当前位置：文档之家 › 第七章 芳胺类药物的分析

第七章 芳胺类药物的分析

  • 格式：ppt
  • 大小：620.50 KB
  • 文档页数：61

下载文档原格式

  / 61

合集下载

药物分析芳香胺类药物的分析

药物分析芳香胺类药物的分析
对中药中的化学成分进行分析，了解中药的化学组成和结构特征，为中药的现代化研究和开发提供支 持。
中药质量控制
通过药物分析方法，建立中药的质量控制标准，对中药的生产过程和产品质量进行监控，保证中药的 安全性和有效性。
感谢您的观看
THANKS
仿制药一致性评价中的药物分析
质量标准制定
在仿制药一致性评价中，药物分析用 于制定和评估仿制药的质量标准，确 保仿制药的质量与原研药一致。
生物等效性研究
通过药物分析方法，对仿制药和原研 药进行生物等效性研究，比较两者在 体内的药代动力学参数，以证明仿制 药与原研药的等效性。
中药现代化中的药物分析
中药成分分析
药物作用机制
抗肿瘤药物
01
通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡等方式发挥抗肿瘤作用。
抗炎药
02
通过抑制炎症介质或酶的活性，减轻炎症反应。
心血管药物
03
通过作用于心肌、血管平滑肌等靶点，发挥抗心绞痛、抗高血
压等作用。
药物应用领域
肿瘤治疗
用于治疗各种实体瘤和血液系统肿瘤，如肺癌、 乳腺癌、结直肠癌等。
高效液相色谱法
总结词
高效液相色谱法是一种分离和检测复杂混合物中微量组分的 常用方法。
详细描述
高效液相色谱法利用不同物质在固定相和流动相之间的分配 系数差异进行分离，通过检测器检测分离后的组分。该方法 具有高分离效能、高灵敏度和广泛应用的特点，适用于芳香 胺类药物的分离和测定。
气相色谱法
总结词
气相色谱法是一种将气体作为流动相的色谱分析方法。
详细描述
紫外可见分光光度法通过测量物质对紫外或可见光的吸收程度，利用朗伯-比尔 定律进行定量分析。该方法具有操作简便、准确度高、适用范围广的特点，常 用于芳香胺类药物的定量分析。

第七章 芳胺及芳烃胺类药物的分析

第七章 芳胺及芳烃胺类药物的分析

三、鉴别反应
1、重氮化-偶合反应 具有芳伯氨基药物，如盐酸普鲁卡因等，在酸性溶 液中与NaNO2 发生重氮化反应，再与碱性-萘酚偶 合产生红色偶氮化合物。
Ar
HCl NH2 NaNO 2
OH
-
重氮盐
萘酚
橙黄～猩红色
直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普 鲁卡因胺 间接反应：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜 利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发 生此反应。
(C 2 H 5 ) 2 NCH 2 CON CH 3 蓝紫色
CH 3
+Co
2+
CH 3
CH 3
NCOCH 2 N(C 2 H 5 ) 2 (C 2 H 5 ) 2 NCH 2 CON CH 3 Co 亮绿色 CH 3
（3）羟肟酸铁的反应 具有芳酰胺结构，被H2O2氧化成羟肟酸，羟肟 酸与FeCl3反应生成紫红色羟肟酸铁，随即 变为暗棕色至棕黑色。如盐酸普鲁卡因胺。
NH 2
COOCH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2
OH
Ar-NH
OH
[H 2 O]
NaNO 2 +HCl
2
Ar-N 2 Cl
+
-
OH
-
Ar-N=N OH
NHCOCH
3
猩红或红色
NH 2
COOCH 2 CH 2 N(C 2 H 2 ) 2 HCl
+ NaNO 2 + 2HCl
N
N Cl
COOCH 2 CH 2 N(C 2 H 2 ) 2 + NaCl + 2H 2 O
对乙酰氨基酚以对硝基氯苯为原料合成。
NO2
NO 2

药物分析笔记：胺类药物的分析

药物分析笔记：胺类药物的分析

药物分析笔记：胺类药物的分析芳胺类药物的分析1、基本结构与化学性质：（一）盐酸普鲁卡因：1、芳伯氨基特征：重氮化偶合反应2、酯键易水解：光、热、碱，3、产物为对氨基苯甲酸（paba）。

4、游离碱难溶水且碱性弱：非水滴定法，5、亚硝酸钠法测定含量。

（二）对乙酰氨基酚：1、水解产物呈芳伯氨基特性：酸性中易水解2、水解产物易酯化：水解后产生醋酸3、与三氯化铁呈色：紫外、红外、均可2、鉴别试验：1、重氮化偶合反应：盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚（水解成对氨基酚）2、三氯化铁反应：对乙酰氨基酚水液加三氯化铁显蓝紫色。

3、水解产物的反应：4、红外吸收光谱3、对乙酰氨基酚的杂质检查：1、乙醇溶液的澄清度与颜色：检查中间体对氨基酚的有色氧化产物。

2、有关物质：药典用薄层色谱法检查对氯乙酰苯胺。

3、对氨基酚：中间体或水解产物，4、毒性大。

有芳胺反应，而5、对乙酰氨基酚没有。

4、盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查：药典规定检查水解产物对氨基苯甲酸小于1.2%.5、含量测定：（一）亚硝酸钠滴定法：有芳伯氨基的药物（普）以及水解后有芳伯氨基的药物（对）均可测定。

测定条件：1、加入溴化钾（2g）：加速反应。

2、加入强酸加速反应：反应加快、重氮盐酸性中稳定、防偶氮氨基化合物生成。

3、室温10——30 c 温度太高，亚硝酸逸出4、滴定管尖端插入液面下滴定：避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解。

（二）紫外分分光度法：对乙酰氨基酚苯乙胺类药物的分析1、基本结构与典型药物：肾上腺素2、鉴别试验：1、三氯化铁反应：2、氧化反应：盐酸异丙肾上腺素偏酸性下与碘迅速氧化。

3、甲醛——硫酸反应：4、紫外特征吸收与红外吸收谱：3、酮体检查：四种都需检查酮体，4、酮体在310nm处有吸收，5、小于0.06% .6、含量测定：（一）非水溶液滴定法：冰醋酸为溶剂，醋酸汞消除氢卤酸干扰，结晶紫指示终点。

三种（6）溴量法：盐酸去氧肾上腺素及注射液用此法。

要点：防游离溴及碘逸出，溴过量2%，空白试验。

第7章 芳胺及芳烃胺类药物的分析

第7章 芳胺及芳烃胺类药物的分析

37
H+ Ar − NHCOR + H 2O → Ar − NH2 + RCOOH
∆
Ar − NO 2 + 6[ H ] Zn + → Ar − NH 2 + 2 H 2 O HCl
Ar − NH2 + NaNO2 + 2HCl → [Ar − N 2 ]Cl + NaCl + 2H 2O
A r
N 2 H
H Cl N O aN 2
O H β− 酚 萘
重 盐 氮
橙 ～ 红 黄 猩 色
11
直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普 鲁卡因胺 间接反应：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜 间接反应：对乙酰氨基酚、 利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发 生此反应。 生此反应。
H 利多卡因 + CoCl 2 → 细小的亮绿色 ↓
17
+
CH3
+ Cu
CH 3 2 NHCOCH 2H5)2 2N(C CH 3
2+
NCOCH 2N(C 2H5)2 CH3 Cu CH3
(C 2H5)2NCH 2CON CH3 蓝紫色
+Co2+
CH3
CH3
NCOCHN(C H5)2 (C2H5)2NCHCON 2 2 2 CH3 Co 亮绿色
18
CH3
（3）羟肟酸铁的反应
具有芳酰胺结构，被H2O2氧化成羟肟酸，羟肟酸与 FeCl3反应生成紫红色羟肟酸铁，随即变为暗棕色至棕 黑色。如盐酸普鲁卡因胺。
NH2 H2O2 NH2 FeCl3 NH2 Fe
CONHCH2CH2N(C2H5)2

芳香胺类药物的分析-药物分析课件

芳香胺类药物的分析-药物分析课件

水
≤0.15
盐酸甲氧明
酮胺
水
≤0.06
四、 含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法
原理：芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝 酸 钠 定 量 反 应 ，生成重氮盐，用永停法或 外指示剂法指示反应终点。
潜在芳伯氨基，可通过水解或还原得到芳 伯氨基。
重氮化反应历程：
NaNO2 + HCl HNO2 + NaCl HNO2 + HCl NOCl + H2O Ar-NH2 NOCl Ar-NH-NO
5.电极活化：用浓硝酸（加1-2滴三氯化铁试液）温 热活化。
（二）非水溶液滴定法
非水溶液滴定法测定本类药物的主要条件
药 物 肾上腺素
加冰HAc量 加Hg(Ac)2液量 指示剂
10
-
结晶紫
重酒石酸去甲肾上腺素 10
-
盐酸多巴胺
25
5
盐酸异丙肾上腺素 30
5
盐酸芬氟拉明*
20 (饱和氯化汞液50)
芳香胺类药物的分析
本章学习要求：
1. 了解本类药物的结构和性质。 2. 掌握芳胺类药物的鉴别试验，熟悉盐酸普鲁 卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查方法，掌握本 类药物含量测定的亚硝酸钠滴定法、非水溶液滴 定法、紫外分光光度法和高效液相色谱法，熟悉 本类药物的其他含量测定方法。 3. 熟悉苯乙胺类药物的鉴别和特殊杂质检查方 法，掌握本类药物含量测定的非水溶液滴定法、 溴量法和高效液相色谱法，熟悉其他含量测定方 法。
COONa NH2. HCl
COONa
COOH
COOH
2. 苯佐卡因的鉴别
苯佐卡因 + NaOH 乙醇 乙醇 + I2 + NaOH CHI3（碘仿臭气，黄色

药物分析7-芳胺类药物的分析

药物分析7-芳胺类药物的分析

五、含量测定
1．亚硝酸钠滴定法 ． ① 原理 具有芳伯氨基药物，在酸性条件下与 NaNO2 反 应 生 成 重 氮 盐 ， 根 据 消 耗 NaNO2量，计算出含量。 潜在芳伯氨基药物，如芳酰氨基、硝基 等，可先水解或还原，得芳伯氨基后， 再进行测定。
H+ Ar − NHCOR + H 2O → Ar − NH2 + RCOOH
三、鉴别反应
(一)、重氮化-偶合反应 具有芳伯氨基药物，如盐酸普鲁卡因等， 在酸性溶液中与NaNO2TS发生重氮化反 应，再与碱性β-萘酚偶合产生红色偶氮 化合物。 具有潜在芳伯氨基，如对乙酰氨基酚， 水解后可得芳伯氨基，能发生类似反应。
※ 盐酸丁卡因（芳香第二胺结构）与 NaNO2作用生成乳白色N-亚硝基化合物 沉淀。
用HBr时，生成NOBr量大，反应速度快。 但HBr价格贵，用盐酸代替，为加快反 应速度，需加入KBr（催化剂）。
HCl + KBr → HBr + KCl
产生HBr与HNO2反应，可生成大 量NOBr，加快反应速度。
b.
盐酸的用量
芳胺∶盐酸＝1∶1mol 芳胺∶盐酸＝1∶2.5~6mol
理论上: 实际上:
原因： ＊强酸性可加速反应 ＊重氮盐在酸性下稳定 ＊酸性下避免副反应发生。
如酸度不足则没反应的芳胺与生成的重 氮盐产生偶氮氨基化合物，而影响测定 结果。
[A N+ N]Cl－+ H2N A r r A N N NH A + HCl r r
如盐酸量增加，则反应向左进行。 如盐酸浓度太大，反到会使游离芳伯氨 的量减小（成盐），而影响重氮化反应 速度，使反应速度减慢。
TLC法 ① 样品液
乙醚 5 ml 离心 样品 （对乙酰氨基酚） 1g → → 上清液 溶解

第7章-芳香胺类药物

第7章-芳香胺类药物

Tetracaine hydrochloride
[ H3C(H 2C)3HN COOCH 2CH 2N(C 2H5)2 ] . HCl
Procainamide hydrochloride
[ H 2N
CONHCH 2CH 2N(C 2H5)2
]
. HCl
（二）酰胺类药物
• 基本结构
R1 R4
R3
O
NH C R2
第1步的快慢与2个方面有关： A、 反应体系中NO+浓度
KBr的加入可产生大量NO+ KBr + HCl → HBr + KCl HNO2 (HONO) + HBr →NOBr + H2O ---- (2) 反应速度:（2）式比（1）式 大约快300倍
B、芳伯氨基的游离程度
Ar-NH2的碱性弱，酸性溶液中成盐的比例 小，游离程度大，重氮化反应速度快； 反之，反应慢
2）酸的种类和用量
种类：多用盐酸 胺类药物的盐酸盐比硫酸盐的溶解度大 盐酸的用量： 适度过量 芳胺类药物：盐酸 = 1：2.5-6 酸度过大，防碍芳伯氨基的游离，影响重氮化 反应速度
过量盐酸的作用： 重氮化反应速度加快 重氮盐在酸性溶液中稳定 防止生成偶氮氨基化合物
Ar-N 2 + Cl - + H 2 N-Ar Ar-N=N-NH-Ar + HCl
共性：芳酰氨基
• 典型药物
HO NHCOCH
3
Paracetamol
NHCOCH N(C2H5)2 2 H3C CH3 ●HCl ●H2O
Lidocaine hydrochloride
醋氨苯砜 Acedapsone
O CH3COHN S O NHCOCH3

第七章 芳香胺类药物的分析

第七章 芳香胺类药物的分析

11


（二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
注射液制备过程中受灭菌温度、时间、溶液pH值、贮藏时间以及光线和
金属离子等因素的影响，可发生水解反应生成对氨基苯甲酸和 2- 二乙氨基 醇。高温加热，脱羧转化为苯氨，而苯氨又可被氧化为有色物质，使注射 液变黄，疗效下降，毒性增加。

检查方法
流动相
检测器
甲醇-1%醋酸（40：60，pH4.7）用时当天配制。
紫外检测器，检测波长250nm
盐酸普鲁卡因在0.2mg/ml～0.8mg/ml范围内呈线性，其平均回收率为 100.11%±0.56%；含PABA在16μ g/ml～64μ g/ml范围内呈线性，其回收率 为99.96%±0.39%。也适用于溶液的稳定性。
15


3. 指示终点的方法 有电位法、永停滴定法、外指示剂法和 内指示剂法等。多采用永停滴定法或外指示剂法指示终点。

（1）永停滴定法：电极应为铂-铂电极系统。终点时溶液中有 微量亚硝酸存在，电极即起氧化还原反应，此时电流计指针突
然偏转，并不再回复，即为滴定终点。

（2）外指示剂法：常用碘化钾-淀粉糊剂或指示液，稍过量的
21
（七）体内药物分析

对乙酰氨基酚急性中毒的血药浓度检测分析 对乙酰氨基酚是解热镇痛药 色谱条件： 1.采用Nova-Pak C18柱和Nova-Pak C18预柱 2.流动相为甲醇-水（30：30），流速为0.8ml/min 3.二极管阵列检测器，检测波长254nm。

第七章 芳香胺类药物的分析

本章重点介绍芳胺类、芳烃胺类药物中的苯 乙胺类和芳氧丙醇胺类药物的分析方法及有关 药物质量控制的方法。

6第七章-芳香胺类药物的分析

6第七章-芳香胺类药物的分析

盐酸布比卡因
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2 CH3
HCl
盐酸利多卡因
9
2010-3/25/30
（二）主要化学性质
1.水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰 氨基，酸水解后显芳伯氨基的特性反应。注意水解 反应的速度受空间位阻的影响。 2.水解产物易酯化：对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水 解生成醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋酸乙酯 香味。
NaOH
NH2
NaOH CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2
NH2
+ HOCH2CH2N(C2H5)2 COONa
COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl
NH2
HCl
NH2
HCl COOH
NH2. HCl
COONa
COOH
2010-3/25/30
23
2. 苯佐卡因的鉴别
苯佐卡因 + NaOH
合物，采用比色法。
2010-3/25/30
27
(二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸 的检查
为什么要检查？
H2N COOH -CO2 [O] H2N O= 黄色 =O
怎样检查？ 采用TLC法中的杂质对照品法进行检查。（Chp）
2010-3/25/30
28
五、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法
Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法
盐酸丁卡因的含量测定 （一）原理
CH3(CH2)3NH COOCH2CH2N(CH3)2 HCl
+
HClO4
CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(CH3)2 HClO 4
+
HCl

第七章-芳香胺类药物分析

第七章-芳香胺类药物分析
C OR2 ∙HCl
（二）主要性质(Feature)
4. 溶解性： ➢游离碱，油状液体或低熔点固体难溶于水，易溶于
有机溶剂； ➢盐酸盐白色结晶粉末，具一点的熔点，易溶于水和
乙醇，难溶于有机溶剂。
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类 （一）基本结构与典型药物
R3
R1
NH C R2
O R4
第一节 芳胺类药物的分析
Analysis of Aromatic amines
第七章
芳香胺类 药物的分析
学习要求
❖ 了解：
❖ 苯丙胺类的鉴别试验、特殊杂质检查和含量测定。 ❖ 芳香胺类药物的体内分析方法。
❖ 理解：
❖ 苯乙胺类药物鉴别反应。 ❖ 非水溶液滴定法、比色法、紫外分光光度法和高效液相
色谱法测定本类药物的原理及应用。
二、酰胺类
对乙酰氨基酚(paracetamol)
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类
醋氨苯砜(acedapsone)
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类
盐酸利多卡因
(lidocaine hydrochloride)
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类
盐酸布比卡因
(bupivacaine hydrochloride)
S O
paracetamol
acedapsone
（二）主要性质(Feature)
N H C O C H 3
2.水解产物易酯化： 水解产物(醋酸)+乙醇/硫酸→醋酸乙酯
特殊香味
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类
HO
N C CH3 HO
paracetamol
（二）主要性质(Feature)

药物分析讲稿-第七章 胺类药物的分析

药物分析讲稿-第七章 胺类药物的分析

第七章胺类药物的分析在国内外药典中，收载有许多胺类药物，本章主要选择芳胺类、苯乙胺类、氨基醚衍生物类、磺胺类进行讨论。

第一节芳胺类药物的分析芳胺类药物具有芳胺或芳烃胺的基本结构，根据本类药物的结构，可将其分为两类：第一类是在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类药物。

第二类则为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。

一、典型药物结构及性质(一)对氨基苯甲酸酯类药物本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，基本结构如下：1、典型药物对氨基苯甲酸酯类药物主要包括苯佐卡因(benzocaine)、盐酸普鲁卡因(procaine hydrochloride)和盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloride)等局部麻醉药。

2、主要化学性质(1)芳伯氨基特性：显重氮化-偶合反应；与芳醛缩合反应；易氧化变色等。

(2)水解特性：含酯键(或酰胺键)易水解。

其水解的快慢受光线、热或碱性条件的影响。

水解产物主要为对氨基苯甲酸(PABA)。

(3)弱碱性：除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性。

因此能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；可采用非水溶液滴定法测定含量。

(4)其他特性：本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。

其盐酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。

(二)酰胺类药物本类药物均系苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰氨基，基本结构为：1、典型药物酰胺类药物主要包括对乙酰氨基酚(paracetamol)等解热镇痛药、盐酸利多卡因(1idocaine hydroehloride)和盐酸布比卡因(bupivacaine hydroehloride)等局部麻醉药及醋氨苯砜(acedapsone)等抗麻风病药。

2、主要化学性质(1)水解后显芳伯氨基特性：芳酰氨基在酸性溶液中易水解为芳伯氨基，并显芳伯氨基特性反应。

水解反应的速度受空间位阻影响，因此对乙酰氨基酚的水解反应速度比利多卡因、布比卡因快。

第七章芳胺类药物的分析

第七章芳胺类药物的分析

盐酸普鲁卡因 +
普鲁卡因
NaO油H状物 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇
（使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
对氨基苯甲酸钠 + HCl 对氨基苯甲酸（白色）
NH2
NH2
NaOH
NaOH
COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2
NH2
NH2
HCl
HCl
NH2 + HOCH2CH2N(C2H5)2
二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质
（一）基本结构与典型药物
R3
R1
NH C R2
O R4
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
CH3
C4H9 N
NHCO
HCl
CH3
盐酸布比卡因
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
CH3
HCl
盐酸利多卡因
（二）主要化学性质
1.水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸 水解后显芳伯氨基的特性反应。 注意空间位阻的影响。
NH2
COOCH2CH2N(C2H5)2
OH [H2O]
NHCOCH3
Ar-NH2 NaNO2+HCl Ar-N2+Cl -
OH
OH-
Ar-N=N OH
猩红或红色
NHC4H9
+ HNO2 COOCH2CH2(C2H5)2
C4H9N-NO
COOCH2CH2(C2H5)2 乳白色
+ H2O
（二）与三氯化铁反应
1.乙醇溶液的澄清度与颜色：
检查方法：配制0.1g/ml本品乙醇溶液，溶液应澄清，无色； 如显混浊，与1号浊度标 准液比较，不得更浓； 如显色，与棕红色2号或橙红色2号 标准液比较， 不得更深。

07第七节 芳香胺类药物的分析2

07第七节 芳香胺类药物的分析2
H C H C N H R2
苯环取代基特性： 如盐酸克伦特罗芳伯氨基；紫外、红外吸收特 性进行定性、定量分析。
OH R3
鉴别试验 (identification)
与三氯化铁反应、与甲醛－硫酸反应
药物
肾上腺素 Adrenaline
三氯化铁
甲醛－硫酸
0.1mol/L盐酸液中显翠绿 红色 色，加氨试液显紫色，紫红色
光度法（附录Ⅳ B），在 500 nm的波长处分别测定吸收度，计算，即得。
含量测定 (Assay) 4、提取酸碱滴定法
原理：溶解性－盐酸盐或硫酸盐可溶于水，游离碱
不溶于水，溶于有机溶剂。
方法：供试品溶于水或矿酸，加入适量碱性试剂使
药物游离，用适当的有机溶剂提取，将提取液蒸干，残
渣中加中性乙醇溶解，用标准酸滴定液直接滴定（或在 再用标准碱滴定液回滴定）。
红紫色
脂肪伯氨基的专属反应 丙酮不含有甲醛
鉴别试验 (identification)
双缩脲反应——盐酸麻黄碱侧链具有氨基 醇结构, 可显双缩脲反应：
CH OH CH CH3 NH CH3 HCl + CuSO4
NaOH
蓝紫色
乙醚Biblioteka 醚层 水层紫红色 蓝色特殊杂质检查
酮体检查
(Detection of specific impurities)

测定法 精密量取对照品溶液与供试品溶液各15ml，分置25ml量瓶中，各
加盐酸溶 液(9→100)5ml 与0.1 ％亚硝酸钠溶液1ml ，摇匀，放置3 分钟，各加 0.5 ％氨基磺酸 铵溶液1ml ，混匀，时时振摇10分钟，再各加0.1 ％盐酸萘乙二
胺溶液1ml,混匀，放置 10分钟，用盐酸溶液(9→100)稀释至刻度，摇匀，照分光

芳香胺类药物分析

芳香胺类药物分析

HCl
盐酸利多卡因
CH3 NHCO CH3
C4H9 N HCl
盐酸布比卡因
一、结构与性质
（一） 具有芳伯氨基或潜在的芳 伯氨基，可用重氮化—偶合反应鉴 别或亚硝酸钠滴定法测定含量。 （二） 酯键或酰胺键易水解
（三）具脂烃胺侧链，弱碱性， 可与生物碱沉淀试剂发生沉淀 反应进行鉴别或非水碱量法测 定含量。
2. 硫氰酸盐衍生物
盐酸丁卡因 Ch.P（2005） （ ） 鉴别】 【鉴别】 （1）取本品约 ）取本品约0.1g，加5% ， 醋酸钠溶液10ml溶解后 ， 加 25%硫氰 溶解后， 醋酸钠溶液 溶解后 硫氰 酸铵溶液1ml，即析出白色结晶；滤过， 酸铵溶液 ，即析出白色结晶；滤过， 结晶用水洗涤， 结晶用水洗涤 ， 在 80℃ 干燥 ， 依法测 ℃ 干燥， 附录Ⅵ ） 熔点约为131℃。 定（附录ⅥC），熔点约为 ℃
N N Cl + H2N
+
-
N N NH
+ HCl
（3）室温条件下滴定 ）
10～30℃ ～ ℃
（4）滴定速度：先快后慢 ）滴定速度： 滴定管尖端插入液面下2/3处 滴定管尖端插入液面下 处， 滴定液一次大部分放下， 滴定液一次大部分放下，近终点 时方改为慢速滴定
3. 指示终点的方法 （1）永停滴定法 ） Ch.P（2005） BP（2004） Ch.P（2005）、BP（2004）
HNO3 + 3 2 −
2. 氧化还原反应
Cl + MnO2 →Cl2 使湿润的淀粉碘化钾试纸显蓝色
− H2SO4、∆
（六）制备衍生物测熔点
1．三硝基苯酚衍生物 ．
Ch.P（2005） 盐酸利多卡因 （ ） 鉴别】 取本品0.2g，加水 溶解。 【鉴别】 取本品 ，加水20ml溶解。 溶解 （ 1 ） 取 溶 液 10ml ， 加 三 硝 基 苯 酚 试 液 10ml，即生成沉淀 ； 滤过 ，沉淀用水洗涤 ， 即生成沉淀；滤过， 干燥， 依法测定（ 附录Ⅵ ） 后 ， 干燥 ， 依法测定 （ 附录 ⅥC） ， 熔点 为228～232℃，熔融时同时分解。 ～ ℃ 熔融时同时分解。 盐酸布比卡因 Ch.P（2005） （ ）
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

实用文档
CH3 NHCO
C4H9 N
CH3
HCl
盐酸布比卡因
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
HCl
盐酸利多卡因
实用文档
（二）主要化学性质
1.水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸 水解后显芳伯氨基的特性反应。 注意空间位阻的影响。
2.水解产物易酯化：对乙酰氨基酚，酸水解生成 醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋 酸乙酯香味。
黄色
Hg(NO3)2
对氨基苯甲酸酯 ＋ H2NO3 +
Hg(NO3)2
红色或橙黄色
实用文档
(四) 水解产物反应
1. 盐酸普鲁卡因的鉴别
盐酸普鲁卡因 +
普鲁卡因
NaO油H状物 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇
（使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
对氨基苯甲酸钠 + HCl 对氨基苯甲酸（白色）
实用文档
NH2
（一）重氮化-偶合反应
分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯 氨基的药物，均可发生此反应。
Ar-NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH-
-萘酚
橙黄~猩红色
实用文档
直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普 鲁卡因胺
间接反应：对乙酰氨基酚
利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发生 此反应。
丁卡因虽无芳伯氨基，但可与NaNO2反 应生成N－亚硝基化合实用物文档的乳白色沉淀。
(六)红外吸收光谱法（略）
实用文档
四、特殊杂质检查
（一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查
1.乙醇溶液的澄清度与颜色：因其生产工艺用铁粉作还原剂，可 能带入，致使乙醇溶液产生混浊，中间体对氨基酚易氧化产生 有色化物，在乙醇溶液中显橙红色或棕色。
实用文档
1.乙醇溶液的澄清度与颜色：
检查方法：配制0.1g/ml本品乙醇溶液，溶液应澄清，无色； 如显混浊，与1号浊度标 准液比较，不得更浓； 如显色，与棕红色2号或橙红色2号 标准液比较， 不得更深。
第七章 芳香胺类药物的分析
基本要求 第一节 芳胺类药物的分析 第二节 苯乙胺类药物分析
练习与思考
实用文档
基本要求
一、掌握芳胺类、苯乙胺类药物的鉴别 和含量测定的基本原理与方法。
实用文档
第一节 芳 胺类药物的分析
芳伯氨基未被取代 芳胺类药物分为两类
芳伯氨基被酰化
一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质
NaOH
NH2
NaOH
COO2CCHH2N(C 2H5)2.HCl CON(OH2C)CH2NH(C 2H5)2
NH2
HCl
NH2
HCl
NH2 + HOCH2CH2N(C2H5)2
COONa
NH2. HCl
COONa
COOH
COOH
实用文档
2. 苯佐卡因的鉴别 苯佐卡因 + NaOH 乙醇 乙醇 + I2 + NaOH CHI3（碘仿臭气，黄色 沉淀）
NCOCH 2N(C 2H 5)2
CH 3
Cu
CH 3
(C 2H 5)2NCH 2CON
2
NHCOC2NH(C2H5)2
CH3
+Co2+
CH 3
蓝紫色
CH 3
CH 3
NCO2N C(2H C H5)2 (C2H5)2NC2CHON
CH 3
Co 亮 绿 色
CH 3
实用文档
2. 羟肟酸铁盐反应 基于普鲁卡因胺分子中的 芳酰胺结构。
实用文档
3.酚羟基特性：对乙酰基酚有游离酚羟基，可与FeCl3 发生显色反应。
4.弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显 碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可 相互区别。
5.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨 基上氮可与Cu2+,Co2+生成 有色配位化合物沉淀。
实用文档
三、鉴别试验
NH2
H2O2
CON2C H2H N C(2H H C 5)2
NH2
NH2
Fe3Cl
Fe
CON(2 O CH 2H N)(2C H C 5)2 H CON(2 O CH 2H N)(2C H C 5)2 H3
紫 红 ， 暗 棕 色 ， 棕 黑 色
实用文档
3. 与汞离子反应
盐酸利多卡因 + H2NO3 +
实用文档
（二）与三氯化铁反应
对乙酰氨基酚 + FeCl3
蓝紫色化合物
NHC3OCH
3 OH
+ FeCl3
NHC3OCH
Fe + 3H Cl
O -
3
实用文档
（三）与金属离子反应
1. 与铜和钴离子反应： 利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物； 与氯化钴生成亮绿色沉淀。
实用文档
CH 3
CH3
+ Cu2+
4. 其它特性：因结构中有 芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其 游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于 水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。
实用文档
二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质
（一）基本结构与典型药物
R3
R1
NH C R2
O R4
实用文档
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
NH2
COOCH2CH2N(C2H5)2
OH [H2O]
NHCOCH 3
Ar-NH2 NaN2+OHCA l r-2N+C-l
OH
OH-
Ar-N=N OH
实用文档
猩红或红色
NHC4H9
+ HNO2 COOC2HCH2(C2H5)2
C4H9N-NO
COOCH2CH2(C2H5)2 乳白色
+ H2O
（一）基本结构与典型药物
H R1N
O C OR2
实用文档
H2N
COOC2H5
H 2N
苯佐卡因
. COO 2CC 2H NH C2H 52 HCl
盐酸普鲁卡因
实用文档
C H 3 (C H 2 )3 N H
C O O C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2 H C l
盐酸丁卡因
H 2N
C O N H C H 2C H 2N (C 2H 5)2 H C l
盐酸普鲁卡Байду номын сангаас胺
实用文档
（二）主要理化性质
1.芳伯氨基特性：重氮化－偶合反应；芳醛缩合成Schiff碱；易 氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。
2. 水解特性：分子结构中的酯键或酰胺键易水解，除盐酸 丁卡因外水产物为对丁基氨基苯甲酸外，上述均 为对氨基苯甲酸。
3. 弱碱性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具 有弱碱性。
实用文档
(五) 紫外特征吸收光谱法
1. 在λmax 处测定供试液的百分吸收系数。 例如：对乙酰基酚在0.4%NaOH中于λmax =240nm;E1%1cm = 715
在HCl(0.1nol/L)-甲醇于λmax =249nm; E1%1cm = 880 2. 在规定的浓度测定λmax
例如：盐酸普鲁卡因胺5μg/ml; λmax = 280nm