性催乳素（PRL）血症首先累及卵巢功能，是妇科生殖内分泌临床的常见病，女性高PRL血症患者的诊断治疗有其特点，为此，中华医学会妇产科学分会内分泌学组对2009年共识进行更新，形成了此《女性高催乳素血症诊治共识》，为临床医师提供参考。

高PRL血症的定义各种原因引起的外周血PRL水平持续增高的状态称为高PRL血症。

正常育龄期妇女血清PRL水平一般低于30 ng/ml（即1.36 nmol/L）。

规范化地采集血标本和稳定准确的实验室测定对判断高PRL血症至关重要。

各实验室应根据本实验室的数据界定血清PRL水平的正常范围。

高PRL血症的发生原因高PRL血症是1种临床病理生理状态，而不是1种疾病。

高PRL 血症可由多种生理、药理、病理情况引起。

1生理性2药理性通过拮抗下丘脑多巴胺或增强PRF刺激而引起高PRL血症的药物有多种。

见表1。

3病理性包括下丘脑或邻近部位疾病,垂体疾病(如垂体腺瘤、空泡蝶鞍症等)，原发性甲状腺功能低减，慢性肾功能不全，肝硬化、肝性脑病，异位PRL分泌，胸壁疾病或乳腺慢性刺激，多发性内分泌瘤病Ⅰ型等。

4特发性指血PRL水平轻度增高并伴有症状，但未发现任何使血PRL水平升高的原因。

可能为PRL分泌细胞弥漫性增生所致。

有报道，本症随诊6年后20％自然痊愈，10%～15％发展为微腺瘤，发展为大腺瘤者罕见。

高PRL血症的临床特征1临床表现（1）月经紊乱及不孕，（2）异常泌乳，（3）肿瘤压迫症状等。

20实验室检查育龄期妇女出现月经紊乱时应常规行血清LH、FSH、PRL、雌二醇、睾酮、孕酮测定。

测定血PRL水平时，采血有严格的要求：早晨空腹或进食纯碳水化合物早餐，于上午9~11时到达，先清醒静坐半小时，然后取血，力求'一针见血'，尽量减少应激。

解读结果须结合临床。

同时测定其他5项生殖激素有助于鉴别月经紊乱的其他病因。

高PRL血症患者血LH、FSH水平正常或偏低，血雌二醇水平相当或低于早卵泡期水平，睾酮水平不高。

南2023-11-07•疾病概述•临床表现和诊断•治疗策略•预防和管理•临床案例分享目•总结和展望录01疾病概述高催乳素血症指血催乳素水平升高，伴有或不伴有相关的临床表现。

分类按照病因可分为原发性和继发性，原发性指无明确原因的催乳素升高，继发性指由于其他疾病或药物引起的催乳素升高。

定义和疾病分类高催乳素血症在人群中的发病率约为0.4%，其中约三分之一为原发性。

发病率年龄、性别、生育史、哺乳、月经周期、精神压力等可能与高催乳素血症的发生有关。

危险因素流行病学和危险因素催乳素的分泌受到下丘脑-垂体-性腺轴的调节，同时也受神经、内分泌、生活方式等多种因素的影响。

病理生理机制催乳素分泌调节高催乳素血症可能导致女性月经紊乱、不孕、溢乳等生殖系统症状。

对生殖功能的影响高催乳素血症可能对骨密度、心血管健康等方面产生一定影响。

对其他系统的影响02临床表现和诊断症状和体征高催乳素血症患者可能出现溢乳现象，即自发性的乳头溢液，多为浆液性或浆液血性。

溢乳月经紊乱卵巢功能减退其他症状患者可出现月经不规律、月经稀少、甚至闭经等情况。

患者可能出现不孕、早孕流产、阴道干燥等症状。

患者可能伴有头痛、眼花及视野缺损等症状。

诊断标准和流程血催乳素水平升高01通过检测血清催乳素水平，判断是否患有高催乳素血症。

排除其他原因引起的催乳素升高02需要排除其他原因，如服用某些药物、妊娠、哺乳、垂体或下丘脑肿瘤等，引起的催乳素升高。

诊断流程03医生会先询问病史，进行体格检查，检测血清催乳素水平，再进行相应的影像学检查，如MRI等，以排除垂体或下丘脑肿瘤等其他原因引起的催乳素升高。

鉴别诊断高催乳素血症与垂体或下丘脑肿瘤的鉴别垂体或下丘脑肿瘤可引起催乳素升高，但同时伴有其他症状，如头痛、视力障碍等。

通过MRI等影像学检查可明确诊断。

高催乳素血症与其他原因引起的催乳素升高的鉴别如服用某些药物、妊娠、哺乳等，引起的催乳素升高，通过询问病史和相应的检查可明确诊断。

高泌乳素血症绝经相关激素补充诊疗规范指南妇科门诊修订版目录高泌乳素血症诊疗规范绝经相关激素补充诊疗规范各种原因引起的外周血PR1水平持续增高的状态称为高PR1血症。

正常育龄期妇女血清PR1水平一般低于30ng∕m1(即1.36nmo1∕1)[1]o规范化地采集血标本和稳定准确的实验室测定对判断高PR1血症至关重要。

有报道，25~34岁妇女中高PR1血症的年发病率为23.9/10万[1],高于男性。

继发性闭经及闭经泌乳患者中高PR1血症各占10%~25%及70%~80%°高PR1血症中异常泌乳约占90%。

月经正常的妇女中5%~10%可有泌乳，月经正常伴泌乳的妇女中27%有高PR1血症。

-诊断1临床表现：月经紊乱及不孕、异常泌乳、肿瘤压迫症状:1其他垂体激素分泌减低、2神经压迫症状：如头痛、双撷侧视野缺损、肥胖、嗜睡、食欲异常和颅突发剧烈头痛、呕吐、视力下降、动眼神经麻痹等.其他：雌激素水平低导致骨量丢失加速、低骨量或骨质疏松。

低雌激素状态引起生殖器官萎缩、性欲减低、性生活困难2辅助检查：若血PR1<100ng/m1(即4.55nmo1/1),应先排除诸多生理性或药理性因素、甲状腺及肝肾病变等引起的高PR1血症。

通常血PR1水平高低与PR1瘤体积大小相平行。

若血PR1水平持续高于IOOng/m1,有临床症状者应行鞍区MRI平扫加增强检查明确有无占位性病变。

如有垂体大腺瘤的典型表现，而采用双位免疫放射法测定PR1仅<100ng/m1（即4.55nmo1∕1）应怀疑垂体大而无功能瘤压迫垂体柄所致，应将血样稀释100倍后再测定以排除测定系统的误差⑴；如血PR1水平在31~100ng∕m1（即1.41-4.55nmo1∕1）伴有症状，各种检查均未找到原因，可归为“特发性高PR1血症工3鉴别诊断（1）PoCS:主要病理生理特征是高雄激素血症、高胰岛素血症、症状以月经稀发最多见。

非肥胖PCOS患者血1H水平升高，肥胖患者常有糖脂代谢异常、血雌二醇相当于中卵泡期水平。

女性高催乳素血症诊断共鸣田秦杰高催乳素血症的定义各样原由惹起外周血清PRL 水平连续高于正常值的状态称为高PRL 血症。

正常育龄妇女 PRL 水平不超出25 μg/L ~30μg/L（各实验室有自己的正常值）。

规范的血标本收集和准确靠谱的实验室测定对判断能否为高 PRL 血症至关重要，特别是 PRL 水平轻度高升时，需要重复测定确诊。

（详细见附件一“血催乳素测定的实验室规范” ）。

诊断高 PRL 血症的诊断包含确立存在高PRL 血症和确立病因。

确诊高催乳素血症医生一般能够经过特异的临床表现或其余疾病检查过程中检查PRL 水平而发现可疑患者，从而经过对临床表现和血PRL 水平的综合剖析而确诊高PRL 血症。

临床表现1. 月经改变和不孕：高PRL血症可惹起女性月经失调解生殖功能阻碍。

当PRL轻度高升时（ <100 ～ 150 μ g/L ）可因惹起黄体功能不足发生频频自然流产；而跟着血清 PRL 水平的进一步高升，可出现排卵阻碍，临床表现为功能失调性子宫出血、月经稀发或闭经及不孕症。

2. 溢乳：高 PRL 血症时在非妊娠期及非哺乳期出现溢乳的为27.9% ，同时出现闭经及溢乳者占75.4% 。

这些患者血清PRL 水平一般都明显高升。

3.其余：高 PRL 血症往常存在体重增添。

长久高 PRL 血症可因雌激素水平过低致使进行性的骨痛、骨密度减低、骨质松散。

少量患者可出现多毛、脂溢及痤疮，这些患者可能伴有多囊卵巢综合征等其余异样。

垂体前叶腺瘤的压迫症状PRL 腺瘤是病理性高 PRL 血症的最常有病因。

肿瘤占位的临床表现包含头痛、视力下降、视线缺损和其余颅神经压迫症状、癫痫发生、脑积液鼻漏等。

15~20% 患者存在垂体腺瘤内自觉出血，少量患者发生急性垂体卒中，表现为突发强烈头痛、呕吐、视力降落、动眼神经麻木等神经系统症状，甚至蛛下腔出血、昏倒等危象。

血 PRL 异样高升因为血 PRL 水平受很多生理要素和应激影响，所以测定血PRL 水平有严格的采血要求（应于寂静清醒状态下、上午 10~11 时取血测定），PRL 水平明显高于正常者一次检查即可确立，当 PRL 测定结果在正常上限 3 倍以下时起码检测 2 次，以确立有无高PRL 血症。

高催乳素血症诊疗规范高催乳素（PR1）血症是指血清PR1水平异常升高（25ug∕1）,是临床最常见的生殖内分泌疾病，占不孕妇女的15%~20%,常导致无排卵、闭经、不孕、溢乳和性腺功能减退。

一、催乳素的化学结构PR1为单链多肽，由198个氨基酸组成，分子量为22OOODa o由腺垂体后侧翼的泌乳细胞分泌。

PR1与生长激素（GH）同源（均属生长泌乳素族），结构类似，都有泌乳作用，但在人类，只有PR1与泌乳有特异的关系。

在妊娠和产褥期也只有泌乳细胞的数量明显增加。

垂体分泌PR1的泌乳细胞与分泌生长激素的细胞可通过染色明显分开。

虽然泌乳细胞占垂体细胞的40%~50%,但PR1的含量却仅为GH的1%,因此，人类PR1的提纯相当困难。

PR1的基因定位在第6对染色体短臂上，受转录因子Pit-I的调节。

在血中以游离方式存在，半衰期20min,被肝和肾代谢清除。

PR1与其他糖蛋白激素FsH.1H一样，也是由很多不同生物活性和免疫活性的分子组成。

用生物和免疫方法同时测定PR1的结果有差异，起初发现它们的分子大小不同，进一步化学研究表明，它们的结构也不同，包括糖基化、磷酸化程度和电荷的变化。

非糖化单聚体的PR1是有活性的激素，也是循环中主要的PR1分子，占分泌激素的80%,它们的生物活性和与受体的亲和力均最高；而大分子的PR1是糖基化的二聚体，生物活性很小;多聚体（大大分子）的PR1可能是糖化的PR1分子彼此结合或与免疫球蛋白的结合，它们的生物活性很低，可能与受体的亲和力低。

糖基化降低了PR1的生物活性，但并未相应地降低它的免疫活性。

因此，任何时候PR1的生物活性（溢乳作用）和免疫活性（免疫分析）都是结构不同的一组PR1分子综合作用的体现,免疫分析的结果并不总能反映PR1的生物活性。

故而，部分高催乳素血症患者可没有闭经、溢乳，而相反部分闭经、溢乳患者却PR1正常。

PR1的受体广泛分布在机体的多种器官组织内，受体基因定位于5P13-14。

高泌乳素血症的诊疗规范高泌乳素血症是指垂体前叶泌乳素细胞过度分泌或分泌功能失调造成的血清泌乳素水平持续升高的一种疾病。

正常情况下，泌乳素的主要生理功能是促进乳腺发育和乳汁分泌。

然而，高泌乳素血症可能导致一系列的临床症状，包括月经异常、性欲减退、不孕不育等。

为了提供最佳的诊疗服务，以下是高泌乳素血症的诊疗规范。

一、临床表现与初步诊断1. 临床表现高泌乳素血症常见的临床表现包括月经紊乱、性欲减退、不孕不育等。

此外，乳腺分泌物可出现，男性患者可能出现乳房增大。

需要注意的是，高泌乳素血症本身并不具备特异性症状，因此临床上应与其他原发于垂体的疾病进行鉴别。

2. 初步诊断根据临床症状与体征，初步诊断高泌乳素血症应包括以下几个方面：（1）详细询问病史，包括月经史、性功能障碍等；（2）进行全面的体格检查，注意乳房、甲状腺、性征等情况；（3）实验室检查，特别是血清泌乳素测定。

若血清泌乳素浓度持续或周期性升高，应警惕高泌乳素血症。

二、影像学检查与确诊影像学检查可为高泌乳素血症的确诊提供有力的依据。

1. 垂体核磁共振成像（MRI）垂体MRI是确诊垂体疾病的重要手段。

它可以准确定位病变部位，并检测其体积、形态等变化。

垂体瘤是高泌乳素血症最常见的病因，MRI有助于确定垂体瘤的大小和是否侵犯周围结构，供后续治疗参考。

2. 其他影像学检查如垂体动脉造影、头颅CT、骨密度测定等可以协助确定病因和评估病情。

三、病因诊断与治疗高泌乳素血症的病因多样，因此病因诊断是临床工作中至关重要的一环。

治疗方案应根据病因的不同而有所区别。

1. 非病因性高泌乳素血症乳房刺激、某些药物（如长期应用抗精神病药物等）可能导致暂时性的高泌乳素血症。

治疗的关键是找出病因并予以消除。

2. 药物治疗药物治疗是治疗垂体瘤引起的高泌乳素血症的常用方法。

常用的药物包括多巴胺受体激动剂、短效或长效的素拉莫司及氟维司特等。

治疗期间需密切监测患者的症状、体征和泌乳素水平，及时调整剂量。