第三篇药物制剂稳定性实验方法复习课程

第三章 药物制剂稳定性目的:一、控制药物制剂的质量以保障病人用药安全和疗效的可靠性。

二、保证药物制剂质量的恒定。

要求：掌握药物制剂稳定性的意义、影响药物制剂稳定性因素及解决方法。

熟悉药物制剂稳定性的实验方法内容：介绍引起药物制剂降解的化学和微生物的因素以及用化学动力学原理进行加速制剂稳定性的研究和稳定性测定方法的研究。

第一节 概 述一、反应速度反应速度是指单位时间、单位体积中反应物下降的量，或产物生成量(即反应物成产物浓度的变化)。

假设反应物的初浓度为a(克分子／升)，经历t 时间后，反应了x(克分子／升)，其反应速度可用反应物浓度或生成物浓度表示： 或根据质量作用定律，反应速度与反应物浓度之间有下列关系，0adtx)-a d KC x -a K -==）（（ （1）其中，k 是反应速度常数，C 是t 时间反应物的浓度，n 是反应级数。

从上式可以看出，以反应物表示反应速度时，反应速度随着反应物浓度的减少而减小。

如果以降解产物表示反应速度，则有下式成立：dtdx KC =+ （2） 二、零级反应和假零级反应零级反应的反应速度与参加反应物的浓度无关，而与其它一些因素有关，例如光化 反应，其反应速度与光强度，表面状态及通过的电量等因素有关。

其反应速度方程为：－dc/dt=k 或 Dx/dt=k其积分式为：C-C 0=-kt （3） 或 x=kt （4） 式(3)和(4)中C 是反应物在t 时间的浓度，C 。

为开始时(t ＝o)反应物的浓度；k 是反应速度常数；x 是t 时间已反应了的药物量，或生成了的降解产物量。

零级反应的特征之一是以C —t 作图，呈线性关系，dt x a d )(--dtdx +零级反应的半衰期为： T 1/2=C 0/2K三、一级反应和假一级反应一级反应其反应速度仅与一个反应物浓度有关。

(v ＝KC)。

这种类型的反应，反应速度与反应物浓度的一次方成正比。

其数学表达式为：40℃ 50℃ 60℃ 70℃ 80℃－dCa/dt ＝kCaLgCa ＝－Kt/2.303＋lgC 0-(lnC 2-C 1)=k(t 1-t 2) 或 21122112lg ln K 303.2t -t 1CC t t C C -==CC t K 0lg 303.2=一级反应的半衰期为：50100303.2303.2lg lg 021K C C Kt ==Kt 693.02/1=一般情况下，制剂规定降解l0％的时间为有效期。

药剂学知识点归纳：药物制剂的稳定性概述
药剂学虽然是基础学科，但是很多学员都觉得药剂学知识点特别多，不好复习。

今天就带着大家总结归纳一下药剂学各章节的重点内容，以便大家更好地记忆。

药物制剂的稳定性概述
药物制剂的稳定性指的是药物在体外的稳定性，稳定性问题实质上是药物制剂在制备和储存期间是否发生质量变化的问题，所研究的重点是考察药物制剂在制备和储存期间可能发生的物理化学变化和影响因素以及增加药物制剂稳定性的各种措施、考前指导药物制剂有效期的方法等。

药物制剂的稳定性是评价药物制剂质量的重要指标之一。

药物制剂的稳定性研究目的
是为了科学地进行剂型设计，提高制剂质量，保证用药的安全与有效。

药物制剂的稳定性主要包括化学、物理两个方面：
1.化学稳定性
指药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量(或效价)、色泽产生变化。

2.物理稳定性
片剂崩解度、溶出速度的改变等，主要是制剂的物理性能发生变化。

如混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化。

例题：
关于药物制剂稳定性的叙述中哪一条是错误的?
A.药物制剂稳定性主要包括化学稳定性和物理稳定性
B.药物稳定性的试验方法包括高温试验、高湿度试验、强光照射试验、典型恒温法
C.药物的降解速度受溶剂的影响，但与离子强度无关
D.固体制剂的赋形剂可能影响药物的稳定性
E.表面活性剂可使一些容易水解的药物稳定
正确答案：C。

药剂学——第十节药物制剂稳定性第十节药物制剂稳定性要点：1.药物稳定性的相关概念2.影响药物制剂降解的因素及稳定化方法3.药物稳定性试验方法一、基本概念（一）研究药物制剂稳定性的目的和意义补充：药品质量特性药品满足预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能的要求有关的固有特性。

1.有效性（效应程度）我国：痊愈、显效、有效；国际：完全缓解、部分缓解、稳定2.安全性3.稳定性——物理、化学、生物学（微生物污染）4.均一性1.药物制剂的稳定性稳定性变化现象特点化学水解、氧化、还原、光解、异构化、聚合、脱羧含量、效价、色泽变化物理混悬剂颗粒结块、结晶生长，乳剂分层、破裂，胶体老化，片剂崩解度、溶出速度的改变质量下降，引起化学、生物变化生物内在-酶解外部-微生物污染发霉腐败分解2.药物制剂稳定性研究的基本任务①考察药物制剂在制备和储存期间可能发生的物理化学变化，探讨其影响因素②并采取相应的措施避免或延缓药物的降解，寻找增加药物制剂稳定性的各种措施③预测药物制剂的有效期（二）药物制剂稳定性的化学动力学基础1. 浓度对反应速度的影响（首要问题）C=C0-ktC：经过t时间后反应物的浓度C0：起始浓度t：时间k：反应速度常数零级反应：速度与浓度无关一级反应：速度与浓度成正比2.温度对反应速率的影响反应温度越高，药物的降解速度也就越快Arrhenius方程：稳定性预测理论依据K=Ae-E/RTlgK=-E/2.303RT+lgAK：反应速度常数R：摩尔气体常数A：频率因子E：活化能T：绝对温度3.药物稳定性的预测lgK=-E/2.303RT+lgA根据Arrhenius方程以lgk对1/T作图得一直线，可求出室温时的速度常数（k25）。

由k25可求出分解10%所需的时间（t0.9）或室温贮藏若干时间以后残余的药物的浓度。

目的：预试验研究，预估药物制剂的有效期，其结果仅供药物制剂稳定性试验参考。

（三）制剂中药物的化学降解途径水解氧化异构化聚合脱羧1.水解（酸碱催化，反应加速）①酯类（内酯）：酯健→醇＋酸盐酸普鲁卡因（变黄）硫酸阿托品②酰胺类（内酰胺）：酰胺→酸＋胺青霉素（粉针）、头孢氯霉素（降解生成黄色沉淀，100℃、30min灭菌水解少）巴比妥③其他：阿糖胞苷（粉针）、V B酯类酰胺易水解，卡因脱贫情侣干2.氧化①酚类（酚羟基）：肾上腺素、左旋多巴、吗啡、水杨酸钠②烯醇类：V C③其他：芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类V A、V D酚类烯醇易氧化省吧费水吃维C二、影响药物制剂降解的因素外界因素处方因素实例考点1.温度 1.pH pH调节剂:HCl，NaOH2.光线 2.广义酸碱催化缓冲剂浓度大，催化快3.空气（氧） 3.溶剂牛黄胆酸钠在25%乙醇中半衰期延长4.金属离子 4.离子强度电解质/盐/缓冲剂，相同电荷增加降解5.湿度和水分 5.表面活性剂胶束屏障一般提高稳定性，吐温80使V D下降6.包装材料 6.基质/赋形剂乙酰水杨酸与硬脂酸镁反应VS滑石粉QIAN降解因素口诀：酸碱梨吃三剂，温室光氧金宝财随堂练习A.药物异构化、混悬剂结晶生长、片剂溶出速度改变。