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饮水型砷暴露地区居民尿砷代谢模式与AST、ALT 和HBsAg关系的研究的开题报告一、研究背景及意义砷是一种普遍存在于自然界中的元素，但过量摄入会对人体健康造成严重影响。
中国有不少地区地下水中含砷量超标，居民长期饮用此水会导致饮水型砷中毒。
砷的毒性作用主要是通过干扰蛋白质的结构和功能，导致DNA、RNA、蛋白质等生物大分子结构和功能的改变，进而引起人体免疫和神经等系统的损伤。
居民长期处于砷暴露环境中，其代谢模式可能会发生改变，特别是尿砷代谢模式可能会受到影响。
本研究旨在探讨饮水型砷暴露地区居民尿砷代谢模式与AST、ALT 和HBsAg之间的关系，为砷中毒诊断和预防提供参考。
二、研究内容和方法2.1 研究内容本研究将采用横断面研究设计，选择饮水型砷暴露地区居民为研究对象，收集其尿液样本及AST、ALT和HBsAg等相关数据，探讨尿砷代谢模式与AST、ALT和HBsAg之间的关系。
2.2 研究方法（1）研究对象的选择选择饮水型砷暴露地区居民为研究对象，以他们的居住地是否落在我国环境保护部规定的“含砷区域”为标准。
将符合纳入标准的居民进行招募。
（2）数据采集对招募到的居民进行体检，收集其尿液样本及相关数据，如AST、ALT和HBsAg等，然后进行分析。
（3）分析方法分析居民尿砷代谢模式与AST、ALT和HBsAg之间可能存在的关系。
如：1. 尿砷代谢产物（iAs、MMA、DMA）与AST、ALT和HBsAg的相关性。
2. 尿总砷与AST、ALT和HBsAg的相关性。
3. 在控制基础变量后，砷中毒诊断标准是否与AST、ALT和HBsAg之间的相关性存在差异。
三、预期结果和意义通过本研究，预期将得到以下结果：1. 居民尿砷代谢模式可能受到砷暴露的影响，与AST、ALT和HBsAg可能存在一定的相关性。
2. 尿总砷对AST、ALT和HBsAg的影响可能更为显著。
3. 砷中毒诊断标准是影响尿砷代谢模式与AST、ALT和HBsAg相关性的重要因素之一。
砷中毒地区外环境砷暴露水平的研究现状崔艳丽;王三祥;王正辉;王大朋;刘建;安艳【摘要】地方性砷中毒是一种严重危害病区居民健康的地方病.根据砷源不同,分为饮水型职业性砷中毒、燃煤型职业性砷中毒和职业性砷中毒.饮水型地方性砷中毒主要是由于长期暴露于饮用水中的砷而引起的慢性砷中毒.饮水中的砷还可以通过农田灌溉等引起粮食、土壤等砷浓度的升高,间接危害居民健康.在以往的研究中发现,饮水型砷中毒地区饮用水砷超标,不同研究中土壤、粮食等砷含量测定结果并不一致.燃煤型砷中毒主要分布在我国陕西省和贵州省.高砷煤燃烧释放砷到空气中,通过呼吸道进入人体,空气中的砷污染烘烤的食物经口进入人体,从而引起砷中毒.在对高砷煤地区的研究中发现,空气、烘烤食物等基本超出国家标准.含砷矿石的开采、含砷农药的制备使用等,如果防护措施不当或生产事故等原因造成机体摄入砷,引起职业性砷中毒.本文就不同类型砷中毒地区外环境中砷暴露水平进行综合分析,以了解砷中毒地区外环境中砷的分布情况及暴露水平.【期刊名称】《国外医学（医学地理分册）》【年(卷),期】2011(032)002【总页数】4页(P75-78)【关键词】地方性砷中毒;砷;外环境【作者】崔艳丽;王三祥;王正辉;王大朋;刘建;安艳【作者单位】苏州大学医学公共卫生学院,江苏苏州,215123;山西省地方病防治研究所,山西临汾,041000;山西省地方病防治研究所,山西临汾,041000;苏州大学医学公共卫生学院,江苏苏州,215123;苏州大学医学公共卫生学院,江苏苏州,215123;苏州大学医学公共卫生学院,江苏苏州,215123【正文语种】中文【中图分类】R599.9地方性砷中毒在世界上分布较广,危害较大。
目前已知中国、印度、孟加拉、智利、阿根廷等20多个国家有不同程度的砷中毒流行，我国是地方性砷中毒较严重的国家之一。
长期暴露于高砷环境可致慢性砷中毒，导致掌砣角化、色素脱失、色素沉着等皮肤病变,也可导致高血压、冠心病、神经系统损伤及肝脏等多脏器的损伤，砷的致癌、致畸、致突变作用还会引起人体多部位癌症，如皮肤癌和肝脏、肾脏肿瘤等。
食品和饲料中砷的形态分析研究进展刘成新肖志明邓涛贾铮田静樊霞(中国农业科学院农业质量标准与检测技术研究所，农业部农产品质量安全重点实验室，北京100081)摘要：不同形态的砷毒性差异很大，食品和饲料中砷元素形态检测十分重要。
本文从样品前处理、形态分离、含量测 定等方面介绍了砷形态分析的研究进展，为进一步建立食品和饲料中砷的形态分析新方法提供参考。
关键词：砷；形态分析；食品；饲料近年来，随着人们逐渐增强的健康和环保意 识，社会各界对农畜产品和食品的安全问题给予了 高度关注，健康、科学、营养的食品和环保、高 效、安全的畜禽饲料已成为国内外研究与开发的重 点。
微量元素作为一类饲料添加剂，对于人和动物 生长发育和调节动物机体神经体液机制以及免疫反 应有着十分重要的生理功能，其研究及应用长期以 来一直是人与动物营养领域研究的热点课题。
同一 种微量元素或重金属普遍存在着不同的形态，元素 的毒性和生物活性，不仅与其总量有关，更大程度 上由其形态决定，不同的形态其毒性及可利用性不 同[1〜3]。
元素对生物体和生命系统发挥特定作用仅 限于其在特定的浓度范围及一定的存在形态[4〜\ 如有机铅毒性比无机铅大，并能在海洋生物体内积 累，进而危害人类健康[6]。
C P是人体必需的一种 微量元素，而Cr^则能引起急性、慢性中毒，其毒 性约等于C f的100倍，具有致癌、致突变的作用[7〜8]。
无机态的铝比有机铝毒性要高[9]。
锑及其化合 物的理化性质、毒性大小取决于锑的氧化态及其结合 体，无机锑化合物毒性较有机锑大[10]。
然而，目前在 进行元素的营养或毒理学评价时，通常不区分元素 的赋存形态，往往是将两种或多种不同形态的元素 当作一种来处理，没有考虑到不同形态之间的构型 转化或不同的代谢途径，因此使得传统上对其营养 或风险评估是不可靠的，即在进行元素的毒性毒理或营养评价时所得到的数据是不完全真实的。
砷（As)作为类环境金属元素，广泛存在于 自然界。
砷暴露对肝脏、肾脏氧化损害的研究进展钟源霞;孙文长【摘要】砷污染广泛存在于水、土壤和空气中,全球70个国家230多个地区遭受砷污染.砷主要通过污染饮用水的方式进入人体,全球5 000多万人口的饮用水砷浓度超过50 μg/L,1亿4 000万人口饮用水的砷浓度超过10 μg/L.砷暴露诱导活性氧的产生增加,同时降低抗氧化酶、抗氧化物的水平,导致DNA突变、脂质过氧化和蛋白质羰基化增加.因此,砷的毒性机理目前认为是砷诱导机体产生氧化应激.砷暴露可以引起机体多脏器的损害,包括肝脏和肾脏,其机制与线粒体氧化损伤、细胞色素c的释放、诱导靶细胞凋亡有关.某些转录因子起保护作用,如Nrf2,其基因敲除小鼠在砷暴露后表现出明显的肝坏死及炎性细胞浸润.砷中毒的防治主要有螯合剂疗法和抗氧化剂疗法.%Arsenic contamination is widespread in water, soil and air, influences 70 countries over 230 regions and has resulted in the global human health hazards. More than 50 million people drink water with arsenic concentrations exceeding 50μg/L, and more than 140 million population exceeding 10 μg/L. Arseni c increases the production of reactive oxygen species, while reducing the levels of antioxidant enzymes and antioxidant, leading to DNA mutations, lipid peroxidation and protein carbonylation. Arsenic exposure can results in multi - organ damages, including liver and kidney. The mechanism is associated with mitochondrial oxidative damage, cytochrome c release and apoptosis. Some transcription factors, such as Nrf2, play a protective role, and the knockout mice of it showed significant liver necrosis and inflammatory cell infiltration. Themajor preventions and treatments of arsenic poisoning are chelating agents and antioxidants.【期刊名称】《大连医科大学学报》【年(卷),期】2013(035)001【总页数】4页(P77-80)【关键词】砷暴露;氧化应激;肝脏;肾脏【作者】钟源霞;孙文长【作者单位】大连医科大学微生物学教研室,辽宁大连116044【正文语种】中文【中图分类】R656.21砷污染已成为一种重要的环境危险因素，许多国家和地区已有砷污染的报道，如印度、孟加拉、中国、美国、智利、墨西哥等[1-5]。
吐纳麝香与镉联合暴露对赤子爱胜蚓体内谷胱甘肽与金属硫蛋白的影响王雯;张园;王秀娟;耿阳;朱琳【摘要】广泛应用于个人护理产品和香味添加剂中的吐纳麝香(6-乙酰基-1,l,2,4,4,7-六甲基四氢萘,AHTN)是一种新型污染物,重金属镉(Cd2+)是土壤中常见的污染物,两者在土壤生态系统中存在联合暴露的可能.实验以赤子爱胜蚓为受试生物,通过24h暴露滤纸染毒实验测试了AHTN单一,Cd2+单一,以及AHTN与Cd2++联合暴露条件下蚯蚓体内谷胱甘肽(GSH)和金属硫蛋白(Mr)的变化趋势.结果显示:Cd2+单一暴露时,GSH与MT随Cd剂量增加有明显上升趋势；AHrN单一暴露时,随着AHTN剂量增加,GSH与MT同步呈现先增多后减少的趋势；联合暴露情况下,AHTN在高剂量下对MT与GSH同样产生了抑制作用,使Cd2+对MT 的诱导未达到Cd2+单一染毒时的水平.%Polycyclic musks (PCMs), such as 6-acetyl-1,1,2,4,4,7-hexamethy hetralin (AHTN), which are widely used in personal care products as fragrance additive, are considered as emerging pollutants. As cadmium is the regular contaminant in soil, the combined exposure of AHTN and Cd is possible in soil. In order to investigate the bioeffect of this combined exposure, Eisenia foetida was exposed on contaminated filter paper for 24 hours to detect the concentration of ghitathionein (GSH) and metallothionein (MT) during the exposure. The contaminants were single AHTN, single Cd2+, and joint AHTN and Cd2+, respectively. Single Cd2* exposure significantly increased the content of GSH and MT with increasing the dose of Cd2*. The contents of GSH and MT were both enhanced in the AHTN exposure with low dosage, andreduced in the AHTN exposure with high dosage. In the combined exposure, GSH and MT were inhibited at high dose range of AHTN, leading to lower MT level than that in the single Cd2 + exposure.【期刊名称】《生态毒理学报》【年(卷),期】2011(006)004【总页数】7页(P396-402)【关键词】吐纳麝香;镉;谷胱甘肽;金属硫蛋白;联合暴露【作者】王雯;张园;王秀娟;耿阳;朱琳【作者单位】南开大学环境科学与工程学院,天津300071;天津理工大学环境科学与安全工程学院,天津300191;天津出入境检验检疫局工业产品安全技术中心,天津300191;南开大学环境科学与工程学院,天津300071;天津理工大学环境科学与安全工程学院,天津300191;南开大学环境科学与工程学院,天津300071【正文语种】中文【中图分类】X171.5多环麝香作为硝基麝香的替代品已于上世纪九十年代成为使用最为广泛的人工香料，主要用作香水、化妆品和洗涤用品等日常生活用品的添加剂。
收稿日期:2009-09-28基金项目:国家自然科学基金资助项目(No .30571590,No .30972441)作者简介:赵凤红(1984 ),女,硕士在读。
*:通讯作者,Em ai:l ji nyp@m ail c mu edu cn 。
外源性谷胱甘肽对饮水砷暴露小鼠体内砷形态分布的影响赵凤红,钟媛,于霄云,郭连营,李革新,吕秀强,孙贵范,金亚平*(中国医科大学公共卫生学院劳动卫生教研室,辽宁沈阳 110001)摘要:目的 探讨外源性谷胱甘肽(g l utat h i one ,GS H )对饮水砷暴露小鼠体内不同组织器官砷形态分布的影响。
方法 将实验小鼠随机分为对照组、单纯染砷组及低、中和高剂量G S H 干预组。
小鼠经饮水染砷4周,并于最后一周,在染砷同时腹腔注射不同剂量GS H 。
末次注射后24h 处死小鼠,取血、肝和脑组织。
分别检测无机砷(i A s)、一甲基胂(MM A )和二甲基胂(DMA )的含量。
结果 G S H 干预组小鼠的肝和血中i A s 和MM A 含量及血和脑中总砷含量(TA s)与单纯染砷组比较显著下降。
G S H 干预组小鼠的肝和血一甲基化率(P M R )和二甲基化率(S M R )明显升高。
其中,高剂量G S H 干预组小鼠的肝PM R 和S M R 及血S M R 与单纯染砷组比较差异显著。
结论 外源性G S H 可以促进肝中i A s 的甲基化,加速砷化物从机体的排泄,从而可减少血中砷化物的含量,进而降低脑中砷化物的蓄积。
关键词:砷中毒;谷胱甘肽;砷形态;甲基化中图分类号:R 994 6;O 613 63 文献标识码:A 文章编号:1002-221X (2009)06-0419-03Effect of exogenous gl u tathi o ne on distribution and m orphous of arsenici n m ice exposed to arsenite t hrough drinking waterZ HAO Feng -hong ,ZHONG Yuan ,YU X i ao -yun ,GUO L i an -yi ng ,L I Ge -x i n ,LV X i u -qi ang ,S UN G u-i fan ,JIN Y a -pi ng*(D epart men t of Environ m ental and O ccupationalH ealt h ,China M edical Universit y,Sheny ang 110001,Ch i na)Abstrac t :O b jective T o exp l o re the e ffect of exogenous g l utath i one (G S H )on the distr i bution and the m orphous o f arsen ic in va ri ous o rgans or tissues o fm i ce exposed to arsenite t hrough drink i ng w ater .M ethod s M i ce were random ly div i ded i nto fi v e g roups ,wh ich we re contro l g roup ,arsen i c exposure g roup ,lo w dose G S H group ,med i u m dose G S H group ,and h i gh doseG S H group ,eightm ice in each group .M ice in the experi m ental groups we re exposed to sod i u m arsenite t h rough dr i nk i ng wa terconta m i nated w ith 50mg /L arsenic f o r four consecuti ve w eeks .A t the fourt h w eek ,si m u ltaneous l y w it h the arsenic exposure ,200m g /kg ,400m g /kg and 800m g /kg GS H we re i ntraper itonea lly injected to the m i ce i n g roup 3,4,5respecti ve l y .Tw enty -four hours a fter t he cessati on of G S H ad m i n i strati on ,m ice w ere anaest hetized and rap i d l y k ill ed ,taking the samp l es of blood ,li ver and i m m ediate l y for the detec tion o f ino rganic arsenic (i A s),m onom et hy l arsi ne (MM A )and di m ethyl arsi ne (DM A )w it h HG-AA S m ethod .R es u lts It was show ed t hat the conten ts o f i A s andMM A i n li ver and b l ood ,as w ell as the tota l con -tents o f arsen ic (TA s)in blood and bra i n o fG S H treated m i ce w ere a ll si gn ifi can tly lowe r than those o fA s exposed m i ce .A dd-iti ona ll y ,t he pri m ary m ethy lation rati o (P M R )and the secondary m ethy lati on rati o (S M R )bo t h i n liver and b l ood w ere h i gherthan tho se of A s exposed m ice ;the differences o f P M R and S M R i n li ve r ,and S M R in blood bet w een h i gh do se G S H treatedm i ce and A s -expo sed m ice we re quite si gn ifi can t .Con clusi ons T he results suggested t hat the exogenous G S H m i ght pro m ote the m ethy lati on of i norgan ic arsen ic i n liver ,inc rease t he ex cre tion o f a rsen i de fro m li v ing body ,thereby decrease t he content ofa rsen i de i nb l ood and its depositi on i n bra i n .K ey word s :A rsen ic po i son i ng ;G lutathione ;M orphous o f arsenic ;M ethy lati on无机砷(i n organic arsenic ,i A s)是常见的自然环境与职业环境的污染物之一,长期职业砷接触与环境砷暴露可以对人类健康造成严重损伤。
职业性砷中毒是我国常见的职业病,而饮水型砷中毒又是我国主要的地方病之一[1]。
i A s 进入人体后,主要被甲基化代谢而形成不同形态砷甲基化物。
最新的体内砷代谢模式认为,i A s 的甲基化代谢是在砷-三谷胱甘肽复合物(arsen ic tri g l u tath i o ne ,ATG )的基础上进行的,ATG 在砷甲基转移酶(Cyt19)的催化下由S -腺苷蛋氨酸提供甲基,分别生成一甲基胂-二谷胱甘肽复合物(mon -o m et h ylarsonic diglutathione ,MADG )和二甲基胂-谷胱甘肽复合物(d i m ethylarsonic glutathione ,D MAG)。
由于ATG 和MADG 均不稳定,易受细胞内还原型谷胱甘肽(g l u tath i o ne ,GS H )水平的影响。
因此,当细胞内GS H 水平过低时,ATG 和MADG 可以脱GS H 分别形成i A s和MMA,导致砷甲基化代谢的中断[2]。
这提示提升细胞内GS H的水平,既可促进ATG的生成,又可保持MADG的稳定,从而有利于i A s的甲基化过程。
故本实验拟通过给予外源性GSH,探讨其对砷暴露小鼠体内不同组织器官砷形态分布的影响,为指导砷中毒的防治工作提供实验依据。
1 材料与方法1 1 实验动物与分组选用健康昆明种小鼠40只,体重(25 0 2 0) g,由中国医科大学实验动物中心提供。
适应性喂养1周后,将实验小鼠随机分为5组,分别是对照组、单纯染砷组(As)及低剂量(As+GSH1)、中剂量(A s+GSH2)和高剂量(A s+GSH3)GSH干预组,每组各8只小鼠。
1 2 染毒与干预将亚砷酸钠(Na A s O2,分析纯,上海分析试剂厂产品)用蒸馏水配制成含砷50m g/L的水溶液,且每24h新鲜配制。
实验组小鼠以自由饮水方式饮含砷水,对照组小鼠饮蒸馏水,共染砷4周。
在染砷的第4周,各GS H干预组小鼠分别被腹腔注射200、400、800m g/kg的GS H溶液(用生理盐水配制),对照和A s组小鼠被腹腔注射生理盐水,共注射7d。
末次注射24h后处死小鼠,快速取血、肝和脑组织,并保存于-40 冰箱中待测。
1 3 砷形态与含量测定取50mg肝或脑组织,加入1 0m l三蒸水,制成组织匀浆,并与2 0m l1 5m o l/L的H2SO4混合;取0 1m l全血与2 0m l1 0m ol/L的H2SO4混合。
超声消化10m i n后,采用氢化物发生-超低温捕集-原子吸收分光光度法(HG-AAS)测定消化液中i A s、MMA和D MA含量,并计算各组织中总砷含量(TA s)及砷一甲基化率(pri m ary m ethy lation ratio, P MR)和二甲基化率(secondar y m et h y l a ti o n ratio, SMR)。
