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南2023-11-07•疾病概述•临床表现和诊断•治疗策略•预防和管理•临床案例分享目•总结和展望录01疾病概述高催乳素血症指血催乳素水平升高，伴有或不伴有相关的临床表现。
分类按照病因可分为原发性和继发性，原发性指无明确原因的催乳素升高，继发性指由于其他疾病或药物引起的催乳素升高。
定义和疾病分类高催乳素血症在人群中的发病率约为0.4%，其中约三分之一为原发性。
发病率年龄、性别、生育史、哺乳、月经周期、精神压力等可能与高催乳素血症的发生有关。
危险因素流行病学和危险因素催乳素的分泌受到下丘脑-垂体-性腺轴的调节，同时也受神经、内分泌、生活方式等多种因素的影响。
病理生理机制催乳素分泌调节高催乳素血症可能导致女性月经紊乱、不孕、溢乳等生殖系统症状。
对生殖功能的影响高催乳素血症可能对骨密度、心血管健康等方面产生一定影响。
对其他系统的影响02临床表现和诊断症状和体征高催乳素血症患者可能出现溢乳现象，即自发性的乳头溢液，多为浆液性或浆液血性。
溢乳月经紊乱卵巢功能减退其他症状患者可出现月经不规律、月经稀少、甚至闭经等情况。
患者可能出现不孕、早孕流产、阴道干燥等症状。
患者可能伴有头痛、眼花及视野缺损等症状。
诊断标准和流程血催乳素水平升高01通过检测血清催乳素水平，判断是否患有高催乳素血症。
排除其他原因引起的催乳素升高02需要排除其他原因，如服用某些药物、妊娠、哺乳、垂体或下丘脑肿瘤等，引起的催乳素升高。
诊断流程03医生会先询问病史，进行体格检查，检测血清催乳素水平，再进行相应的影像学检查，如MRI等，以排除垂体或下丘脑肿瘤等其他原因引起的催乳素升高。
鉴别诊断高催乳素血症与垂体或下丘脑肿瘤的鉴别垂体或下丘脑肿瘤可引起催乳素升高，但同时伴有其他症状，如头痛、视力障碍等。
通过MRI等影像学检查可明确诊断。
高催乳素血症与其他原因引起的催乳素升高的鉴别如服用某些药物、妊娠、哺乳等，引起的催乳素升高，通过询问病史和相应的检查可明确诊断。
高泌乳素血症的诊断及治疗发表时间：2009-07-28发表者：贾金英 (郑州大学一附院中医科)高泌乳素血症的诊断及治疗郑州大学第一附属医院中医科中西医结合妇科门诊贾金英一什么是高泌乳素（PRL）血症？非孕期、非哺乳期出现血清泌乳素水平持续超过正常范围的病理状态，称为高泌乳素血症。
泌乳素在人体主要由垂体细胞分泌，怀孕以后人绒毛和蜕膜也能合成，其生理功能主要是维护和促进人体生殖功能，并参与调节代谢和刺激免疫功能。
二血PRL多少算高？血PRL分泌受多种因素影响，在生理情况下有昼夜周期性，正常妇女血PRL最高值是在睡眠和凌晨，清晨开始下降，醒时最低，进餐时最高。
一般规定上午8～10时空腹抽血检查。
由于每个实验室应用试剂及单位不同，正常范围也不尽相同，一般来说在化验的结果后面都会附有正常参考值范围。
常见的正常参考值范围为5～25ng∕ml或200～800IU∕L之间，你就诊时你的大夫会告知你的泌乳素是否异常。
三诊断至少两次血清泌乳素水平高于正常即可诊断为高泌乳素血症，但由于导致高泌乳素血症的病因很多，病因不同治疗方案不同，预后也有异，所以临床对高泌乳素血症病因的判断显得尤为重要。
临床应详细询问病史（如：月经史、末次妊娠及产后哺乳情况；药物使用情况；是否有头痛或视力异常等），有利于对本病病因进行初步判断。
四高泌乳素血症常见的临床表现1 异常溢乳：多数在体检挤压乳房时才发现，也有乳汁自溢者。
虽然异常泌乳是高PRL血症的标志，但临床发现约30%的异常溢乳者不伴PRL升高，而高PRL血症患者也非都伴发溢乳。
此外，溢乳量的多少并不一定和血清PRL高低一致。
2 月经异常：常表现为月经周期异常（延长或缩短）、月经量少或闭经，但有资料显示，在溢乳症妇女中，约1∕3月经仍正常。
3 生育障碍（不孕、孕史不良或习惯性流产）：如果血清泌乳素持续升高可引起黄体功能不足不规则排卵或完全无排卵从而导致不孕。
，而高PRL血症常常合并的血雌、孕激素不足又容易引起胚胎发育不良和习惯性流产。
高泌乳素血症是大病吗生活当中很多人并不清楚高泌乳素血症是什么，这属于常见的一种生理性平衡疾病，会导致患者的生理出现多种问题，甚至会在临床上需要通过用各种药物维持才能进行降低，只有降低调整平衡才能保证身体健康，所以在平时更多的还是要掌握好中医的治疗方法，这样恢复起来会更快一些。
★治疗方法★预防：治疗原发性疾病(垂体肿瘤、甲状腺功能减退和库欣综合征);尽量避免不良精神刺激;减少或避免应用升高催乳素药物。
★高泌乳素血症的中医治疗：中医认为本症病因病机较为复杂，但原则上可分为虚实两类，虚者为肝肾亏损，精血不足，血海空虚，无血可下则闭经;气血虚弱，肾气不固则乳汁自溢。
实为肝郁气滞，血淤痰阻，脉道不通，经血不得不下行;或肝经郁热，疏泄失常而迫乳汁外溢。
由于禀赋不足，肾气未盛，精气未充，肝血虚少，冲任失于充养，无以化为经血;或房劳、久病，以致肾精亏耗，肝血亦虚，精血匮乏，源断其流，冲任亏损，胞宫无血可下，而成闭经。
如《医学正传》云：“月经全借肾水施化，肾水既乏，则经水日以干涸”。
或肾阳素虚，阳气不达，阳虚生寒，虚寒滞血;或肾阳虚不能温运脾固，摄纳无权，可见乳汁随化随出而自溢。
若脾胃素弱，或饮食劳倦，服药不当，或忧思过度，损伤心脾，营血不足;或大病久病、堕胎小产等数脱于血，或哺乳过长过久而伤气耗血，以致冲任大虚血海空乏，无血可下而成闭经。
如《兰室密藏》云：“妇人脾久需，或形赢气血具衰，而致经水断绝不行。
”若七情内伤，肝气郁结不达，气滞血淤，冲任淤阻，胞脉壅塞，经水阻塞不行，故致闭经;或郁怒伤肝，肝火亢盛，疏泄太过，迫乳外溢。
《胎产心法》云：“肝经怒火上冲，乳胀而溢。
”另有肥胖之人，多痰多湿，痰湿壅阻经隧;或脾阳失运，湿聚成痰，脂膏痰湿阻滞冲任，胞脉闭而经不行。
《女科切要》说：“肥白之人，闭经而不通者，必是湿痰与脂膜壅塞之故也。
”综上所述，本病的发生涉及肝、脾、肾虚损，以致精、气、血亏乏，或因气、血、痰阻滞不通而致。
高催乳素血症的诊断与处理白银市第一人民医院孟作龙【作者简介】孟作龙，主任医师，白银市第一人民医院副院长，白银市糖尿病治疗中心主任。
甘肃省内分泌专业委员会副主任委员，甘肃省糖尿病专业委员会副主任委员，白银市内分泌专业委员会主任委员，甘肃省卫生厅领军人才，白银市卫生行业首席专家，白银市中青年学术技术带头人，糖尿病防治西部之星胡杨奖获得者。
出版医学专着3部，发表医学论文40余篇，获地厅级科技进步奖5项。
一、基本概念溢乳症：是指男子或非哺乳妇女出现的真性乳汁分泌，不包括假性溢乳。
其病因十分复杂，在男性和女性，最常见的溢乳原因是垂体分泌催乳素的肿瘤（PRL瘤）。
溢乳-闭经综合症：女性溢乳患者中不少伴有闭经、不孕等，称为溢乳-闭经综合症。
溢乳-闭经综合症与高催乳素血症密切相关，三种表现可具有不一致性。
高催乳素血症：是指血清PRL基础值高于正常的生化特征，PRL正常参考值：女<25ng／ml，男0 ~ 20ng／ml。
高PRL血症见于：垂体催乳素瘤，肢端肥大症，原发性甲状腺功能减低。
恶性肿瘤（如支气管肺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌）可异位分泌催乳素。
某些药物如冬眠灵、利血平、口服避孕药、大剂量雌激素治疗，可致催乳素水平升高。
新生儿期，妊娠期，流产后，吸吮乳头可致催乳素生理性升高。
溢乳的生理分期：分为乳腺发育、乳汁生成、乳汁分泌的维持和乳汁排出4期。
每期都需要多种激素的参与和协调作用。
二、催乳素(Prolactin PRL)简介1.生化特征PRL为含3个二硫键的单肽蛋白质类激素，人PRL由Pro-PRL（大分子PRL）而来，由198 AA残基构成。
其生物活性主要由小分子PRL决定，Pro-PRL占放免测定总活性的8%~20%。
PRL的分泌量为400ng／d，半衰期为50min左右，肝脏和肾脏分别清除75%、25%。
GH与PRL在结构上相似，都是含有二硫键（GH含二个、PRL含三个）的单肽蛋白质类激素。
人类二者的结构之间大约有50%同系现象，功能上分化，但兼有重叠的生理效应。
高催乳素血症诊疗规范高催乳素（PR1）血症是指血清PR1水平异常升高（25ug∕1）,是临床最常见的生殖内分泌疾病，占不孕妇女的15%~20%,常导致无排卵、闭经、不孕、溢乳和性腺功能减退。
一、催乳素的化学结构PR1为单链多肽，由198个氨基酸组成，分子量为22OOODa o由腺垂体后侧翼的泌乳细胞分泌。
PR1与生长激素（GH）同源（均属生长泌乳素族），结构类似，都有泌乳作用，但在人类，只有PR1与泌乳有特异的关系。
在妊娠和产褥期也只有泌乳细胞的数量明显增加。
垂体分泌PR1的泌乳细胞与分泌生长激素的细胞可通过染色明显分开。
虽然泌乳细胞占垂体细胞的40%~50%,但PR1的含量却仅为GH的1%,因此，人类PR1的提纯相当困难。
PR1的基因定位在第6对染色体短臂上，受转录因子Pit-I的调节。
在血中以游离方式存在，半衰期20min,被肝和肾代谢清除。
PR1与其他糖蛋白激素FsH.1H一样，也是由很多不同生物活性和免疫活性的分子组成。
用生物和免疫方法同时测定PR1的结果有差异，起初发现它们的分子大小不同，进一步化学研究表明，它们的结构也不同，包括糖基化、磷酸化程度和电荷的变化。
非糖化单聚体的PR1是有活性的激素，也是循环中主要的PR1分子，占分泌激素的80%,它们的生物活性和与受体的亲和力均最高；而大分子的PR1是糖基化的二聚体，生物活性很小;多聚体（大大分子）的PR1可能是糖化的PR1分子彼此结合或与免疫球蛋白的结合，它们的生物活性很低，可能与受体的亲和力低。
糖基化降低了PR1的生物活性，但并未相应地降低它的免疫活性。
因此，任何时候PR1的生物活性（溢乳作用）和免疫活性（免疫分析）都是结构不同的一组PR1分子综合作用的体现,免疫分析的结果并不总能反映PR1的生物活性。
故而，部分高催乳素血症患者可没有闭经、溢乳，而相反部分闭经、溢乳患者却PR1正常。
PR1的受体广泛分布在机体的多种器官组织内，受体基因定位于5P13-14。
一、催乳素血症, 高催乳素血症的诊断建议1：建议通过单次的血清催乳素测定来诊断高催乳素血症，采血过程应避免过多的血管刺激，不建议作动态的催乳素分泌测定(1|⊕⊕⊕⊕)。
依据：血清催乳素测定技术已很成熟，女性催乳素水平高于男性，但一般均＜25μg/L［按照世界卫生组织(WHO)标准84/500，1μg /L=21.2mIU/L］。
采用TRH、左旋多巴、诺米芬辛或多潘立酮进行的催乳素动态监测，对诊断的意义并不优于单次催乳素测定。
催乳素＞500μg/L提示存在巨大催乳素瘤。
＞250μg/L提示患有催乳素瘤，但有些药物，如利培酮或甲氧氯普胺也可以使非催乳素瘤患者的血清催乳素水平升高到＞200μg/L。
轻微的催乳素水平升高也可能由催乳素瘤引起，但此时更应考虑到其他种类垂体瘤的可能。
垂体微腺瘤也可造成催乳素的大幅度升高。
注意事项：初次催乳素测定应避免过多的静脉刺激，可以在一天中的任意时间采血，依据单次测定通常就可以确立诊断。
出现疑似情况时，可以改天且间隔15～20min重复采血测定，以避免催乳素脉冲分泌的影响。
建议2：对于无症状的高催乳素血症，建议测定巨催乳素(macroprolactin，2|⊕⊕○○)。
依据：循环中85%的催乳素是单体分子(23.5kDa)，也有以共价键结合的双分子“大催乳素”，以及更大的多分子结合的“巨大催乳素”。
巨催乳素即指这些多分子结合的催乳素，抗催乳素自身抗体的存在也可能与巨催乳素血症有关。
巨催乳素的生物活性很低，无症状的高催乳素血症患者应考虑到巨催乳素血症的可能。
普通的催乳素测定试剂盒不能检测巨催乳素，聚乙二醇方法可以用低成本检测巨催乳素血症。
回顾性研究发现，高催乳素血症患者中40%伴有巨催乳素血症。
少数巨催乳素血症患者也可以出现高催乳素血症表现，20%有溢乳，45%月经稀少或闭经，20%有垂体瘤。
巨催乳素血症是高催乳素血症的常见原因，因而对巨催乳素的常规筛查可以减少不必要的临床检测和治疗。
由于目前的临床标准尚不能有效区分高催乳素血症和巨催乳素血症，建议对无症状的高催乳素血症患者作巨催乳素测定（评：测定巨催乳素方法尚未在我国推广，建议用聚乙二醇法对疑似病例进行复查）。
建议3：当发现巨大垂体瘤和催乳素轻度升高这种差异情况，应对血样作连续倍数稀释，可以避免有些放射免疫测定方法的误差而出现催乳素水平过低的假象(1|⊕⊕⊕⊕)。
依据：在催乳素瘤，血清催乳素水平常与瘤体大小相关，大多数血清催乳素水平＞250μg/L的患者存在催乳素瘤。
催乳素大腺瘤(直径＞10mm)患者催乳素水平均＞250μg/L。
当然，也有催乳素水平与垂体瘤大小不一致的例外情况，可以对血样作1∶100稀释后重复测定来避免此种误差。
巨大无功能垂体瘤患者也会出现催乳素的轻度升高，其原因可能与巨大瘤体压迫垂体柄使得抑制催乳素分泌的多巴胺通过垂体柄的数量减少。
二、高催乳素血症的病因建议1：要排除因使用药物、肾功能衰竭、甲状腺功能减退症和鞍区周围肿瘤引起的、有症状的、非生理性高催乳素血症(1|⊕⊕⊕⊕)。
依据：引起催乳素升高的生理性因素包括妊娠、哺乳、应激、运动和睡眠，及使用某些药物。
肾功能不全患者催乳素降解受损，中枢催乳素调控状态改变，可以有中等程度的催乳素升高，1/3肾病患者因催乳素的清除减少和生成增加出现高催乳素血症。
透析并不能改变血清催乳素的水平，肾移植后催乳素可以恢复正常。
慢性肾病造成的高催乳素血症，可以引起性腺功能减退的症状，溴隐亭治疗可以使得月经周期恢复。
部分原发性甲状腺功能减退症患者可以有中度的高催乳素血症，病程长而未治疗或未充分治疗的患者可以引起垂体增生，并进而形成垂体瘤，由此引起的高催乳素血症和垂体增生可以通过左旋甲状腺素的治疗减轻了TRH的刺激而恢复。
催乳素分泌受下丘脑分泌的多巴胺调控，非分泌催乳素的垂体瘤或鞍区周围肿瘤如果压迫到垂体柄，也可以造成高催乳素血症。
垂体巨大无功能瘤、颅咽管瘤、或下丘脑炎性细胞浸润压迫垂体柄、或使下丘脑分泌多巴胺神经元受损均可导致高催乳素血症。
在226例经组织学确诊的无功能巨大垂体瘤患者，催乳素水平94μg/L可以有效区分催乳素瘤和无功能瘤。
多巴胺受体激动剂对垂体柄受压迫患者可以有效降低催乳素水平，改善症状，却对无功能垂体瘤患者未必有效。
不到10%的特发性高催乳素血症患者可以找到垂体微腺瘤，但极少会发展成大腺瘤。
约30%的特发性高催乳素血症患者可以自发恢复到正常的催乳素水平。
高催乳素患者应排除肢端肥大症，50%的生长激素腺瘤可以伴有高催乳素血症。
三、药物引起的高催乳素血症的处理建议1：对有症状的、疑为药物引起的高催乳素血症患者，应停药3 d或换用其他药物后再测定催乳素(2|⊕⊕○○)。
停用或换用精神病药物前应征询患者的治疗医师。
如果无法停用药物，或发生高催乳素血症时间与药物治疗无明确关系，建议作垂体磁共振以排除垂体或下丘脑占位(1|⊕⊕⊕⊕)。
依据：非肿瘤性高催乳素血症的最常见病因是药物，造成高催乳素血症的精神、神经方面药物最多。
在服用吩噻嗪类或丁酰苯类药物的患者，40%～90%出现高催乳素血症，服用利培酮的患者，为50%～100%。
药物引起的高催乳素血症患者，一般在用药开始后，血催乳素水平缓慢升高，停药3 d后血催乳素水平才会恢复到正常。
药物引起的高催乳素血症患者部分可以无临床症状，女性患者可能出现溢乳和闭经，男性患者出现性欲减退和勃起功能障碍。
也有报道称女性患者的骨量流失风险升高。
药物引起的高催乳素血症，其催乳素水平一般在25～100μg/L，而胃复安、利培酮、酚噻嗪类药物可使得催乳素超过200μg/L。
作用机制是这些药物拮抗多巴胺的功能。
多巴胺D2受体基因变异的患者，服用这类药物后可出现更严重的高催乳素血症。
在一组106例服用抗精神病药物的患者中，服用利培酮、奥氮平、齐拉西酮和典型精神病药物者发生高催乳素血症的比例分别为81%、35%、29%和38%。
使用维拉帕米的患者有8.5%出现高催乳素血症，可能与其阻断了下丘脑的多巴胺有关。
阿片制剂和可卡因通过其受体可引起轻度高催乳素血症。
雌激素造成高催乳素血症的作用尚存争议，12%～30%服用含有较多雌激素的口服避孕药，可以使得血清催乳素轻度升高，但无需治疗。
利弊权衡：药物引起的高催乳素血症患者应与他们的医生评估其用药方案的优劣。
评估应包括换药方案的可行性，比如降低多巴胺拮抗作用或使用非典型抗精神病药物阿立哌唑。
阿立哌唑兼有多巴胺受体激动剂和多巴胺拮抗剂作用，以降低催乳素和并改善高催乳素血症的症状。
建议2：药物引起的高催乳素血症，如无症状者，无需治疗(2|⊕⊕○○)。
我们认为因性腺功能减退而长期使用雌激素或睾酮，可能引起高催乳素血症(2|⊕⊕○○)。
依据：药物引起的高催乳素血症而无症状的患者，不需要治疗。
如果不能停药或换用其他药物，而患者有性腺功能减退症状或低骨量，仍可以考虑使用雌激素或睾酮。
建议3：对于药物引起的高催乳素血症，在治疗方案允许的情况下，首先应考虑停药。
其次，可以换用不引起高催乳素血症的药物。
实在不能停药或换用药物时，可与患者的治疗医师协商加用多巴胺激动剂(2|⊕○○○)。
依据：对于抗精神病药物引起的高催乳素血症，能否加用多巴胺激动剂尚存争议。
部分研究指出多巴胺激动剂只能使不超过75%的患者催乳素降至正常，而且可能加重原有精神疾病。
利弊权衡：首先考虑避免停用这些治疗方案可能造成的后果，如精神病发作，其次才是药物引起的高催乳素血症的症状和加用多巴胺激动剂治疗。
四、催乳素瘤的治疗建议1：推荐使用多巴胺激动剂来降低催乳素水平，控制垂体瘤体积，恢复患者的性腺功能(1|⊕⊕⊕⊕)。
推荐优先选用卡麦角林，比其他多巴胺激动剂更有效地降低催乳素水平，缩小垂体瘤体积(1|⊕⊕⊕⊕)。
依据：根据美国内分泌学会一份关于多巴胺激动剂治疗高催乳素血症的尚未发表的系统综述，62%(20%～100%)垂体瘤缩小，67%(33%～100%) 视野缺损恢复，78%(40%～100%)月经恢复，53%(10%～100%)生育功能恢复，67%(6%～100%)性功能恢复，86% (33%～100%)溢乳改善，68%(40%～100%)催乳素水平恢复。
这些依据主要来自观察性研究报告，很多影响因素可能未得到有效控制；一些规模较小的对照研究也提出了一些可能不是很精确的结论和短期的随访。
尽管可能存在误差，多巴胺激动剂的治疗效果、有效的治疗剂量(较大的剂量常更有效)、生物学合理性和治疗后起效时间，在不同研究中获得的结果仍是相当一致的。
催乳素瘤常表现为溢乳、性腺功能受损和性腺类固醇激素减少引起的骨密度下降。
催乳素瘤的大小，通常与血清催乳素水平呈正相关，大腺瘤患者的血清催乳素要高于微腺瘤患者，但仍存在个体差异。
在一项46例催乳素瘤患者的研究中发现，12例微腺瘤患者的血清催乳素水平平均升高了99μg/L(16～385μg /L)，而34例大腺瘤患者则平均升高了1 415μg/L(387～67 900μg/L)。
271例年龄不超过29岁的女性高催乳素血症患者，其中240例接受了多巴胺激动剂(包括溴隐亭、卡麦角林和喹高利特)，71%的患者催乳素降至正常，80%的垂体瘤部分或完全缩小。
17例因不耐受药物而接受手术的患者中，53%术后血清催乳素获得长期的控制。
在一项安慰剂对照研究中，卡麦角林治疗(0.125～1.0mg，每周两次给药)催乳素微腺瘤患者12～24周，95%的患者催乳素恢复正常，表现为溢乳的患者中82%月经恢复。
对26例初次接受治疗的催乳素大腺瘤患者的前瞻性研究发现，经过每周0.25～2mg卡麦角林治疗6个月，81%的患者血催乳素恢复正常，92%垂体瘤明显缩小。
80%的男性催乳素垂体瘤(包括大腺瘤和微腺瘤)患者接受溴隐亭、卡麦角林或其他多巴胺激动剂治疗后血催乳素可以恢复正常，每周0.5～1mg卡麦角林治疗6个月可以恢复勃起功能和精子计数及活力。
在一项150例患者(男性28例，女性122例；93例微腺瘤，57例大腺瘤)药物剂量逐步增加的前瞻性研究发现，149例的高催乳素血症恢复，但与肿瘤大小无关。
能够有效控制高催乳素血症的卡麦角林剂量范围为0.25～3mg/周，也有极少数患者的用量达到11mg/周。
尚不清楚卡麦角林疗效优于溴隐亭的原因，已经发现卡麦角林与多巴胺受体的亲和力更高，而且使用卡麦角林造成的不良反应发生率较低，用药依从性更佳。
虽然还没有不同多巴胺激动剂治疗对垂体瘤体积改变的比较研究，不同研究组的观察发现，溴隐亭使得2/3患者的垂体瘤体积缩小约50%，而卡麦角林可缩小90%。
利弊权衡：推荐使用卡麦角林主要依据其疗效和改善性腺功能减退的效果，而非其治疗花费。
注意事项：患者接受多巴胺激动剂治疗开始之后，随访内容应包括：(1)治疗1个月起定期测定血催乳素，调整药物剂量以期达到血催乳素恢复正常和改善性腺功能减退症状的目的；(2)每年重复垂体磁共振检查，大腺瘤患者3个月检查一次，其他如开始接受多巴胺激动剂治疗后血催乳素反而持续升高的患者、出现新症状(包括溢乳、视野缺损、头痛或其他激素水平异常)的患者，也应作垂体磁共振检查；(3)可能压迫到视交叉的大腺瘤患者，应作视野检查；(4)其他相关检查，如性激素减少引起的骨量丢失，催乳素恢复正常后仍持续存在的溢乳，垂体其他激素测定。
