对甲苯磺酸甲酯

化工产品中对甲苯磺酸检测方法进展对甲苯磺酸（PTSA），白色，粉末或针状结晶，易溶于水、醚和醇，是一种重要的化工中间体，在农药、医药等领域有着广泛且重要的应用。

就现代化工工业生产而言，对甲苯磺酸既可以作为催化剂，推动各类酯化、脱水、缩醛反应的正向进行，还可以应用于有机合成反应，作为对甲苯磺酰胺、甲苯磺酰氯以及对甲酚等产品的基本原料。

对甲苯磺酸属于腐蚀性物品，酸性较强，且易于潮解，可借助大气与水体间的循环污染环境，如环境中对甲苯磺酸的浓度超标，就容易对相关操作人员的身体造成损伤。

本文即围绕对甲苯磺酸检测，就几种主要的对甲苯磺酸检测技术和方法，进行了分析和探讨，具体内容如下。

1 目前主要的对甲苯磺酸检测技术分析对甲苯磺酸检测是对甲苯磺酸应用的关键环节，从原始的产物异构体含量检测，到混酸含量检测，再到当前的复杂基质痕量检测，对甲苯磺酸检测技术始终在发展和完善。

目前，涉及对甲苯磺酸含量测定的技术方法主要有紫外分光光度法、气相色谱法、离子色谱法等几种，具体技术方法如下。

1.1 紫外分光光度法分析紫外分光光度法可同时完成对甲基苯磺酸和强力霉素废水中磺基水杨酸含量的检测，并通过KH2PO3-NaHPO3缓冲溶液体系的引入，有效排除了废水中甲醇、硫酸钠等基质的检测干扰，提高了检测精度。

对甲基苯磺酸与磺基水杨酸间的定量可借助相应的计算分離完成。

相关学者以工业废水稀释液作为实验材料，应用紫外分光光度法进行对甲苯磺酸检测，发现对甲苯磺酸浓度与其紫外光谱相关二阶导数值间具有良好线性关系。

另外一批学者使用紫外分光光度法针对对甲基磺酸中母体的实际含量进行了测定，并联合NaOH滴定法对杂质游离酸含量的实际数值进行了确定。

1.2 离子色谱法分析部分学者通过实验和研究创建了离子色谱法，实现了丙烯酸丁酯生产废水中对甲基磺酸和丙烯酸的有效检测。

根据实际废水样品的检测分析结果，常规无极阴离子不会对对甲基苯磺酸和丙烯酸的检测造成干扰（硫酸根离子除外）。

对甲苯磺酸性质及制作工艺Last revision on 21 December 2020对甲苯磺酸一、对甲苯磺酸的主要性质对甲苯磺酸(英文名：Toluene-p-sulfonic acid) 是白色针状或粉末状结晶，易溶于水、醇和醚，极易潮解，易使棉织物、木材、纸张等碳水化合物脱水而碳化，难溶于苯、甲苯和二甲苯等苯系溶剂。

碱熔时生成对甲酚。

表1-1对甲苯磺酸的主要物理性质二、对甲苯磺酸的应用对甲苯磺酸是一种很强的有机酸，其酸性比苯甲酸强百万倍。

这种酸的独特之处是，它在通常情况下为固体，方便称用。

它的另一个优势是，与一些无机强酸相比没有氧化性，可以在一些情况下替代无机强酸。

1、催化剂在范围很广的反应中，包括醇化、生成缩醛、脱水、烷基化、脱烷基、贝克曼重排、聚合和解聚反应，它像硫酸一样有效，但效果比硫酸好因为它不会引起氧化或结炭等副反应，所以得到的产物纯度高，颜色浅。

2、有机合成常用对甲苯磺酸制造对甲苯磺酰胺、糖精、氯胺T、对甲苯磺酰氯和对砜二氯酰胺等。

对甲苯磺酸的最大用途是用于生产对甲酚。

3、稳定剂在工业上，常用对甲苯磺酸和氧化锌制备对甲苯磺酸锌。

在丙烯腈和丙烯酸甲酯或丙烯腈和偏二氯乙烯共聚过程中，可使用对甲苯磺酸锌作为稳定剂，其用量可达％。

对甲苯磺酸还可用于酚醛、环氧和氨基塑料、家具滑漆、染料、粘合剂、合成抗糖尿病医药及电镀槽的防应力添加剂等方面，随着以二甲基甲酰胺为溶剂的一步法腈氯纶和腈纶装置的引进，作为稳定的高质量对甲苯磺酸的需求量，正在迅速增长。

三、对甲苯磺酸的主要合成方法磺化反应中使用的磺化剂主要有：发烟硫酸、硫酸、三氧化硫、二氧化硫、氯磺酸、硫酰氯、亚硫酸盐等。

甲苯磺化成对甲苯磺酸采用的磺化剂主要有硫酸、三氧化硫、氯磺酸三种。

合成对甲苯磺酸的主要方法有：硫酸磺化法、三氧化硫磺化法、氯磺酸磺化法、对甲苯磺酰氨水解法，它们各有自己的特点。

1、硫酸磺化法用硫酸磺化甲苯，是采用最多且历史最长的工艺。

LC-MS/MS法检测拉科酰胺原料中的对甲苯磺酸甲酯作者：舒诗会姚君亮尹大全来源：《上海医药》2019年第15期摘要目的：采用LC-MS/MS法对拉科酰胺原料中基因毒性杂质对甲苯磺酸甲酯进行检测。

方法：采用 Agilent Eclipse XDB C18（2.1 mm×150 mm，3.5 mm.）柱，以5 mmol/L醋酸铵-0.1%甲酸为流动相A，甲醇为流动相B，梯度洗脱，流速0.4 ml/min。

质谱采用多反应监测（MRM）模式，离子对m/z 204.0/91.1。

结果：本研究建立的方法线性范围在2.5～100.0 ng/ml （R2=0.996），定量下限为2.62 ng/ml，日内和日间精密度良好（RSD关键词基因毒性杂质对甲苯磺酸甲酯拉科酰胺 LC-MS/MS中图分类号：TQ460.72； O657.72 文献标示码：A 文章编号：1006-1533（2019）15-0116-04Determination of methyl p-toluenesulfonate in lacosamide by LC-MS/MSSHU Shihui*， YAO Junliang， YIN Daquan（Central Research Institute， Shanghai Pharmaceuticals Holding Co.， Ltd.， Shanghai 201203， China ）ABSTRACT Objective： To establish an LC-MS/MS method for the determination of methyl p-toluenesulfonate in lacosamide. Methods： Chromatography separation was performed on Agilent Eclipse XDB C18 column （2.1 mm×150 mm， 3.5 mm） with gradient elution at speed 0.4 ml/min. Mass spectrometry was performed using multiple reaction monitoring （MRM） mode and ion pair m/z 204.0/91.1. Results： The linear range of methyl p-toluenesulfonate was at 2.5-100.0 ng/ml（R2=0.996） with a lower limit of quantitation of 2.62 ng/ml. The RSD of the recovery results obtained from intra- and inter-day precision study were less than 5%. The percentage recovery in drug samples was within the accepted range. The sample solution showed good stability within 24 h. Conclusion： This method has high sensitivity， good selectivity and simple sample preparation and is suitable for the quantitative determination of methyl p-toluenesulfonate in lacosamide drug substances.KEy WORDS genotoxic impurity； methyl p-toluenesulfonate； lacosamide； LC-MS/MS拉科酰胺是一种新型N-甲基-D-门冬氨酸受体甘氨酸结合位点拮抗剂，它主要用于治疗癫痫和神经性疼痛。

对甲苯磺酸甲酯化学品安全技术说明书第一部分：化学品名称化学品中文名称：对甲苯磺酸甲酯 化学品英文名称：methyl p-toluene sulfonate 英文名称2：methyl-p-tosylate 技术说明书编码：1829CAS No.：80-48-8 分子式：C 8H 10O 3S 分子量：186.23第二部分：成分/组成信息有害物成分含量CAS No.第三部分：危险性概述健康危害：高浓度的本品对眼睛、皮肤、粘膜和上呼吸道有强烈刺激作用。

本品有强烈的起疱作用。

引起手和面部皮疹，多感疼痛、发痒；有时手水肿。

全身中毒症状一般不发生。

对皮肤有致敏作用，可引起荨麻疹。

燃爆危险：本品可燃，具强刺激性，有毒，具致敏性。

第四部分：急救措施皮肤接触：立即脱去污染的衣着，用大量流动清水冲洗至少15分钟。

就医。

眼睛接触：立即提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水彻底冲洗至少15分钟。

就医。

吸入：脱离现场至空气新鲜处。

如呼吸困难，给输氧。

就医。

食入：用水漱口，给饮牛奶或蛋清。

就医。

第五部分：消防措施危险特性：受高热分解产生有毒的硫化物烟气。

有害燃烧产物：一氧化碳、二氧化碳、氧化硫。

灭火方法：消防人员须佩戴防毒面具、穿全身消防服，在上风向灭火。

尽可能将容器从火场移至空旷处。

喷水保持火场容器冷却，直至灭火结束。

处在火场中的容器若已变色或从安全泄压装置中产生声音，必须马上撤离。

灭火剂：雾状水、泡沫、干粉、二氧化碳、砂土。

第六部分：泄漏应急处理有害物成分 含量 CAS No.:对甲苯磺酸甲酯 80-48-8应急处理：迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。

切断火源。

建议应急处理人员戴自给正压式呼吸器，穿防毒服。

尽可能切断泄漏源。

若是液体，防止流入下水道、排洪沟等限制性空间。

小量泄漏：用砂土、干燥石灰或苏打灰混合。

大量泄漏：构筑围堤或挖坑收容。

用泵转移至槽车或专用收集器内，回收或运至废物处理场所处置。

若是固体，用砂土、干燥石灰或苏打灰混合。

•检验检测•/nspecths and Test221年5月2日第3卷第1期Voi.55,No.15,May25,2521 China PharmaceuticalsdU：D.3969/j.imn.1006-4930202010.014长春西汀注射液中2种磺酸酯类基因毒性杂质的测定焦洁，妙苗，王涛，蔡虎(陕西省食品药品监督检验研究院・国家药品监督管理局药品微生物检测技术重点实验室，陕西西安710065)摘要：目的建立测定长春西汀注射液中对甲苯磺酸甲酯和对甲苯磺酸乙酯含量的高效液相色谱法。

方法色谱柱为Waters ODS2C k柱((90mmx4.6mm,5im),流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液(39:61,V/V)，流速为00mL/min,检测波长为226nm,柱温为35C,进样量为22iL结果对甲苯磺酸甲酯、对甲苯磺酸乙酯质量浓度分别在01145 9〜0.5998ig/mL和0. 1134〜0. 4542ig/mL范围內与峰面积线性关系良好(=0.9999,0.9998),平均回收率分别为98.78(RSD=2.02%,p二6)和99.33%(RSD=027%,p二6)。

结论该方法简便、准确，可用于长春西汀注射液中对甲苯磺酸甲酯和对甲苯磺酸乙酯的定性和定量分析。

关键词：高效液相色谱法；长春西汀注射液；对甲苯磺酸甲酯；对甲苯磺酸乙酯；磺酸酯类；基因毒性杂质中图分类号:R927.2;R972文献标志码:A文章编号:1006-4931(2221)10-0054-03ContenS Determination of Two Genotoxic Impuritiee of Sulfonatr Esters in Vinpocetine InjectionJIAO Jie,MIAO Miao,WANG Tao,CAI Hu牗Shaapxi Ins///far Food and Drug Control•NMP4Key Laboratory of Drug Marobiologicol DelecUon Technology,Xi'ao,Shaaoxi,Chino710065)Abstract：Objective To estab/sh an high-pe/ormadce liquid chromatouranPy(HPLC)methop foe the contenI determination of the methyl p-toluene sulfonate and ethyi p-toluene sulfonate in VinpoceUne Injechon.Methode The chromatorgradPic column was Ci7 column((96mm x4.6mm,5im),the moPiio pPaso was acetomtriie-0.1%phospho/c acid soluhon(35：61,V/V),the tow rate was 00mL/min,the Uetechon wavelenath was226nm,the column temperature was35C,and the injechon volume was20%iL. ReseOe The hdear ranaos of methyl p-toluene sulfonate and ethyl p-toluene sulfonate were0.1459-0.5998ig/mL(厂=0.9999) and0.1136-0.4542ig/mLu0.9998),respectively.The averayo recoverms of methyl p-toluene sulfonate and ethyl p-toluene sulfonate were90.78%(RSD=2.02%,p二6)and99.33%(RSD二027%,p=6),resuechvely.Conclusion This methop is simpio and acch-rate,which can be useU foe the quahtahve and quanhtahve analysis of methyl p-ttPuene sulfonate and ethyl p-ttPuene su/onate in VinpcpeUne Injec/ohKey wordt:HPLC;Vinnocetine Injection;methyl p-toluene sulfonate;e t hyl p-toluene sulfonate;s u lfonate esters;genotoxic长春西汀注射液是由主药长春西汀和辅料山梨醇、苯甲醇等经现代工艺精制而成的无菌注射液，临床主要用于改善脑梗死后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等诱发的各种症状其主药以长春胺为起始原料，经脱水消除、水解和酯化制得。

前言：对甲苯磺酸是贾沃思基（Jaworsky）于1865年用硫酸磺化甲苯首先制得。

1869年，恩格尔哈特（Engelliardt）等人发现，磺化产物实际上是一种混合物，其中还有邻位和间位异构体，在反应过程中磺化剂的选择和磺化参数均能直接影响异构体的分布及副产物的生成量，而且异构体之间的性质十分相似，因此工业上很难进行合成、分离和精制。

目前国内对甲苯磺酸的生产主要是甲苯直接磺化，磺化剂有硫酸、三氧化硫、氯磺酸，根据磺化时甲苯的状态，可分为气相磺化法和液相磺化法。

一：【物质了解】对甲苯磺酸（化学式：p-CH3C6H4SO3H，也写作TsOH）是一种很强的有机酸，其酸性比苯甲酸强百万倍。

是一个不具氧化性的有机强酸，为白色针状或粉末结晶，易潮解，易溶于水，溶于醇和醚，难它在通常情况下为固体，方便称用。

它的另一个优势是，与一些无机强酸相比没有氧化性，可以在一些情况下替代无机强酸。

二：【对甲苯磺酸的主要应用】①催化剂在范围很广的反应中，包括醇化、生成缩醛、脱水、烷基化、脱烷基、贝克曼重排、聚合和解聚反应，它像硫酸一样有效，但效果比硫酸好因为它不会引起氧化或结炭等副反应，所以得到的产物纯度高，颜色浅。

②有机合成常用对甲苯磺酸制造对甲苯磺酰胺、糖精、氯胺T、对甲苯磺酰氯和对砜二氯酰胺等。

对甲苯磺酸的最大用途是用于生产对甲酚。

③稳定剂在工业上，常用对甲苯磺酸和氧化锌制备对甲苯磺酸锌。

在丙烯腈和丙烯酸甲酯或丙烯腈和偏二氯乙烯共聚过程中，可使用对甲苯磺酸锌作为稳定剂，其用量可达0.2％。

对甲苯磺酸还可用于酚醛、环氧和氨基塑料、家具滑漆、染料、粘合剂、合成抗糖尿病医药及电镀槽的防应力添加剂等方面，催化醇上二氢呋喃保护基；羧酸酯化；酯交换反应；使醛生成缩醛，等等。

随着以二甲基甲酰胺为溶剂的一步法腈氯纶和腈纶装置的引进，作为稳定的高质量对甲苯磺酸的需求量，正在迅速增长。

三：【对甲苯磺酸的主要合成方法】❶三氧化硫磺化法，❷氯磺酸磺化法，❸对甲苯磺酰氨水解法，❹硫酸磺化法①三氧化硫磺化法理论上，三氧化硫是最有效的磺化剂，因为只是直接的加成而不用脱除反应生成的水。

HPLC-UV法测定卡培他滨中的对甲苯磺酸酯李明显;郑枫;丁黎【摘要】建立了高效液相色谱法测定卡培他滨原料药中的基因毒性杂质对甲苯磺酸甲酯(MepTS)、对甲苯磺酸乙酯(EtpTS)和对甲苯磺酸异丙酯(iPrpTS).采用C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),紫外检测器在225 nm下直接进样测定.三种对甲苯磺酸酯在0.015～0.15 μg/mL浓度范围内线性关系良好,定量限均为0.015μg/mL,检测限均为0.005 μg/mL,平均回收率在89.2％～100.3％.该方法简单、准确、专属性强且重现性好,适用于卡培他滨中对甲苯磺酸酯基因毒性杂质的测定.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2019(047)010【总页数】3页(P92-94)【关键词】高效液相色谱法;卡培他滨;基因毒性杂质;对甲苯磺酸甲酯;对甲苯磺酸乙酯;对甲苯磺酸异丙酯【作者】李明显;郑枫;丁黎【作者单位】中国药科大学药物分析教研室,江苏南京210009;药物质量与安全预警教育部重点实验室,江苏南京210009;中国药科大学药物分析教研室,江苏南京210009;药物质量与安全预警教育部重点实验室,江苏南京210009;中国药科大学药物分析教研室,江苏南京210009;药物质量与安全预警教育部重点实验室,江苏南京210009【正文语种】中文【中图分类】R917基因毒性杂质能直接或间接损伤细胞DNA，产生基因突变或体内诱变，还可能导致人类肿瘤的发生[1-2]。

近几年来，随着基因毒性杂质法规的逐步完善，美国食品药物监督管理局(FDA)和欧洲药品评价局(EMEA)等部门对基因毒性杂质的监管要求越来越高[3-4]。

药物中基因毒性杂质如果控制不当，可能会导致临床隐患，同时也会影响新药上市时间，因此，在药物生产过程中，采用合适的分析方法对基因毒性杂质进行控制十分重要[5-6]。

卡培他滨是一种极具潜力的选择性肿瘤内激活的口服氟尿嘧啶氨基甲酸酯类抗肿瘤药物，用于治疗乳腺癌、结肠癌、直肠癌和其他实体瘤[7]。

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710693255.4(22)申请日 2017.08.14(71)申请人 中国科学院上海药物研究所地址 201203 上海市浦东新区张江祖冲之路555号(72)发明人 陈东英　刘雪薇　张文鹏　(74)专利代理机构 北京金信知识产权代理有限公司 11225代理人 刘锋　郑丹(51)Int.Cl.G01N 30/02(2006.01)(54)发明名称一种测定药物中对甲苯磺酸甲酯的方法(57)摘要本发明涉及一种测定药物中的对甲苯磺酸甲酯含量的方法，具体涉及一种采用顶空衍生化气相色谱-质谱联用法来检测药物中的对甲苯磺酸甲酯含量的方法。

该衍生化方法采用含有维生素C和碘化钠的混合水溶液作为衍生化溶液，其适用的平衡温度和平衡时间范围广，灵敏度和精密度高、准确性强、耐用性好且操作方便，可实现药物中的对甲苯磺酸甲酯的准确测定，从而保证药物的安全性。

权利要求书1页 说明书5页 附图2页CN 107632078 A 2018.01.26C N 107632078A1.一种测定药物中对甲苯磺酸甲酯的方法，使用顶空衍生化气相色谱-质谱联用法进行检测，其特征在于：衍生化溶液为含有维生素C和碘化钠的混合水溶液。

2.根据权利要求1所述测定药物中对甲苯磺酸甲酯的方法，其特征在于：衍生化溶液的组成为每50mL溶液中含碘化钠50.5～60.5g，维生素C 0.0005～0.005g。

3.根据权利要求1所述测定药物中对甲苯磺酸甲酯的方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)准备每50mL溶液中含碘化钠50.5～60.5g，维生素C 0.0005～0.005g的混合水溶液作为衍生化溶液；(2)准备乙腈与衍生化溶液体积比1:4～4:1的混合溶液作为空白溶液；(3)准备浓度为0.25～1.0μg/mL的对甲苯磺酸甲酯的乙腈溶液；将对甲苯磺酸甲酯的乙腈溶液与衍生化溶液体积比1:4～4:1的混合溶液作为对甲苯磺酸甲酯衍生化对照溶液；(4)将待测样品溶于乙腈与衍生化溶液体积比1:4～4:1的混合溶液，得到含0.005～0.1g/ml待测样品的供试品衍生化溶液；(5)分别取等体积的空白溶液、对甲苯磺酸甲酯衍生化对照溶液和供试品衍生化溶液注入顶空气相色谱-质谱联用仪，按照外标法以扣除空白后的碘甲烷峰面积计算，得供试品衍生化溶液中对甲苯磺酸甲酯的含量。

对甲苯磺酸甲酯结构式理论说明以及概述1. 引言1.1 概述甲苯磺酸甲酯是一种有机化合物，化学式为C8H10O3S。

它具有多种用途和应用领域，因此对其结构式的理论说明和概述具有重要意义。

在本文中，我们将深入探讨甲苯磺酸甲酯的结构组成、特性和性质等方面，并概述其定义、命名规则以及合成方法和应用领域。

1.2 文章结构本文共分为五个部分。

首先是引言部分，其中包括概述、文章结构和目的。

接下来是第二部分，对甲苯磺酸甲酯的结构式进行理论说明，包括结构组成、特性和性质以及摩尔质量计算等内容。

第三部分是对甲苯磺酸甲酯的概述，包括定义和命名规则、合成方法以及应用领域等方面。

接着是正文章节标题四，在这一节中将介绍与甲苯磺酸甲酯相关的其他重要内容。

最后是结论部分，总结分析结果，并讨论研究局限性以及未来发展方向，并提出对读者的启示和建议。

1.3 目的本文的目的是全面了解甲苯磺酸甲酯的结构式，深入探讨其理论说明和概述，并为读者提供有关该化合物的重要信息。

通过本文的阐述，读者将对甲苯磺酸甲酯有更深刻的认识，从而促进相关领域研究和实际应用的发展。

2. 甲苯磺酸甲酯结构式的理论说明2.1 结构组成甲苯磺酸甲酯是由甲基化的苯环与磺酸基团相连而形成的有机化合物。

其结构式为C8H10O3S，包含一个苯环和一个磺酸基团。

2.2 特性和性质甲苯磺酸甲酯具有以下特性和性质：- 外观：无色至浅黄色液体。

- 气味：具有特殊的香味。

- 熔点：约-70℃- 沸点：约198℃- 密度：约1.28 g/cm³- 溶解性：可溶于常见有机溶剂如乙醇、丙酮和二氯甲烷，微溶于水。

2.3 摩尔质量计算甲苯磺酸甲酯的摩尔质量可以通过将每个原子的摩尔质量相加而得到。

其分子式中包含8个碳原子、10个氢原子、3个氧原子和1个硫原子。

根据元素周期表上对应元素的摩尔质量，我们可以计算出甲苯磺酸甲酯的摩尔质量。

碳的摩尔质量：12.01 g/mol氢的摩尔质量：1.008 g/mol氧的摩尔质量：16.00 g/mol硫的摩尔质量：32.06 g/mol将上述数值相加可得到甲苯磺酸甲酯的摩尔质量：(8 ×12.01) + (10 ×1.008) + (3 ×16.00) + 32.06 = 约186.23 g/mol因此，甲苯磺酸甲酯的摩尔质量约为186.23 克/摩尔。